Флатиплат (Flatiplat)

Действующее вещество:ОксалиплатинОксалиплатин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • ГЕССЕДИЛ
    лиофилизат д/инфузий
  • Оксалиплатин
    концентрат д/инфузий
  • Оксалиплатин
    лиофилизат д/инфузий
  • Оксалиплатин медак
    лиофилизат д/инфузий
  • Оксалиплатин Эбеве®
    концентрат д/инфузий
  • Оксалиплатин-РОНЦ®
    концентрат д/инфузий
  • Оксалиплатин-Тева
    концентрат д/инфузий
  • Оксалиплатин-Филаксис
    лиофилизат д/инфузий
  • Оксалиплатин-Эбеве
    лиофилизат д/инфузий
  • Оксатера®
    лиофилизат д/инфузий
  • Оксатера®
    лиофилизат д/инфузий
  • Оксиплат
    лиофилизат д/инфузий
  • Окситан
    концентрат д/инфузий
  • Окситан
    концентрат д/инфузий
  • Плаксат
    лиофилизат д/инфузий
  • Платикад®
    лиофилизат д/инфузий
  • Платикад®
    лиофилизат д/инфузий
  • Тексалок
    лиофилизат д/инфузий
  • Флатиплат
    концентрат д/инфузий
  • Экзорум
    лиофилизат д/инфузий
  • Экзорум
    лиофилизат д/инфузий
  • Элоксатин®
    концентрат д/инфузий
  • Лекарственная форма:  концентрат для приготовления раствора для инфузий
    Состав:

    1 мл концентрата содержит:

    действующее вещество: оксалиплатин 2,0 мг

    вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1 мл.

    Описание:Прозрачный, бесцветный раствор.
    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
    АТХ:  

    L01XA   Соединения платины

    L01XA03   Оксалиплатин

    Фармакодинамика:

    Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2- диаминоциклогексаном.

    Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с фторурацилом наблюдается синергидное цитотоксическое действие.

    Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

    Метастатический колоректальный рак (комбинация оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом)

    Эффективность оксалиплатина в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом при метастатичеком колоректальном раке была оценена в двух клинических исследованиях, в качестве химиотерапии первой линии (исследование TREE) и химиотерапии второй линии (исследование ECOG).

    Фармакокинетика:

    In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме крови к концу 2 ч после введения в дозе 85 мг/м2, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится в основном через почки в течение первых 48 часов.

    К 5 дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.

    Выведение оксалиплатин а у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести

    Выведение оксалиплатина достоверно коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Общий плазменный клиренс ультрафильтрующейся платины уменьшается при КК 50-80 мл/мин на 34%, при КК 30-49 мл/мин - на 57%, а при КК менее 30 мл/мин на 79% по сравнению с таковым при КК более 80 мл/мин.

    При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультрафильтрующейся платины и выведение платины почками.

    Показания:

    - Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/ кальция фолинатом.

    - Метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/ кальция фолинатом).

    - Метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом).

    - Рак яичников (в качестве терапии второй линии).

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к оксалиплатину и другим компонентам препарата, а также другим производным платины.

    - Миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл) до начала первого курса лечения.

    - Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения.

    - Беременность.

    - Период грудного вскармливания.

    - Детский возраст до 18 лет.
    С осторожностью:

    - Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см.разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания").

    - У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT , или у пациентов с располагающими факторами к удлинению интервала QТ(например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

    - При одновременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

    Беременность и лактация:

    Беременность

    В настоящее время отсутствует информация по безопасности применения оксалиплатина у беременных женщин. На основании результатов доклинических исследований, предполагается, что препарат оксалиплатин при его применении в терапевтических дозах у человека будет приводить к гибели плода и/или оказывать тератогенное действие, и по этому при беременности применение препарата оксалиплатин противопоказано. Эффективные методы контрацепции должны применяться во время лечения и после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин.

    Период грудного вскармливания

    Выделение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения препаратом оксалиплатин следует прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы:

    Оксалиплатин применяется только у взрослых.

    Режим дозирования

    Адъювантная терапия рака ободочной кишки: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес).

    Лечение метастатического колоректального рака. Внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом или фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

    Метастатический колоректальный рак: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания иди развития явлений неприемлемой токсичности).

    Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.

    При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила.

    Лечение рака яичников: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недель в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

    Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.

    Способ применения

    Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила.

    Внутривенная инфузия препарата проводится через инфузионную систему в периферические вены или через катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5% растворе декстрозы в течение 2-6 ч с помощью Y-образной системы для внутривенного введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной емкости.

    Кальция фолинат не должен содержать в своем составе трометамол в качестве вспомогательного вещества и должен разводиться только 5% раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.

    Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной емкости с другими препаратами.

    В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение его должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение.

    При применении оксалиплатина не требуется гипергидратации.

    Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500 /мкл и тромбоцитов >75000/мкл.

    Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

    Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости препарата.

    В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов≥1500/мкл и/или тромбоцитов ≥75000/мкл). До начала лечения и перед, каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы и тромбоцитов.

    При развитии тяжелой угрожающей диареи, тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мкл), фебрильной нейтропении, тромбоцитопении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов <1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38,3° С или устойчивым повышением температуры тела >38 °С в течение более чем 1 часа), тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50000/мкл)введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25% в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила.

    В случае возникновения неврологических симптомов (парестезии, дизестезии - проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности:

    - при неврологических симптомах, наблюдающихся у пациента в течение более чем 7 дней, или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

    - при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, введение оксалиплатина должно быть прекращено;

    - при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    У пациентов с нормальной функцией почек или с легкими и средней степенью нарушениями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 85 мг/м2.

    У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2.

    Пациенты с нарушениями функции печени

    Изменения дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

    Пациенты пожилого возраста

    Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

    Инструкция по приготовлению раствора препарата

    При приготовлении и при введении препарата оксалиплатин нельзя использовать иглы другое оборудование, содержащие алюминий.

    Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители. Не разводить 0,9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.

    Для приготовления инфузионного раствора концентрат препарата оксалиплатин разводят в 250-500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл. Раствор для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления. Если раствор не был введен сразу же после приготовления, его можно хранить в течение 24 ч при температуре от +2 до +8 °С, за исключением случаев, когда разведение препарата проводилось в контролируемых валидированных асептических условиях (в этих случаях хранение раствора при температуре от +2 до +8 °С не должно превышать 48 ч).

    Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Вводить пациенту можно только прозрачный раствор. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

    Побочные эффекты:

    Частота развития побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

    Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом

    Лабораторные и инструментальные данные

    Очень часто

    - повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела.

    Часто

    - гиперкреатининемия, снижение массы тела.

    Инфекционные и паразитарные заболевания

    Очень часто

    - инфекции.

    Часто

    - инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический-сепсис (включая летальные исходы).

    Нечасто

    - сепсис (включая летальные исходы).

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    Очень часто

    - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения.

    Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении препаратом оксалиплатин (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратом оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80% по сравнению с 60%), частота нейтропении (70% по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80% по сравнению с 40%).

    - тяжелая анемия (гемоглобин <8г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (<5% пациентов, когда препарат оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

    - тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата оксалиплатин в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом оксалиплатин (40% по сравнению с <3% пациентов).

    Часто

    - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень).

    Редко

    - имунно-аллергические гемолитическая анемия и тромбоцитопения;

    - диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, включая летальные исходы (см.раздел "Особые указания").

    Нарушения со стороны пищеварительной системы

    Очень часто

    - тошнота, рвота, диарея, запор. С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата оксалиплатин и фторурацила;

    - стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек);

    - боли в животе.

    Часто

    - диспепсия;

    - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

    - желудочно-кишечное кровотечение;

    - кровотечение из прямой кишки.

    Редко

    - колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficle;

    - панкреатит.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    Очень редко

    - синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием веноокклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Очень часто

    - острые нейросенсорные проявления. Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии препарата оксалиплатин или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться под воздействием низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в проявлении преходящей парестезии, дизестезии или гипестезии;

    - острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных признаков дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания);

    - другие, иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз, диплопия (двоение в глазах), афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия; чувство сдавления / ощущение давления / дискомфорт / боль в глотке или грудной клетке;

    - дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия;

    - лимитирующей токсичностью препарата оксалиплатин;: ;является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической cенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/ или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85%-95% пациентов);

    - длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел "Способ применения и дозы, рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина"). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет <15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения;

    - дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений);

    - головная боль.

    Часто

    - головокружение;

    - менингизм.

    Редко

    - дизартрия;

    - исчезновение глубоких сухожильных рефлексов;

    - симптом Лермитта;

    - синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел "Особые указания").

    Нарушения психики

    Часто

    - депрессия;

    - бессонница.

    Нечасто

    - нервозность.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

    Очень часто

    - боль в спине. В случае появления такой нежелательной реакции; следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщениях о его развитии.

    Часто:

    - артралгия;

    - боль в костях.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    Очень часто

    - одышка;

    - кашель.

    Часто

    - икота;

    - легочная эмболия.

    Редко

    - острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом; легочный фиброз (см. раздел "Особые указания").

    Нарушения со стороны сосудов

    Очень часто

    - носовое кровотечение.

    Часто

    - "приливы";

    - тромбоз глубоких вен;

    - тромбоэмболия;

    - повышение артериального давления.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

    Часто

    - гематурия;

    - дизурия.

    Очень редко

    - острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

    Нарушения со стороны кожи, подкожных тканей

    Очень часто

    - поражения кожи.

    Часто

    - алопеция (менее чем у 5% пациентов при монотерапии);

    - эритематозная сыпь;

    - ладонно-подошвенная эритродизестезия;

    - повышенная потливость;

    - изменения со стороны ногтей.

    Нарушения со стороны органа зрения

    Редко

    - преходящее снижение остроты зрения; сужение полей зрения, неврит зрительного нерва;

    - преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

    Нечасто

    - ототоксичность.

    Редко

    - глухота.

    Нарушения со стороны иммунной системы

    Очень часто

    - аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит.

    Часто

    - анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в области грудной клетки и анафилактический шок.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Очень часто

    - повышенная утомляемость;

    - лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее) или, возможно, вследствие иммунологических механизмов;

    - астения;

    - реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз. Экстравазация (попадение инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда препарат оксалиплатин вводится через периферическую вену.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    Очень часто

    - анорексия, гипергликемия, гипернатриемия.

    Часто

    - гипокалиемия.

    Постмаркетинговый опыт

    Инфекционные и паразитарные заболевания

    Частота неизвестна

    - септический шок (включая летальные исходы).

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    Частота неизвестна

    - гемолитико-уремический синдром.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Частота неизвестна

    - судороги.

    Нарушения со стороны сердца

    Частота неизвестна

    - удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт", возможно с летальным исходом.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    Частота неизвестна

    - ларингоспазм.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Частота неизвестна

    - ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания");

    - язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания").

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

    Частота неизвестна

    - рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания").

    Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом

    Безопасность применения оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE). В дополнение, к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом и включали: кровотечения, протеинурию; ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию. Для более подробной информации, касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.

    Передозировка:

    Симптомы

    В случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов.

    Лечение

    Антидот к оксалиплатину неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.

    Взаимодействие:

    Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

    При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

    Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (из-за риска развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт"). В случае комбинации с такими лекарственными средствами необходимо тщательно контролировать интервал QT при проведении ЭКГ (см.раздел "Особые указания").

    Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (из-за повышенного риска развития рабдомиолиза, см.раздел "Особые указания").

    Препарат Оксалиплатин фармацевтически несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

    У пациентов, получающих оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 непостредственно перед введением фторурацила, не наблюдалось изменений в концентрациях фторурацила в крови.

    Особые указания:

    - Препарат оксалиплатин должен применяться только в специализированных онкологических отделениях, и его введение должно проводиться под наблюдением онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми "препаратами. Постоянный контроль развития возможных токсических эффектов при лечении оксалиплатином обязателен.

    - Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата оксалиплатина следует проводить контроль содержания форменных элементов в периферической крови и показателей функции почек и печени.

    В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, рекомендовано перед применением препарата тщательно соотнести риск и пользу. Необходимо строго контролировать функцию почек, и первоначальная доза оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек должна составлять 65 мг/м2.

    - При применении препарата оксалиплатин аллергические реакции могут возникать во время любого цикла. В случае развития подобных анафилактическим реакций на препарат оксалиплатин, его инфузия должна быть немедленно прекращена и следует сразу же начать соответствующую симптоматическую терапию. В этом случае повторное введение препарата оксалиплатин противопоказано.

    - Перед каждым введением и периодически после введения оксалиплатина следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии), особенно, если препарат комбинируется с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксичностью.

    - Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности, гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе "Способ применения и дозы".

    - Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

    - Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия. следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения, а также приема слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения препарата оксалиплатин.

    - При появлении не поддающихся другому объяснению симптомов со стороны дыхательной системы (сухой кашель, одышка, хрипы или выявление инфильтрации легких при рентгенологическом исследовании) лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения с помощью дополнительных исследований наличия интерстициального поражения легких.

    - Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств. С тяжелой диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника и даже нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата оксалиплатин и фторурацила.

    - Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты и нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом с рекомендацией при их появлении немедленно обратиться к своему лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по поводу развития указанных симптомов.

    - При применении препарата оксалиплатин сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, включая летальные исходы. В случае развития ишемии кишечника следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия.

    - Если оксалиплатин комбинируется с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него), при развитии токсичности, связанной с фторурацилом, следует применять обычную в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см.инструкцию по применению фторурацила).

    - Признаками и симптомами синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением артериального давления (см.раздел "Побочное действие"). Диагноз синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.

    - При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, включая летальные исходы, сепсисе, нейтропеническом сепсисе, септическом шоке, развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. язвы двенадцатиперстной кишки и ее потенциальных осложнений (язвенное кровотечение, перфорация язвы). Применение препарата следует прекратить в случае развития любого из перечисленных состояний и провести соответствующие лечебные мероприятия.

    - При применении препарата оксалиплатин сообщалось о случаях развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, включая летальные исходы.

    - При развитии данного состояния следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия.

    - Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим побочным эффектом. Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентрации билирубина, креатинина, азота мочевины, активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа.

    - В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии, не являющихся с очевидностью следствием наличия метастазов в печени, следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печеночных сосудов, вызываемого оксалиплатином.

    - При применении оксалиплатина возможно развитие удлинения интервала QT (см.раздел "Побочное действие"), которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт", возможно с летальным исходом. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) препарат оксалиплатин следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.

    - При применении оксалиплатина отмечалось развитие рабдомиолиза, включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи, лечение оксалиплатином должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился, то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратом оксалиплатин лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см.разделы "Побочное действие", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

    - При применении оксалиплатина возможно развитие язвы двенадцатиперстной кишки и ее потенциальных осложнений, таких как язвенное кровотечение и перфорация язвы, которые могут быть летальными. В случае развития язвы двенадцатиперстной кишки лечение препаратом оксалиплатин необходимо прекратить и должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия.

    - Препарат оксалиплатин нельзя вводить внутрибрюшинно, так как при введении может развиться кровотечение в брюшную полость.

    - В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

    - Женщинам и мужчинам во время лечения оксалиплатином и после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин следует использовать надежные методы контрацепции.

    - При обращении с оксалиплатином должны соблюдаться все обычные рекомендации по обращению с цитотоксическими препаратами. При попадании оксалиплатина на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Нарушения зрения, в особенности преходящая потеря зрения (обратимая после отмены терапии), могут представлять опасность для пациентов при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности.

    Форма выпуска/дозировка:Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2 мг/мл.
    Упаковка:

    Первичная упаковка лекарственного препарата

    По 25 или 50 мл в стеклянные флаконы типа I (USP/EP) вместимостью соответственно 25 мл или 50 мл, герметично укупоренные бромбутиловыми пробками и закрытые алюминиевыми колпачками типа "flip-off".

    На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.

    Вторичная упаковка лекарственного препарата

    По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.

    По 2, 3, 5, 10, 20, 30, 50 или 60 флаконов с препаратом и с равным количеством инструкций помещают в коробку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац (для стационаров). На коробку из картона наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или из полимерных материалов, самоклеящиеся. Коробки из картона помещают в групповую упаковку.
    Условия хранения:

    В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-004847
    Дата регистрации:2018-05-11
    Дата окончания действия:11.05.2023
    Дата аннулирования:0000-00-00
    Дата переоформления:2019-04-26
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Дата обновления информации:  27.10.2020
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх