Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Действующее вещество:ГемцитабинГемцитабин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Гемзар®
    лиофилизат д/инфузий 
    Эли Лилли Восток С.А.     Швейцария
  • Гемита
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемтаз
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцекс
    лиофилизат д/инфузий 
    Сандоз С.А.     Аргентина
  • Гемцитабин
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитабин
    лиофилизат д/инфузий 
    АРС, ООО     Россия
  • Гемцитабин
    лиофилизат д/инфузий 
    БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП     Республика Беларусь
  • Гемцитабин
    концентрат д/инфузий 
    ИРВИН 2, ООО     Россия
  • Гемцитабин медак
    лиофилизат д/инфузий 
    медак ГмбХ     Германия
  • Гемцитабин-Келун-Казфарм
    лиофилизат д/инфузий 
    Келун-Казфарм, ТОО     Республика Казахстан
  • Гемцитабин-РОНЦ®
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитабин-Рус
    лиофилизат д/инфузий 
    МАНАС МЕД, ООО     Россия
  • Гемцитабин-Тева
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитабин-Тева
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитабин-Эбеве
    концентрат д/инфузий 
  • Гемцитар®
    лиофилизат д/инфузий 
    БИОКАД, ЗАО     Россия
  • Гемцитера
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитовер
    лиофилизат д/инфузий 
    ЛЭНС-ФАРМ, ООО     Россия
  • Онгецин
    лиофилизат д/инфузий 
  • Толгецит
    лиофилизат д/инфузий 
    Толмар, Корп.     Панама
  • Цитогем®
    лиофилизат д/инфузий 
  • Цитогем®
    лиофилизат д/инфузий 
  • Лекарственная форма:  

    лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

    Состав:

    1 флакон содержит:

    активное вещество: гемцитабина гидрохлорид 228 мг, 1140 мг в пересчете на гемцитабин 200 мг, 1000 мг

    вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид

    Описание:

    Лиофилизированная масса или лиофилизированный порошок или агрегаты лиофилизированного порошка белого или почти белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, антиметаболит
    АТХ:  

    L.01.B.C.05   Гемцитабин

    Фармакодинамика:

    Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепочку ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптоз).

    Гемцитабин является также сильным радносенсибилизируюшим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.
    Фармакокинетика:

    Максимальная плазменная концентрация гемцитабина (от 3,2 мкг/мл до 45,5 мкг/мл) достигается через 5 минут после окончания инфузии. Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объём распределения в значительной степени зависит от пола. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.

    В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты (dTdCMP, dFdCDP и dFdCTP), из которых активными считаются dFdCDP и dFdCTP.

    Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой в основном в виде неактивного метаболита 2 ’ -дезокси-2 ’ ,2 ’-дифторуридина. Менее 10% введённой внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизменённого препарата. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола.

    Период полувыведения колеблется от 42 минут до 94 минут. При соблюдении рекомендованного режима дозирования полное выведение гемцитабина происходит в течение 5-11 ч от начала инфузии. При введении один раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.

    Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом

    При совместном введении гемцитабина и паклитаксела фармакокинетика препаратов не изменяется.

    Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином

    При совместном введении гемцитабина и карбоплатина фармакокинетика гемцитабина не изменяется.

    Нарушение функции почек

    Почечная недостаточность легкой или умеренной степени (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

    Показания:

    - Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином и в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2.

    - Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению в составе комбинированной терапии с паклитакселом.

    - Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры).

    - Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержащих препаратов.

    - Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.

    - Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.

    Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами проявляет активность при прогрессирующем мелкоклеточном раке легкого, прогрессирующем рецидивирующем раке яичка и раке желчных протоков.

    Противопоказания:

    - повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ,

    - беременность и период кормления грудью,

    - детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по эффективности и безопасности).

    С осторожностью:

    При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), сердечно-сосудистых заболеваниях, при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме, при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряной оспе, опоясывающем лишае).

    Способ применения и дозы:

    Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

    Немелкоклеточный рак легкого

    Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28- дневного цикла.

    Комбинированная терапия с писплатином: рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне водной нагрузки после инфузии гемцитабина.

    Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится в дозе AUC (площадь под кривой “концентрация-время”) 5,0 мг/мл*мин в 1 -й день цикла после инфузии гемцитабина.

    Рак молочной железы

    Комбинированная терапия: в качестве терапии 1 -й линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной терапии, включающей антрациклины, рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с паклитакселом, который вводится после введения гемцитабина в дозе 175 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла внутривенно капельно примерно в течение 3 ч.

    Уротелиальный рак

    Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28- дневного цикла.

    Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла.

    Эпителиалъный рак яичников

    Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 800-1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

    Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4,0 мг/мл*мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

    Рак поджелудочной железы

    Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

    Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический).

    Комбинированная терапия.

    При местнораспространённом раке (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне гипергидратации.

    При местнораспространённом раке при одновременной лучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю в течение 6 недель в дозе 125 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения гемцитабина) введением цисплатина в дозе 40 мг/м2 за 1-2 ч до начала лучевой терапии. Лучевую терапию проводят за 28 фракций, в разовой очаговой дозе 1.8 Гр, 5 дней в неделю до суммарной очаговой дозы 50.4 Гр.

    Изменение дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности

    Начало цикла лечения

    Независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо оценивать число тромбоцитов и гранулоцитов.

    Условием начала лечения является абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мкл и количество тромбоцитов не менее 100000/мкл.

    В случае развития гематологической токсичности во время проведения цикла терапии доза гемцитабина может быть уменьшена, либо её введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями:

    Модификация дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечении рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы

    Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл)



    Количество тромбоцитов (в 1 мкл)

    % от стандартной дозы

    >1000

    и

    >100000

    100

    500-1000

    или

    50000-100000

    75

    <500

    или

    <50000

    Отложить введение* *

    *При увеличении количества нейтрофилов до 500/мкл и тромбоцитов до 50000/мкл введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла.

    Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом при лечении рака молочной железы

    Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл)



    Количество тромбоцитов (в 1 мкл)

    % от стандартной дозы

    ≥1200

    и

    >75000

    100

    1000-<1200

    или

    50000-75000

    75

    700-<1000

    и

    ≥50000

    50

    <700

    или

    <50000

    Отложить введение*

    *Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при достижении количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл

    Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при лечении рака яичников.

    Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл)



    Количество тромбоцитов (в 1 мкл)

    % от стандартной дозы

    >1500

    и

    ≥100000

    100

    1000-<1500 .

    или

    75000-100000

    50

    <1000

    или

    <75000

    Отложить введение*

    *Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1 день очередного цикла при достижении количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл

    Доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25% при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось:

    -снижение абсолютного числа нейтрофилов <500/мкл, продолжающееся более 5 дней

    -снижение абсолютного числа нейтрофилов <100/мкл, продолжающееся более 3 дней

    -фебрильная нейтропения

    -снижение числа тромбоцитов <25000/мкл

    -цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности

    Способ введения

    Инфузионное введение гемцитабина обычно хорошо переносится пациентами и может проводиться в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию прекращают и возобновляют введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина пациент должен наблюдаться в течение некоторого времени.

    Особые группы пациентов

    Патенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у больных с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность умеренной или средней тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

    Пожилые пациенты (>65 пет): гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.

    Дети (<18 лет): гемцитабин не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции.

    Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

    В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.

    Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют не менее чем в 5 мл, и 1 г - не менее чем в 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным.

    Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением.

    Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30-минутной внутривенной инфузии.

    Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.

    Побочные эффекты:

    Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией; очень часто (> 10%); часто (> 1% до < 10%); нечасто (> 0,1% до < 1 %); редко (> 0,01% до <0,1 %); очень редко (<0,01 %).

    Со стороны органов кроветворения: часто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто-фебрильная нейтропения; очень редко - тромбоцитоз.

    Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности “печеночных” трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), щелочной фосфатазы; часто - анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение концентрации билирубина; редко - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

    Со стороны мочеполовой системы: очень часто - гематурия и протеинурия легкой степени; редко - почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитико-уремическим синдромом (снижение гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови).

    Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, алопеция; часто - кожный зуд, повышенная потливость; редко изъязвления, образование пузырей; очень редко - выраженные кожные реакции, включая десквамацию и буллезные высыпания.

    Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кашель, ринит; нечасто бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; редко - острый респираторный дистресс-синдром.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение артериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.

    Со стороны нервной системы: часто - головная боль, повышенная сонливость, бессонница.

    Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто - повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда - отечность лица; очень редко - анафилактические реакции.

    Передозировка:

    Антидот для гемцитабина неизвестен. При введении гемцитабина в дозах до 5700 мг/м2 внутривенно капельно за 30 минут каждые 2 недели уровень токсичности лечения оставался приемлемым. При подозрении на передозировку гемцитабина следует контролировать степень цитопении и при необходимости назначить поддерживающую терапию.

    Взаимодействие:

    Специфических исследований взаимодействий гемцитабина не проводилось.

    Лучевая терапия

    Сопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением гемцитабина или с интервалом <7 дней до начала лечения): в данной ситуации токсичность лечения зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина и частоту его введения, дозу излучения, метод лучевой терапии, характер облучаемой ткани и ее объем. Было показано, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В одном исследовании, где пациенты с немелкоклеточным раком легкого получали гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 на протяжении 6 последовательных недель в сочетании с терапевтическим облучением на область грудной клетки, была отмечена значительная токсичность, в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни воспаления слизистой оболочки, главным образом эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, с большим объемом облучения тканей (медиана объема облучаемой ткани 4795 см3). В последующих исследованиях было показано, что сочетание более низких доз гемцитабина и лучевой терапии лучше переносится пациентами и характеризуется предсказуемым профилем токсичности. Так, в одном из исследований II фазы пациентам с немелкоклеточным раком легкого проводилась лучевая терапия в дозе 60 Гр совместно с введением гемцитабина (600 мг/м2 4 раза) и цисплатина (80 мг/м2 2 раза) на протяжении 6 недель.

    Последовательная терапия (перерыв >7 дней): по существующим данным, введение гемцитабина более чем за 7 дней до начала лучевой терапии или более чем через 7 дней после ее завершения не сопровождается увеличением токсичности, за исключением поражения кожи, связанного с введением химиопрепарата после облучения. Лечение гемцитабином может быть начато через 7 дней после облучения или после разрешения всех острых лучевых реакций.

    Как при сопутствующем, так и при последовательном применении гемцитабина и лучевой терапии возможно лучевое поражение облучаемых тканей (напр., эзофагит, колит и пневмонит).

    Другие виды взаимодействия

    При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

    Несовместимость

    Исследования совместимости гемцитабина не проводились. Смешивать гемцитабин с другими лекарственными препаратами не рекомендуется.

    Особые указания:

    Примечание:

    После разведения препарат сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 28 дней при температуре 2 - 8 °С и при комнатной температуре в растворе глюкозы 5 % или растворе натрия хлорида 0,9 % (0,1 мг/мл и 7,5 мг/мл). С микробиологической точки зрения приготовленный препарат должен быть использован немедленно. В остальных случаях препарат можно хранить в течение не более 24 ч при температуре 2-8 °С, если только его разведение не производилось в утвержденных асептических условиях.

    Форма выпуска/дозировка:Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг, 1000 мг.
    Упаковка:
    Флаконы, пачки картонные.
    Условия хранения:В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºC.
    Срок годности:

    2 года.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛСР-008341/10
    Дата регистрации:18.08.2010 / 03.07.2014
    Дата окончания действия:Бессрочный
    Владелец Регистрационного удостоверения:АРС, ООО АРС, ООО Россия
    Производитель:  
    Представительство:  АРС, ОООАРС, ООО
    Дата обновления информации:  21.03.2017
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх