Винпоцетин (Vinpocetine)

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: винпоцетин - 5 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 150,0 мг, крахмал картофельный - 85,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 5,0 мг, тальк - 2,5 мг, магния стеарат - 2,5 мг.

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и обмен веществ, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови.

Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует потенциалзависимые Na⁺ и Са²⁺ каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы. Повышает нейропротективное действие аденозина. Винпоцетин стимулирует метаболизм головного мозга: он увеличивает захват и потребление глюкозы и кислорода. Повышает толерантность к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы, единственного источника энергии для ткани головного мозга, через гематоэнцефалический барьер; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более выгодного аэробного пути.

Селективно ингибирует Са²⁺-кальмодулинзависимую цГМФ-фосфодиэстеразу; повышает содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) головного мозга, концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ в тканях головного мозга; усиливает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему, а также оказывает антиоксидантное действие; в результате всех этих эффектов винпоцетин оказывает церебропротективное действие.

Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, повышения способности эритроцитов к деформации и ингибирования захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения к нему сродства эритроцитов.

Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет увеличения мозговой фракции сердечного выброса, снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление (АД), сердечный выброс, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление); не вызывает эффект «обкрадывания». На фоне применения винпоцетина улучшается кровоснабжение поврежденных (но еще не некротизированных) участков ишемии с низкой перфузией («обратный эффект обкрадывания»).

Абсорбция

Винпоцетин быстро всасывается после приема внутрь и через 1 ч достигает максимальной концентрации в крови (С_mах).

Всасывание происходит главным образом в проксимальных отделах кишечника. Не подвергается метаболизму при прохождении через стенку кишечника.

Распределение

В доклинических исследованиях введения радиоактивно меченного винпоцетина внутрь он определялся в наивысших концентрациях в печени и желудочно-кишечном тракте.

Максимальная концентрация в тканях отмечается через 2-4 часа после приема внутрь.

Количество радиоактивного изотопа в головном мозге не превышало такового в крови.

Связь с белками в организме человека - 66%.

Объем распределения составляет 246,7 ± 88,5 л, что свидетельствует о значительном связывании с тканями.

Биодоступность при приеме внутрь - 7%.

Клиренс составляет 66,7% л/ч, что превышает плазменный объем печени (50 л/ч), метаболизм преимущественно внепеченочный.

Биотрансформация

Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), доля которой составляет 25-30%. После приема винпоцетина внутрь площадь под кривой «концентрация-время» АВК в 2 раза больше таковой после внутривенного введения. Это свидетельствует о том, что АВК образуется в процессе метаболизма первого прохождения винпоцетина. Другими известными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат, а также их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. В доклинических исследованиях выявлено, что в неизмененном виде винпоцетин выделяется в небольшом количестве.

При заболеваниях печени или почек коррекции дозы не требуется в связи с особенностью метаболизма винпоцетина - отсутствием кумуляции.

Элиминация

При многократном приеме внутрь в дозе 5 мг и 10 мг кинетика винпоцетина линейная. Равновесные концентрации составляли 1,2 ± 0,27 нг/мл и 2,1 ± 0,33 нг/мл соответственно.

Период полувыведения у человека - 4,83 ± 1,29 ч. В исследованиях с радиоактивной меткой препарат выводился почками и через кишечник в пропорции 60:40. В доклинических исследованиях значительная часть радиоактивности выявлялась в желчи, но значимая кишечно-печеночная циркуляция не найдена. Аповинкаминовая кислота выводится почками путем простой клубочковой фильтрации, период полувыведения зависит от принятой дозы и пути введения винпоцетина.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Выявлено, что фармакокинетика винпоцетина у пожилых пациентов значимо не отличается от таковой у молодых пациентов, кумуляция препарата отсутствует.

Почечная и печеночная недостаточность

При нарушениях функции печени и почек кумуляция не отличается, поэтому винпоцетин можно назначать пациентам с нарушениями функции печени и почек длительно и в обычных дозах.

Препарат Винпоцетин показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет.

• Неврология: симптоматическая терапия последствий ишемического инсульта, вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, атеросклероза сосудов головного мозга, посттравматической и гипертонической энцефалопатии. Для уменьшения выраженности неврологических и психических нарушений, связанных с нарушениями кровоснабжения головного мозга.
• Офтальмология: хронические сосудистый заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза.
• Отология: снижение слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, ощущение шума в ушах.

• Гиперчувствительность к винпоцетину или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• острая фаза геморрагического инсульта;
• тяжелая форма ишемической болезни сердца;
• тяжелые нарушения ритма сердца;
• беременность;
• период кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).

Синдром удлиненного интервала QT, прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT.

Во время беременности и в период грудного вскармливания, а также у женщин с сохраненной детородной функцией, не использующих надежный метод контрацепции, применение винпоцетина противопоказано.

Беременность

Винпоцетин проникает через плацентарный барьер, но в плаценте и крови плода его концентрация ниже, чем в крови беременной. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, включая пороки развития у крыс. В исследованиях на животных при введении больших доз возникали плацентарные кровотечения и спонтанные аборты, вероятно, в результате усиления плацентарного кровотока. Во время беременности применение винпоцетина противопоказано.

Лактация

Винпоцетин проникает в грудное молоко. В исследованиях с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока была в десять раз выше, чем в крови матери. В течение 1 часа в грудное молоко проникает 0,25% принятой дозы препарата. Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко, а данные о влиянии винпоцетина на детей грудного возраста отсутствуют, применение его во время грудного вскармливания противопоказано.

Женщины с детородным потенциалом

Женщины с сохраненной детородной функцией должны использовать надежный метод контрацепции во время применения винпоцетина. В противном случае, прием винпоцетина противопоказан.

Режим дозирования

Обычно суточная доза составляет 15-30 мг (по 5-10 мг 3 раза в день).

Начальная суточная доза составляет 15 мг.

Максимальная суточная доза - 30 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При заболеваниях почек препарат назначают в обычной дозе, отсутствие кумуляции позволяет проводить длительные курсы лечения.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При заболеваниях печени препарат назначают в обычной дозе, отсутствие кумуляции позволяет проводить длительные курсы лечения.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Винпоцетин у детей от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Внутрь, после еды.

Данные представлены по системно-органным классам (по классификации Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности Med-DRA):

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко - лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко - анемия, агглютинация эритроцитов.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко - реакции гиперчувствительности.

Нарушения метаболизма и питания

Нечасто - гиперхолестеринемия.

Редко - снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет.

Психические нарушения

Редко - бессонница, нарушение сна, беспокойство.

Очень редко - эйфория, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто - головная боль.

Редко - головокружение, расстройства вкуса, ступор, односторонний парез, сонливость, амнезия.

Очень редко - тремор, спазмы.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко - отек соска зрительного нерва.

Очень редко - гиперемия конъюнктивы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Нечасто - вертиго.

Редко - гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Редко - ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения.

Очень редко - аритмия, фибрилляция предсердий.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто - снижение АД.

Редко - повышение АД, «приливы», тромбофлебит.

Очень редко - лабильность АД.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто - дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота.

Редко - боль в эпигастрии, запор, диарея, диспепсия, рвота.

Очень редко - дисфагия, стоматит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко - эритема, гипергидроз, кожный зуд, крапивница, сыпь.

Очень редко - дерматит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Редко - астения, недомогание, чувство жара.

Очень редко - дискомфорт в грудной клетке, гипотермия.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто - снижение АД.

Редко - повышение АД, гипертриглицеридемия, депрессия сегмента ST, уменьшение/увеличение числа эозинофилов, повышение активности «печеночных» ферментов.

Очень редко - уменьшение/увеличение числа лейкоцитов, эритропения, уменьшение тромбинового времени, повышение массы тела.

Симптомы

Случаи передозировки не зарегистрированы. По данным литературы применение 60 мг винпоцетина в сутки безопасно. Однократный пероральный прием винпоцетина в дозе 360 мг не вызывает клинически значимых сердечно-сосудистых и прочих реакций.

Лечение

Рекомендовано промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.

Взаимодействие не наблюдается при одновременном применении с бета-адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом, гидрохлоротиазидом и имипрамином.

Одновременное применение винпоцетина и альфа-метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль АД.

Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении с препаратами, действующими на центральную нервную систему и с препаратами противоаритмического и антикоагулянтного действия.

Наличие синдрома удлинённого интервала QT и одновременный приём препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, обусловливает необходимость периодического контроля электрокардиограммы.

Вспомогательные вещества

Препарат Винпоцетин содержит лактозу. Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с нежелательными реакциями со стороны нервной системы.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.