Клинико-фармакологическая группа: 

Противоопухолевые антибиотики

Входит в состав препаратов
  • Веро-Эпирубицин
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Фарморубицин® быстрорастворимый
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Эпирубицин
    концентрат в/пузырно; в/сосуд.
  • Эпирубицин
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Эпирубицин-РОНЦ®
    лиофилизат в/пузырно; д/инфузий; в/а
  • Эпирубицин-Эбеве
    концентрат в/пузырно; в/сосуд.
  • Эписиндан
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    АТХ:

    L01DB03   Эпирубицин

    Фармакодинамика:

    Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с блокадой матричной активности ДНК в системах ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, торможением синтеза нуклеиновых кислот.

    Фармакокинетика:

    После внутривенного введения пациентам с нормальной функцией печени и почек фармакокинетические параметры эпирубицина описываются трехфазной моделью с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами. Эпирубицин распределяется в тканях организма; не проникает через гематоэнцефалический барьер.

    Период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 ч. Общий клиренс составляет 0,9 л/мин. В основном эпирубицин выводится с желчью.

    Показания:

    Рак молочной железы, яичников, желудка, печени, поджелудочной железы, бронхогенный рак легкого, колоректальный рак, неходжкинские лимфомы, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, нейробластома, опухоли головы и шеи.

    C67   Злокачественные новообразования пузыря

    C50-C50   ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

    C49   Злокачественные новообразования других типов соединительной и мягких тканей

    C41   Злокачественые новообразования костей и суставных хрящей другой и неуточненой локализации

    C40   Злокачественые новообразования костей и суставных хрящей конечностей

    C25   Злокачественное новообразование поджелудочной железы

    C20   Злокачественные новообразования прямой кишки

    C16   Злокачественные новообразования желудка

    C15   Злокачественные новообразования пищевода

    C85.9   Неходжкинская лимфома неуточненного типа

    C82.9   Фолликулярная лимфома неуточненная

    C81.0   Нодулярный тип лимфоидного преобладания лимфомы Ходжкина

    C90.0   Множественнная миелома

    Противопоказания:

    Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены). Для внутривенного введения: выраженная миелосупрессия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая аритмия, инфаркт миокарда (недавно перенесенный), терапия кумулятивными дозами антрациклиновых антибиотиков в анамнезе. Для введения в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, цистит.

    С осторожностью:

    С осторожностью применяют при нарушениях функции печени (в этом случае дозу следует уменьшить).

    Беременность и лактация:

    Категория действия на плод по FDA - D. Противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии эпирубицином.

    В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое, действие эпирубицина.

    Способ применения и дозы:

    Внутривенно, в полости, внутриартериально. Внутривенно (в течение 3-5 мин), при монотерапии вводят в дозе 60-90 мг/м2 1 раз в 3 недели. При угнетении костного мозга, метастазировании в костный мозг, нарушениях функции печени дозу понижают до 60-75 мг/м2. Общую дозу на цикл можно разделить и вводить в течение 2-3 последующих дней.

    При комбинированной терапии с другими противоопухолевыми средствами дозу уменьшают.

    Внутрипузырно (через катетер) при папиллярно-клеточном раке мочевого пузыря - 50 мг (в 25-50 мл физиологического раствора) 1 раз в неделю, курс - 8 недель. В случае развития симптомов локальной токсичности дозу уменьшают до 30 мг, при раке in situ дозу можно увеличить до 80 мг в зависимости от индивидуальной переносимости лекарственных средств. Для профилактики рецидивов послетрансуретальной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря - 50 мг внутрипузырно 1 раз в неделю в течение 4 недель, затем 1 раз в месяц в течение 11 месяцев в той же дозе.

    После внутрипузырного введения препарат должен удерживаться в мочевом пузыре в течение 1 ч, после этого пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

    Побочные эффекты:

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ранняя (острая) кардиотоксичность (синусовая тахикардия и/или неспецифические изменения волн ST-T на ЭКГ; тахиаритмия, включая желудочковую экстрасистолию и тахикардию, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены препарата. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия: снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие застойной сердечной недостаточности (одышка, отек легких, ортостатический отек, кардио- и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа), перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата. Тромбоэмболия, в том числе тромбоэмболия легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом). Гипоплазия костного мозга, лейкопения (носит транзиторный характер, достигая максимального уровня через 10-14 дней после начала лечения; нормализация числа лейкоцитов происходит к 21-му дню), тромбоцитопения, анемия.

    Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), анорексия, воспаление слизистых оболочек (стоматит в виде болезненных эрозий, особенно по сторонам языка и на подъязычной слизистой оболочке), гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боль или ощущение жжения в области живота, эрозия желудка, кровотечение из ЖКТ, колит, повышение содержания общего билирубина и активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.

    Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако возможна преждевременная менопауза), олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет поле окончания терапии).

    Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, зуд, гиперемия кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гиперчувствительность облученных участков кожи.

    Аллергические реакции: лихорадка, озноб, крапивница, анафилаксия.

    Прочие: астения, конъюнктивит, кератит, мукозит, приливы крови к лицу, присоединение вторичной инфекции, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза, красноватая окраска мочи (через 1-2 дня после лечения).

    Местные реакции: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, местный флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При попадании препарата в окружающие ткани - болезненность, нагноение и некроз окружающих тканей.

    При внутриартериальном введении (дополнительно): язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию), сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.

    При введении в мочевой пузырь (дополнительно): развитие химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.

    Передозировка:

    Симптомы: выраженная миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (преимущественно мукозит), острые осложнения со стороны сердца.

    Лечение: симптоматическое, антидот неизвестен.

    Взаимодействие:

    При одновременном применении эпирубицина с другими противоопухолевыми средствами происходит усиление токсического действие других противоопухолевых лекарственных средств, особенно миелотоксичности и действия на ЖКТ; с кардиотропными препаратами и лекарственными средствами, обладающими потенциальной кардиотоксичностью - повышение риска кардиотоксического действия.

    При одновременном применении с циметидином наблюдается пролонгирование периода полувыведения эпирубицина.

    Эпирубицин не следует вводить в одном растворе с гепарином, другими противоопухолевыми препаратами, так как происходит преципитация.

    Особые указания:

    Применение эпирубицина следует проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт проведения противоопухолевой терапии, с соблюдением установленных мер предосторожности (с использованием защитных очков, одноразовых перчаток и масок) и уничтожении материалов, используемых для работы, и остатков неиспользованного препарата.

    Общая курсовая доза не должна превышать 1000 мг/м2.

    До начала терапии и регулярно во время лечения следует проводить тщательный кардиомониторинг и контроль различных лабораторных показателей. Необходим систематический контроль клеточного состава крови, функций сердца и печени, содержания уратов в плазме. Снижение вольтажа QRS на ЭКГ является первым признаком поражения миокарда.

    При необходимости назначения пациентам детородного возраста необходимо использование надежных мер контрацепции.

    Следует избегать попадания раствора на кожу и слизистые оболочки. При случайном попадании препарата на кожу необходимо тщательно смыть его большим количеством воды с мылом, при попадании в глаза - физиологическим раствором.

    Если раствор препарата пролился, необходимо провести обработку разбавленным раствором гипохлорита (с использованием хорошо адсорбирующего жидкость материала), затем водой.

    Инструкции
    Вверх