Винпоцетин (Vinpocetine)

Состав (на 1 мл):

Действующее вещество:

Винпоцетин - 5,0 мг

Вспомогательные вещества:

Аскорбиновая кислота - 0,5 мг

D-сорбитол - 80,0 мг

Винная кислота - до рН 3,0-4,0

Бензиловый спирт - 10,0 мг

Натрия дисульфит - 1,0 мг

Вода для инъекций - до 1,0 мл.

Бесцветный или слегка зеленовато-желтый раствор.

Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает моз­говой кровоток и метаболизм головного мозга, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови. Нейропротективное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует по­тенциал зависимые Na+ и Са²⁺ каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы. Повышает нейропротективное действие аденозина. Винпоцетин стимулирует метаболизм головного мозга: он увеличивает захват и потребление глюкозы и кислорода. Повышает толерантность к гипо­ксии; увеличивает транспорт глюкозы, единственного источника энергии для ткани голов­ного мозга, через гематоэнцефалический барьер; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более выгодного аэробного пути. Селективно ингибирует Са²+-кальмодулинзависимую цГМФ (циклическую гуанозинмонофосфат)-фосфодиэстеразу; по­вышает содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и цГМФ головного моз­га, концентрацию аденозинтрифосфата (АТФ) и соотношение АТФ/аденозинмонофосфата (АМФ) в тканях головного мозга; усиливает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему, а также оказывает антиоксидантное действие; в результате всех этих эффектов винпоцетин оказывает церебропротективное действие. Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингиби­рования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, по­вышения способности эритроцитов к деформации и ингибирования захвата аденозина; спо­собствует переходу кислорода в клетки за счет снижения к нему сродства эритроцитов. Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет увеличения мозговой фракции сер­дечного выброса, снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление (АД), сердеч­ный выброс, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротив­ление); не вызывает эффект «обкрадывания». На фоне применения винпоцетина улучшает­ся кровоснабжение поврежденных (но еще не некротизированных) участков ишемии с низ­кой перфузией («обратный эффект обкрадывания»).

Распределение

В доклинических исследованиях введения радиоактивно меченого винпоцетина внутрь он определялся в наивысших концентрациях в печени и желудочно-кишечном тракте. Макси­мальная концентрация в тканях отмечается через 2-4 часа после приема внутрь. Количе­ство радиоактивного изотопа в головном мозге не превышало такового в крови. Связь с белками в организме человека - 66 %. Биодоступность при приеме внутрь - 7 %. Объем распределения составляет 246,7±88,5 л, что свидетельствует о значительном связывании с тканями. Клиренс винпоцетина (66,7 л/ч) превышает скорость печеночного кровотока (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм.

Метаболизм

Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), доля ко­торой у человека составляет 25-30 %. После приема винпоцетина внутрь площадь под кри­вой «концентрация - время» АВК в 2 раза больше таковой после внутривенного введения. Это свидетельствует о том, что АВК образуется в процессе метаболизма первого прохож­дения винпоцетина. Другими известными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат, а также их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. В доклинических исследованиях показано, что в неизмененном виде винпоцетин выделяется в небольшом количестве. Коррекция дозы у пациентов с заболеваниями пе­чени и почек не требуется, так как винпоцетин не кумулирует.

Выведение

После многократного приема внутрь в дозе 5 или 10 мг кинетика винпоцетина носит ли­нейный характер. Равновесная концентрация составляет 1,2±0,27 нг/мл и 2,1±0,33 нг/мл со­ответственно. Период полувыведения у человека равен 4,83±1,29 часов. В исследованиях с радиоактивно меченым препаратом установлено, что выделение осуществляется почками и через кишечник в соотношении 60:40. В доклинических исследованиях наибольшая радио­активность определялась в желчи, однако не найдено подтверждения значительной энтеро­гепатической циркуляции. АВК выводится почками путем простой клубочковой фильтра­ции, период полувыведения зависит от принятой дозы и пути введения винпоцетина.

Фармакокинетика у особых групп пациентов (возраст, сопутствующие заболевания)

Выявлено, что фармакокинетика винпоцетина у пожилых пациентов значимо не отличается от таковой у молодых пациентов, кумуляция препарата отсутствует. Поэтому винпоцетин можно назначать пациентам с нарушениями функции печени и почек длительно и в обыч­ных дозах.

Винпоцетин показан к применению у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет.

Неврология: транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт, симптоматическая терапия последствий инсульта, сосудистая деменция, атеросклероз сосудов головного моз­га, посттравматическая и гипертензивная энцефалопатия, вертебробазилярная недостаточ­ность; уменьшение выраженности неврологических и психических нарушений, связанных с нарушением кровоснабжения головного мозга.

Офтальмология: хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза (например, тромбоз или обструкция центральной артерии или вены сетчатки).

Отология: снижение слуха при острой сосудистой патологии, токсическом (лекарственном) поражении или другого происхождения (идиопатического, вследствие шумового воздей­ствия), болезни Меньера и шума в ушах.

• Гиперчувствительность к винпоцетину или к любому из вспомогательных веществ, вхо­дящих в состав препарата;
• острая фаза геморрагического инсульта;
• тяжелая форма ишемической болезни сердца;
• тяжелые нарушения ритма сердца;
• беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин с сохраненной детородной функцией, не использующих надежный метод контрацепции;
• непереносимость фруктозы или недостаточность фермента фруктозо-1,6-дифосфатазы;
• детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).

Повышенное внутричерепное давление, прием антиаритмических препаратов, нарушения ритма сердца, синдром удлиненного интервала QT.

Во время беременности и в период грудного вскармливания, а также у женщин с сохранен­ной детородной функцией, не использующих надежный метод контрацепции, применение винпоцетина противопоказано.

Беременность

Винпоцетин проникает через плацентарный барьер, но его концентрация в плаценте и в крови плода ниже, чем в крови беременной. Исследования на животных показали репро­дуктивную токсичность, включая пороки развития у крыс. В исследованиях на животных при введении больших доз возникали плацентарные кровотечения и спонтанные аборты, вероятно, в результате усиления плацентарного кровотока.

Период грудного вскармливания

Винпоцетин проникает в грудное молоко. В исследованиях с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока была в десять раз выше, чем в крови матери. В течение часа в грудное молоко проникает 0,25 % принятой дозы препарата. Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко, а данные о его влиянии на организм новорожден­ного отсутствуют, применение препарата во время грудного вскармливания противопока­зано.

Режим дозирования

Обычная начальная суточная доза: 20 мг (2 ампулы по 2 мл) в 500 мл инфузионного рас­твора. В зависимости от переносимости, в течение 2-3 дней дозу можно увеличить не более чем до 1 мг/кг/день. Средняя продолжительность лечения 10-14 дней.

Средняя суточная доза при массе тела 70 кг - 50 мг в 500 мл инфузионного раствора.

После завершения курса инфузионной терапии рекомендуется продолжить терапию перо­ральными формами по схеме: 1 таблетка препарата винпоцетин дозировкой 10 мг 3 раза в сутки (30 мг/сут).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек и печени

При заболеваниях печени и/или почек коррекции дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Винпоцетин у детей до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат предназначен для внутривенной капельной инфузии, вводить медленно (скорость инфузии не должна превышать 80 капель/мин)!

Запрещается вводить внутримышечно!

Запрещается вводить внутривенно без разведения!

Для приготовления инфузии можно использовать физиологический раствор или растворы, содержащие декстрозу (Салсол, Рингер, Риндекс, Реомакродекс).

Инфузионный раствор с препаратом следует использовать в первые 3 часа после приготов­ления.

Препарат химически несовместим с гепарином, поэтому эти два лекарственных средства нельзя смешивать в одном шприце или системе для внутривенного капельного введения. Препарат также несовместим с растворами для инфузий, содержащими аминокислоты, по­этому препарат в процессе инфузионной терапии нельзя вводить вместе с растворами, со­держащими аминокислоты.

Частота нежелательных реакций была определена в соответствии с классификацией Все­мирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным). Нежелательные реакции представлены в соответствии с си­стемно-органной классификацией в порядке уменьшения значимости.

Данные о передозировке винпоцетином отсутствуют. Известно, что применение винпоцетина в дозе 1 мг/кг массы тела может считаться безопасным. В связи с отсутствием данных следует избегать применения винпоцетина в более высоких дозах.

Взаимодействия не наблюдается при одновременном применении с β-адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, гидрохлоротиазидом, имипрамином и аценокумаролом.

Одновременное применение винпоцетина и альфа-метилдопы иногда вызывали некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный кон­троль АД.

Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомен­дуется проявлять осторожность при одновременном назначении с препаратами централь­ного, противоаритмического и антикоагулянтного действия.

Данный препарат химически несовместим с гепарином, поэтому их нельзя смешивать, но можно проводить одновременную терапию антикоагулянтами.

Препарат Винпоцетин можно начинать принимать только после тщательного анализа поль­зы и рисков, сопряженных с его применением при наличии у пациента повышенного внут­ричерепного давления, аритмии или синдрома удлиненного интервала QT, а также на фоне применения антиаритмических препаратов.

Наличие синдрома удлиненного интервала QT и прием препаратов, вызывающих удлине­ние интервала QT, требует периодического контроля ЭКГ.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит сорбитол (Е420) 80 мг/1 мл, который является источником фруктозы. Следует учитывать аддитивный эффект при совместном приеме препаратов, содержащих сорбитол (или фруктозу), с потреблением сорбитола (или фруктозы) в пищевом рационе. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следу­ет принимать данный препарат. Перед назначением этого лекарственного средства у каж­дого пациента должен быть взят подробный анамнез в отношении симптомов наследствен­ной непереносимости фруктозы.

Препарат содержит бензиловый спирт 10 мг в 1 мл, который может вызывать аллергиче­ские реакции. Большие объемы следует применять с осторожностью и только при необхо­димости, особенно у пациентов с нарушением функции печени или почек из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Препарат содержит натрия дисульфит (Е223) 1 мг в 1 мл, который в редких случаях может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой ампуле, то есть по сути не со­держит натрия.

Данные о влиянии винпоцетина на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют.

По 2 или 5 мл препарата в ампулы с точкой или кольцом излома светозащитного стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический).

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ).

2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потреби­тельской тары с гофрированным вкладышем.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Инфузионный раствор с препаратом следует хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.