Эфипим - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения для парентерального введения; действует внутриклеточно бактерицидно путем блокирования полимеразы пептидогликана, нарушая биосинтез клеточной стенки микроорганизма; высоко устойчив к большинству бета-лактамаз. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью являются белки, связывающие пенициллин.

Цефепим обладает широким спектром действия по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, а также штаммам, резистентным к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения; проявляет существенно большую антибактериальную активность относительно микроорганизмов-продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра по сравнению с цефалоспоринами III поколения; in vitro активен в отношении следующих микроорганизмов:

- грамположительных аэробов, таких как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus ho minis. Staphylococcus saprophyticus, других штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (группы A), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, других бета-гемолитических Streptococcus spp. (групп C, G и F), Streptococcus bovis (группы D), Streptococcus viridans;

- грамотрицательных аэробов, таких как Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, 'Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglornerans и Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilia influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeas (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;

- анаэробов, таких как Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacleroides spp. (в том числе Bacteroides melaninogenicus и других относящихся к Bacteroides микроорганизмов ротовой полости).

Резистентность

К цефепиму устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика:

Биодоступность цефепима - 100%.

В таблице 1 представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной 30-минутной инфузии 500 мт и 1,0 г цефепима, максимальная концентрация (С_mах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).

Таблица 1

Параметры	После внутривенного введения 500мг	После внутривенного введения 1,0г
Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения)	38,2 м кг/мл (0,5 ч)	78,7 мкг/мл (0,5 ч)
	21,6 мкг/мл (1ч)	44,5 мкг/мл (1 ч)
	11,6 мкг/мл (2 ч)	24,3 мкг/мл (2 ч)
	5,0 мкг/мл (4 ч)	10,5 мкг/мл (4 ч)
	1,4 мкг/мл (8 ч)	2,4 мкг/мл (8 ч)
	0,2 мкг/мл (12 ч)	0,6 мкг/мл (12 ч)
С_mах	39,1 мкг/мл	81,7 мкг/мл
AUC	70,8 мкг/мл/ч	148,5 мкг/мл/ч

Цефепим абсорбируется полностью после внутримышечного введения. В таблице 2 представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения 500 мг и 1,0 г, С_mах, время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) и AUC.

Таблица 2

Параметры	После внутримышечного введения 500 мг	После внутримышечного введения 1,0 г
Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения)	8,2 мкг/мл (0,5 ч)	14,8 мкг/мл (0,5 ч)
	12,5 мкг/мл (1 ч)	25,9 мкг/мл (1 ч)
	12,0 мкг/мл (2 ч)	26,3 мкг/мл (2 ч)
	6,9 мкг/мл (4 ч)	16,0 мкг/мл (4 ч)
	1,9 мкг/мл (8 ч)	4,5 мкг/мл (8 ч)
	0,7 мкг/мл (12 ч)	1,4 мкг/мл (12 ч)
С_mах	13,9 мкг/мл	29,5 мкг/мл
ТС_mах	1,4 ч	1,6 ч
AUC	60,0 мкг/мл/ч	137,0 мкг/мл/ч

Средний объем распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 мес до 16 лет - 0,33 л/кг.

С белками плазмы крови связывается около 20% введенной дозы.

Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистой оболочке бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.

Период полувыведения составляет 2 ч; при гемодиализе - 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе - 19 ч.

Примерно 15% дозы метаболизируется в печени и почках, и примерно 85% выводится с мочой в неизменном виде.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:

Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
Инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
Инфекции кожи и мягких тканей;
Инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей;
Гинекологические инфекции;
Септицемия;
Фебрильная нейтропения.

Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:

Пневмония;
Инфекции мочевых путей осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
Инфекции кожи и мягких тканей;
Септицемия;
Фебрильная нейтропения;
Бактериальный менингит.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к цефепиму и другим бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы; повышенная чувствительность к аргинину; I триместр беременности; детский возраст до 2 мес.

С осторожностью:

Больным с нарушением функции почек; при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе; детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведенных исследований.

Беременность и лактация:

Применение в II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить в случае приема препарата.

Способ применения и дозы:

Внутривенно или внутримышечно.

Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния больного.

Внутривенное введение

Рекомендуется для больных с тяжелыми или жизнеугрожающими инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Препарат растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% раствора декстрозы и 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, как указано в приведенной ниже таблице, и вводят в течение 3-5 минут или непосредственно в вену, или в систему для внутривенного введения, через которую в организм пациента поступает совместимый раствор для внутривенного введения.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Приготовленный раствор (см. выше) переносят в инфузионный сосуд с другими совместимыми растворами для внутривенных инфузий (см. ниже) и вводят в течение не менее 30 минут.

	Объем разведения (мл)	Приблизительный объем раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима
Внутривенное введение
1 г/флакон	10	11,4	90

Растворы препарата с концентрацией 1-40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5% или 10% раствор декстрозы для инъекций; 1/6 М раствор натрия лактата для инъекций, раствор 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера лактата.

Внутримышечное введение

Доза до 1 г (объем <3,1 мл) может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2 г/6,2 мл) следует вводить в виде двух инъекции в разные места.

Приготовление раствора для внутримышечного введения

Препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабенами или бензиновым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина, как указано в ниже:

	Объем разведения (мл)	Приблизительный объем раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима
Внутримышечное введение
1 г/флакон	3,0	4,4	230

Хранение растворов для внутривенного и внутримышечного введения

Приготовленные растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения хранят не более 24 ч при комнатной температуре или в течение не более 7 дней в холодильнике при температуре 2-8°С.

Приготовленные растворы препарата перед введением следует проверить на отсутствие видимых механических включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор.

При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.

Режимы дозирования цефепима в зависимости от заболевания, массы тела и возраста пациента

Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых (2 г внутривенно каждые 8 часов). Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек

Характер инфекции	Разовая доза и путь введения	Частота введения
Инфекции мочевых путей, легкой и средней тяжести	500 мг-1 г внутривенно или внутримышечно	Каждые 12 часов
Другие инфекции, легкой и средней тяжести	1 г внутривенно или внутримышечно	Каждые 12 часов
Тяжелые инфекции	2 г внутривенно	Каждые 12 часов
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции	2 г внутривенно	Каждые 8 часов

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

В случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика инфекций при проведении хирургических операций

За 60 минут до начала хирургической операции вводят 2 г препарата внутривенно в виде инфузии в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту вводят 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола готовят в соответствии с инструкцией по его применению. Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном сосуде. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг

При инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней. В случае тяжелых инфекций - каждые 8 часов.

Пациентам с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом следует вводить 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7-10 дней.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина представлены в таблице ниже.

Клиренс креатинина для мужчин рассчитывают, исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:

Клиренс креатинина (мл/мин) = Масса тела (кг) х (140 - возраст) / 72 х сывороточный креатинин (мг/дл)

Клиренс креатинина для женщин рассчитывают по той же формуле, используя фактор 0,85.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемые поддерживающие дозы и частота введения
Более 60	(Обычная доза, коррекция дозы не требуется)
Более 60	2 г каждые 8 ч	2 г каждые 12 ч	1 г каждые 12 ч	500 мг каждые 12 ч
30-60	2 г каждые 12 ч	2 г каждые 24 ч	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч
11-29	2 г каждые 24 ч	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч
Менее 11	1 г каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	250 мг каждые 24 ч	250 мг каждые 24 ч
Пациенты на гемодиализе *	500 мг каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч

* Для пациентов на гемодиализе рекомендуется уменьшение дозы препарата: 1 г в первый день лечения и затем по 500 мг в день при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г в день. В дни диализа препарат следует вводить по окончании диализа. По возможности препарат следует вводить в одно и то же время каждый день.

При гемодиализе в течение 3 часов из организма удаляется приблизительно 68% введенной дозы препарата.

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в исходных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями - 48 часов.

Дети с нарушением функции почек

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано в таблице выше.

Клиренс креатинина вычисляется по следующим формулам:

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73²) = 0,55 х рост (см) / сывороточный креатинин (мг/дл)

или

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73²) = [0,52 х рост (см) / сывороточный креатинин (мг/дл)] - 3,6

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Побочные эффекты:

Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции.

Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень частые (≥10%); частые (≥1% и <10%); нечастые (≥0,1% и <1%); редкие (≥0,01% и <0,1%); частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).

Инфекции: нечасто – кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко - кандидозы.

Аллергические реакции: часто высыпания на коже; нечасто - эритема, крапивница, зуд; редко - анафилактические реакции; частота неизвестна - анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны центральной нервной системы: нечасто - головная боль; редко - судороги, парестезии, дисгевзии, головокружение.

Пострегистрационный опыт: частота неизвестна - энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.

Со стороны сосудов: редко вазодилатация; частота неизвестна - кровотечения.

Со стороны респираторной системы: редко - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, нечасто - тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит); редко - абдоминальные боли, запор; частота неизвестна - нарушения пищеварения.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, токсическая нефропатия.

Общие реакции и реакции в месте введения: часто - флебит в месте введения, боль в месте введения; нечасто - повышение температуры и воспаление в месте введения; редко - озноб.

Прочие: редко - генитальный зуд, изменение вкуса, вагинит, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.

Изменения со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; нечасто - повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Передозировка:

Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.

Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.

Лечение: гемодиализ при почечной недостаточности; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.

Взаимодействие:

Раствор Цефепима нельзя смешивать с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, эуфиллина. При необходимости данные растворы вводят раздельно.

Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешиваемых растворов не превышает 40 мг/мл.

Диуретики, аминогликозиды и полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность.

Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспори- нов и повышают риск развития кровотечения.

При одновременном использовании с аминогликозидами проявляется синергизм, с макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами - антагонизм.

Особые указания:

При наличии факторов, способных вызвать нарушение функции почек, необходима коррекция дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.

Как и при использовании других представителей этого класса, в практике применения цефепима отмечались случаи развития у пациентов энцефалопатии (обычно обратимой) (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонуса, судорог (в том числе бессудорожный эпилептический статус) и/или почечной недостаточности (см. раздел “Побочное действие”: Пострегистрационный опыт). Большинство случаев отмечалось у пациентов с нарушением функции почек, которым назначались дозы выше рекомендованных. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. Обычно симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа, однако иногда они заканчивались летальным исходом.

У пациентов с почечной недостаточностью или при наличии других факторов, которые могут приводить к замедлению выведения цефепима, следует провести коррекцию дозы цефепима.

Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим и другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии тяжелой аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.

При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и в зависимости от географического положения.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим может применяться в виде монотерапии даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно, когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение препаратом цефепима в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.

После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.

Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD - Clostridium difficile-associated diarrhea), которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до летального исхода. При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз CDAD.

Следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет развития CDAD, поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более двух месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении CDAD необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, в данной ситуации противопоказано.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Изучение влияния препарата на способность к концентрации внимания не проводилось, однако, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автомобилем и работы с опасными механизмами во время лечения препаратом.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1,0 г.

Упаковка:

В комплекте с растворителем (вода для инъекций) или без растворителя.

По 1 г активного вещества (цефепим) во флакон из прозрачного, бесцветного стекла, укупоренный резиновой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой; по 10 мл воды для инъекций в круглую или шестигранную ампулу из пластика (полиэтилен) с линией разлома.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 1 флакону и 1 ампуле вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в картонную пачку (для стационаров).

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года (Эфипим®).

3 года и 3 месяца (Растворитель - вода для инъекций).

Не принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛСР-002814/09

Дата регистрации:2009-04-08

Дата переоформления:2022-03-14

Владелец Регистрационного удостоверения:

МД ТРЕЙД, ООО Россия

Производитель:

РУЗФАРМА ООО Россия

Представительство:

МД ТРЕЙД, ООО Россия

Дата обновления информации: 2024-08-18

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Эфипим® (Efipime)