Элонва® (Elonva®)

Действующее вещество:Корифоллитропин альфаКорифоллитропин альфа
Лекарственная форма:  раствор для подкожного введения
Состав:

Каждый флакон содержит:
Активное вещество: корифоллитропин альфа 100 мкг или 150 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 3,68 мг, сахароза 35,0 мг, 1-метионин 0,25 мг. полисорбат 20 0,10 мг. хлористоводородная кислота 0,1 М или натрия гидроксид 0,1 М до рН 7,0, вода для инъекций (извлекаемый объем) до 0,50 мл.

Описание:Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:гонадотропины и другие стимуляторы овуляции
АТХ:  

G03GA09   Корифоллитропин альфа

Фармакодинамика:

Корифоллитропин альфа - это гликопротеин, который продуцируется клетками яичников китайских хомячков с помощью рекомбинантной ДНК технологии.

Корифоллитропин альфа является стимулятор роста фолликулов пролонгированного действия, который по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ), но обладает значительно более .длительным действием. Препарат вызывает и поддерживает рост фолликулов в течение недели, поэтому одна подкожная инъекция рекомендуемой дозы препарата Элонва® может заменить первые 7 ежедневных инъекций любых препаратов рФСГ при проведении контролируемой стимуляции яичников. Увеличение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счет присоединения карбокситерминального пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) к бета-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитролин альфа не обладает активностью ХГЧ и лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Влияние на электрофизиологию сердца

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом и контролируемом с применением другого лекарственного средства клиническом исследовании с 4 периодами смены терапии, 70 здоровых женщин в постменопаузном периоде получили разовую терапевтическую дозу 150 мкг корифоллитропина альфа подкожно, разовую дозу, превышающую терапевтическую - 240 мкг корифоллитропина альфа подкожно, 400 мг моксифлоксацина внутрь и плацебо. При применении обеих доз корифоллитропина альфа продолжительность интервала QTc не увеличивалась на протяжении 216 ч после введения препарата. При внесении поправки на исходное значение показателя и его значение при применении плацебо максимальное значение среднего изменения продолжительности интервала QTc после введения 150 мкг корифоллитропина альфа составило 1,4мсек (односторонний 95% верхний доверительный интервал составил 3.4 мсек). После введения дозы корифоллитропина альфа, превышающей терапевтическую (240 мкг), максимальное значение среднего изменения продолжительности интервала QTc составило 1,2 мсек (односторонний 95% верхний доверительный интервал 3,6 мсек).

Фармакокинетика:

Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа оценивались после п/к введения у женщин, которым проводились циклы контролируемой стимуляции яичников. Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХГЧ и ЛГ.

Всасывание
После однократного п/к введения препарата Элонва© средняя максимальная концентрация корифоллитропина альфа в плазме (С mах) составила 4,24 нг/мл (2,49-7,21 нг/мл 1) и достигалась при среднем Ттах равном 44 ч (35—57 ч1 ) после
приема. Абсолютная биодоступность составила 5894 (48—7094 1).
Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. Среднее значение AUC (площадь под кривой ”концентрация-время”) корифоллитропина альфа после однократного п/к введения составляет 665 ч х нг/мл (426-1037 ч х нг/мл1 ) и является сходным после введения корифоллитропина альфа в дозах 100 мкг женщинам с массой тела $60 кг и 150 мкг женщинам с массой тела >60 кг.

Распределение

После всасывания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичники и почки. В равновесном состоянии объем распределения составляет 9,2 л (6,5—13,1 J1 1).Экспозиция корифоллитропина альфа возрастает пропорционально дозе в диапазоне от 60 мкг до 240 мкг.

Метаболизм

В метаболизме корифоллитропина альфа в основном участвуют почки. В результате метаболизма образуются фармакологически неактивные альфа- и бета- субъединицы (включая карбокси-терминальный пептид), которые преимущественно выводятся почками.

Выведение

Среднее значение периода полувыведения (ТК) корифоллитропина альфа составляет 70 ч (59—82 ч1), клиренс составляет О, 13 л/ч (О, 10-0, 18 л/ч 1 ).Корифоллитропин альфа выводится преимущественно почками. Скорость выведения может быть снижена у пациенток с почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Печеночный метаболизм в незначительной степени влияет на выведение корифоллитропина альфа.

Фармакокинетика в особых клиниеских группах пациенток.

У пациенток с нарушением функции печени

Хотя данные о применении препарата у пациенток с печеночной недостаточностью отсутствуют, влияние печеночной недостаточности на фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа маловероятно.

1Прогнозируемый диапазон у 90% пациенток.

Показания:

Контролируемая стимуляция яичников в комбинации с антагонистами гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ) с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Противопоказания:
  • Гиперчувствительность к корифоллитро пину альфа или какому-либо вспомога тельному веществу препарата.
  • Опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса.
  • Кровотечения и кровянистые выделения из половых путей (не связанные с менструацией) неустановленной этиологии.
  • Первичная недостаточность яичников.
  • Кисты яичников или увеличение яичников.
  • Фибромиома матки, несовместимая с беременностью.
  • Аномалии развития половых органов, несовместимые с нормальным развитием беременности.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Почечная недостаточность.
  • Факторы риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)
  • СГЯ в анамнезе.
  • В случае, если предыдущий цикл контролируемой стимуляции яичников привел к росту более чем 30 фолликулов до размера ≥ 11 мм, выявленных при ультразвуковом исследовании.
  • Количество базальных антральных фолликулов более 20.
  • Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата Элонва® во время беременности противопоказано.В случае непреднамеренного введения препарата Элонва® во время беременности клинические данные не позволяют исключить неблагоприятного исхода беременности. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Элонва® в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Применение препарата Элонва® должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат можно применять, только если раствор в шприце прозрачный.
Доза препарата Элонва® зависит от массы тела и возраста женщины.

Однократное введение препарата в дозе 100 мкг рекомендуется у женщин с массой тела <60 кг в возрасте <36 лет.

Однократное введение препарата в дозе 150 мкг рекомендуется у женщин:

- с массой тела >60 кг независимо от возраста;

- с массой тела >50 кг и старше 36 лет.

Сведения о применении препарата у женщин старше 36 лет и с массой тела менее 50 кг отсутствуют.

Масса тела

Менее 50 кг

50 - 60 кг

Более 60 кг

Возраст

<36 лет

100 мкг

100 мкг

150 мкг

>36 лет

Нет данных

150 мкг

150 мкг

Рекомендуемые дозы были установлены только при комбинированном использовании с антагонистом ГнРГ, применяемом с 5-го или 6-го дня стимуляции.
В 1-й день стимуляции препарат Элонва® вводят однократно подкожно (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального никла. На 5-й или 6-й день стимуляции, в зависимости от количества и размера растущих фолликулов, должно быть начато использование антагониста ГнРГ. Также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в плазме крови. Антагонист ГнРГ применяется для предотвращения преждевременного повышения концентрации ЛГ. На 8-й день стимуляции (через 7 дней после инъекции препарата Элонва®) лечение может быть продолжено ежедневным введением рФСГ до тех пор. пока не будет достигнут критерий индукции финального созревания ооцита (3 фолликула >17 мм). Суточная доза рФСГ зависит от ответа яичников, который регулярно мониторируется при ультразвуковом исследовании, начиная с 5-го или 6-го дня стимуляции. Если ответ нормальный, то рекомендуемая суточная доза составляет 150 ME рФСГ. В случае чрезмерного ответа яичников инъекция рФСГ в день введения ХГЧ может быть пропущена, следует использовать рекомендации по уменьшению риска развития СГЯ (см. раздел "Особые указания"). Обычно достаточное созревание фолликулов достигается на 9-й день лечения (диапазон длительности лечения составляет от 6 до 18 дней). При созревании 3-х фолликулов до размера >17 мм производится однократное введение от 5000 ME до 10000 ME ХГЧ, выделенного из мочи, в этот же или следующий день для индукции финального созревания ооцитов.

Применение у особых групп пациентов

Почечная недостаточность

Клинических исследований препарата у пациенток с почечной недостаточностью не проводилось. Так как скорость выведения корифоллитропина альфа у таких пациенток может быть снижена, применение препарата Элонва® у женщин с почечной недостаточностью противопоказано.

Печеночная недостаточность

Хотя данные по применению препарата у пациенток с печеночной недостаточностью отсутствуют, влияние печеночной недостаточности на выведение корифоллитропина альфа маловероятно.

Дети

Применение препарата Элонва® у детей не соотносится с показанием.

Способ введения

Подкожная инъекция препарата может быть произведена самой женщиной или другим лицом, если врач предоставил соответствующие рекомендации.

Побочные эффекты:

Основными нежелательными реакциями в клинических исследованиях (N=2397) при лечении препаратом Элонва® были дискомфорт в области малого таза (6,0%), СГЯ (4,3%), головная боль (4,0%), боль в области малого таза (2,9%), тошнота (2,3%), утомляемость (1,5%) и болезненность молочных желез (1,3%)

В таблице приведены основные нежелательные реакции (по системам органов и частоте), которые наблюдались при применении препарата в клинических исследованиях (часто (≥1%, < 10%), нечасто (≥0,1%,< 1%).

Класс система/орган

Частота

Нежелательные эффекты

Нарушения со стороны психики

Нечасто

Перепады настроения

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Нечасто

Головная боль

Головокружение

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто

«Приливы»

Нарушения со стороны желудочнокишечного тракта

Часто

Нечасто

Тошнота

Вздутие живота, рвота, диарея, запор

Нарушения со стороны скелетномышечной и соединительной ткани

Нечасто

Боль в спине

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Нечасто

Спонтанный выкидыш

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто

Нечасто

СГЯ, боль в области малого таза, дискомфорт в области малого таза, болезненность молочных желез

Перекрут яичника, болезненность в области придатков матки, преждевременная овуляция, боль в груди

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто

Нечасто

Утомляемость

Гематома, боль в месте инъекции, болезненность при введении препарата раздражительность

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто

Повышение содержания АЛТ

(аланинаминотрансферазы), АСТ

(аспартатаминотрансферазы)


Кроме того, описаны эктопическая беременность, невынашивание беременности и многоплодная беременность, которые рассматриваются как осложнения ВРТ.
В редких случаях при применении препарата Элонва®, как и при применении других гонадотропинов, наблюдались тромбоэмболические осложнения.

Передозировка:

Введение более одной рекомендованной дозы препарата Элонва® во время одного цикла контролируемой стимуляции яичников и/или применение рФСГ в слишком высоких дозах может привести к увеличению риска развития СГЯ. После введения препарата Элонва® вплоть до 8-го дня стимуляции не следует дополнительно применять препараты, содержащие ФСГ, поскольку это также может повысить риск развития СГЯ (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействие:

Взаимодействие с другими препаратами не изучалось. Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома Р45О, поэтому не ожидается взаимодействия с другими препаратами.
Препарат Элонва®может быть причиной ложноположительных тестов для определения беременности на основании оценки ХГ'Ч, если такие тесты проводятся во время стимуляции яичников в цикле ВРТ. Это может быть связано с перекрестной реактивностью некоторых тестов на ХГЧ с карбокси-терминальным пептидом бетасубъединицы препарата Элонва®.

Особые указания:

Диагностика бесплодия до начала лечения

• Перед началом лечения пара должна быть обследована должным образом, в частности, следует обследовать пациентку на
наличие гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса. В случае их выявления следует назначить соответствующее лечение. До начала лечения препаратом Элонва® следует также учесть заболевания, являющиеся противопоказаниями к беременности.

Режим дозирования во время цикла стимуляции

  • Препарат Элонва® предназначен только для однократного п/к введения. Во время этого цикла не следует назначать дополнительные инъекции препарата Элонва®(см. раздел «Способ применения и дозы»).
  • После введения препарата Элонва® не следует дополнительно вводить препараты, содержащие ФСГ, вплоть до 8-го дня стимуляции (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Почечная недостаточность

  • У пациенток с почечной недостаточностыо скорость выведения корифоллитропина альфа может быть снижена. Применение препарата у таких пациенток противопоказано.

Применение с агонистом ГнРГ не рекомендовано

Опыт применения препарата Элонва® в комбинации с агонистом ГнРГ ограничен. В связи с этим применять препарат Элонва® в сочетании с агонистом ГнРГ не рекомендуется.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

• СГЯ представляет собой состояние, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. К клиническим проявлениям СГЯ легкой или средней степени тяжести относятся боли в животе, тошнота, диарея, небольшое или умеренное увеличение яичников и кисты яичников. При тяжелом течении СГЯ возможна угроза жизни. К клиническим проявлениям тяжелого течения СГЯ относятся большие кисты яичников, острая боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, изменения со стороны крови и увеличение массы тела. В редких случаях могут развиться венозные или артериальные тромбоэмболии. У пациенток с СГЯ наблюдались также случаи транзиторного изменения показателей функции печени, свидетельствующие о ее нарушении, которые не сопровождались или сопровождались морфологическими изменениями, выявленными при биопсии печени.
Развитие СГЯ может быть следствием применения ХГЧ или беременности (эндогенный ХГЧ). Ранний СГЯ обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может быть связан с избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ развивается спустя более 10 дней после введения ХГЧ вследствие гормональных изменений при беременности. Учитывая риск развития СГЯ, пациенток следует наблюдать в течение по крайней мере 2 недель после введения ХГЧ.
Женщины с известными факторами риска повышенного ответа яичников особенно склонны к развитию СГЯ во время либо после применения гонадотропинов, в том числе препарата Элонва®. Во время первого цикла стимуляции яичников, когда факторы риска известны лишь частично, требуется тщательный мониторинг ранней симптоматики СГЯ.
Необходимо следовать текущей клинической практике для уменьшения риска развития СГЯ во время применения ВРТ Для уменьшения риска развития СГЯ важно придерживаться рекомендованных доз и схем применения препарата Элонва® и тщательно контролировать ответ яичников.
Для контроля риска развития СГЯ до лечения и регулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинг растущих фолликулов, также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в плазме крови. В программах ВРТ риск развития СГЯ повышен при наличии 18 и более фолликулов диаметром ≥11 мм.
При развитии СГЯ следует придерживаться стандартных подходов и назначить надлежащее лечение.

Перекрут яичника

  • После стимуляции овуляции с применением гонадотропинов, в том числе препарата Элонва®, наблюдались случаи перекрута яичника. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГЯ, беременность, перенесенные оперативные вмешательства на органах брюшной полости, перекрут яичника в прошлом и кисты яичников в настоящее время или в анамнезе. Ранняя диагностика и незамедлительное устранение перекрута могут снизить повреждение яичника, связанное со снижением его кровоснабжения.

Многоплодная беременность

При применении всех препаратов гонадотропинов, включая препарат Элонва наблюдались случаи наступления многоплодной беременности и рождения близнецов. Перед началом лечения следует информировать женщину и ее партнера о возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденных (низкая масса тела). При стимуляции овуляции в рамках ВРТ риск многоплодной беременности в основном зависит от числа перенесенных эмбрионов.

Эктопическая беременность

  • У женщин с бесплодием, которым проводится лечение методами ВРТ, повышен риск эктопической беременности. В связи с этим, на ранних сроках беременности следует провести ультразвуковое исследование, чтобы подтвердить наличие маточной беременности и исключить внематочную беременность.

Врожденные пороки развития

  • Частота врожденных пороков развития после применения ВРТ несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с индивидуальными особенностями родителей (например, возраст женщины, характеристики спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.

Опухоли яичников и других органов репродуктивной системы

  • У женщин, получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, описаны случаи развития как доброкачественных, так и злокачественных о олей яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к увеличению риска развития этих опухолей у женщин с бесплодием.

Сосудистые осложнения

Тромбоэмболические осложнения, связанные или не связанные с СГЯ, наблюдались при лечении гонадотропинами, включаяпрепарат Элонва Внутрисосудистый тромбоз, который может развиться в венах или артериях, может привести к снижению кровоснабжения конечностей или жизненно важных органов. У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение или тромбофилия) лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях необходимо оценить риск и пользу применения гонадотропинов. Следует отметить, что сама беременность повышает риск развития тромбоза.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Препарат Элонва®может вызвать головокружение. Пациенток следует предупредить, что при головокружении не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения, 100 мкг/0,5 мл, 150 мкг/0,5 мл.
По 100 или 150 мкг активного вещества в растворе для подкожного введения по 0,5 мл, в одноразовом шприце объемом
1 мл из бесцветного стекла типа (Евр. Фарм.) с автоматической системой блокировки иглы.
Одноразовый шприц с одной стороны закупорен навинчивающимся пластиковым колпачком с резиновой прокладкой (Евр. Фарм.), а с другой стороны пластиковым поршнем с накрученной на нем резиновой поршневой пробкой (Евр. Фарм.).
1 одноразовый стерильный предварительно заполненный шприц с автоматической системой блокировки иглы в комплекте с стерильной иглой в индивидуальной упаковке помещают в прозрачный пластиковый контейнер.
1 прозрачный пластиковый контейнер и инструкцию по применению помещают в картонную пачку, на пачке имеется контроль вскрытия упаковки.

Упаковка:
По 100 или 150 мкг активного вещества в растворе для подкожного введения по 0,5 мл, в одноразовом шприце объемом
1 мл из бесцветного стекла типа (Евр. Фарм.) с автоматической системой блокировки иглы.
Одноразовый шприц с одной стороны закупорен навинчивающимся пластиковым колпачком с резиновой прокладкой (Евр. Фарм.), а с другой стороны пластиковым поршнем с накрученной на нем резиновой поршневой пробкой (Евр. Фарм.).
1 одноразовый стерильный предварительно заполненный шприц с автоматической системой блокировки иглы в комплекте с стерильной иглой в индивидуальной упаковке помещают в прозрачный пластиковый контейнер.
1 прозрачный пластиковый контейнер и инструкцию по применению помещают в картонную пачку, на пачке имеется контроль вскрытия упаковки.
Условия хранения:

При температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:ЛП-001212
Дата регистрации:2011-11-15
Дата переоформления:2018-07-26
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Представительство:  
Дата обновления информации:  2022-01-04
Иллюстрированные инструкции
Инструкции
Вверх