Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Действующее вещество:ФлударабинФлударабин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Веро-Флударабин
    лиофилизат в/в 
    ВЕРОФАРМ, АО     Россия
  • Дарбинес
    таблетки внутрь 
  • Дарбинес
    лиофилизат в/в 
  • Флидарин®
    таблетки внутрь 
    НАТИВА, ООО     Россия
  • Флугарда®
    таблетки внутрь 
    БИОКАД, ЗАО     Россия
  • Флугарда®
    лиофилизат в/в 
    БИОКАД, ЗАО     Россия
  • Флудара®
    лиофилизат в/в 
    Джензайм Европа Б.В.     Нидерланды
  • Флудара®
    таблетки внутрь 
    Джензайм Европа Б.В.     Нидерланды
  • Флударабел®
    таблетки внутрь 
    ФАРМСИНТЕЗ, ПАО     Россия
  • Флударабин
    лиофилизат в/в 
    БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП     Республика Беларусь
  • Флударабин-Актавис
    лиофилизат в/в 
  • Флударабин-Тева
    концентрат в/в 
  • Флударабин-ТЛ
    таблетки внутрь 
  • Флударабин-Эбеве
    концентрат в/в 
  • Флутотера®
    таблетки внутрь 
  • Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой
    Состав:

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

    действующее вещество: флударабина фосфат 10,0 мг;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 110,25 мг, крахмал прежелатинизированный 20,0 мг, кросповидон 4,5 мг, натрия стеарилфумарат 4,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,75 мг;

    оболочка: пленочное покрытие 4,0 мг (краситель железа оксид красный (Е 172) (0,68%), тальк (30,77%), краситель железа оксид желтый (Е 172) (0,68%), гипромеллоза (38,46%), титана диоксид (Е 171) (29,41%).

    Описание:

    Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от оранжево-розового до розового цвета, с гравировкой "10" на одной стороне. На поперечном срезе таблетки белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:противоопухолевое средство - антиметаболит
    АТХ:  

    L.01.B.B.05   Флударабин

    Фармакодинамика:

    Флугарда® содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой. В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза. Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза.

    Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает.

    Фармакокинетика:

    Нe было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропений и изменения гематокрита-дозозависима.

    Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А), в организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связь с белками плазмы крови - незначительная.

    2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2- фтор-ара-АТФ в лейкемических клепках была также значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 часов. После приема внутрь максимальная концентрация (Сmах) (20-30% от концентрации, определяемой к концу внутривенной инфузии) в крови наблюдается через 1-2 ч. Биодоступность составляет 50-65%.

    Пища незначительно (менее 10%) увеличивает площадь под кривой и снижает Тmах (время достижения максимальной концентрации) и Сmах, не изменяет период полувыведения.

    При хронической почечной недостаточности клиренс его снижается.

    Показания:

    - В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);

    - неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НСЗ);

    - фолликулярные В-клеточные лимфомы;

    - лимфомы из клеток мантийной зоны.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;

    - нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 30 мл/мин;

    - декомпенсированная гемолитическая анемия;

    - беременность и период кормления грудью;

    - детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных).

    С осторожностью:

    Флугарда® должна применяться с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза больным в ослабленном состоянии, больным с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия, и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с оппортунистическими инфекциями в анамнезе, больным старше 75 лет, больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 30-70 мл/мин), больным с печеночной недостаточностью, больным с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

    Беременность и лактация:

    Применение у беременных женщин и в период лактации противопоказано.

    Также беременным женщинам запрещается работать с препаратом.

    Способ применения и дозы:

    Рекомендованная доза для приёма внутрь составляет 40 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. В таблице приведены рекомендации для определения количества таблеток для приема, в зависимости от площади поверхности тела (ППТ):

    Рекомендуемое количество таблеток в зависимости площади поверхности тела пациента

    ППТ

    Общая доза 40 мг/м2

    Количество таблеток, мг

    0,75-0,88

    30-35 мг

    3 (30 мг)

    0,89-1,13

    36-45 мг

    4 (40 мг)

    1,14-1,38

    46-55 мг

    5 (50 мг)

    1,39-1,63

    56-65 мг

    6 (60 мг)

    1,64-1,88

    66-75 мг

    7 (70 мг)

    1,89-2,13

    76-85 мг

    8 (80 мг)

    2,14-2,38

    86-95 мг

    9 (90 мг)

    2,39-2,50

    96-100 мг

    10 (100 мг)

    Таблетки можно принимать как на пустой желудок, так и одновременно с приёмом пищи. Таблетки следует глотать целиком (не разжевывать, не ломать), запивая водой. Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата. Препарат Флугарда® следует применять до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно - 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.

    Коррекция режима дозирования

    Пациенты с нарушением функции почек

    При клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин доза должна быть уменьшена на 50%. При проведении терапии у таких пациентов необходим постоянный гематологический контроль.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Безопасность и эффективность применения флударабина не изучены у пациентов с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность у данной категории пациентов.

    Гематологическая токсичность

    Если в начале последующего цикла наблюдается выраженное снижение абсолютного числа нейтрофилов и/или тромбоцитов, запланированный цикл лечения следует отложить до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет 1,0х109/л, а тромбоцитов - 100х109/л и выше. Лечение может быть отложено максимально на две недели. Если абсолютное число нейтрофилов и тромбоцитов не достигло указанных значений по истечении двух педель, лечение должно быть продолжено с использованием сниженной дозы в соответствии с таблицей ниже.

    Абсолютное число нейтрофилов

    (109 )

    Число тромбоцитов

    (109 )

    Доза препарата

    0,5-1,0

    50-100

    30 мг/м2/день

    <0,5

    <50

    20 мг/м2/день

    Если тромбоцитопения связана с основным заболеванием, коррекция дозы препарата не требуется.

    Применение у особых групп пациентов

    Дети

    Эффективность и безопасность у детей не изучена

    Пожилые пациенты

    Так как имеются ограниченные данные по применению флударабина у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет), препарат следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.

    Побочные эффекты:

    Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением флударабина, в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (<10% - ≥1%), нечасто (<1% - ≥0,1%), редко (<0,1% - ≥0,01%), частота неизвестна.

    Инфекционные и паразитарные заболевания

    Очень часто - присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (например, реактивация латентных вирусов, в т. ч. вирусов герпес и Эпштейна-Барр, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония;

    редко - лимфопролиферативные нарушения (связанные е вирусом Эпштейна-Барр).

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    Очень часто - нейтропения, тромбоцитопения и анемия;

    часто - миелосупрессия.

    Нарушения со стороны иммунной системы

    Нечасто - аутоиммунные нарушения (в т.ч, аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - анорексия, стоматит, мукозит;

    нечасто - желудочно-кишечные кровотечения, изменение активности ферментов печени и поджелудочной железы.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    Нечасто - в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Часто - периферическая нейропатия;

    нечасто - спутанность сознания; редко - возбуждение, судороги, кома.

    Нарушения со стороны органа зрения

    Частo - нарушение зрения;

    редко - неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и слепота.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    Очень часто - кашель;

    нечасто - одышка, легочный фиброз, пневмонит.

    Нарушения со стороны сердца

    Редко - сердечная недостаточность, аритмии.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

    Редко - геморрагический цистит.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Часто - кожная сыпь;

    Редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющего рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения флударабином.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Очень часто - повышение температуры з ела, повышенная утомляемость, слабость;

    Часто - озноб, недомогание, отеки.

    Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

    У пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно алкилирующими антистатическими средствами, ингибиторами топоизомеразы или радиотерапией, в редких случаях наблюдались миелодиспластический синдром (МДС) / острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

    Пострегистрационные данные

    Нарушения со стороны нервной системы

    Частота неизвестна - лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ).

    Нарушения со стороны сосудов

    Частота неизвестна - кровотечения (включая церебральное кровотечение, легочное кровотечение).

    Передозировка:

    Высокие дозы флударабина вызывают необратимые изменения в центральной нервной системе, включающие слепоту, кому и смерть. Применение флударабина в дозах, в 4 раза превышающих рекомендованные (95 мг/м2/сутки в течение 5-7 дней), нейротоксичность наблюдалась примерно у 36% больных, при этом симптомы нейротоксичности появлялись на 21-60 день после введения последней дозы.

    Применение в дозах, превышающие рекомендуемые, также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

    Специфические антидоты при передозировке флударабина неизвестны. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии.

    Взаимодействие:

    Использование флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности, поэтому применение препарата Флугарда® в комбинации с пентостатином не рекомендуется.

    Дипиридамол или другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут уменьшить терапевтическую эффективность флударабина.

    При лечении комбинацией флударабина и цитарабина у пациентов с хроническим лимфолейкозом и острым миелоидным лейкозом наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие. При совместном применении цитарабина с флударабином показаны более высокие внутриклеточные пиковые концентрации и внутриклеточные AUC метаболита цитарабина - арабинозила цитозинтрифосфата. Плазменные концентрации цитарабина и выведение арабинозила цитозинтрифосфата не изменялись.

    Особые указания:

    Лечение препаратом Флугарда® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.

    При терапии препаратом Флугарда® рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина, а также осуществлять тщательный мониторинг функции ЦНС, с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств.

    Угнетение костного мозга носит обычно обратимый характер. При терапии флударабином солидных опухолей у взрослых наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13 день (3-25 день) от начала лечения, тромбоцитов - в среднем на 16 день (2-23 день). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер. Было описано несколько случаев гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, проявляющихся панцитопенией, иногда со смертельным исходом. Продолжительность клинически значимой панцитопении составляла от 2 месяцев до 1 года. Данные эпизоды были выявлены как у предлеченных, так и нелеченных пациентов. Эффекты длительного применения флударабина на центральную нервную систему неизвестны. При терапии препаратом Флугарда® рекомендуется производить контроль показателей центральной нервной системы, в связи с возможной нейротоксичностью препарата, которая описана при терапии флударабином в высоких дозах. В рамках пострегистрационного опыта применения флударабина зарегистрированы случаи развития лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии и синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии. Однако в некоторых исследованиях было показано, что при относительно продолжительном применении (до 26 курсов терапии) флударабина удовлетворительно переносится пациентами.

    Па фоне терапии флударабином было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях, приводящих к смерти. Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии.

    Вне зависимости от наличия при отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса) во время или после лечения флударабином. У большинства больных с гемолитической анемией отмечался рецидив гемолиза после провокационной пробы с флударабином.

    Вольные, получающие лечение флударабином, должны тщательно наблюдаться на предмет появления признаков гемолитической анемии. В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии флударабином. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия глюкокортикостероидами.

    В редких случаях у пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитостатическими средствами, ингибиторами топоизомеразы или радиотерапией, наблюдались наблюдись миелодиспластический синдром (МДС) / острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). При монотерапии флударабином МДС/ОМЛ не наблюдались. Реакция "трансплантат против хозяина" (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов прогни хозяина), возникающая в результате гемо трансфузий, наблюдалась после переливания необлученной крови больным, получавшим лечение флударабином. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов, как следствие этой болезни. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемо трансфузиях и которые получают или получали лечение препаратом флударабином, следует переливать только облученную кровь.

    Сообщалось о единичных случаях развитии рака кожи, а также усиления рост уже имеющегося рака кожи, во время или после лечения флударабином.

    Так как Флугарда® может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, должна соблюдаться осторожность при лечении больных с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе).

    В связи с недостаточным количеством клинических данных по применению флударабина у больных пожилого возраста (старше 75 лет), флударабин в этом возрасте должен применяться с осторожностью.

    Следует иметь в виду, что пациенты резистентные к терапии флударабином в большинстве случаев проявляют резистентность и к хлорамбуцилу.

    Фертильные женщины и мужчины должны использовать падежные методы контрацепции во время лечения и не менее 6 месяцев после окончания терапии.

    Во время и после лечения флударабином следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

    Меры предосторожности при применении

    При обращении с флударабином должны соблюдаться вес инструкции, принятые для использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Следует избегать вдыхания препарата. Рекомендуется использовании защитных очков и латексных перчаток. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки лги участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды.

    Беременным женщинам работать с флударабином запрещено.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная усталость, слабость, нарушения зрения могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10,0 мг.

    Упаковка:

    По 5 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

    По 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

    Условия хранения:

    Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-002865
    Дата регистрации:19.02.2015
    Дата аннулирования:2020-02-19
    Владелец Регистрационного удостоверения:БИОКАД, ЗАО БИОКАД, ЗАО Россия
    Производитель:  
    Представительство:  БИОКАД ЗАО БИОКАД ЗАО Россия
    Дата обновления информации:  26.09.2015
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх