Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Действующее вещество:АпрепитантАпрепитант
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Эменд®
    капсулы внутрь 
    Мерк Шарп и Доум Б.В.     Нидерланды
  • Лекарственная форма:  капсулы
    Состав:Каждая капсула содержит:



    активное вещество: апрепитант 80 мг или 125 мг;



    вспомогательные вещества:



    капсулы 80 мг: гидроксипропилцеллюлоза 16.00 мг, натрия лаурилсульфат 0,3097 мг, сахароза 80,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (в гранулах) 39,16 мг, натрия лаурилсульфат микронизированный 0,4310 мг;

    состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид 1,0434 мг, желатин до 58 мг;

    капсулы 125 мг: гидроксипропилцеллюлоза 25.00 мг, натрия лаурилсульфат 0,4839 мг, сахароза 125,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (в гранулах) 61,21 мг, натрия лаурилсульфат микронизированный 0,6738 мг;

    состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид 1,3672 мг, желатин до 76 мг; оксид железа желтый 0,0182 мг, оксид железа красный 0,1155 мг.

    Чернила черные SW-9008/9009.



    Описание:Капсулы 80 мг: твердая желатиновая капсула с непрозрачной крышечкой белого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с надписями "461" и "80mg", нанесенными черными чернилами.



    Капсулы 125 мг: твердая желатиновая капсула с непрозрачной крышечкой розового цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с надписями "462" и "125mg", нанесенными черными чернилами.



    Содержимое капсул: гранулы белого или почти белого цвета.



    Фармакотерапевтическая группа:противорвотное средство - нейрокининовых рецепторов блокатор
    АТХ:  

    A.04.A.D   Прочие противорвотные препараты

    A.04.A.D.12   Апрепитант

    Фармакодинамика:

    Апрепитант - это селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK1) субстанции Р.

    Избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая дофаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией.

    В доклинических исследованиях было показано, что антагонисты NK1-рецепторов предупреждают развитие рвоты, вызванной химиотерапевтическими препаратами (например, цисплатином), за счет центрального механизма действия.

    Апрепитант проникает в головной мозг и связывается с мозговыми NK1-рецепторами.

    Обладая длительным центральным действием, апрепитант ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также усиливает при этом противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона.

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    Средняя абсолютная биодоступность при пероральном приеме апрепитанта составляет приблизительно 60-65%, а средняя максимальная концентрация апрепитанта в плазме (Сmах) наблюдается приблизительно через 4 часа (Тmах) после приема препарата. Прием капсулы одновременно с приемом пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность апрепитанта.

    Фармакокинетика апрепитанта в диапазоне клинических доз является нелинейной.

    После перорального приема препарата Эменд® в дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг в сутки во 2-ой и 3-й дни площадь под кривой "концентрация -время" на протяжении 24 часов составляла приблизительно 19,5 мкг*час/мл в 1-й день и 20,1 мкг*час/мл на 3-й день. Сmах составила 1,5 мкг/мл и 1,4 мкг/мл в 1-й и 3-й дни соответственно и достигалась приблизительно через 4 часа (Тmах) после приема препарата.

    Распределение

    Апрепитант связывается с белками плазмы более чем на 95%. Равновесный объем распределения (среднее геометрическое Vdss) у человека составляет приблизительно 66 л.

    Апрепитант проникает через плаценту у крыс и гематоэнцефалический барьер у крыс и хорьков. У человека апрепитант проникает через гематоэнцефалический барьер.

    Метаболизм

    Апрепитант подвергается интенсивному метаболизму в печени посредством окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях в основном под действием изофермента CYP3A4, и лишь небольшая часть препарата метаболизируется через изоферменты CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 или CYP2E1 в метаболизме апрепитанта не участвуют).

    Выведение

    Апрепитант элиминируется главным образом в виде метаболитов через кишечник (86%) и почками (5%).

    Кажущийся плазменный клиренс апрепитанта составляет приблизительно от 60 до 84 мл/мин.

    Кажущийся конечный период полувыведения составляет приблизительно от 9 до 13 часов.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Дети

    Фармакокинетика препарата Эменд® у пациентов в возрасте младше 18 лет не изучалась.

    Пожилые пациенты

    Коррекции дозы препарата Эменд® у пожилых пациентов не требуется. После перорального приема разовой дозы 125 мг препарата Эменд® в 1-й день и 80 мг 1 раз в день во 2-й и 5-й дни площадь под кривой "концентрация - время" на протяжении 24 часов у пожилых лиц (> 65 лет) была на 21% больше в 1-й день и на 36% больше на 5-й день, чем у лиц младше 65 лет. Сmах при этом была на 10% выше в 1-й день и на 24% выше на 5-й день. Данные различия не являлись клинически значимыми.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Коррекции доз препарата Эменд® у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после приема разовой дозы 125 мг препарата Эменд® в 1-й день и 80 мг в день во 2-й и 3-й дни площадь под кривой "концентрация - время" на протяжении 24 часов была на 11% меньше в 1-й день и на 36% ниже на 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы препарата. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой "концентрация - время" апрепитанта на протяжении 24 часов была на 10% больше в 1-й день и на 18% больше на 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы. Данные различия не признаны клинически значимыми.

    Опыта применения препарата Эменд® у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    Коррекции дозы у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не требуется.

    Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе, получали препарат Эменд® однократно в дозе 240 мг. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности площадь под кривой "концентрация - время" для суммарного апрепитанта (как связанного, так и не связанного с белками) была снижена на 21%, а Сmах была снижена на 32% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, площадь под кривой "концентрация - время" для суммарного апрепитанта была снижена на 42%, а Сmах на 32%. В связи с небольшим снижением связывания апрепитанта с белками у пациентов с почечной недостаточностью площадь под кривой "концентрация - время" фармакологически активного несвязанного апрепитанта у таких пациентов достоверно не отличалась от таковой у здоровых лиц. Гемодиализ, проведенный через 4 и 48 часов после приема препарата, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. В диализате обнаруживалось менее 0,2% дозы препарата.

    Пол

    Коррекции доз препарата Эменд® в зависимости от пола не требуется. После однократного перорального приема препарата Эменд® площадь под кривой "концентрация - Время" (AUC0-244) И Сmах препарата у женщин были на 9% и 17% соответственно выше, чем у мужчин. Период полувыведения (Т1/2) апрепитанта у женщин был приблизительно на 25% меньше, чем у мужчин, а значимых различий во времени достижения максимальной концентрации (Тmах) между женщинами и мужчинами не отмечалось. Данные различия в фармакокинетике препарата признаны клинически незначимыми.

    Раса

    Коррекции дозы препарата Эменд® в зависимости от расы не требуется.

    Индекс массы тела

    Не влияет на фармакокинетику апрепитанта.

    Показания:ЭМЕНД в комбинации с другими противорвотными препаратами показан для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренно-эметогенными противоопухолевыми препаратами.



    Противопоказания:Повышенная чувствительность к апрепитанту или любому другому компоненту препарата. Одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом.



    Тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью).



    С осторожностью:ЭМЕНД следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих варфарин и лекарственные препараты, метаболизм которых происходит главным образом через CYP3A4. Одновременное назначение ЭМЕНДА с варфарином может привести к клинически значимому снижению международного нормализованного отношения (МНО). У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно мониторировать уровень МНО в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии, и особенно через 7-10 дней после начала приема ЭМЕНДА по 3-х дневной схеме Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться в период приема и в течение 28 дней после окончания приема ЭМЕНДА. Во время лечения ЭМЕНДОМ и в течение 1 месяца после приема последней дозы ЭМЕНДА следует использовать альтернативные и резервные методы контрацепции.



    Безопасность и эффективность применения ЭМЕНДА у детей не установлена.

    Коррекции дозы у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.



    Беременность и лактация:ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ



    Хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. ЭМЕНД при беременности применять не рекомендуется.



    ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ



    Несмотря на то, что данных о выделении апрепитанта в грудное молоко у кормящих женщин нет, следует принять решение о прекращении кормления или отмене препарата в связи с возможным нежелательным действием ЭМЕНДА на грудных детей.



    Способ применения и дозы:

    Капсулы препарата Эменд® принимают вне зависимости от приема пищи. Препарат Эменд® принимают в течение 3 дней в комбинации с глюкокортикостероидами и антагонистами 5-НТ3-рецепторов. Перед началом лечения следует ознакомиться с инструкцией по применению антагониста 5- НТ3 рецепторов, назначаемого одновременно с препаратом Эменд®. Рекомендуемая доза препарата Эменд® при трехдневном режиме составляет 125 мг внутрь за 1 час до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 мг один раз в день утром во 2-й и 3-й дни.

    Ниже в таблицах приводится схема приема препаратов в зависимости от степени эметогенности противоопухолевой терапии.

    Высокоэметогенная химиотерапия:



    День 1

    День 2

    День 3

    День 4

    Эменд®

    125 мг внутрь за 1 час до начала

    химио­терапии

    80 мг внутрь (ут­ром)

    80 мг внутрь (ут­ром)

    -

    Дексаметазон

    12 мг

    внутрь

    за

    30 мин до

    начала

    химиотерапии

    8 мг внутрь (ут­ром)

    8 мг внутрь (ут­ром)

    8 мг внутрь (ут­ром)

    Антаго­нисты

    5-НТ3

    рецеп­торов

    См.

    инструк­цию по применению антагонистов 5-НТ3 рецеп­торов



















    Умеренно эметогенная химиотерапия:



    День 1

    День 2

    День 3

    Эменд®

    125 мг внутрь за 1 час до начала химио­терапии

    80 мг

    внутрь

    (утром)

    80 мг

    внутрь

    (утром)

    Дексаметазон

    12 мг

    внутрь за 30 мин до начала химио­терапии





    Антагонисты

    5-НТ3 рецепторов

    См.

    инструк­цию по применению антагонистов 5- НТ3 рецеп­торов





    Коррекции дозы в зависимости от пола, возраста, расовой принадлежности или индекса массы тела не требуется.

    При печеночной недостаточности

    Не требуется коррекции доз у пациентов с легкой или средней степенью печеночной недостаточности (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

    Клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

    При почечной недостаточности

    Не требуется коррекции доз у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.

    Побочные эффекты:

    Безопасность апрепитанта оценивалась приблизительно у 6500 пациентов.

    Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

    Высокоэметогенная терапия

    В клиническом исследовании принимали участие 544 пациента, получавших высокоэметогенную терапию и апрепитант в первом цикле. 413 пациентов из данной группы продолжили терапию (максимальное число курсов химиотерапии - 6). Трехдневный режим приема препарата Эменд® в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном хорошо переносился пациентами. Большинство побочных реакций, зафиксированных в клинических исследованиях, были определены как реакции легкой и средней степени тяжести.

    Наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями на фоне высокоэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами 5-НТ3 рецепторов и дексаметазоном, и наблюдаемыми с большей частотой, чем при терапии антагонистами 5-НТ3 рецепторов и дексаметазоном были: икота (4,6%), повышение активности аланинаминотрансферазы (2,8%), диспепсия (2,6%), запор (2,4%), головная боль (2,0%) и снижение аппетита (2,0%).

    В дополнительном клиническом исследовании у 1169 пациентов, получавших различные виды высокоэметогенной химиотерапии и режимы профилактики тошноты и рвоты с применением апрепитанта и антагонистов 5-НТ3 рецепторов и дексаметазона либо только антагонистов 5-НТ3 рецепторов и дексаметазона, профиль побочных реакций был одинаковым.

    Умеренно эметогенная терапия

    В клиническом исследовании с участием 868 пациентов наиболее часто встречаемым нежелательным явлением на фоне умеренно эметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами 5-НТ3 рецепторов и дексаметазоном, и отмечаемым с большей частотой, чем при терапии антагонистами 5-НТ3 рецепторов и дексаметазоном, была утомляемость (1,4%).

    В объединенном анализе исследований высокоэметогенной и умеренно эметогенной химиотерапии у пациентов, получавших лечение апрепитантом в трехдневном режиме, наблюдались следующие связанные с приемом препарата нежелательные явления, причем с большей частотой, чем при стандартной терапии: часто - от > 1/100 до <1/10, нечасто - от > 1/1000 до < 1/100), редко - от >1/10000 до < 1/1000.

    Инфекционные и паразитарные заболевания

    Редко: кандидоз, стафилококковая инфекция.

    Со стороны системы кроветворения

    Нечасто: анемия, фебрильная нейтропения.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    Часто: снижение аппетита.

    Редко: полидипсия.

    Нарушения психики

    Нечасто: тревожность.

    Редко: дезориентация, эйфория.

    Со стороны нервной системы

    Нечасто: головокружение, сонливость.

    Редко: когнитивные нарушения. заторможенность, извращение вкуса.

    Со стороны органов зрения

    Редко: конъюнктивит.

    Со стороны органов слуха

    Редко: шум в ушах.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Нечасто: учащенное сердцебиение, приступообразные ощущения жара ("приливы").

    Редко: брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    Часто: икота.

    Редко: боль в горле, чиханье, кашель, постназальный синдром, раздражение глотки.

    Со стороны системы пищеварения

    Часто: диспепсия. Нечасто: отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм.

    Редко: твердый кал, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

    Нечасто: сыпь, акне.

    Редко: фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь.

    Со стороны костно-мышечной системы

    Редко: мышечные спазмы, мышечная слабость.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей

    Нечасто: дизурия.

    Редко: поллакиурия.

    Изменения со стороны лабораторных показателей

    Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы.

    Нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы.

    Редко: увеличение диуреза, эритроцитурия, гипонатриемия, снижение массы тела, глюкозурия, нейтропения.

    Общие расстройства

    Часто: утомляемость.

    Нечасто: астения, недомогание.

    Редко: отеки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки.

    Профиль нежелательных явлений у пациентов, получающих высокоэметогенную и умеренно эметогенную химиотерапию, при проведении повторных курсов (максимальное число курсов - 6) с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время 1-ого цикла химиотерапии.

    В другом исследовании применения апрепитанта для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, было получено сообщение о серьезном нежелательном явлении - синдроме Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    Данные пострегистрационных исследований

    В пострегистрационный период было сообщено о побочных эффектах, приведенных ниже. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с приемом препарата.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

    Зуд, сыпь, крапивница.

    Редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    Со стороны иммунной системы

    Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

    Передозировка:Имеющиеся данные по применению высоких доз апрепитанта без химиотерапии (однократно до 600 мг или по 375 мг ежедневно в течение 42 дней) свидетельствуют о хорошей переносимости препарата. Сообщалось о возникновении сонливости и головной боли у одного пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта.



    В случае передозировки дальнейшую терапию Эмендом следует прекратить, за пациентом следует установить тщательное наблюдение. Антидот к препарату не известен. При необходимости проводят симптоматическое лечение. В связи с противорвотным действием апрепитанта лекарственные препараты, вызывающие рвоту, скорее всего будут не эффективны. Гемодиализ не эффективен.



    Взаимодействие:

    Апрепитант является субстратом. умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4. Апрепитант также является индуктором изофермента CYP2C9.

    При одновременном назначении апрепитант может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит под действием изофермента CYP3A4. Препарат Эменд® не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом, цизапридом или производными алкалоидов спорыньи. Ингибирование изофермента CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни явлениям.

    Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное назначение препарата Эменд® с этими или другими препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 (например, фенитоин), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния препарата Эменд® на площадь под кривой "концентрация - время" R (+)- или S (-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S (-)- варфарина, которое сопровождалось снижением МНО на 14% через 5 дней после окончания приема препарата Эменд®. У пациентов, получающих терапию варфарином в течение длительного периода времени, следует тщательно мониторировать уровень МНО в течение 2 недель, и особенно на 7-10 дни после начала приема препарата Эменд® по 3-дневной схеме, во время каждого цикла химиотерапии. Препарат Эменд® уменьшает площадь под кривой "концентрация - время" толбутамида, являющегося субстратом изофермента CYP2C9, на 23% в 4 день, на 28% в 8 день и на 15% в 15 день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг принимался перед началом 3-дневной схемы терапии препаратом Эменд® в день 4, 8 и 15. Взаимодействие препарата Эменд® с препаратами, являющимися субстратами переносчика Р-гликопротеина, маловероятно вследствие отсутствия взаимодействия препарата Эменд® с дигоксином.

    Апрепитант не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику антагонистов 5-НТ3- рецепторов: ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

    При одновременном приеме препарата Эменд® и глюкокортикостероидов отмечено увеличение площади под кривой "концентрация - время" для дексаметазона, принимаемого внутрь, в 2,2 раза, для метилпреднизолона, вводимого внутривенно, в 1,3 раза и метилпреднизолона, принимаемого внутрь, в 2,5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при применении его внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, дозу метилпреднизолона при введении внутривенно снижают приблизительно на 25%, при назначении внутрь - на 50%.

    При применении препарата Эменд® вместе с химиотерапевтическими препаратами, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел), дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать осторожность в отношении пациентов, получающих данные препараты, и вести за ними дополнительное наблюдение. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности, которые могут рассматриваться как возможное побочное действие ифосфамида, применяемого совместно с апрепитантом.

    Влияния препарата Эменд® на фармакокинетику доцетаксела не выявлено. Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в течение 28 дней после окончания приема препарата Эменд® может быть снижена. Во время лечения препаратом Эменд® и в течение 1 месяца после приема последней дозы препарата Эменд® следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции.

    При одновременном пероральном приеме мидазолама и препарата Эменд® отмечено увеличение площади под кривой "концентрация - время" мидазолама. Потенциальный эффект повышения концентрации в плазме мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется через изофермент CYP3A4 (алпразолам, триазолам), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов с препаратом Эменд®.

    Одновременный прием препарата Эменд® с препаратами, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме. Следовательно необходимо с осторожностью назначать препарат Эменд® в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом). Однако одновременный прием препарата Эменд® с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, дилтиаземом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином и ингибиторами протеазы) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме.

    Одновременный прием препарата Эменд® с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности препарата Эменд®. Также одновременное применение апрепитанта с препаратами зверобоя продырявленного не рекомендуется.

    У пациентов с легкой и умеренной гипертензией прием таблетки апрепитанта. содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в день в течение 5 дней приводил к увеличению площади под кривой "концентрация - время" апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению площади под кривой "концентрация - время" дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям ЭКГ, частоты сердечных сокращений или артериального давления по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.

    Одновременный прием апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблетки в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг раз в день приводил к уменьшению площади под кривой "концентрация - время" приблизительно на 25% и Сmах приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.

    Особые указания:ЭМЕНД следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих лекарственные продукты, которые метаболизируются главным образом через CYP3A4; CYP3A4 метаболизирует некоторые химиотерапевтические препараты. Ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации в плазме этих сопутствующих лекарственных препаратов.



    Одновременное назначение ЭМЕНДА с варфарином может привести к клинически значимому снижению Международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. У пациентов, получающих хроническое лечение варфарином, нужно пристально следить за МНО в течение 2 недель, в особенности через 7-10 дней после начала 3-дневной схемы ЭМЕНДА при каждом цикле химиотерапии.



    Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после лечения ЭМЕНДОМ. Во время лечения ЭМЕНДОМ и в течение 1 месяца после приема последней дозы ЭМЕНДА следует использовать альтернативные методы контрацепции.



    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Исследований по изучению влияния препарата Эменд® на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать профиль побочных действий препарата, которые могут повлиять на способность пациентов управлять механизмами. У пациентов возможны различные реакции на препарат Эменд® (см. раздел "Побочное действие").

    Форма выпуска/дозировка:Капсулы по 80 и 125 мг.

    Упаковка:По 1 или 2 капсулы в блистер из алюминиевой фольги. 1, 2 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.



    Комбинированная упаковка: 1 капсула по 125 мг в блистер и 2 капсулы по 80 мг в блистер. Оба блистера запаивают в картонную обложку и вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
    Условия хранения:При температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.



    Срок годности:4 года.



    Препарат не следует употреблять по истечению срока годности, указанного на упаковке.



    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛС-000587
    Дата регистрации:09.06.2010
    Владелец Регистрационного удостоверения:Мерк Шарп и Доум Б.В.Мерк Шарп и Доум Б.В. Нидерланды
    Производитель:  
    Представительство:  МСД Фармасьютикалс ОООМСД Фармасьютикалс ООО
    Дата обновления информации:  30.07.2014
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх