Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Клинико-фармакологическая группа:  

Противогрибковые средства

Входит в состав препаратов
  • Биннофлуназол
    раствор д/инфузий 
    АЛИУМ ПФК, ООО     Россия
  • Веро-флуконазол
    капсулы внутрь 
    ВЕРОФАРМ АО     Россия
  • Дисорел-Сановель
    капсулы внутрь 
  • Дифлазон®
    раствор д/инфузий 
  • Дифлюкан®
    порошок внутрь 
  • Дифлюкан®
    капсулы внутрь 
  • Дифлюкан®
    раствор в/в 
  • Майконил
    раствор д/инфузий 
  • Медофлюкон®
    капсулы внутрь 
    МЕДСЕРВ, ООО     Россия
  • Микомакс®
    капсулы внутрь 
    Зентива к.с.     Чешская Республика
  • Микосист®
    капсулы внутрь 
  • Микосист®
    раствор д/инфузий 
  • Микофлюкан®
    таблетки внутрь 
  • Микофлюкан®
    раствор д/инфузий 
  • Нофунг®
    капсулы внутрь 
  • Проканазол
    капсулы внутрь 
  • Фангифлю
    капсулы внутрь 
  • Флукозан
    раствор д/инфузий 
    ЛЭНС-ФАРМ, ООО     Россия
  • Флукозид
    капсулы внутрь 
  • Флукомабол®
    раствор д/инфузий 
  • Флуконазол
    капсулы внутрь 
  • Флуконазол
    капсулы внутрь 
    АПТЕКИ 36,6, ЗАО     Россия
  • Флуконазол
    раствор д/инфузий 
  • Флуконазол
    капсулы внутрь 
  • Флуконазол
    раствор д/инфузий 
    РУСЮРОФАРМ, ООО     Россия
  • Флуконазол
    капсулы внутрь 
  • Флуконазол
    капсулы внутрь 
  • Флуконазол
    капсулы внутрь 
    ФАРМПРОЕКТ, ЗАО     Россия
  • Флуконазол
    раствор д/инфузий 
    ИСТ-ФАРМ, ЗАО     Россия
  • Флуконазол
    капсулы внутрь 
    ОЗОН, ООО     Россия
  • Флуконазол
    капсулы внутрь 
    БИОКОМ, ЗАО     Россия
  • Флуконазол
    капсулы внутрь 
  • Флуконазол
    таблетки внутрь 
    ТЕХНОЛОГ, ЗАО     Украина
  • Флуконазол
    капсулы внутрь 
    Хемофарм А.Д.     Сербия
  • Флуконазол
    капсулы внутрь 
  • Флуконазол
    капсулы внутрь 
    Астрафарм, ЗАО     Россия
  • Флуконазол
    капсулы внутрь 
  • Флуконазол OBL
    капсулы внутрь 
  • Флуконазол Зентива
    раствор д/инфузий 
    Зентива к.с.     Чешская Республика
  • Флуконазол Каби
    раствор д/инфузий 
  • Флуконазол Медисорб
    капсулы внутрь 
    МЕДИСОРБ, ЗАО     Россия
  • Флуконазол ШТАДА
    капсулы внутрь 
  • Флуконазол-Акти
    раствор д/инфузий 
    Актифарм, ООО     Россия
  • Флуконазол-ВЕРТЕКС
    капсулы внутрь 
    ВЕРТЕКС, АО     Россия
  • Флуконазол-Сандоз®
    капсулы внутрь 
    Сандоз д.д.     Словения
  • Флуконазол-Тева
    капсулы внутрь 
  • Флуконорм
    капсулы внутрь 
  • Флукорус®
    раствор д/инфузий 
    МС-ВИТА, ООО     Россия
  • Флюкорем
    гель наружно 
    РЕМЕДИЯ, ООО     Россия
  • Флюкостат®
    раствор д/инфузий 
  • Флюкостат®
    капсулы внутрь 
  • Форкан®
    раствор д/инфузий 
    Ципла Лтд.     Индия
  • Форкан®
    капсулы внутрь 
    Ципла Лтд.     Индия
  • Цискан®
    капсулы внутрь 
  • Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

    ЖНВЛП

    АТХ:

    J.02.A.C   Производные триазола

    J.02.A.C.01   Флуконазол

    Фармакодинамика:

    Противогрибковое средство. Производное триазола, проявляет противогрибковый эффект за счет блокады биосинтеза эргостерола клеточной мембраны грибов. "Мишень" для действия препарата - фермент 14-α-деметилаза.

    14-α-деметилаза входит в группу ферментов, известных под общим названием цитохром Р450. Все ферменты группы цитохрома Р450 содержат гематиновый железосодержащий пигмент. Флуконазол связывается с атомом железа гематиновой группы и инактивирует 14-α-деметилазу, что приводит к нарушению синтеза эргостерола и накоплению ланостерола и других стеролов. Их включение в мембрану вместо эргостерола значительно нарушает структуру и функцию клеточной мембраны грибов.

    Снижение синтеза эргостерола, а также накопление 14α-метилстеролов разрушает плотно упакованные ацильные цепи фосфолипидов мембран грибов. Дестабилизация грибковой мембраны приводит к дисфункции мембранных ферментов, в том числе участвующих в цепи транспорта электронов, и в конечном итоге к гибели клеток.

    Применяют при системных микозах: кандидамикозе, криптококкозе, бластомикозе, гистоплазмозе, кокцидиоидомикозе, а также при дерматомикозах. Относительно низкий токсический профиль и высокая степень проникновения в спинномозговую жидкость делают флуконазол препаратом выбора при системном кандидозе и криптококковом менингите. Вследствие осложнений, связанных с интратекальным введением амфотерицина B, флуконазол - препарат первого ряда при кокцидиоидовом менингите. Хотя флуконазол и активен в отношении возбудителей бластомикоза, гистоплазмоза, споротрихоза, он уступает по эффективности в отношении возбудителей этих инфекций итраконазолу. Флуконазол неэффективен при аспергиллезе.

    Фармакокинетика:

    Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и при приеме внутрь.

    После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

    90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз в сутки).

    Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% равновесной концентрации ко 2-му дню. Кажущийся равновесный объем приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

    Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

    В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г.

    Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составила 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес. после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

    Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

    Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других показаниях.

    Показания:

    Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в том числе у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.

    Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в том числе у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделении интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

    Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в том числе у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

    Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.

    Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.

    Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

    Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

    I.B20-B24.B20.5   Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов

    I.B20-B24.B20.4   Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза

    I.B35-B49.B35.4   Микоз туловища

    I.B35-B49.B35.3   Микоз стоп

    I.B35-B49.B35.2   Микоз кистей

    I.B35-B49.B35.1   Микоз ногтей

    I.B35-B49.B35.0   Микоз бороды и головы

    I.B35-B49.B35.6   Эпидермофития паховая

    I.B35-B49.B36.0   Разноцветный лишай

    I.B35-B49.B37.0   Кандидозный стоматит

    I.B35-B49.B37.7   Кандидозная септицемия

    I.B35-B49.B37.6   Кандидозный эндокардит (I39.8*)

    I.B35-B49.B37.4   Кандидоз других урогенитальных локализаций

    I.B35-B49.B37.3   Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)

    I.B35-B49.B37.2   Кандидоз кожи и ногтей

    I.B35-B49.B37.1   Легочный кандидоз

    I.B35-B49.B37.8   Кандидоз других локализаций

    I.B35-B49.B38   Кокцидиоидомикоз

    I.B35-B49.B39   Гистоплазмоз

    I.B35-B49.B41   Паракокцидиоидомикоз

    I.B35-B49.B42   Споротрихоз

    I.B35-B49.B45   Криптококкоз

    I.B35-B49.B45.2   Кожный криптококкоз

    I.B35-B49.B45.1   Церебральный криптококкоз

    I.B35-B49.B45.0   Легочный криптококкоз

    XIV.N40-N51.N51.2*   Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках

    XX.Y85-Y89.Y88.0   Последствия неблагоприятного воздействия лекарственных средств, медикаментов и биологических веществ, примененных в терапевтических целях

    XXI.Z40-Z54.Z51.1   Химиотерапия по поводу новообразования

    XXI.Z40-Z54.Z51.0   Курс радиотерапии (поддерживающий)

    Противопоказания:Гиперчувствительность (в том числе к другим азолам), одновременный прием терфенадина или астемизола, беременность, кормление грудью, детский возраст до 3 лет. Одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин.
    С осторожностью:Алкоголизм, нарушение функций печени, ИБС, хроническая обструктивная болезнь легких, нарушение электролитного баланса, заболевания клапанов сердца, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность, возникновение сыпи на фоне применения флуконазола у лиц с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными (системными) грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки, потенциально проаритмогенные состояния у лиц с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, одновременный прием средств, вызывающих аритмии).
    Беременность и лактация:

    При беременности возможно только при угрожающих жизни тяжелых инфекциях, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Имеются сообщения о различных врожденных нарушениях у младенцев, чьи матери в течение 3 месяцев и более лечились высокими дозами флуконазола - 400-800 мг в сутки по поводу кокцидиоидомикоза, хотя причинно-следственная связь этих случаев с приемом флуконазола неясна.

    Категория действия на плод по FDA - C.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (концентрации флуконазола в грудном молоке сравнимы с плазменными).

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, внутривенно. Доза, путь введения, продолжительность курса лечения определяются индивидуально в зависимости от показаний, состояния больного, клинического и микологического эффекта. Суточная доза зависит от характера и тяжести инфекции. У детей суточная доза не должна превышать максимальную суточную дозу для взрослых. При переводе пациента с внутривенного введения флуконазола на прием внутрь и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

    Взрослым при криптококкозе и генерализованном кандидозе - внутривенно, внутрь, 400 мг в 1-й день, затем по 200-400 мг в сутки; при орофарингеальном кандидозе - внутрь, 50-100 мг в сутки в течение 7-14 дней; при вагинальном кандидозе - внутрь, 150 мг однократно, при хронической форме - 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 месяцев; при микозах - по 150 мг 1 раз в неделю. Длительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

    Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю.

    При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

    При других локализациях кандидоза (за исключением генитального), например, при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и так далее, эффективная доза обычно составляет 150 мг в сутки при длительности лечения 14-30 дней.

    При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг в сутки.

    Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза - 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза - 400 мг в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.

    При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

    При отрубевидном лишае - 300 мг (2 капсулы по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.

    При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно.

    При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) - 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяцев при кокцидиоидомикозе, 2-17 месяцев при паракокцидиоидомикозе, 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.

    Детям при генерализованном кандидозе - 6-12 мг/кг в сутки, при кандидозе слизистых оболочек - 3-6 мг/кг в сутки, для профилактики грибковых инфекций - 3-12 мг/кг в сутки.

    Побочные эффекты:

    Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (перекрестная со всеми азолами), другие анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница).

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия, парестезии, чрезмерная утомляемость, редко - судороги.

    Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, изменения вкуса, боль в животе, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, редко - нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, гепатоцеллюлярный некроз), в том числе тяжелое.

    Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков, пируэтная тахикардия (torsade de pointes).

    Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипергликемия.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

    Прочие: слабость, астения, периферические отеки, нейтропения, кожный зуд, отек легких, лихорадка, повышенная потливость, вертиго.

    В месте нанесения: зуд, ощущение жжения во влагалище, кожная сыпь в области наружных половых органов;

    Передозировка:

    Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях - судороги, галлюцинации, параноидальное поведение.

    Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ (трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%), симптоматическая терапия.

    Взаимодействие:

    Алпразолам, диазепам, мидазолам, триазолам - повышение их концентрации в крови, усиление и удлинение их седативного и снотворного действия.

    Алфентанил, элетриптан - снижение их клиренса, так как флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2С9 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4.

    Амитриптилин, нортриптилин - увеличение эффекта.

    Астемизол, пимозид, терфенадин, цизаприд, хинидин, эритромицин - повышение их концентрации в крови, нежелательные реакции со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points), удлинение интервала QT (возможна внезапная смерть, вызванная аритмией); одновременное применение противопоказано.

    Буспирон - значительное увеличение концентрации буспирона в крови.

    Варфарин - усиление антикоагулянтного действия. При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

    Гидрохлоротиазид - снижение элиминации почками, повышение концентрации в крови (на 40%) и токсичности флуконазола.

    Гипогликемические средства (препараты сульфонилмочевины, например глибенкламид) - повышение их концентрации в крови, развитие гипогликемии.

    Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал - снижение концентрации флуконазола в крови, терапевтическая неэффективность или обострение инфекции.

    Макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин) - повышение концентрации и токсичности флуконазола, одновременное применение нежелательно.

    Полиеновые противогрибковые средства (включая амфотерицин В) - снижение активности полиеновых антибиотиков.

    Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%, неэффективность, обострение инфекции. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.

    Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

    Такролимус, циклоспорин - повышение их токсичности.

    Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2С19 (например флуконазол).

    Особые указания:

    Синтетический триазол, менее токсичен, чем итраконазол и амфотерицин В, хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Максимальная биодоступность при приеме внутрь. Применяют для лечения грибковых менингитов.

    Лечение флуконазолом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных анализов, но после получения результатов этих исследований терапию необходимо изменить соответствующим образом.

    В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функций почек и печени следует прекратить прием препарата.

    Лечение необходимо продолжать до появления клинической и гематологической ремиссии (исключением является острый влагалищный кандидоз). Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

    Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными / системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

    В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

    Соблюдать осторожность. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку во время лечения флуконазолом может возникать головокружение и судороги.

    Инструкции
    Вверх