Валсартан-СЗ (Valsartan-SZ)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

дозировка 40 мг:

действующее вещество: валсартан - 40 мг;

вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая - 47,5 мг; кросповидон (Коллидон CL) - 9,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,0 мг; магния стеарат - 2,5 мг;

вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 1,5 мг; полисорбат-80 (твин-80) - 0,6 мг; тальк - 0,6 мг; титана диоксид Е 171 - 0,27 мг; алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый Е 104 - 0,03 мг;

дозировка 80 мг:

действующее вещество: валсартан - 80 мг;

вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая – 95,0 мг; кросповидон (Коллидон CL) - 18,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,0 мг; магния стеарат - 5,0 мг;

вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 3,0 мг; полисорбат-80 (твин-80) - 1,2 мг; тальк - 1,2 мг; титана диоксид Е 171 - 0,552 мг; алюминие­вый лак на основе красителя кармуазин Е 122 - 0,048 мг;

дозировка 160 мг:

действующее вещество: валсартан - 160 мг;

вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая – 190,0 мг; кросповидон (Коллидон CL) - 36,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 4,0 мг; магния стеарат - 10,0 мг;

вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 6,0 мг; полисорбат-80 (твин-80) - 2,4 мг; тальк - 2,4 мг; титана диоксид Е 171 - 1,0 мг; алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый Е 110 - 0,2 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковы­пуклые с риской. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти бе­лого цвета (дозировка 40 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояко­выпуклые с риской. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета (дозировка 80 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розово-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти бе­лого цвета (дозировка 160 мг).

Валсартан - активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы под­типа AT1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следствием бло­кады AT1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангио­тензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие большое значение в регуляции функ­ций сердечно-сосудистой системы.

Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который отвечает за деградацию брадикинина.

При сравнении валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно (р < 0,05) ниже у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6 % против 7,9 %, соответ­ственно). В группе пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это нежелательное явление (НЯ) отмечается в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диурети­ком - в 19,0 % случаев, в то время как в группе пациентов, получавших лече­ние ингибитором АПФ, кашель наблюдается в 68,5 % случаев (р < 0,05).

Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений.

После применения внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдается в течение 2 часов, а мак­симальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч, сохраняющееся более 24 часов. При повторном применении препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае одновременного применения препарата с гидрохлоротиазидом достигается до­стоверное дополнительное снижение АД.

Резкое прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышением АД (феномен отдачи) или другими НЯ. У пациентов с артериаль­ной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, принимающих валсартан в дозе 160-320 мг, отмечается значительное снижение протеинурии (36-44 %).

Применение после острого инфаркта миокарда у пациентов старше 18 лет

При применении валсартана в течение 2-х лет у пациентов, которые начали принимать его в период от 12 ч до 10 дней после перенесенного острого ин­фаркта миокарда (осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка), снижаются показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и увеличивается время до пер­вой госпитализации по поводу обострения течения хронической сердечной не­достаточности (ХСН), повторного инфаркта миокарда, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода). Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом миокарда сходен с таковым при других со­стояниях.

ХСН у пациентов старше 18 лет

Механизм действия валсартана при ХСН основан на его способности устра­нять отрицательные последствия хронической гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и ее главного эффектора - ангиотен­зина II, а именно - вазоконстрикцию; задержку жидкости в организме; проли­ферацию клеток, ведущую к ремоделированию органов-мишеней (сердце, почки, сосуды); стимуляцию избыточного синтеза гормонов, действующих си­нергично с РААС (катехоламинов, альдостерона, вазопрессина, эндотелина). На фоне применения валсартана при ХСН уменьшается преднагрузка, снижа­ется давление заклинивания в легочных капиллярах и диастолическое давле­ние в легочной артерии, повышается сердечный выброс. Наряду с гемодина­мическими эффектами валсартан, за счет опосредованной блокады синтеза альдостерона, уменьшает задержку натрия и воды в организме.

В целом применение валсартана приводит к уменьшению числа госпитализа­ций по поводу ХСН, замедлению прогрессирования ХСН, улучшению функ­ционального класса ХСН по классификации NYHA, увеличению фракции вы­броса левого желудочка, а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по срав­нению с плацебо.

Применение у пациентов старше 18 лет с артериальной гипертензией и нару­шением толерантности к глюкозе

При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития сахарного диабета у дан­ной категории пациентов. Валсартан не оказывал влияния на частоту леталь­ных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и ишемических атак без летального исхода, на госпитализации по причине сер­дечной недостаточности или нестабильной стенокардии, артериальной ревас­куляризации, у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и артери­альной гипертензией, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлеж­ностью.

Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при артериальной гипертензии

У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД. При применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в течение 2 недель, и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Всасывание

После приема валсартана внутрь его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Среднее значение абсолютной биодоступности - 23 %. При приеме валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата, концентрации валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.

Распределение

Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного (в/в) введения составлял около 17 л, что указывает на отсут­ствие выраженного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значи­тельной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), преиму­щественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается существенной биотрансформации (только около 20 % принятой внутрь дозы выводится в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (период полувыведения начальной фазы (Т1/2α) менее 1 часа и конечной фазы (Т1/2β) около 9 часов). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83 %) и почками (около 13 %). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % общего клиренса). Пе­риод полувыведения (Т1/2) валсартана составляет 6 часов.

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений фармакокинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и у муж­чин были одинаковы.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с ХСН

У данной категории пациентов время достижения Сmах и Т1/2 сходны с тако­выми у здоровых добровольцев. Повышение AUC и Сmах прямо пропорцио­нально увеличению дозы препарата (с 40 мг до 160 мг 2 раза в сутки). Фактор кумуляции составляет в среднем 1,7. При приеме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 4,5 л/час. Возраст пациентов с ХСН не оказывал вли­яния на клиренс валсартана.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста, однако не было вы­явлено, что это имеет какое-либо клиническое значение.

Пациенты с нарушением функции почек

Не было выявлено корреляции между функцией почек и системной биодоступ­ностью валсартана. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креа­тинина (КК) более 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Однако валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, по­этому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени

Около 70 % всосавшейся дозы валсартана выводится через кишечник (с жел­чью), преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается зна­чительной биотрансформации. У пациентов с легкими и умеренными наруше­ниями функции печени отмечается повышение биодоступности (AUC) валсар­тана в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблю­дается корреляции значений AUC валсартана со степенью нарушения функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функ­ции печени не изучалось.

Пациенты от 6 до 18 лет

Фармакокинетические свойства валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет не отличаются от фармакокинетических свойств валсартана у пациентов старше 18 лет.

Взрослые

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая сердечная недостаточность (II - IV функциональный класс по классификации NYHA), у пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным.
• Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого ин­фаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабиль­ных показателей гемодинамики.

Дети и подростки

Артериальная гипертензия у детей и подростков от 6 до 18 лет.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
• Беременность, период грудного вскармливания;
• Возраст до 6 лет - по показанию артериальная гипертензия, до 18 лет - по другим показаниям (эффективность и безопасность применения не установ­лены);
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяже­лыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);
• Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабети­ческой нефропатией.

Двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; первичный гиперальдостеронизм, соблюдение диеты с ограниченным потреб­лением поваренной соли; при состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе, диарея и рвота); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин), так как нет клинических дан­ных; у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет и КК менее 30 мл/мин, в том числе находящихся на гемодиализе; легкие и умеренные нарушения функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза, ХСН II-IV функционального класса (по NYHA), митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая об­структивная кардиомиопатия, пациенты после трансплантации почки; одно­временный прием препаратов, блокирующих РААС (ингибиторы АПФ, алис­кирен).

Как любой другой препарат, оказывающий влияние на РААС, препарат Валсартан-СЗ не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности.

Применение препарата Валсартан-СЗ при беременности противопоказано, так как, учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотезина II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (препаратов, также оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их применения во II и III триместрах беременности, может приводить к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в I три­местре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефек­тами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе (маловодий) и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых при беременности неумышленно получали валсартан.

Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валсартан-СЗ, его следует отменить как можно быстрее.

Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко у человека, поэтому противопоказано применять препарат Валсартан-СЗ в период грудного вскармливания.

Внутрь, не разжевывая, независимо от времени приема пищи, запивая водой.

Взрослые

Артериальная гипертензия

Препарат может быть назначен в дозе 80 мг, 160 мг, 320 мг.

Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан-СЗ составляет 80 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола паци­ента. Антигипертензивный эффект отмечается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект развивается через 4 недели. Тем пациентам, у которых не удается достичь адекватного терапевтического ответа, суточная доза пре­парата Валсартан-СЗ может быть увеличена до 160 мг, а также до максималь­ной суточной дозы 320 мг, могут быть дополнительно назначены диуретиче­ские средства.

Хроническая сердечная недостаточность

Препарат может быть назначен в дозе 40 мг, 80 мг, 160 мг.

Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан-СЗ составляет 40 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата следует постепенно увеличить в течение как минимум 2 недель до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости - до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 при­ема. При этом может потребоваться снижение дозы одновременно применяе­мых диуретиков.

Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку состояния функ­ции почек.

Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного инфаркта миокарда

Препарат может быть назначен в дозе 40 мг, 80 мг, 160 мг.

Лечение начинают в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда с начальной дозы 20 мг (1/2 таблетки 40 мг) 2 раза в сутки с последующим уве­личением дозы (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 раза в сутки) в течение нескольких по­следующих недель, до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки. Достижение дозы до 80 мг 2 раза в сутки рекомендуется к концу 2-й недели лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг 2 раза в сутки ре­комендуется к концу 3-го месяца терапии препаратом Валсартан-СЗ. Увеличе­ние дозы зависит от переносимости препарата в период подбора дозы.

В случае развития артериальной гипотензии, сопровождающейся клиниче­скими проявлениями, или нарушений функции почек следует рассмотреть во­прос о снижении дозы.

Оценка состояния пациентов в период после перенесенного инфаркта мио­карда должна включать оценку функции почек.

Максимальная суточная доза - 320 мг в 2 приема.

Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение при нарушении функции почек

У пациентов с нарушением функции почек при КК более 10 мл/мин коррекции дозы не требуется. Одновременный прием валсартана с алискиреном противо­показан пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела). В настоящее время нет данных о применении препарата у пациентов со скоростью КК менее 10 мл/мин.

Применение при нарушении функции печени

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени неби­лиарного генеза без явлений холестаза препарат следует применять с осторож­ностью, суточная доза не должна превышать 80 мг. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиар­ным циррозом и холестазом применение препарата Валсартан-СЗ противопо­казано.

Дети и подростки

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан-СЗ у детей и подростков от 6 до 18 лет составляет 40 мг 1 раз в день при массе тела ребенка менее 35 кг и 80 мг 1 раз в день при массе тела ребенка более 35 кг. Дозу рекомендовано корректировать с учетом снижения АД. Максимальные рекомендованные су­точные дозы отражены в таблице ниже. Применение более высоких доз не ре­комендовано.

ХСН и перенесенный острый инфаркт миокарда

Препарат Валсартан-СЗ не рекомендован для лечения ХСН и после перенесен­ного острого инфаркта миокарда у пациентов младше 18 лет.

Применение у пациентов от 6 до 18 лет с нарушением функции почек

У пациентов от 6 до 18 лет с нарушением функции почек при КК <30 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, применение препарата не изучалось, поэтому его применение у данной группы пациентов не рекомен­дуется. У пациентов от 6 до 18 лет при КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Во время приема препарата Валсартан-СЗ следует тщательно кон­тролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови.

Применение у пациентов от 6 до 18 лет с нарушением функции печени

Как и для взрослых пациентов применение препарата Валсартан-СЗ противо­показано для пациентов от 6 до 18 лет с тяжелыми нарушениями функции пе­чени, билиарным циррозом и холестазом. Опыт применения валсартана у па­циентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени ограничен. Не следует превышать дозу 80 мг у данной группы пациентов.

В контролируемых клинических исследованиях валсартана у взрослых паци­ентов с артериальной гипертензией частота НЯ была сравнима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты какого-либо из НЯ от дозы или продолжительности лечения, а также пола, возраста или расовой принадлеж­ности. Профиль безопасности препарата Валсартан-СЗ у пациентов с артери­альной гипертензией в возрасте от 6 до 18 лет не отличается от профиля без­опасности валсартана у взрослых пациентов.

Ниже приведены НЯ, которые наблюдались в ходе клинических исследований, а также при применении препарата в клинической практике.

Частота побочных эффектов: очень часто (≥10 %); часто (≥1 % и <10 %); нечасто (≥0,1 % и <1 %); редко (≥0,01 % и <0,1 %); очень редко (<0,01 %), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частоту развития по име­ющимся данным установить невозможно).

В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, НЯ распре­делены в порядке уменьшения их важности.

Пациенты с артериальной гипертензией

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: частота не­известна - снижение гемоглобина, гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - повышение со­держания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боли в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - наруше­ние функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд; частота неизвестна - буллезный дерматит.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушения функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость.

Также в ходе клинических исследований валсартана у пациентов с артериаль­ной гипертензией наблюдались следующие НЯ, причинно-следственная связь которых с приемом препарата не установлена: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, пе­риферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхатель­ных путей, вирусные инфекции.

Пациенты, получающие валсартан после перенесенного острого ин­фаркта миокарда и/или при ХСН

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: частота не­известна - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гиперкалиемия; частота не­известна - повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, постуральное голово­кружение; нечасто - обморок, головная боль.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: нечасто - вертиго.

Со стороны сердца: нечасто - усиление симптомов ХСН.

Со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая ги­потензия; частота неизвестна - васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - наруше­ние функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - ангионевротический отек; частота неизвестна - кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: редко - рабдомиолиз; частота неизвестна - миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции по­чек; нечасто - острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна - повышение содержания азота мочевины в плазме крови.

Общие расстройства и нарушения вместе введения: нечасто - астения, повы­шенная утомляемость.

Также в ходе клинических исследований валсартана у пациентов после пере­несенного острого инфаркта миокарда и/или при ХСН наблюдались следую­щие НЯ, причинно-следственная связь которых с его приемом не установлена: артралгия, боли в животе, боль в спине, астения, бессонница, снижение либидо, нейтропения, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, ин­фекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Симптомы: выраженное снижение АД, что может привести к угнетению со­знания, коллапсу и/или шоку.

Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошед­шего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. При слу­чайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят не­давно) или провести промывание желудка. В случае возникновения выражен­ного снижения АД в качестве терапии необходимо внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида, пациента следует уложить, приподняв ноги, на необходимый для терапии период времени, принять активные меры по под­держанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества вы­деляемой мочи.

Валсартан не выводится с помощью гемодиализа.

Двойная блокада РААС антагонистами ангиотензиновых рецепторов, инги­биторами АПФ или алискиреном:

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с пре­паратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у дру­гих пациентов.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с инги­биторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Совместный прием не рекомендуется

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и ан­тагонистами рецепторов ангиотензина II отмечается обратимое повышение со­держания лития в сыворотке крови и усиление в связи с этим его токсического действия. Из-за отсутствия опыта применения валсартана с литием их одно­временный прием не рекомендуется. При необходимости совместного приме­нения валсартана и препаратов лития необходимо обеспечить контроль содер­жания лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, которые могут привести к повышению содержа­ния калия в плазме крови

В случае необходимости одновременного применения с биологически актив­ными добавками, калийсодержащими заменителями соли или другими лекар­ственными средствами, которые могут вызывать повышение содержания ка­лия в крови, следует проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП)

При одновременном применении валсартана с НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия. При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II од­новременно с НПВП возможно ухудшение функции почек и повышение со­держания калия в плазме крови. При необходимости совместного применения валсартана и НПВП до начала лечения необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.

Белки-переносчики

По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. При одновременном применении валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличиваться системная экспозиция валсартана (Сmах и AUC).

Другие группы препаратов

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствуют клинически зна­чимые взаимодействия с другими лекарственными средствами (циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид).

Дети и подростки до 18 лет

У детей и подростков артериальная гипертензия часто связана с нарушением функции почек. Данной категории пациентов рекомендовано с осторожностью принимать валсартан одновременно с другими препаратами, влияющими на РААС, т. к. это может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Следует проводить регулярный контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови у данной группы пациентов.

Гиперкалиемия

При одновременном применении с биологически активными добавками, со­держащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими за­менителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повы­шение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Нарушение функции почек

Опыт безопасного применения у пациентов с КК менее 10 мл/мин и у пациен­тов, находящихся на гемодиализе, отсутствует, поэтому применять валсартан у таких пациентов необходимо с осторожностью. У пациентов с КК более 10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции печени

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без холестаза применять валсартан необходимо с осторожностью.

Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК

У пациентов с выраженным дефицитом натрия в организме и/или сниженным ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях по­сле начала терапии валсартаном может развиваться артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. До начала лечения препара­том Валсартан-СЗ необходимо скорректировать содержание натрия в орга­низме и/или восполнить ОЦК, в том числе, снизив дозу диуретика.

Стеноз почечной артерии

Применение препарата коротким курсом у пациентов с реноваскулярной ги­пертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза арте­рии единственной почки, не приводит к сколько-нибудь существенному изме­нению показателей почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыво­ротки крови или азота мочевины крови. Однако, учитывая, что другие лекар­ственные средства, влияющие на РААС, могут вызывать повышение концен­трации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторон­ним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей.

Трансплантация почки

Данных о безопасности применения препарата Валсартан-СЗ у пациентов, пе­ренесших трансплантацию почки, нет.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат не эффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациен­тов не отмечается активация РААС.

Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при приеме других вазодилатирующих средств следует соблюдать осто­рожность при приеме препарата Валсартан-СЗ у пациентов с аортальным или митральным стенозом и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Прием ангиотензина II рецепторов антагонистов противопоказан во время беременности. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо подо­брать лечение альтернативными лекарственными средствами, имеющими под­твержденный профиль безопасности при применении в период беременности. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валсартан-СЗ, его следует отменить как можно быстрее и назначить альтерна­тивное лечение, (см. разделы Противопоказания и Применение при беремен­ности и в период грудного вскармливания).

ХСН/период после перенесенного инфаркта миокарда

У пациентов с ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда, начинаю­щих лечение валсартаном, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем рекомендуется контролировать АД в начале терапии. При соблюдении рекомендаций по изменению режима дозирования обычно не возникает необ­ходимости отмены препарата по причине артериальной гипотензии. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек. Вследствие ингибирования РААС у некоторых пациентов возможны наруше­ния функции почек. У пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепто­ров ангиотензина II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азо­темии и в редких случаях развитием острой почечной недостаточности и/или летальным исходом. Поэтому у данных категорий пациентов перед примене­нием препарата Валсартан-СЗ, а также периодически во время лечения, необ­ходимо проводить оценку функции почек.

Комбинированная терапия при артериальной гипертензии

При артериальной гипертензии препарат Валсартан-СЗ может применяться в монотерапии, а также совместно с другими гипотензивными средствами, в частности, с диуретиками.

Комбинированная терапия в период после перенесенного инфаркта миокарда Возможно применение препарата Валсартан-СЗ в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми после перенесенного инфаркта миокарда, а именно: тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой в каче­стве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и диуретиками. У данной категории пациентов не реко­мендуется применять препарат Валсартан-СЗ одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ пе­ред монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показате­лей общей смертности по любой причине.

Комбинированная терапия при ХСН

При ХСН препарат Валсартан-СЗ может применяться как в монотерапии, так и одновременно с другими средствами - диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.

У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной комби­нированной терапии ингибитором АПФ, бета-адреноблокатором и препаратом Валсартан-СЗ.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

При лечении валсартаном были сообщения о развитии ангионевротического отека, сопровождающегося отеком гортани и голосовых связок, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых пациентов из этой группы возникал ранее ангионевротический отек на фоне приема других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ. При развитии ангионевротического отека препарат Валсартан-СЗ сле­дует немедленно отменить, после чего в будущем нельзя принимать препа­раты, содержащие валсартан.

Двойная блокада РА АС

При лечении препаратами, влияющими на РААС, особенно при их комбина­ции, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и изменении функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Требуется соблюдать осторожность при комбинации антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с инги­биторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Другие условия стимуляции РААС (только для дозы 320 мг)

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности РААС (например, пациенты с тяжелой врожденной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с появлением олигурии и/или прогресси­рующей азотемии и в редких случаях с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом рецеп­торов ангиотензина II нельзя исключить, что его применение может быть свя­зано с нарушением функции почек.

Дети и подростки до 18 лет

Нарушение функции почек

У пациентов от 6 до 18 лет с нарушением функции почек при КК <30 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, применение препарата не изучалось, поэтому его применение у данной группы пациентов не рекомен­дуется. У пациентов от 6 до 18 лет при КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Во время приема препарата Валсартан-СЗ следует тщательно кон­тролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В особен­ности данные меры предосторожности необходимо соблюдать при приеме препарата Валсартан-СЗ на фоне повышенной температуры или при снижен­ном ОЦК, так как в данном случае возможно развитие нарушений функции почек.

Нарушение функции печени

Как и для взрослых пациентов применение препарата Валсартан-СЗ противо­показано для пациентов от 6 до 18 лет с тяжелыми нарушениями функции пе­чени, билиарным циррозом и холестазом. Опыт применения валсартана у па­циентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени ограничен. Не следует превышать дозу 80 мг у данной группы пациентов.

Поскольку на фоне терапии препаратом возможно развитие таких НЯ как го­ловокружение или обморок, пациентам, принимающим препарат Валсартан-СЗ, следует соблюдать осторожность при управлении транспорт­ными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятель­ности.

По 10, 14 или 30 таблеток в упаковки ячейковые контурные.

По 30 таблеток в банки полимерные из полиэтилена низкого давления с крыш­ками из полиэтилена высокого давления или во флаконы полимерные из поли­этилена низкого давления с крышками из полиэтилена высокого давления. Каждую банку или флакон, 3, 6 упаковок ячейковых контурных по 10 таблеток, 2, 4, 6 упаковок ячейковых контурных по 14 таблеток или 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 30 таблеток, вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.