Золгенсма® (Zolgensma)

Препарат Золгенсма® содержит

Действующим веществом является онасемноген абепарвовек. Один миллилитр раствора содержит 2,0*10¹³ вектор-геномов (вг).

Прочими вспомогательными веществами являются: трометамин, магния хлорид, натрия хлорид, полоксамер 188, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

От прозрачного до слегка опалесцирующего, от бесцветного до слегка белого цвета раствор.

Препарат Золгенсма® представляет собой генотерапевтический препарат. Действующее вещество препарата, онасемноген абепарвовек, содержит генетический материал человека. Фармакотерапевтическая группа: другие средства для лечения заболеваний костно-мышечной системы.

СМА развивается при наличии дефекта в гене или отсутствии гена, необходимого для производства незаменимого белка под названием белок «выживаемости двигательных нейронов» (SMN). Если в организме отсутствует белок SMN, происходит гибель нервов, контролирующих движения мышц (двигательных нейронов). Это приводит к ослаблению и атрофии мышц с последующей утратой способности к движению.

Препарат Золгенсма® доставляет в организм человека полностью функционирующую копию гена SMN, благодаря которой обеспечивается продукция белка SMN. Данный ген доставляется в нуждающиеся в нем клетки с помощью измененного вируса (вирусного вектора), который не может вызвать заболевание у человека.

Если у Вас остались вопросы о том, как действует препарат Золгенсма®, или почему он был назначен, обратитесь к лечащему врачу Вашего ребенка или другому медицинскому работнику.

Препарат Золгенсма® показан для применения у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) с биаллельной мутацией в гене SMN1.

Тщательно выполняйте рекомендации лечащего врача. Они могут отличаться от общей информации в этом листке-вкладыше.

Не применяйте препарат Золгенсма®:

• если у Вашего ребенка аллергия на онасемноген абепарвовек или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка - вкладыша).

Перед введением препарата Вашему ребенку проведут анализы на наличие антител к вирусу, чтобы проверить, подходит ли ему/ей данный препарат.

Если что-то из перечисленного относится к Вашему ребенку, сообщите об этом лечащему врачу или другому медицинскому работнику.

• Заболевания печени. При лечении препаратом Золгенсма® может развиваться иммунный ответ, вызывающий повышение уровня ферментов печени или в редких случаях приводящий к ее повреждению. Повреждение печени может привести к серьезным последствиям, включая печеночную недостаточность и смерть. Возможные признаки, на которые следует обратить внимание после введения препарата, включают рвоту, желтуху (пожелтение кожи или белков глаз) и снижение внимания. Немедленно сообщите врачу, если Вы заметили, что у Вашего ребенка появляются какие-либо симптомы, указывающие на повреждение печени. Перед началом лечения препаратом Золгенсма® Вашему ребенку будет проведен анализ крови для оценки функции печени. Кроме того, после введения препарата (в течение не менее 3 месяцев) будут проводиться контрольные анализы крови для исключения повышения уровня ферментов печени. Более подробная информация приведена в разделе 4.
• Инфекция (например, простуда, грипп или бронхиолит), развивающаяся у ребенка до или после введения препарата Золгенсма®, может привести к более серьезным осложнениям. Лица, осуществляющие уход, и лица, находящиеся в тесном контакте с пациентом, должны соблюдать правила профилактики инфекций (например, гигиена рук, респираторная гигиена/кашлевой этикет, ограничение потенциальных контактов). Признаки возможной инфекции включают кашель, свистящее дыхание, чихание, насморк, боль в горле и повышение температуры тела. В случае появления у Вашего ребенка каких-либо симптомов, свидетельствующих об инфекции, до или после введения препарата Золгенсма® незамедлительно сообщите об этом лечащему врачу.
• Кровоподтеки или кровотечение после введения препарата Золгенсма®. Применение препарата Золгенсма® может снижать уровень тромбоцитов (тромбоцитопения). Как правило, это происходит в течение первых трех недель после введения препарата Золгенсма®. Перед началом лечения препаратом Золгенсма® Вашему ребенку будет проведен анализ крови для определения уровня тромбоцитов. Кроме того, в течение определенного периода времени после лечения Вашему ребенку будут проводиться регулярные анализы крови для контроля изменений уровня тромбоцитов. Более подробная информация приведена в разделе 4.
• Обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у Вашего ребенка отмечается склонность к образованию синяков, судороги (припадки) или уменьшение количества выделяемой мочи после введения препарата Золгенсма®. Нарушение свертывания крови в мелких сосудах (тромботическая микроангиопатия) сопровождается снижением количества эритроцитов и клеток, участвующих в процессе свертывания (тромбоцитов). Образование сгустков крови у Вашего ребенка может повлиять на работу почек. Данное явление наблюдалось, как правило, в течение первых двух недель после введения препарата Золгенсма®. Перед применением препарата Золгенсма® Вашему ребенку будет выполнен анализ крови для определения количества клеток крови (включая эритроциты и тромбоциты), а также уровня креатинина - показателя, который позволяет оценить функцию почек. После введения препарата Золгенсма® врач Вашего ребенка может назначить проведение анализа крови (для определения уровня тромбоцитов) и измерение артериального давления. Более подробная информация приведена в разделе 4.
• После применения препарата Золгенсма® у Вашего ребенка наблюдается сероватый/голубоватый цвет кожи, затрудненное дыхание, отеки конечностей или живота. Применение препарата Золгенсма® может вызывать повышение уровня специфического белка сердечной мышцы под названием «тропонин I», что является признаком поражения сердца. Перед началом лечения препаратом Золгенсма® Вашему ребенку будет проведен анализ крови для определения уровня тропонина I. Кроме того, в течение определенного периода времени после лечения Вашему ребенку будут проводиться регулярные анализы крови для контроля изменений уровня тропонина I. Более подробная информация приведена в разделе 4.

Препарат Золгенсма® будет введен Вашему ребенку врачом или медицинским работником.

Рекомендуемая доза

Доза препарата Золгенсма® измеряется в единицах, называемых «векторными геномами», и будет определена лечащим врачом с учетом массы тела ребенка.

Рекомендуемая доза препарата Золгенсма® составляет 1,1 х 10¹⁴ векторных геномов на килограмм (кг) массы тела.

Путь и (или) способ введения

Препарат будет вводиться ребенку внутривенно (в вену) путем однократной (капельной) инфузии в течение приблизительно 60 минут.

Продолжительность терапии

Препарат Золгенсма® вводят только ОДИН раз.

Препараты, применяемые во время лечения препаратом Золгенсма®

За 24 ч до введения препарата Золгенсма® Ваш ребенок также будет получать преднизолон (или другой глюкокортикостероид) через рот. Доза глюкокортикостероида также будет определена с учетом массы тела ребенка. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 1 мг/кг массы тела в сутки. Лечащий врач определит общую дозу глюкокортикостероида для Вашего ребенка.

Ваш ребенок будет получать глюкокортикостероид ежедневно в течение как минимум 2 месяцев после введения дозы препарата Золгенсма® или до тех пор, пока уровень ферментов печени не снизится до приемлемого уровня. Лечение глюкокортикостероидом прекращают путем постепенного снижения дозы. Врач расскажет, когда и как применение глюкокортикостероида будет прекращено.

Если у Вас остались вопросы, связанные с применением препарата Золгенсма® или преднизолона, Вы можете задать их лечащему врачу Вашего ребенка или другому медицинскому работнику.

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Важно: пожалуйста, изучите общую характеристику лекарственного препарата (ОХЛП) перед введением.

Каждый флакон предназначен только для однократного применения.

Препарат Золгенсма® содержит генетически модифицированные вирусные частицы. Следует соблюдать местные рекомендации по обращению с биологическими отходами. Препарат Золгенсма предназначен только для однократной внутривенной инфузии. Номинальная доза онасемноген абепарвовека, которую получит пациент, составляет 1,1х10¹⁴ вг/кг. Общий вводимый объем препарата Золгенсма® определяется массой тела пациента.

Передозировка

Данных по передозировке препарата Золгенсма® в клинических исследованиях получено не было. В случае системного иммунного ответа рекомендуется скорректировать дозу преднизолона и тщательно наблюдать за лабораторными показателями (включая биохимические и гематологические показатели) и клиническим состоянием пациента.

Обращение с препаратом

• Подготовку препарата к инфузии следует проводить с соблюдением правил асептики.
• Следует использовать средства индивидуальной защиты (включая перчатки, защитные очки, лабораторный халат и нарукавники) во время подготовки препарата и последующей его инфузии. При наличии порезов или царапин на коже медицинскому персоналу не следует проводить каких-либо манипуляций с препаратом.
• Пролитую часть препарата следует убрать при помощи абсорбирующей марлевой салфетки, поверхность обработать дезинфицирующим раствором (хлорсодержащим), а затем спиртовыми салфетками. Все использованные для очистки средства следует утилизировать в двойном пакете в соответствии с требованиями по утилизации биологических отходов.
• Все материалы, которые могли быть в контакте с онасемноген абепарвовеком (например, флакон, все материалы, используемые для инфузии, включая стерильные салфетки и иглы), должны быть утилизированы в соответствии с требованиями по утилизации биологических отходов.

Случайный контакт

• Следует избегать случайного контакта с онасемноген абепарвовеком. При попадании на кожу пораженный участок следует тщательно промыть водой с мылом в течение не менее 15 минут. При попадании в глаза их необходимо тщательно промыть водой в течение не менее 15 минут.

Хранение

• Препарат транспортируется в условиях глубокой заморозки (< -60 °С). Немедленно после получения флаконы с препаратом в оригинальной упаковке необходимо поместить в холодильник с температурой 2 °С - 8 °С. Терапию препаратом Золгенсма® необходимо провести в течение 14 дней с момента получения препарата. Дату получения следует отметить на картонной пачке до помещения препарата в холодильник.

Подготовка

Перед введением препарат необходимо разморозить.

• Для размораживания набора до 9 флаконов в холодильнике требуется около 12 часов.
• Для размораживания набора до 14 флаконов в холодильнике требуется около 16 часов.
• Альтернативно при необходимости немедленного введения возможно размораживание препарата при комнатной температуре. Для размораживания набора до 9 флаконов при комнатной температуре (20 °С - 25 °С) требуется около 4 часов. Для размораживания набора до 14 флаконов при комнатной температуре (20 °С - 25 °С) требуется около 6 часов.
• Не используйте препарат Золгенсма® до полного размораживания.
• После разморозки препарат не должен быть заморожен повторно.
• После разморозки, аккуратно перемешайте раствор, осторожно вращая флакон. Не встряхивать.
• В случае изменения цвета или обнаружения перед введением каких-либо частиц в размороженном растворе, не используйте препарат.
• После размораживания препарат необходимо ввести как можно раньше.

Введение

• Препарат Золгенсма® предназначен только для однократной внутривенной инфузии.
• Доза препарата Золгенсма® и точное количество флаконов, необходимое для каждого пациента, определяется в соответствии с массой тела пациента (см. разделы 4.2 и 6.5 ОХЛП).
• Непосредственно перед введением наберите полный объем дозы препарата в шприц. Шприц, содержащий необходимый объем препарата, следует использовать в течение 8 часов. Необходимо удалить пузырьки воздуха из шприца перед введением препарата пациенту с помощью внутривенной инфузии через венозный катетер. Рекомендовано установить второй в/в («запасной») катетер на случай закупоривания основного катетера.
• Препарат вводят при помощи инфузионного шприцевого насоса однократной внутривенной инфузией медленно в течение приблизительно 60 минут. Препарат следует вводить только путем внутривенной инфузии. Не вводите препарат путем быстрой внутривенной или болюсной инъекции. После завершения инфузии следует промыть инфузионную магистраль 9 мг/мл (0,9%) раствором натрия хлорида.

Несовместимость

• Учитывая отсутствие исследований о лекарственной совместимости, данный препарат нельзя смешивать с другими.

Утилизация

• Неиспользованный остаток препарата и все отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями по утилизации биологических отходов.
• Временное выделение онасемноген абепарвовека происходит, главным образом, с продуктами жизнедеятельности. Лицам, осуществляющим уход, и семьям пациентов следует рекомендовать следующие инструкции по правильному обращению с испражнениями пациента:
• В течение как минимум одного месяца после введения препарата следует тщательно соблюдать гигиену рук (надевать защитные перчатки и тщательно мыть руки после этого теплой проточной водой с мылом или использовать дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе) после непосредственного контакта с продуктами жизнедеятельности пациента.
• Одноразовые подгузники можно плотно упаковывать в двойные пластиковые пакеты и утилизировать вместе с бытовыми отходами.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Золгенсма® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными.

Незамедлительно обратитесь за медицинской помощью, если у Вашего ребенка наблюдается один из перечисленных серьезных побочных эффектов.

Часто: могут проявляться не более чем у 1 из 10 человек

• Кровоподтеки или кровотечения, сохраняющиеся дольше, чем обычно после травмы - возможные признаки снижения уровня тромбоцитов.
• Сероватый или голубоватый цвет кожи, затруднение дыхания (например, учащение дыхания, одышка), отеки конечностей или живота - возможные признаки проблем с сердцем.

С неизвестной частотой: частоту развития невозможно оценить на основании имеющихся данных

• Склонность к образованию синяков, судороги (припадки), уменьшение количества выделяемой мочи - возможные признаки тромботической микроангиопатии.
• Рвота, желтуха (пожелтение кожи или белков глаз) или снижение внимания - возможные признаки поражения печени (включая печеночную недостаточность).

Другие возможные побочные эффекты

Если у Вашего ребенка отмечаются какие-либо другие побочные эффекты, сообщите об этом лечащему врачу Вашего ребенка или другому медицинскому работнику. Могут развиваться следующие побочные эффекты.

Очень часто: могут проявляться более чем у 1 из 10 человек

• Повышение уровня ферментов печени по результатам анализа крови

Часто: могут проявляться не более чем у 1 из 10 человек

• Рвота
• Лихорадка

Если Вы заметили какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном листке- вкладыше, сообщите об этом лечащему врачу Вашего ребенка или другому медицинскому работнику.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

Телефон: +375 (17) 242-00-29

Факс: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт: https://www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. А.Иманова, 13, 4 этаж

Телефон: +7 7172 235 135

Электронная почта: farm@dari.kz, pdlc@dari.kz, vigilance@dari.kz

Сайт: www.ndda.kz

Если Вашему ребенку ввели препарата Золгенсма® больше, чем следовало

Дозировка препарата Золгенсма® подбирается в точном соответствии с массой тела Вашего ребенка, в связи с этим передозировка маловероятна.

Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились. Опыт совместного применения препарата Золгенсма^® с препаратами или веществами, повреждающими печень, или с другими препаратами для лечения СМА ограничен.

Сообщите лечащему врачу Вашего ребенка или другому медицинскому работнику, если ребенок принимает, недавно принимал или может принимать какие-либо другие лекарственные препараты, включая отпускаемые без рецепта.

• Преднизолон. В связи с введением препарата Золгенсма® Ваш ребенок также будет получать препарат под названием «преднизолон» в течение определенного периода времени (см. также раздел 3). Преднизолон относится к группе глюкокортикостероидов, которые применяются с целью профилактики возможного повышения уровня ферментов печени после введения пр епарата Золгенсма®. С этой целью врач назначит Вашему ребенку преднизолон или другой глюкокортикостероид.
• Вакцинация. В связи с тем, что глюкокортикостероиды оказывают влияние на иммунную систему, лечащий врач Вашего ребенка может счесть необходимым отложить проведение некоторых видов вакцинации во время лечения преднизолоном или другим глюкокортикостероидом. Если у Вас остались вопросы, обратитесь к лечащему врачу Вашего ребенка или другому медицинскому работнику.

Если Вы не уверены в том, что препарат, который получает Ваш ребенок, является одним из перечисленных выше, проконсультируйтесь с лечащим врачом Вашего ребенка или другим медицинским работником.

▼ Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Вы можете помочь, сообщая информацию о любых нежелательных реакциях, которые могут возникнуть у Вашего ребенка в период применения лекарственного препарата (в том числе и о случаях его неэффективности). Способ сообщения о нежелательных реакциях описан в разделе 4 листка-вкладыша.

Дополнительная информация для родителей/оказывающих уход лиц

СМА в поздней стадии

Препарат Золгенсма® может спасти жизнеспособные двигательные нейроны, однако не способен вернуть к жизни уже погибшие клетки. Лечение препаратом Золгенсма® особенно эффективно у детей с менее выраженными симптомами СМА (такими как отсутствие рефлексов или снижение мышечного тонуса), которые имеют достаточное количество жизнеспособных двигательных нейронов. Эффект от применения препарата Золгенсма® может снижаться у детей с тяжелой мышечной слабостью, проблемами с дыханием, потребностью в постоянной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) или нарушенной функцией глотания. Лечащий врач определит, может ли подойти данный препарат Вашему ребенку.

Теоретический риск возникновения опухолей, связанный с потенциальным внедрением в ДНК

Существует вероятность, что такие методы лечения, как препарат Золгенсма®, могут внедряться в ДНК клеток человеческого тела. Как следствие, препарат Золгенсма® может способствовать риску возникновения опухолей из-за особенностей препарата.

Правила гигиены

После введения препарата Золгенсма® входящее в его состав действующее вещество может некоторое время выделяться из организма ребенка с продуктами жизнедеятельности. Родителям и оказывающим уход лицам следует строго соблюдать правила гигиены рук в течение не менее 1 месяца после введения препарата Золгенсма®. Надевайте защитные перчатки при непосредственном контакте с физиологическими жидкостями Вашего ребенка или продуктами жизнедеятельности, после чего тщательно мойте руки с мылом в теплой проточной воде или обрабатывайте дезинфицирующим средством для рук на спиртовой основе. Для утилизации загрязненных подгузников используйте одноразовые пакеты для мусора. Одноразовые подгузники можно утилизировать с обычными бытовыми отходами.

Перечисленные правила необходимо соблюдать по меньшей мере в течение 1 месяца после введения препарата Золгенсма®. Если у Вас остались вопросы, обратитесь к лечащему врачу Вашего ребенка или другому медицинскому работнику.

Возможность отслеживания

Чтобы отслеживать прием таких препаратов, как Золгенсма®, врач вашего ребенка будет записывать наименование и номер серии введенного препарата в медицинскую карту вашего ребенка.

Антитела к AAV9

Наличие определенных антител, а именно антител к вирусу AAV9, который используется при производстве препарата Золгенсма®, может привести к развитию у Вашего ребенка иммунной реакции на препарат Золгенсма®. Перед началом лечения препаратом Золгенсма® врач выполнит анализ крови на наличие у ребенка антител к AAV9.

Препарат Золгенсма® содержит натрий

Данный препарат содержит 4,6 мг натрия на 1 мл. Каждый флакон объемом 5,5 мл содержит 25,3 мг натрия, каждый флакон объемом 8,3 мл содержит 38,2 мг натрия. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Препарат Золгенсма® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

По 5,5 или 8,3 мл раствора для инфузий в стерильный, бесцветный пластиковый флакон Crystal Zenith из циклоолефинового полимера объемом 10 мл, укупоренный серой резиновой пробкой из хлорбутила, обкатанной алюминиевым колпачком с пластиковой отщелкивающейся крышкой («flip-off» устройство) светло-зеленого цвета.

Набор из 2-14 флаконов по 5,5 мл и/или 8,3 мл в картонную подложку для флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную, на которую нанесен стикер.

Варианты конфигурации наборов:

Допускается наличие контроля первичного вскрытия.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Хранить при температуре не выше минус 60 °С.

Хранить в оригинальной картонной упаковке до момента использования.

После получения хранить в холодильнике при температуре 2 °С - 8 °С.

Не замораживать повторно.

Препарат Золгенсма® необходимо использовать в течение 14 дней с момента получения флаконов.

При температуре не выше минус 60 °С.

Транспортировка осуществляется с использованием сухого льда SAVSU Evo или сухого льда с пассивной изоляцией (PIDIS) с системой GPS и термодатчиком (TMD) (предоставляется поставщиком транспортных услуг).

Сухой лед SAVSU Evo и PIDIS поддерживают целостность продукта и температуру не выше минус 60 °C.

Этот препарат содержит генетически модифицированные вирусные частицы. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями по обращению с биологическими отходами. Так как введение этого препарата осуществляет медицинский работник, он является ответственным за правильное уничтожение препарата. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

2 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на этикетке флакона и картонной упаковке.