Тромбовазим® (Trombovazim)

Одна капсула содержит:

действующее вещество: Тромбовазим®* 400 ЕД, 600 ЕД, 800 ЕД;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 0,261 г, целлюлоза микрокристаллическая - 0,120 г, натрия хлорид - 0,009 г.

Состав желатиновой капсулы:

корпус: желатин, титана диоксид (Е 171);

крышечка: желатин, азорубин (Е 122), краситель патентованный синий (Е131), титана диоксид (Е 171).

Состав чернил, используемых для нанесения надпечатки: шеллак (Е 904), этанол (Е 1510)**, изопропанол**, бутанол**, пропиленгликоль (Е 1520), аммиак водный (Е 127), вода очищенная, калия гидроксид (Е 525), титана диоксид (Е 171).

* Тромбовазим® представляет собой комплекс очищенных протеолитических ферментов - субтилизинов, продуцируемых микроорганизмами рода Bacillus subtilis штамм 4-15, иммобилизованные радиационным способом на макроголе 1500 (полиэтиленоксиде 1500) с добавлением декстрана.

** Этанол, изопропанол и бутанол полностью испаряются в процессе нанесения надписей на капсулах и на поверхности капсул не остаются.

Твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом белого цвета и крышечкой темно-розового цвета с надпечаткой белого цвета «TROMBOVAZIM®».

Содержимое капсулы - порошок от белого с желтовато-коричневым оттенком до светло-коричневого цвета.

Препарат обладает тромболитическим, противовоспалительным и кардиопротективным действиями.

Фармакодинамика

Механизм тромболитического действия связан с прямым разрушением нитей фибрина, образующих основной каркас тромба. Фибринолитическое действие реализуется благодаря гидролитическому действию сериновой протеиназы, входящей в состав препарата. После воздействия на препарат специфическим ингибитором сериновых протеиназ фенилметилсульфонилфторидом тромболитический эффект утрачивается.

Тромбовазим® обладает прямым дозозависимым тромболитическим действием. Образующиеся в процессе тромболизиса растворимые продукты деградации фибрина не ингибируют активность Тромбовазим®.

Тромбовазим® не снижает уровень фибрина и тромбоцитов, не влияет на время свертывания и длительность кровотечения.

Механизм противовоспалительного действия связан со снижением проявлений эндотелиальной дисфункции, с влиянием на окислительную функцию нейтрофилов крови, тканевых макрофагов. В клинических исследованиях установлен комплексный эффект по заживлению трофических язв.

Механизм кардиопротективного действия связан с улучшением кровоснабжения миокарда.

Тромбовазим® хорошо абсорбируется в слизистой кишечника.

Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 17%. В экспериментальных исследованиях по энтеральному всасыванию установлено, что Тромбовазим® наряду с поступлением в воротную вену имеет и лимфатический компонент транспорта.

Форма фармакокинетической кривой имеет «колоколообразный» вид: время достижения максимальной концентрации (Т_mах) 5 часов; AUC ЕД х ч/мл (нулевой момент) - 0,132; AUMC, ЕД х ч/мл (первый момент) - 0,640; AUMMC, ЕД х ч/мл (второй момент) - 0,778. Через 8 часов после приёма препарат в кровотоке не обнаруживается.

Препарат не депонируется в тканях, объем распределения (V_d) низкий и составляет 1,277 л.

С белками плазмы крови и форменными элементами не связывается. Среднее время удержания (MRT) - 4,832 ч.

Основной путь выведения препарата через почки (80%). Частично метаболизируется и выводится печенью (около 20%). Суммарный клиренс (Сl) - 6,792 мл/ч.

В качестве вспомогательного средства в комплексной терапии хронической венозной недостаточности.

Известная (установленная ранее) гиперчувствительность к действующему веществу, или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Состояния, при которых имеется повышенный риск развития кровотечений:

• угрожающее обширное кровотечение в настоящее время или обширное кровотечение, отмеченное в течение предшествующих 6 месяцев;
• заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, гемофилия, тромбоцитопения);
• одновременное применение антикоагулянтов непрямого действия (при МНО > 1,3);
• тяжёлые заболевания центральной нервной системы в анамнезе, характеризующиеся угрозой жизнеугрожающего кровотечения (опухоль головного мозга, аневризма сосудов головного мозга), а также перенесенные хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге в течение предшествующих 6 месяцев;
• внутричерепное кровоизлияние, включая субарахноидальное, в настоящее время или в анамнезе, а также подозрение на внутримозговое кровоизлияние (геморрагический инсульт);
• обширное хирургическое вмешательство, черепно-мозговая травма или обширная травма в течение предшествующих 10 дней;
• пункция некомпрессируемых сосудов (например, подключичной или ярёмной вены), проведённая в течение предшествующих 10 дней;
• роды в течение предшествующих 10 дней;
• тяжёлые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печёночная недостаточность, цирроз печени);
• портальная гипертензия, сопровождающаяся варикозным расширением вен пищевода;
• острый панкреатит, панкреонекроз;
• клинически установленная язвенная болезнь желудка или 12-пёрстной кишки в стадии обострения;
• аневризма сосудов, подозрение на расслаивающую аневризму аорты, артериовенозные мальформации;
• онкологические заболевания с повышенным риском кровотечений;
• беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены;
• одновременный прием с лекарственными средствами, содержащими соли двухвалентных металлов (кальция, магния, цинка, железа) и антибиотиками тетрациклинового ряда (тетрациклин, хлортетрациклина гидрохлорид и окситетрациклина гидрохлорид).

Во всех случаях использования препарата необходимо убедиться в преобладании предполагаемой пользы применения над риском возникновения жизнеугрожающего кровотечения.

С осторожностью применять:

• у больных с заболеваниями, при которых повышен риск кровотечений, не указанными в разделе противопоказаний;
• у больных, которым выполнена пункционная биопсия в течение предшествующих 10 дней.

Препарат противопоказан к применению во время беременности.

Применение препарата в период лактации и у детей не исследовано и нет опыта клинического применения.

Препарат применяется внутрь за 30-40 минут до еды по 800-1600 ЕД в день, разделенных на два приема.

Максимальная суточная доза - 2000 ЕД.

Курс лечения 20 дней.

При отсутствии эффективности на протяжении курса лечения следует обратиться к врачу. При необходимости возможно проведение повторных курсов по рекомендации врача.

Тромбовазим® является низкотоксичным препаратом.

Частота побочных реакций приведена в градации, рекомендованной ВОЗ: очень частые - 1/10 назначений (≥ 10%); частые - 1/100 назначений (≥ 1%, но < 10%); нечастые - 1/1000 назначений (≥ 0,1%, но < 1%); редкие - 1/10000 назначений (≥ 0,01%, но < 0,1%); очень редкие - менее 1/10000 назначений (< 0,01%).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Частота данных нарушений оценивается как очень редкие - менее 1/10000 назначений (< 0,01%). У препаратов с тромболитическим действием самой опасной нежелательной реакцией является кровотечение. Следует проявлять особую настороженность в отношении возможности их возникновения ввиду предполагаемой вероятности геморрагических осложнений при использовании препаратов тромболитического действия. Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период применения препарата, жизнеугрожающих кровотечений, требующих назначения гемостатической терапии и переливания крови не было установлено.

Нарушения со стороны иммунной системы. Частота данных нарушений оценивается как очень редкие - менее 1/10000 назначений (< 0,01%). В препарате Тромбовазим® действующее вещество является белком, поэтому есть риск развития аллергических реакций, между тем технология электронно-лучевого пегилирования, использованная при производстве препарата, позволяет минимизировать вероятность его аллергических реакций. Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период не поступало сведений о нежелательных реакциях аллергической природы. При возникновении аллергических реакций рекомендуется использовать антигистаминные препараты.

Нарушения со стороны сердца и сосудов. Частота данных нарушений оценивается как очень редкие - менее 1/10000 назначений (< 0,01%). Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период не поступало сведений о манифестных сердечно-сосудистых нарушениях, связанных с приёмом препарата.

Со стороны пищеварительной системы. Частота данных нарушений оценивается как нечастые - 1/1000 назначений (≥ 0,1%, но < 1%). Нечасто отмечается тяжесть в эпигастрии. Данный симптом не требует медикаментозной коррекции.

Общие расстройства. Частота данных нарушений оценивается как нечастые - 1/1000 назначений (≥ 0,1%, но < 1%). В первые 2-3 дня после начала приёма препарата могут отмечаться ощущения распирания и тяжести в нижних конечностях, преимущественно голенях. На фоне субъективного ощущения распирания и тяжести, нарастания отёчности не отмечалось. Этот симптом связан с активизацией периферического кровообращения. Данный симптом не требует медикаментозной коррекции.

Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период не поступало сведений о передозировке.

Антикоагулянты и антиагреганты усиливают антитромботический эффект, не повышая угрозу кровотечения.

Применение антибиотиков тетрациклинового ряда (тетрациклин, хлортетрациклина гидрохлорид и окситетрациклина гидрохлорид) может привести к усилению фибринолитического действия.

В связи с возможным уменьшением ферментативной активности препарата не рекомендуется совместный приём с препаратами, содержащими соли двухвалентных металлов (кальция, магния, цинка, железа).

В связи с тем, что Тромбовазим® обладает высокой протеолитической активностью, не рекомендуется совместный приём с лекарственными препаратами белковой природы. В случае совместного применения указанных препаратов с препаратом Тромбовазим® необходимо соблюдать интервал между их приемом как минимум 40 минут.

В случае возникновения травматического повреждения, сопровождающегося кровотечением, необходимости проведения какого-либо оперативного хирургического вмешательства, экстракции зуба, приём препарата следует прекратить.

Во время курсового применения и в течение первых 8 часов после окончания приёма препарата следует отказаться от пункций и инъекций. В случае необходимости выполнения пункций и инъекций приём препарата следует прекратить. Решение о сроках возобновления приёма препарата принимает лечащий врач.

Исследования о возможном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводились, так как препарат и его компоненты не относятся к веществам, способным влиять на психомоторное состояние человека.

По 4 капсулы в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой с нанесенным термолаком, по 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой с нанесенным термолаком, по 1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять по истечении срока годности.