Фениндион (Phenindione)

Угнетение синтеза II, VII, IX факторов свертывания крови, ингибирование витамин К-зависимого γ-карбоксилирования белков-предшественников в печени.

За счет конкурентного антагонизма с витамином K блокирует K-витаминредуктазу, нарушает образование в печени его активной формы, необходимой для синтеза протромбина и других факторов свертывания (VII, IX, X).

Ингибирование витамин К-зависимого γ-карбоксилирования белков - предшественников в печени.

Быстро и полно всасывается. Проходит гистогематические барьеры и накапливается в тканях. Биотрансформация в печени с участием цитохромов P450. Элиминация почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Гипокоагулянтный эффект (понижение концентрации факторов свертывания в крови) наступает через 8-10 ч и достигает максимума через 24-30 ч после приема. Для контроля за антикоагуляционной активностью используют показатель протромбинового времени; надежная профилактика венозного тромбоза достигается при увеличении ПВ в 2 раза, артериального - в 3-4 раза (норма 11-14 с).

Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств); тромбоз коронарных сосудов, тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей; профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием), гепаринотерапия (комбинированное применение).

Гиперчувствительность, геморрагический синдром, исходный уровень протромбина менее 70%, беременность (I триместр), повышенная проницаемость сосудов, злокачественные новообразования. Не следует назначать препарат в период менструации (прием препарата прекращают за два дня до начала менструации) и в первые дни после родов.

C осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста, при печеночной и/или почечной недостаточности, тромбоэмболии легочной артерии (в т.ч. в онкологии), эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, при перикардите, в послеродовом периоде.

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности. Избегать применения в первые дни после родов.

Фениндион не следует применять в период лактации (грудного вскармливания).

Внутрь. В 1 день - в суточной дозе 0,12-0,18 г в 3-4 приема, во 2 день - 0,09-0,15 г/сут, затем - по 0,03-0,06 г/сут в 1-2 приема, в зависимости от содержания в крови протромбина. Значение протромбинового индекса поддерживают на уровне 40-60%.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, нарушение функции печени, токсический гепатит.

Со стороны системы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардит.

Со стороны свертывающей системы крови: при длительном применении - микро- и макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, из ЖКТ, кровоизлияния в мышцы.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, эозинофилия, повышение температуры.

Прочие: лихорадка, окрашивание ладоней в оранжевый цвет, а мочи - в розовый.

Симптомы: геморрагический синдром (желудочно-кишечные, маточные, носовые кровотечения, гематурия, кровоизлияния в кожу, мышцы, паренхиматозные органы и др.).

Лечение: прекратить введение препарата, витамин К внутрь или в/в; при развитии серьезных кровотечений витамин К применяется в/в медленно (1 мг/мин) в общей дозе - 10-50 мг (нормализует повышенное протромбиновое время в течение 6 ч). При массивном кровотечении или у больных с печеночной недостаточностью одновременно применяется свежезамороженная плазма. Возможно использование аминокапроновой кислоты, витаминов C и Р, рутина, кислоты аскорбиновой, кальция хлорид. По показаниям проводят переливание свежей одногруппной крови в гемостатических дозах (75-100мл).

Пропранолол; средства, ощелачивающие мочу; антациды, колестирамин, витамин К, феназон, галоперидол, диуретики, карбамазепин, аскорбиновая кислота, антациды, барбитураты, мепротан, пероральные контрацептивы, рифампицин и другие индукторы микросомального окисления - ослабление действия фениндиона.

Тромболитические, антиагрегантные средства, антикоагулянты, анаболические препараты, азатиоприн, аллопуринол, амиодарон, наркотические анальгетики, андрогены, антибиотики, трициклические антидепрессанты; средства, закисляющие мочу; глюкокортикоиды, диазоксид, дизопирамид, изониазид, налидиксовая кислота, клофибрат, метронидазол, парацетамол, резерпин, витамин Е, фенилбутазон, сульфаниламиды, дисульфирам, хинидин, циклофосфамид, гормоны щитовидной железы, циметидин и другие ингибиторы микросомального окисления - усиление эффекта фениндиона.

При одновременном применении с миконазолом усиливается антикоагулянтное действие фениндиона. Повышается риск развития кровотечений.

Лечение следует проводить под тщательным врачебным контролем с обязательным систематическим исследованием содержания в крови протромбина и других факторов свертывания. Систематически проводят общие анализы мочи для раннего выявления гематурии.

У некоторых больных наблюдается окрашивание ладоней в оранжевый цвет и мочи - в розовый, что связано с метаболизмом фениндиона.