Анастрозол (Anastrozole)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: анастрозол - 1,0 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 72,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 15,6 мг, повидон К-25 - 3,0 мг, магния стеарат - 0,9 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 2,0 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 1,65 мг, макрогол-4000 - 0,45 мг, титана диоксид - 0,90 мг.

Анастрозол является высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы - фермента, с помощью которого у женщин в постменопаузе андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Снижение циркулирующих концентраций эстрадиола, как выяснилось, оказывает положительное действие на женщин с раком молочной железы. У женщин в постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80 %.

Анастрозол не обладает прогестогенной, андрогенной или эстрогенной активностью. Регулярный прием суточных доз анастрозола вплоть до 10 мг не оказывает влияния на секрецию кортизола или альдостерона, следовательно, при его назначении не требуется заместительного введения кортикостероидов.

Всасывание анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме достигается в течение двух часов после приема внутрь (натощак). Пища незначительно снижает скорость всасывания, но не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию анастрозола в плазме при однократном приеме суточной дозы анастрозола. После семидневного приема препарата достигается приблизительно 90-95% равновесной концентрации анастразола в плазме крови. Сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы нет. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе. Связь с белками плазмы крови - 40 %.

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет 40-50 часов. Экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе. Менее 10% принятой дозы выделяется почками в неизменном виде в течение 72 часов после приема препарата. Метаболизм анастрозола происходит через стадии N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронидации. Триазол, основной метаболит анастрозола в плазме, не ингибирует ароматазу. Метаболиты выделяются главным образом почками.

Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.

Внутрь. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время вне зависимости от приема пищи.

Взрослые, включая пожилых: по 1 мг внутрь 1 раз в сутки длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить. В качестве адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения - 5 лет.

Нарушение функции почек: коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек не требуется.

Нарушение функции печени: коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени не требуется.

Адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе (в том числе после 2-3-х летней адъювантной терапии тамоксифеном).

Первая линия терапии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, с положительными или неизвестными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе.

Вторая линия терапии распространенного рака молочной железы, прогрессирующего после лечения тамоксифеном.

• Повышенная чувствительность к анастрозолу или другим компонентам препарата;
• Беременность и период кормления грудью;
• Пременопаузальный период;
• Выраженная печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлена);
• Сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены;
• Детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлены).

Остеопороз, гиперхолестеринемия, ишемическая болезнь сердца, нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 20 мл/мин), недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза).

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Нарушения со стороны сосудов: "приливы" крови к лицу, артериальная гипертония.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: артралгия/скованность суставов, артрит; боль в костях и мышцах, триггерный палец.

Нарушения со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, вульвовагинит, сухость слизистой оболочки влагалища, влагалищные кровотечения (в основном в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, истончение волос, потоотделение, алопеция; аллергические реакции: крапивница, мультиформная эритема, анафилактоидная реакция, кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры (синдром Шенлейна-Геноха), синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, диспепсия, желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лимфедема, венозная тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: фарингит, одышка, синусит, бронхит.

Нарушения со стороны органа зрения: катаракта.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы и концентрации билирубина, гепатит.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, депрессия, бессонница, головокружение, беспокойство, парестезия, синдром "запястного канала" (в основном наблюдался у пациенток с факторами риска данного заболевания).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гиперхолестеринемия.

Прием препарата может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола, тем самым, повышая риск возникновения остеопороза и переломов костей.

Прочие: астения, боль в спине, боль в животе, боль в груди, возникновение вторичных инфекций, гриппоподобный синдром, новообразования.

Описаны единичные клинические случаи случайной передозировки препарата. Разовая доза анастрозола, которая могла бы привести к симптомам, угрожающим жизни, не установлена. Специфического антидота не существует, в случае передозировки лечение должно быть симптоматическим.

Исследования по лекарственному взаимодействию с феназоном (Антипирином) и циметидином указывают на то, что совместное применение анастрозола с другими препаратами вряд ли приведет к клинически значимому лекарственному взаимодействию, опосредованному цитохромом Р450.

Клинически значимое лекарственное взаимодействие при приёме препарата Анастрозол одновременно с другими часто назначаемыми препаратами отсутствует.

На данный момент нет сведений о применении препарата Анастрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Препараты, содержащие эстрогены, уменьшают фармакологическое действие анастрозола, в связи с чем, они не должны назначаться с ним одновременно.

Не следует назначать тамоксифен одновременно с анастрозолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.

Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов-аналогов ЛГРГ (лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона).

Неизвестно улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией. Данные по безопасности при длительном лечении анастрозолом пока не получены. При применении анастрозола чаще, чем при терапии тамоксифеном, наблюдались ишемические заболевания, однако статистической значимости при этом не отмечено. Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен.

Некоторые побочные действия анастрозола (астения и сонливость) могут отрицательно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Поэтому в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.