Видора® микро (Vidora micro)

Таблетки, содержащие действующие вещества

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 3 мг дроспиренона и 0,02 мг этинилэстрадиола (микронизированного).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза.

Таблетки плацебо

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, не содержит действующих веществ.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза.

Перечень вспомогательных веществ

Таблетки, содержащие действующие вещества

Лактозы моногидрат

Крахмал кукурузный прежелатинизированный

Повидон К30

Кроскармеллоза натрия

Полисорбат 80

Магния стеарат

Пленочная оболочка: Опадрай II розовый:

Поливиниловый спирт частично гидролизованный Титана диоксид (E171)

Макрогол-3350

Тальк

Железа оксид желтый (Е172)

Железа оксид красный (Е172)

Железа оксид черный (Е172)

Таблетки плацебо

Лактоза безводная

Повидон К30

Магния стеарат

Пленочная оболочка: Опадрай II белый:

Поливиниловый спирт

Титана диоксид (E171)

Макрогол-3350

Тальк.

Таблетки, содержащие действующие вещества

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета.

Таблетки плацебо

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Препарат Видора® микро - комбинированное гормональное контрацептивное средство с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием

Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивных препаратов основан на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменения в эндометрии.

При правильном применении индекс Перля (число беременностей у 100 женщин в год) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.

У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность и продолжительность кровотечения, что снижает риск развития анемии. Применение КОК с более высокой дозой эстрогена (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск развития рака эндометрия и яичников, неизвестно, относится ли это также к низкодозированным КОК.

Дроспиренон, содержащийся в препарате, обладает слабым антиминералокортикоидным действием. Предупреждает увеличение массы тела и появление отеков, связанных с вызываемой эстрогенами задержкой жидкости, что обеспечивает хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на предменструальный синдром (ПМС). Показана клиническая эффективность комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол в облегчении симптомов тяжелой формы ПМС, таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению симптомов акне (угрей), жирности кожи и волос (себореи). Это действие дроспиренона подобно действию естественного прогестерона, вырабатываемого организмом. Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением липопротеинов высокой плотности.

Дроспиренон

Абсорбция

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь максимальная концентрация дроспиренона в плазме крови, равная около 38 нг/мл, достигается примерно через 1-2 ч. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме крови, с периодами полувыведения, соответственно, 1,6±0,7 ч и 27,0±7,5 ч. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином. Лишь 3-5% от общей концентрации вещества в плазме крови присутствует в качестве свободного гормона. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.

Биотрансформация

После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом цитохрома P450 CYP3A4.

Элиминация

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся через кишечник и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения при выведении метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 ч.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Во время циклового приема максимальная равновесная концентрация дроспиренона в плазме достигается между 7 и 14 днями приема препарата и составляет приблизительно 70 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в плазме крови примерно в 2-3 раза (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервала дозирования.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Равновесные концентрации дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) были сравнимо с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин). У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в плазме крови. Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Печеночная недостаточность

Дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После перорального приема этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного приема внутрь достигается через 1-2 ч и составляет около 88-100 пг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных женщин, у остальных таких изменений не отмечалось.

Распределение

Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно, терминальная фаза характеризуется периодом полувыведения, составляющим приблизительно 24 ч. Этинилэстрадиол в значительной степени, но неспецифически связывается с альбумином плазмы крови (примерно 98,5%) и вызывает возрастание концентрации ГСПГ в плазме. Кажущийся объем распределения составляет около 5 л/кг.

Биотрансформация

Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

Элиминация

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 24 ч.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимост ь

Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла приема препарата, причем концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,5-2,3 раза.

Препарат Видора® микро показан к применению у взрослых женщин в возрасте от 18 лет и у девочек-подростков после наступления менархе в качестве:

• контрацепции;
• контрацепции и лечения угревой сыпи (acne vulgaris) средней степени тяжести;
• контрацепции и лечения тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС).

Прием комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол противопоказан при наличии следующих заболеваний/состояний/факторов риска:

• Гиперчувствительность к дроспиренону, этинилэстрадиолу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
• Венозный тромбоз или тромбоэмболия (ВТЭ), в том числе, тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), в настоящее время или в анамнезе;
• Артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда и инсульт; продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия);
• Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• Наличие выраженных или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (см. раздел 4.4.) или одного из таких серьезных факторов риска, как:

- сахарный диабет с диабетической ангиопатией;

- неконтролируемая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

• Объемные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией или обширная травма;
• Печеночная недостаточность, острые или хронические заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функциональных проб печени);
• Наличие опухолей печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

• Наличие гормонозависимых злокачественных заболеваний, в том числе половых органов и молочной железы, или подозрение на них;
• Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе;
• Кровотечение из половых путей неясной этиологии;
• Беременность, в том числе предполагаемая;
• Период грудного вскармливания;
• Хроническая почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность;
• Совместное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, или с препаратами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир.

В случае выявления или развития впервые какого-либо из этих состояний/заболеваний или факторов риска на фоне применения препарата, прием контрацептива следует немедленно прекратить.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата:

Если какие-либо из состояний/ факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК, в том числе комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол, в каждом случае индивидуально:

• Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников; ожирение; дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень; неосложненные пороки клапанов сердца; нарушение сердечного ритма;
• Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико- уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия, а также флебит поверхностных вен;
• Наследственный ангионевротический отек;
• Гипертриглицеридемия;
• Заболевания печени легкой или средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени;
• Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, холелитиаз, отосклероз с нарушением слуха, порфирия, гестационный герпес, хорея Сиденгама);
• Послеродовой период.

Беременность

Комбинация дроспиренон + этинилэстрадиол противопоказана во время беременности. Исследования на животных показали неблагоприятное влияние комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол во время беременности и лактации, что не позволяет исключить подобное воздействие на плод или новорожденного у человека.

В случае диагностирования беременности во время приема препарата следует немедленно прекратить его прием. Обширные эпидемиологические исследования не выявили риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или наличия тератогенного действия при случайном приеме КОК, в том числе комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол, в ранние сроки беременности. В то же время, имеющиеся данные о приеме комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол на беременность, здоровье плода и новорожденного. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.

При возобновлении приема комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде.

Лактация

Комбинация дроспиренон + этинилэстрадиол противопоказана в период грудного вскармливания. Прием препарата может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка.

1 блистер препарата Видора® микро содержит 28 таблеток и имеет два варианта фасовки:

1. 21+7: 21 таблетка, содержащая действующие вещества, и 7 таблеток плацебо.
2. 24+4: 24 таблетки, содержащие действующие вещества, и 4 таблетки плацебо.

Режимы приема препарата, включающего 21 таблетку с гормонами и 7 таблеток плацебо, и препарата, включающего 24 таблетки с гормонами и 4 таблетки плацебо, различаются и определяются индивидуальными особенностями женщины и длительностью фолликулярной фазы менструального цикла. Нарушение режима приема препарата повышает риск беременности.

Режим дозирования

Следует принимать по 1 таблетке в сутки последовательно в течение 28 дней. Таблетки принимают без перерыва в приеме.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Не применимо. Препарат Видора® микро не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Видора® микро противопоказан женщинам с тяжелой или острой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Видора® микро противопоказан женщинам с острыми или хроническими заболеваниями печени тяжелой степени, печеночной недостаточностью (до нормализации показателей функциональных проб печени).

Дети

Препарат Видора® микро противопоказан до наступления менархе.

Режим дозирования для девочек-подростков после наступления менархе не отличается от режима дозирования для взрослых женщин.

Безопасность и эффективность препарата Видора® микро у детей до наступления менархе не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Таблетки следует принимать внутрь, не разжевывая, с небольшим количеством воды, по порядку, указанному на блистере, начиная с таблеток, содержащих гормоны (розовые), каждый день непрерывно в течение 28 дней приблизительно в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Последовательность приема для препарата фасовкой 21+ 7:

21 день - таблетки с гормонами (розовые), затем 7 дней - таблетки плацебо (белые).

Последовательность приема для препарата фасовкой 24+4:

24 дня - таблетки с гормонами (розовые), затем 4 дня - таблетки плацебо (белые).

Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение «отмены», как правило, начинается на 2-3 день после начала приема не содержащих гормоны (розовых) таблеток и может не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки. Прием таблеток из новой упаковки всегда нужно начинать в один и тот же день недели, а кровотечения «отмены» будут наступать примерно в одни и те же дни каждого месяца.

Начало приема препарата Видора® микро

- При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце

Прием препарата Видора® микро следует начинать в 1-й день менструального цикла (в 1-й день менструального кровотечения), в этом случае дополнительных мер контрацепции не требуется. Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

- При переходе с одного режима применения препарата Видора® микро на другой режим

Препарат Видора® микро, включающий 21 таблетку с действующими веществами и 7 таблеток плацебо, и препарата Видора® микро, включающий 24 таблетки с действующими веществами и 4 таблетки плацебо, не являются терапевтически идентичными, так как при их приеме различается курсовая (цикловая) доза действующих веществ.

Рекомендации при переходе с одного режима дозирования препарата Видора® микро на другой режим аналогичны рекомендациям при переходе с другого комбинированного перорального контрацептивного препарата (КОК) на прием препарата Видора® микро и представлены ниже.

Крайне важно придерживаться схемы приема препарата Видора® микро для обеспечения оптимальных эффективности и безопасности.

- При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, системы вагинальной терапевтической (вагинального кольца) или трансдермального пластыря)

Предпочтительно начинать прием препарата Видора® микро на следующий день после приема последней таблетки, содержащей гормоны, из предыдущей упаковки КОК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток, содержащих гормоны, или после приема последней таблетки, не содержащей гормоны.

Прием препарата Видора® микро следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

- При переходе с контрацептивных препаратов, содержащих только гестаген («мини- пили», инъекционные формы, имплантат), или с системы внутриматочной терапевтической с высвобождением гестагена

Женщина может перейти с «мини-пили» на препарат Видора® микро в любой день (без перерыва); с имплантата или внутриматочного контрацептива с высвобождением гестагена - в день его удаления; с инъекционной формы - в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех этих случаях необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

- После аборта (в том числе самопроизвольного) в первом триместре беременности

Женщина может начинать прием препарата Видора® микро немедленно после самопроизвольного или медицинского аборта. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительных мерах контрацепции.

- После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта (в том числе самопроизвольного) во втором триместре беременности

Прием препарата рекомендуется начинать на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта. Если прием начат позднее, необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой контакт имел место до начала приема препарата Видора микро, необходимо исключить беременность.

Прием пропущенных таблеток плацебо

Пропуск таблеток, не содержащих гормоны (белых), можно проигнорировать. Тем не менее, их следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема таблеток, не содержащих гормоны (белых).

Прием пропущенных таблеток, содержащих гормоны

Если опоздание в приеме препарата (розовые таблетки) составило менее 24 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие таблетки принимать в обычное время.

Если опоздание в приеме препарата (розовые таблетки) составило более 24 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск таблеток к фазе приема не содержащих гормоны (белых) таблеток, тем выше вероятность беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

• прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;
• для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема таблеток, содержащих действующие вещества.

Соответственно, если опоздание в приеме препарата (розовые таблетки) составило более 24 часов, необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

- При пропуске в период с 1-го по 7-ой день приема таблеток

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки необходимо принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности.

- При пропуске в период с 8-го по 14-ый день приема таблеток

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки необходимо принимать в обычное время. При условии, что женщина принимала все таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней.

- При пропуске в период с 15 по 21 (24)-ый день приема таблеток

Риск снижения надежности контрацепции неизбежен из-за приближающегося периода приема не содержащих гормоны (белых) таблеток. В этом случае необходимо строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом, если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции, и для приема пропущенных таблеток женщина может руководствоваться любым из вариантов (1 или 2). В противном случае, женщине необходимо применять 1-ый вариант и дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

1.Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно.

Следующие таблетки необходимо принимать в обычное время, пока не закончатся упаковки. Таблетки не содержащие гормоны (белые) следует выбросить и незамедлительно начать прием таблеток из следующей упаковки. Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончатся содержащие гормоны (розовые) таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения во время приема содержащих гормоны (розовых) таблеток.

2.Женщина также может прервать прием содержащих гормоны (розовых) таблеток из текущей упаковки и сделать перерыв, но не более 7 дней (в случае применения фасовки 21+7) или не более 4 дней (в случае применения фасовки 24+4), включая дни пропуска приема таблеток, и затем начать прием препарата из новой упаковки.

Если женщина пропускала прием содержащих гормоны (розовых) таблеток и во время приема не содержащих гормоны (белых) таблеток кровотечение «отмены» не наступило, необходимо исключить беременность.

Нельзя принимать более 2 таблеток в один день.

Схема действий при нарушении режима приема таблеток:

Рекомендации при желудочно-кишечных, расстройствах

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные меры контрацепции.

Если в течение 3-4 ч после приема содержащей гормоны (розовой) таблетки отмечается рвота или диарея, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток, приведенные выше. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную содержащую гормоны (розовую) таблетку следует принять из другой упаковки.

Отсрочка начала кровотечения «отмены»

Для того, чтобы отсрочить начало кровотечения «отмены», необходимо пропустить прием таблеток, не содержащих гормоны (белых) из текущей упаковки и продолжить дальнейший прием содержащих гормоны (розовых) таблеток из новой упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен по желанию на любой срок, пока не закончатся содержащие гормоны (розовые) таблетки из второй упаковки, то есть примерно на 3 недели позже обычного. Если планируется более раннее начало очередного цикла, нужно в любой момент завершить прием содержащих гормоны (розовых) таблеток из второй упаковки, выбросить оставшиеся гормоносодержащие таблетки и начинать прием не содержащих гормоны (белых) таблеток - максимально в течение 4 дней (в случае применения фасовки 24+4) или в течение 7 дней (в случае применения фасовки 21+7), а затем начинать прием содержащих гормоны (розовых) таблеток из очередной новой упаковки. В этом случае примерно через 2-3 дня после приема последней гормоносодержащей таблетки из предыдущей упаковки должно начаться кровотечение «отмены». На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» маточные кровотечения. Далее, регулярный прием препарата возобновляется после окончания периода приема не содержащих гормоны (белых) таблеток.

Изменение дня начала кровотечения «отмены»

Для того, чтобы перенести начало кровотечения «отмены» на другой день недели, женщине следует сократить следующий период приема не содержащих гормоны (белых) таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше вероятность, что кровотечение «отмены» не наступит, и во время приема таблеток из следующей упаковки будут наблюдаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения.

Прекращение приема препарата Видора® микро

Прием препарата Видора® микро можно прекратить в любое время. Если женщина не планирует беременность или женщине противопоказана беременность, потому что она принимает потенциально опасные для плода препараты, следует позаботиться о других методах контрацепции.

Если женщина планирует беременность, рекомендуется прекратить прием препарата и подождать естественного менструального кровотечения, и уже потом пытаться забеременеть. Это поможет точно рассчитать срок беременности и время родов.

*частота нерегулярных кровотечений уменьшается по мере увеличения длительности приема комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол.

Дополнительную информацию о ВТЭ и АТЭ, мигрени, РМЖ и фокальной нодулярной гиперплазии печени см. также в разделах 4.3 и 4.4.

Описание отдельных нежелательных реакций

Ниже перечислены серьезные нежелательные реакции, встречающиеся у женщин на фоне приема КОК:

Опухоли

• Частота диагностирования РМЖ у женщин, принимающих КОК, несколько повышена. В связи с тем, что РМЖ отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов РМЖ у женщин, принимающих КОК, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания;
• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния

• Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита во время приема КОК).
• Повышение артериального давления.
• Состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема КОК, но их связь не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; снижение слуха, связанное с отосклерозом.
• У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы.
• Нарушения функции печени.
• Болезнь Крона, язвенный колит.
• Хлоазма.

Взаимодействие

Взаимодействие КОК с другими лекарственными препаратами (индукторами ферментов) может привести к «прорывным» кровотечения и/или снижению контрацептивного эффекта.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики

720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25

Телефон: + 996-312-21-92-86

Телефон «Горячей линии»: (0800) 800-26-26

Телефон «Единого окна»: 21 -92-78

Факс: 21-05-08

Электронная почта: dlsmi@pharm.kg

Сайт: http://www.dlsmi.kg.

Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол

Возможно взаимодействие с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться в течение 4 недель.

Краткосрочная терапия

Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если применение препарата-индуктора микросомальных ферментов печени необходимо продолжить после того, как закончен прием содержащих гормоны таблеток, следует пропустить прием не содержащих гормоны таблеток и начинать прием таблеток комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол из новой упаковки.

Долгосрочная терапия

Женщинам, длительно принимающим препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Вещества, увеличивающие клиренс комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов)

Барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир, невирапин и эфавиренз), а также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и фитопрепараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

Вещества с различным влиянием на клиренс комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол

При совместном применении с комбинацией дроспиренон + этинилэстрадиол многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как повышать, так и снижать концентрацию эстрогена или гестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимым.

Вещества, снижающие клиренс комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол (ингибиторы ферментов)

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, интраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок может повышать плазменные концентрации эстрогена или гестагена, или их обоих.

Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно.

Влияние комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол на другие лекарственные препараты

КОК могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных субстратов, можно заключить, что клинически значимое влияние 3 мг дроспиренона на метаболизм лекарственных препаратов, опосредованный ферментами цитохрома Р450, маловероятно.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратов CYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).

Фармакодинамические взаимодействия

В клинических исследованиях с участием пациенток, получавших лекарственные препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, для лечения вирусного гепатита С (ВГС), повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) значимо чаще наблюдалось у женщин, принимавших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Кроме того, среди пациенток, получавших глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир также наблюдалось повышение концентрации АЛТ у женщин, принимавших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы.

Другие виды взаимодействия

У пациенток с сохранной функцией почек совместное применение дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или нестероидных противовоспалительных препаратов не оказывало значимого эффекта на концентрацию калия в плазме крови. Тем не менее, одновременное применение комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучалось. При совместном приеме с данными препаратами следует контролировать концентрацию калия в плазме крови в течение первого цикла приема препарата.

Несовместимость

Не применимо.

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начинать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Риск развития ВТЭ и АТЭ

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития ВТЭ и АТЭ (таких, как ТГВ, ТЭЛА, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения). Данные заболевания отмечаются редко. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения после перерыва между приемами препарата 4 недели и более. Данные крупного проспективного исследования показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев. КОК, содержащие в качестве гестагенного компонента левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, имеют самый низкий риск развития ВТЭ. Риск ВТЭ при приеме других КОК, включая комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол, может в 2 раза превышать риск развития данного осложнения. Выбор в пользу КОК с более высоким риском развития ВТЭ может быть сделан только после консультации с женщиной, позволяющей убедиться, что она полностью понимает риск ВТЭ, связанный с приемом комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол, влияние препарата на существующие у нее факторы риска и то, что риск развития ВТЭ максимален в первый год приема таких препаратов.

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола), в 2-3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

ВТЭ может угрожать жизни и привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).

ВТЭ, проявляющиеся как ТГВ и ТЭЛА, может произойти при применении любых КОК.

Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки глаза.

Симптомы ТГВ включают следующее: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы ТЭЛА заключаются в следующем: затрудненное или учащенное дыхание, внезапный кашель, в том числе с кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе, чувство тревоги, сильное головокружение, учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекции дыхательных путей).

АТЭ может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.

Симптомы инсульта состоят в следующем: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием, внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения, внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с приступом судорог или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и незначительная синюшность конечностей, «острый» живот.

Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной, дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, гортань, левую руку, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

АТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.

У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае прием комбинации дроспиренон +этинилэстрадиол противопоказан.

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:

• с возрастом (особенно старше 35 лет);
• у курящих (с увеличением количества выкуренных сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);
• при наличии ожирения (индекс массы тела (ИМТ) более чем 30 кг/м²);
• при наличии отягощенного семейного анамнеза (например, при наличии в семейном анамнезе венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии у близких родственников или родителей в возрасте менее 50 лет). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема КОК;
• при длительной иммобилизации, обширного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях, в области таза или нейрохирургического оперативного вмешательства, обширной травмы. В этих случаях следует прекратить прием КОК (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять его в течение двух недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска развития ВТЭ, особенно при наличии других факторов риска;

при дислипопротеинемии;

при артериальной гипертензии;

при наличии мигрени;

при наличии заболеваний клапанов сердца;

при фибрилляции предсердий.

Примерно у 9-12 из 10 000 женщин, принимающих КОК, содержащие дроспиренон, может развиться ВТЭ в течение года, тогда как для КОК, содержащих левоноргестрел, этот показатель составил около 6 из 10 000 женщин.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно­клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленной отмены приема этих препаратов.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относится следующее: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения пользы и риска следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола).

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломовирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако связь с приемом КОК не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти данные связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы (РМЖ), диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что РМЖ отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов РМЖ у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики РМЖ у женщин, применяющих КОК, биологическим действием их половых гормонов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии РМЖ, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению . В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшинного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

Злокачественные опухоли могут оказаться жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

Другие состояния

• Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в плазме крови у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Существует теоретический риск развития гиперкалиемии у больных с нарушением функции почек при изначальной концентрации калия на верхней границе нормы, одновременно принимающих лекарственные средства, приводящие к задержке калия в организме. У женщин с повышенным риском развития гиперкалиемии рекомендуется контролировать концентрацию калия в плазме крови во время первого цикла приема комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол.
• У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КОК.
• Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечалось редко. Тем не менее, если во время приема КОК развивается стойкое клинически значимое повышение артериального давления, прием КОК следует прекратить и начать лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
• Следующие состояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме КОК, однако их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; снижение слуха, связанное с отосклерозом. Также описаны случаи ухудшения течения эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.
• Экзогенные эстрогены могут провоцировать или ухудшать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.
• Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.
• Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением во время приема КОК.
• Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными нежелательными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел 4.8). Депрессия может быть серьезной степени тяжести и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам рекомендуется обращаться к врачу в случае перепадов настроения и появлении депрессивных симптомов, в том числе если они возникают вскоре после начала лечения.
• Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема препарата должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Лабораторные тесты

Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функциональных проб печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме крови, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным действием.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением приема комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений, определение индекса массы тела) и гинекологическое обследование (включая обследование молочной железы и цитологическое исследование эпителия шейки матки), исключить беременность. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяются индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.

Следует предупредить женщину, что КОК не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!

Снижение эффективности

Эффективность КОК может быть снижена в следующих случаях: при пропуске таблеток, содержащих гормоны (розовые) при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.

Частота и выраженность кровотечения «отмены»

На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего около 3 циклов приема препарата.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное диагностическое обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

Отсутствие очередного кровотечения «отмены»

У некоторых женщин во время перерыва в приеме содержащих гормоны (розовых) таблеток может не развиться кровотечение «отмены». Если препарат принимался согласно рекомендациям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого препарат принимался нерегулярно, или если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность. Особое значение это имеет для женщин, принимающих сопутствующие препараты с тератогенным действием. И хотя наступление беременности на фоне регулярного приема комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол маловероятно, при малейшем подозрении на беременность должен быть выполнен тест на беременность.

Вспомогательные вещества

Лактоза

Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Препарат Видора® микро не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Исследований влияния комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами у женщин, принимающих КОК, не наблюдалось.

По 28 таблеток (21 таблетка, содержащая действующие вещества, и 7 таблеток плацебо) в блистере из поливинилхлорида/поливинилиденхлорида/алюминиевой фольги. По 1 или 3 блистера вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

По 28 таблеток (24 таблетки, содержащие действующие вещества, и 4 таблетки плацебо) в блистере из поливинилхлорида/поливинилиденхлорида/алюминиевой фольги. По 1 или 3 блистера вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Особые требования отсутствуют.

3 года.