[{"_1":2,"_245":-5,"_246":-5},"loaderData",{"_3":4,"_84":85,"_242":-5,"_243":-5,"_244":-5},"main",{"_5":6},"config",{"_7":8,"_51":52},"appConfig",{"_9":10,"_11":12,"_13":14,"_15":16,"_17":18,"_19":20,"_21":22,"_45":46,"_49":50},"lsEnabled",true,"salesEmail","sale@lsgeotar.ru","supportEmail","support@lsgeotar.ru","infoEmail","info@lsgeotar.ru","primaryPhoneNumber","+7 (495) 921-39-07","secondaryPhoneNumber","+7 (985) 750-03-09","medBase",{"_23":24,"_25":-5,"_26":27,"_28":29,"_30":31,"_32":33,"_34":35,"_44":37},"baseUrl","https://medbase.ru","ssr","loginIframeUrl","https://medbase.ru/bind_external_user.html","userProfileUrl","https://medbase.ru/cur_user/general.html","aboutUrl","/pages/about.html","selfDomain","https://www.lsgeotar.ru","payment",{"_36":37,"_38":39},"url","","params",{"_40":41,"_42":43},"tab","LS-DDI","XFrom","lsgeotar","buySubscriptionUrl","yandexMetrika",{"_47":48},"counterId","35376590","geotarCifraUrl","https://cifra.geotar.ru","userInfo",{"_53":54,"_55":-5,"_56":-5,"_57":58,"_59":58,"_60":61,"_62":63,"_72":73},"isAuthenticated",false,"firstName","lastName","accessType","anonymous","userName","roles",[],"quotas",{"_64":65,"_71":54},"interactions",{"_66":67,"_68":69,"_70":54},"maxCalculatorDrugs",5,"maxSubstanceInteractions",3,"report","instructions","allQuotas",{"_58":74,"_76":77,"_79":80},{"_64":75,"_71":54},{"_66":67,"_68":69,"_70":54},"registered",{"_64":78,"_71":10},{"_66":67,"_68":67,"_70":54},"pro",{"_64":81,"_71":10},{"_66":82,"_68":83,"_70":10},50,20000,"drug",{"_86":87,"_88":89},"entityId","AEoY","data",{"_90":91,"_92":87,"_93":94,"_95":96,"_97":98,"_99":100,"_114":115,"_116":117,"_118":119,"_120":121,"_122":123,"_124":125,"_64":126,"_127":128,"_129":-7,"_130":131,"_132":133,"_134":135,"_136":-7,"_137":138,"_139":140,"_141":142,"_143":-7,"_144":145,"_152":153,"_163":164,"_165":166,"_167":168,"_169":170,"_171":172,"_173":174,"_175":176,"_177":178,"_179":180,"_181":182,"_189":190,"_194":195,"_199":200,"_201":202,"_203":-7,"_204":-7,"_205":206,"_210":211,"_103":212,"_213":-7,"_214":215,"_231":-7,"_232":233,"_234":235,"_236":237,"_238":-7,"_239":-7,"_240":241},"itemClass","TnCard","id","name","Винорелбин","internationalName","Vinorelbine","geotarId","9732","vendor",{"_90":101,"_92":102,"_103":104,"_93":105,"_95":-5,"_106":107,"_113":-5},"Company","AAs2","type","DrugCompany","БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ РУП","country",{"_90":108,"_92":109,"_103":110,"_93":111,"_95":112},"BaseItem","001.150.151.112","DrugCountryRegion","Беларусь","Belarus","address","docAttachments",[],"description","Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.","application","

Строго внутривенно.

Интратекальное введение может привести к летальному исходу, категорически запрещено!

Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.

Препарат вводят в виде 6-10 минутной инфузии. Введение осуществляется непосредственно после разведения. Предварительно концентрат разводят в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия для промывания вены.

Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы

В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м²поверхности тела один раз в неделю.

При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м² поверхности тела, но частота введения уменьшается - в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели - в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.

Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии

Обычная доза препарата составляет 30 мг/м² поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).

Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении <100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата Винорелбин откладывают до восстановления их исходного количества.

Коррекция режима дозирования у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы винорелбина до 20 мг/м² поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата Винорелбин.

","adverseEffects","

Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые - 1/10 назначений (≥10%); частые - 1/100 назначений (≥1% но <10%); нечастые 1/1000 назначений (≥0,1% но <1%); редкие - 1/10000 назначений (≥0,01% но <0,1%); очень редкие - менее 1/10000 назначений (<0,01 %); частота неизвестна - единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении.

Нечасто: тяжелый сепсис с множественной органной недостаточности, септицемия.

Очень редко: осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.

Частота неизвестна: нейтропенический сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто: миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление приходит в последующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия.

Часто: тромбоцитопения.

Частота неизвестна: фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Редко: тяжелая гипонатриемия.

Частота неизвестна: анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов.

Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые.

Частота неизвестна: слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.

Нарушения со стороны сердца:

Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда).

Очень редко: тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение "приливов", похолодание конечностей.

Редко: тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: одышка, бронхоспазм;

Редко: интерстициальная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: стоматит, тошнота и рвота, запор.

Часто: диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести).

Редко: паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень часто - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени).

Редко: генерализованные кожные реакции.

Частота неизвестна: эритема на ладонях и стопах.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто: артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто: реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения.

Часто: астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли.

Редко: некроз ткани в месте введения.

","contraindications","

- Повышенная чувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, а также другим компонентам препарата;

- исходное абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови;

- исходное число тромбоцитов < 100000 клеток/мкл крови;

- инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;

- одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).

","specialInstructions","

- Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение может приводит к летальному исходу, категорически запрещено!

- Лечение Винорелбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг - определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.

- В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

- При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

- В случае развития паралитической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной кишечной моторики кишечника.

- Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

- Препарат Винорелбин не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.

- Препарат Винорелбин следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.

Влияние на фертильность

Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Винорелбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.

Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.

Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Винорелбин.

Инструкции по введению готового раствора и утилизации отходов

Подготовка к введению и введение препарата Винорелбин должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук. Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно до начала введения препарата убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене.

При экстравазации следует прекратить вливание, "промыть вену" 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска развития флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды. Хранение готового раствора для инфузий

С микробиологической точки зрения готовый раствор следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.

Обычно время хранения после разведения не должно превышать 24 часов при температуре +2°С +8°С, за исключением тех случаев, когда разбавление производили в контролируемых и валидируемых асептических условиях.

После разведения винорелбина в физиологическом растворе или в 5% растворе глюкозы химическая и физическая активность сохраняется в течение 8 дней при температуре +20 °С ± 5 °С или в холодильнике (+2 °С - +8 °С), в защищенном от света месте, в стеклянном флаконе, в пакете из ПВХ или из винилацетата.

","

Фармацевтическое взаимодействие

Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).

Не следует смешивать готовый раствор для инфузий препарата Винорелбин с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.

Фармакодинамическое взаимодействие

Вакцины: в связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени.

Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.

Нистатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.

Цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь - миелосупрессии.

Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.

Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Ингибиторы изофермента CYP 3А4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYP 3А4 (например, рифампицин): снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.

Индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина.

Митомицин С: усиление пульмонологический токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточной, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).

Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

","overdose","

Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда - в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамический кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.

Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов.

Должны быть предприняты соответствующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется мониторирование функции печени.

","actionMechanism","pharmacodynamic","

Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок).

Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки.

Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

","pharmacokinetic","

Распределение

Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об интенсивном распределении винорелбина в тканях.

Связывание с белками плазмы незначительное - 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.

Метаболизм

Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3А4, цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение

Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6). Системный клиренс крови винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).

Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизменном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества.

","pregnancy","

Препарат Винорелбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием.

Препарат Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приема препарата.

","fertility","precautions","

С осторожностью следует применять препарат Винорелбин у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3А4.

","indications","

- Немелкоклеточный рак легкого;

- распространенный рак молочной железы;

- гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральным глюкокортикостероидами в малых дозах).

","drivingInstructions","

Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности.

","icd10","atc",[146],{"_95":96,"_93":94,"_92":147,"_103":148,"_149":147,"_150":151},"L01CA04","DrugATC","code","level","5","contraindicationsList",[154,158,161],{"_90":108,"_92":155,"_103":156,"_93":157,"_95":-5},"breast_feeding","DrugPatientStatus","Кормление грудью",{"_90":108,"_92":159,"_103":156,"_93":160,"_95":-5},"hepatic_disease","Заболевания печени",{"_90":108,"_92":134,"_103":156,"_93":162,"_95":-5},"Беременность","precautionsList",[],"form","Концентрат для приготовления раствора для инфузий","dosage","Концентрат д/инфузий","compound","

1 мл содержит:

действующее вещество: винорелбин - 10,0 мг в виде винорелбина тартрата - 13,85 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 1 мл.

","registrationNumber","ЛП-004575","registrationDate","2017-12-11","registrationExpirationDate","2022-12-11","updateDate","2023-01-29","expireTime","

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

","registrationOwner",[183],{"_93":105,"_92":102,"_103":104,"_184":185,"_187":188},"drugCountryList",[186],{"_95":112,"_93":111,"_92":109,"_103":110,"_187":109},"drugGeotarID","2870","manufacturer",[191],{"_93":105,"_92":102,"_103":104,"_184":192,"_187":188},[193],{"_95":112,"_93":111,"_92":109,"_103":110,"_187":109},"registrationAgency",[196],{"_93":105,"_92":102,"_103":104,"_184":197,"_187":188},[198],{"_95":112,"_93":111,"_92":109,"_103":110,"_187":109},"storageConditions","

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

","package","

По 1 мл во флаконы вместимостью 2 мл и 5 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми.

По 1 мл и 5 мл во флаконы вместимостью 5 мл и 10 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или алюмопластиковыми или комбинированными.

Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

","transportCondition","registrationRenewalDate","registrationStatus",{"_93":207,"_92":208,"_103":209,"_187":208},"Действующий","edit","DrugRegistrationStatus","attachments",[],"DrugTN","obsoleteName","components",[216],{"_90":217,"_92":218,"_103":219,"_93":94,"_95":96,"_97":220,"_221":-5,"_222":223,"_143":224,"_122":225,"_229":230},"Inn","AAQe","DrugINN","2255","drugBankId","atcs",[],[],[226,227,228],{"_90":108,"_92":155,"_103":156,"_93":157,"_95":-5},{"_90":108,"_92":159,"_103":156,"_93":160,"_95":-5},{"_90":108,"_92":134,"_103":156,"_93":162,"_95":-5},"withCaution",[],"usageInstruction","ftg","Противоопухолевое средство - алкалоид","list","ЖНВЛП","sellingConditions","По рецепту","disposal","immunologicalProperties","imageUrl","/images/drug-placeholder.jpg","root","app/routing/ProtectedRoutes","drugAttachments","actionData","errors"]

Винорелбин (Vinorelbine)