Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников
Приготовление и работа с препаратом
Общие положения
1. Тщательно вымойте руки перед проведением нижеописанных процедур и выполняйте правила асептики в процессе приготовления и введения раствора препарата.
2. Открытые медицинские материалы используйте, по возможности, быстро, чтобы сократить до минимума время их контакта с атмосферным воздухом.
3. Достаньте флакон с препаратом и растворителем (вода для инъекций) из холодильника и слегка нагрейте, например, подержав их в руках. Не допускается нагревание препарата выше 37 оС.
4. Поставьте оба флакона на чистую ровную поверхность.
5. Снимите защитную пластиковую накладку с каждого флакона.
6. Обработайте пробки флаконов салфеткой спиртовой. Дайте им высохнуть перед использованием. Не прикасайтесь руками или другими предметами к обработанным поверхностям.
7. Откройте блистерную упаковку фильтр-канюли. Снимите защитный колпачок с иглы фильтр-канюли (рис.1).
8. Введите пластиковую иглу фильтр-канюли вертикально в центр пробки флакона с растворителем до упора (рис. 2).
9. Откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие, и вставьте шприц с резьбой в отверстие фильтр-канюли, открыв защитную крышечку (рис. 3). Поворачивайте шприц по часовой стрелке, пока не почувствуете легкое сопротивление. Убедитесь в плотности соединения.
10. Переверните флакон вверх дном и отберите в шприц 10 мл растворителя, плавно оттягивая поршень (рис. 4). Убедитесь, что объем растворителя, перемещенного в шприц, составляет 10 мл.
11. Отсоедините заполненный шприц из фильтр-канюли, поворачивая против часовой стрелки.
12. Откройте блистерную упаковку второй фильтр-канюли, затем откройте защитную крышечку фильтр-канюли и вставьте в отверстие фильтр-канюли шприц с набранным растворителем, поворачивая шприц по часовой стрелке. Введите пластиковую иглу фильтрканюли вертикально в центр пробки флакона с препаратом до упора. Растворитель автоматически переместиться во флакон. Нажмите до упора на поршень шприца чтобы убедиться, что растворитель полностью переместился во флакон с препаратом (рис. 5).
13. Осторожно покачивайте флакон круговыми движениями, пока всё вещество не растворится (рис. 6). Не встряхивайте флакон. Убедитесь в том, что порошок полностью растворился. При наличии любых включений или мутности не используйте раствор.
14. Держа флакон в слегка наклоненном положении, отберите из него весь раствор в шприц через фильтр-канюлю, медленно и плавно оттягивая поршень. Убедитесь в том, что весь приготовленный раствор перешёл в шприц. Удалите воздух из шприца, перевернув флакон вверх дном (рис. 7).
15. Не меняя положения поршня (см. п. 14), удалите наполненный шприц из фильтр-канюли, поворачивая против часовой стрелки.
16. Откройте блистерную упаковку иглы-бабочки для периферических вен.
17. Снимите защитную заглушку с трубки иглы-бабочки. Присоедините шприц к игле- бабочки поворачивая по часовой стрелке (рис.8). Убедитесь в плотности соединения.
18. Снимите защитный колпачок с иглы-бабочки. Удалите воздух из присоединенной системы.
19. Обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой и введите раствор внутривенно струйно, медленно (в течение 2-5 минут), закрепив иглу лейкопластырем фиксирующим медицинским.
20. По окончанию введения раствора обеспечьте безопасную утилизацию всех использованных материалов.
Если необходимо ввести несколько флаконов препарата Эйтоплазм, аналогичным образом приготовьте раствор во флаконе из другой упаковки, используя прилагаемые растворитель, фильтр-канюли и шприц, а затем введите препарат в обычном порядке, последовательно меняя предварительно наполненные шприцы.
Приготовленный раствор должен использоваться сразу после разведения. Если инъекция по какой-либо причине откладывается, флакон с раствором препарата следует хранить при температуре от 2 до 8 °С
Приготовленный раствор должен использоваться сразу после разведения. Если инъекция по какой-либо причине откладывается, флакон с раствором препарата следует хранить при температуре от 2 до 8 °С не более 3 часов без замораживания. Неиспользованный за это время раствор не должен применяться, он подлежит утилизации.
Несовместимость
В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Режим дозирования
Терапия "по требованию"
Расчет требуемой дозы основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 МЕ фактора свертывания крови VIII на килограмм массы тела повышает активность фактора VIII в плазме крови на 1,5-2% от исходной активности.
Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
При расчете количества вводимого препарата и определения частоты введений следует всегда ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.
При развитии перечисленных ниже кровотечений активность фактора VIII за соответствующий период не должна опускаться ниже указанного уровня активности в плазме крови (в % от нормального уровня или МЕ/дл). Представленная таблица может быть использована для расчета дозы препарата при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах:
| Тяжесть кровотечения или тип хирургического вмешательства | Необходимый уровень ФVIII в плазме (% от нормы или МЕ/дл) | Частота введения и длительность терапии |
| Кровотечения |
| Ранние гемартрозы, внутримышечные кровотечения, кровотечения в ротовой полости | 20-40 | Повторяют каждые 12-24 ч. Не менее 1 дня, до купирования боли или заживления |
| Более обширные гемартрозы, внутримышечные кровотечения или гематомы | 30-60 | Повторяют введения каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней или более до купирования боли и восстановления трудоспособности |
| Кровоизлияния, представляющие угрозу для жизни | 60-100 | Повторяют введения каждые 8-24 ч до устранения угрозы жизни |
| Хирургические вмешательства |
| Малые, включая удаление зубов | 30-60 | Каждые 24 ч, не менее 1 дня, до заживления |
| Обширные | 80-100 (до и после операции) | Повторяют введения каждые 8-24 ч, до адекватного заживления раны, затем не менее 7 дней для поддержания активности ФVIII на уровне 30-60% (МЕ/дл) |
Профилактика
При проведении длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А препарат обычно назначают в дозе 20 - 40 МЕ/кг массы тела с интервалами 2 - 3 дня. В отдельных случаях, особенно у молодых пациентов, может потребоваться сокращение интервалов между введениями или введение более высоких доз.
Передозировка
О симптомах передозировки фактора VIII свертывания плазмы крови человека не сообщалось.
Контроль проведения лечения
При проведении курса лечения необходимо контролировать уровень фактора VIII для расчета вводимой дозы и частоты повторного введения препарата. Пациенты могут индивидуально реагировать на введение фактора VIII, при этом может наблюдаться различный период полувыведения и восстановления. Доза, рассчитанная с учетом массы тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. Проведение точного контроля заместительной терапии при помощи анализа на свертываемость крови (активность фактора VIII в плазме) является обязательным, особенно при обширных хирургических вмешательствах.
При использовании одноэтапного in vitro анализа для определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов клоттинговым методом на основе активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) полученные результаты активности фактора VIII в значительной степени зависят как от типа АЧТВ-реагента, так и от стандарта, используемого в проведении анализа. Также возможно значительное расхождение между результатами, полученными с использованием одноэтапного анализа клоттинговым методом на основе АЧТВ и полученными с использованием анализа хромогенным методом. Это важно учитывать, особенно при смене лаборатории и/или реагентов, используемых в анализе.
Ингибиторы
Выработка нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины класса G (IgG), направленные против прокоагулянтной активности фактора VIII, содержание которых определяется в единицах Бетезда (BU) на миллилитр плазмы с использованием модифицированного метода определения. Риск выработки ингибиторов коррелирует со степенью тяжести заболевания, а также с воздействием фактора VIII, этот риск является наибольшим в течение первых 50 дней применения, но сохраняется в течение всей жизни, хотя встречается нечасто.
Клиническая значимость выработки ингибитора будет зависеть от титра ингибитора, при этом низкий титр определяет меньший риск недостаточного клинического ответа, чем высокий титр ингибиторов.
В целом все пациенты, получающие лечение препаратами фактора свертывания крови VIII, должны тщательно контролироваться на предмет появления ингибиторов с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных испытаний.
Если ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме не достигнут, или если кровотечение не удается контролировать при применении адекватной дозы препарата, следует провести исследование на наличие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высокими уровнями ингибитора лечение фактором VIII может быть неэффективным, и следует рассмотреть вопрос о применении других методов лечения.
Лечение таких пациентов должно проводиться под наблюдением врачей с опытом лечения гемофилии при наличии ингибиторов к фактору VIII.