Винпоцетин (Vinpocetine)

На 1 мл:

Действующее вещество: винпоцетин - 5,0 мг;

Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 0,5 мг, янтарная кислота - 10,0 мг, натрия дисульфит (пиросульфит натрия) - 5,0 мг, натрия хлорид - 9,0 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Бесцветная или слегка окрашенная прозрачная жидкость.

Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и метаболизм головного мозга, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови. Нейропротективное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот.

Блокирует потенциал-зависимые Na+ и Са²⁺ каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы. Повышает нейропротективное действие аденозина. Винпоцетин стимулирует метаболизм головного мозга: он увеличивает захват и потребление глюкозы и кислорода. Повышает толерантность к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы, единственного источника энергии для ткани головного мозга, через гематоэнцефалический барьер; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более выгодного аэробного пути. Селективно ингибирует Са²⁺-кальмодулинзависимую цГМФ-фосфодиэстеразу; повышает содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) головного мозга, концентрацию аденозинтрифосфат (АТФ) и соотношение АТФ/АМФ в тканях головного мозга; усиливает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему, а также оказывает антиоксидантное действие; в результате всех этих эффектов винпоцетин оказывает церебропротективное действие.

Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, повышения способности эритроцитов к деформации и ингибирования захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения к нему сродства эритроцитов.

Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет увеличения мозговой фракции сердечного выброса, снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление (АД), сердечный выброс, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление); не вызывает эффект «обкрадывания». На фоне применения винпоцетина улучшается кровоснабжение поврежденных (но еще не некротизированных) участков ишемии с низкой перфузией («обратный эффект обкрадывания»).

Распределение

В доклинических исследованиях введения радиоактивно меченого винпоцетина внутрь он определялся в наивысших концентрациях в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в тканях отмечается через 2-4 часа после введения. Количество радиоактивного изотопа в головном мозге не превышало такового в крови.

Связь с белками в организме человека - 66 %. Биодоступность около 7 %. Объем распределения составляет 246,7±88,5 л, что свидетельствует о значительном связывании с тканями. Клиренс винпоцетина (66,7 л/час) превышает скорость печеночного кровотока (50 л/час), что указывает на внепеченочный метаболизм.

Метаболизм

Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), доля которой у человека составляет 25-30 %. После приема винпоцетина внутрь площадь под кривой «концентрация-время» АВК в 2 раза больше таковой после внутривенного введения. Это свидетельствует о том, что АВК образуется в процессе метаболизма первого прохождения винпоцетина. Другими известными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат, а также их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. В доклинических исследованиях показано, что в неизменном виде винпоцетин выделяется в небольшом количестве. Коррекция дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек не требуется, так как винпоцетин не кумулирует.

Выведение

После многократного приема внутрь, в дозе 5 мг или 10 мг кинетика винпоцетина носит линейный характер. Равновесная концентрация составляет 1,2±0,27 нг/мл и 2,1±0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека составляет 4,83±1,29 час. В исследованиях с радиоактивно меченым препаратом установлено, что выведение осуществляется почками и через кишечник в соотношении 60:40. В доклинических исследованиях наибольшая радиоактивность определялась в желчи, однако не найдено подтверждения значительной энтерогепатической циркуляции. АВК выводится почками путем простой клубочковой фильтрации, период полувыведения зависит от принятой дозы и пути введения винпоцетина.

Фармакокинетика у особых групп пациентов (возраст, сопутствующие заболевания)

Выявлено, что фармакокинетика винпоцетина у пожилых пациентов значимо не отличается от таковой у молодых пациентов, кумуляция препарата отсутствует. Поэтому винпоцетин можно назначать пациентам с нарушениями функции печени и почек длительно в обычных дозах.

Неврология:

• транзиторная ишемическая атака;
• ишемический инсульт;
• симптоматическая терапия последствий инсульта;
• сосудистая деменция;
• атеросклероз сосудов головного мозга;
• посттравматическая и гипертензивная энцефалопатия;
• вертебробазилярная недостаточность;
• уменьшение выраженности неврологических и психических нарушений, связанных с нарушениями кровоснабжения головного мозга.

Офтальмология:

• хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза (например, тромбоз или обструкция центральной артерии или вены сетчатки).

Отология:

• снижение слуха при острой сосудистой патологии, токсическом (лекарственном) поражении или другого происхождения (идиопатического, вследствие шумового воздействия);
• болезнь Меньера и шум в ушах.

• Гиперчувствительность к винпоцетину или другим компонентам препарата;
• острая фаза геморрагического инсульта;
• тяжелая форма ишемической болезни сердца;
• тяжелые нарушения ритма сердца;
• беременность, период кормления грудью и применение у женщин с сохраненной детородной функцией, не использующих надежный метод контрацепции;
• детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).

Препарат Винпоцетин следует применять с осторожностью:

• при внутричерепной гипертензии;
• при одновременном применении с противоаритмическими лекарственными средствами;
• при нарушении ритма сердца;
• при синдроме удлиненного интервала QT или одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Во время беременности и в период грудного вскармливания, а также у женщин с сохраненной детородной функцией, не использующих надежный метод контрацепции, применение винпоцетина противопоказано.

Беременность

Винпоцетин проникает через плацентарный барьер, но его концентрация в плаценте и в крови плода ниже, чем в крови беременной. Винпоцетин противопоказан при беременности. Тератогенное и эмбриотоксическое действие не выявлено. В исследованиях на животных при введении больших доз возникали плацентарные кровотечения и спонтанные аборты, вероятно, в результате усиления плацентарного кровотока.

Период грудного вскармливания

Винпоцетин проникает в грудное молоко. В исследованиях с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока была в десять раз выше, чем в крови матери. В течение часа в грудное молоко проникает 0,25 % принятой дозы препарата.

Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко, а данные о его влиянии на организм новорожденного отсутствуют, применение препарата во время грудного вскармливания противопоказано.

Препарат предназначен только для внутривенной капельной инфузии, вводить медленно (скорость инфузии не должна превышать 80 капель/мин)!

Запрещается вводить внутримышечно!

Запрещается вводить внутривенно без разведения!

Для приготовления инфузии можно использовать физиологический раствор или растворы, содержащие декстрозу. Инфузионный раствор с препаратом Винпоцетин следует использовать в первые 3 часа после приготовления. Препарат Винпоцетин химически несовместим с гепарином, поэтому эти два лекарственных средства нельзя смешивать в одном шприце или системе для внутривенного капельного введения.

Препарат Винпоцетин также несовместим с растворами для инфузий, содержащими аминокислоты, поэтому препарат Винпоцетин в процессе инфузионной терапии нельзя вводить вместе с растворами, содержащими аминокислоты.

Обычная начальная суточная доза: 20 мг в 500 мл инфузионного раствора. В зависимости от переносимости в течение 2-3 дней дозу можно увеличить не более чем до 1 мг/кг/день.

Средняя продолжительность лечения - 10-14 дней.

Средняя суточная доза при массе тела 70 кг - 50 мг в 500 мл инфузионного раствора.

После завершения курса инфузионной терапии рекомендуется продолжить терапию пероральными формами.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

При заболеваниях печени и почек коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки до 18 лет

Применение препарата Винпоцетин у детей и подростков до 18 лет противопоказано.

Нежелательные реакции приведены ниже по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения, агглютинация эритроцитов.

Очень редко: анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности.

Нарушения метаболизма и питания

Редко: сахарный диабет, гиперхолестеринемия.

Очень редко: анорексия.

Психические нарушения

Нечасто: эйфория.

Редко: беспокойство.

Очень редко: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: головная боль, головокружение, односторонний парез, сонливость.

Очень редко: тремор, потеря сознания, гипотония, предобморочное состояние.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: гифема, дальнозоркость, близорукость, затуманенность зрения.

Очень редко: гиперемия конъюнктивы, отек соска зрительного нерва, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Редко: нарушение слуха, гиперакузия, гипоакузия, вертиго.

Очень редко: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Редко: ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения.

Очень редко: фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: повышение АД, снижение АД, «приливы».

Очень редко: лабильность АД, венозная недостаточность.

Желудочно-кишечные нарушения

Редко: дискомфорт в эпигастрии, сухость во рту, тошнота.

Очень редко: повышенное слюноотделение, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: эритема, гипергидроз, крапивница.

Очень редко: дерматит, зуд.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: чувство жара.

Редко: астения, воспаление и тромбоз в месте введения, дискомфорт в грудной клетке.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: снижение АД.

Редко: повышение АД, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), депрессия сегмента ST на ЭКГ, повышение концентрации мочевины сыворотки крови.

Очень редко: увеличение активности лактатдегидрогеназы, удлинение интервала PR ЭКГ, изменения на ЭКГ.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Данные о передозировке винпоцетином отсутствуют. Известно, что применение винпоцетина в дозе 1 мг/кг массы тела может считаться безопасным. В связи с отсутствием данных следует избегать применения винпоцетина в более высоких дозах.

Взаимодействие не наблюдается при одновременном применении с бета- адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом, гидрохлортиазидом, имипрамином. Одновременное применение винпоцетина и альфа-метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль АД.

Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении с препаратами центрального, противоаритмического и антикоагулянтного действия.

Данный препарат химически несовместим с гепарином, поэтому их нельзя смешивать, но можно проводить одновременную терапию антикоагулянтами.

Препарат Винпоцетин можно начинать применять только после тщательного анализа пользы и рисков, сопряженных с его применением, при наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, аритмии или синдрома удлиненного интервала QT, а также на фоне применения антиаритмических препаратов.

Наличие синдрома удлиненного интервала QT и прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, требуют периодического контроля ЭКГ.

Содержащийся в составе препарата натрия дисульфит может в редких случаях вызывать серьезные реакции гиперчувствительности и бронхоспазм. Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой ампуле, то есть, по сути, не содержит натрия.

Данные о влиянии винпоцетина на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют. При возникновении нежелательных реакций со стороны нервной системы следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с движущимися механизмами.

По 2 мл, 4 мл, 5 мл или 10 мл препарата в ампулы медицинского стекла 1-го гидролитического класса или в ампулы нейтрального стекла марки НС-3. Ампулы используются с насечкой/надрезом и точкой или кольцом излома.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке (пачке) для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.