Транстек (Transtec)
Внешний вид матрицы, содержащей активную субстанцию - светло-коричневая липкая масса, нанесенная на тканевую основу пластыря.
Общая информация
Устаревшее наименование
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Лекарственная форма ГРЛС
Состав
Транстек пластырь трансдермальный 35 мкг/час:
Один пластырь трансдермальный содержит
действующее вещество бупренорфин 20 мг.
Вспомогательные вещества: олеилолеат 30 мг, повидон К 90 20 мг, левулиновая кислота 20 мг.
Адгезивная матрица: поли [акриловая кислота-ко-бутилакрилат-ко-(2-этилгексил)акрилат-ко-винилацетат], поперечно-несвязанный 570 мг, поли [акриловая кислота-ко-бутилакрилат-ко-(2-этилгексил)акрилат-ко-винилацетат], поперечно-связанный 110 мг;
Защитный слой:
Полиэтилентерефталат (ПЭТФ) соединительная ткань 51,84 см2 около 518 мг;
Разделительная прослойка:
Полиэтилентерефталат (ПЭТФ) фольга 25 см2 около 80 мг;
Разделительная прослойка:
Полиэтилентерефталат (ПЭТФ) фольга силиконизированная и алюминизированная (100 мкм) 65,6 см2 около 919 мг.
Площадь пластыря трансдермального
Размер пластыря трансдермального: 72x72 мм ± 2 мм.
Поверхность, содержащая действующее вещество: 25 см2.
Номинальная скорость высвобождения: 35 микрограмм бупренорфина в час (в течение 96 часов).
Транстек пластырь трансдермальный 52,5 мкг/час:
Один пластырь трансдермальный содержит
действующее вещество - бупренорфин 30 мг.
Вспомогательные вещества: олеилолеат 45 мг, повидон К 90 30 мг, левулиновая кислота 30 мг.
Адгезивная матрица: поли [акриловая кислота-ко-бутилакрилат-ко-(2-этилгексил)акрилат-ко-винилацетат], поперечно-несвязанный 768 мг, поли [акриловая кислота-ко-бутилакрилат-ко-(2-этилгексил)акрилат-ко-винилацетат], поперечно-связанный 165 мг;
Защитный слой:
Полиэтилентерефталат (ПЭТФ) соединительная ткань 69,84 см2 около 698 мг;
Разделительная прослойка:
Полиэтилентерефталат (ПЭТФ) фольга 37,5 см2 около 120 мг;
Разделительная прослойка:
Полиэтилентерефталат (ПЭТФ) фольга силиконизированная и алюминизированная (100 мкм) 93,1 см2 около 1304 мг.
Площадь пластыря трансдермального
Размер пластыря трансдермального: 72x97 мм ± 2 мм.
Поверхность, содержащая действующее вещество: 37,5 см2.
Номинальная скорость высвобождения: 52,5 микрограмм бупренорфина в час (в течение 96 часов).
Транстек пластырь трансдермальный 70 мкг/час:
Один пластырь трансдермальный содержит
действующее вещество - бупренорфин 40 мг.
Вспомогательные вещества: олеилолеат 60 мг, повидон К 90 40 мг, левулиновая кислота 40 мг.
Адгезивная матрица: поли [акриловая кислота-ко-бутилакрилат-ко-(2-этилгексил)акрилат-ко-винилацетат], поперечно-несвязанный 964 мг, поли [акриловая кислота-ко-бутилакрилат-ко-(2-этилгексил)акрилат-ко-винилацетат], поперечно-связанный 220 мг;
Защитный слой:
Полиэтилентерефталат (ПЭТФ) соединительная ткань 87,8 см2 около 878 мг;
Разделительная прослойка:
Полиэтилентерефталат (ПЭТФ) фольга 50 см2 около 160 мг;
Разделительная прослойка:
Полиэтилентерефталат (ПЭТФ) фольга силиконизированная и алюминизированная (100 мкм) 114,8 см2 около 1607 мг.
Площадь пластыря трансдермального
Размер пластыря трансдермального: 72x122 мм ± 2 мм.
Поверхность, содержащая действующее вещество: 50 см2.
Номинальная скорость высвобождения: 70 микрограмм бупренорфина в час (в течение 96 часов).
Описание препарата
Внешний вид матрицы, содержащей активную субстанцию - светло-коричневая липкая масса, нанесенная на тканевую основу пластыря.
Фармако-терапевтическая группа
Входит в перечень
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Иммунологические свойства
Фармакодинамика
Бупренорфин - сильный опиоидный анальгетик, действует как агонист μ-опиоидных рецепторов и антагонист к-опиоидных рецепторов.
Бупренорфин сходен с морфином, но имеет определенные клинико-фармакологические особенности.
Отношение анальгетической активности бупренорфина к морфину определяется следующим образом:
Морфин перорально соотносится с бупренорфином в пластыре трансдермальном как 1: 75 - 115 (при многократном применении у пациентов с хроническим болевым синдромом).
Кроме того, для сопоставления анальгетического эффекта следует учитывать такие факторы как путь введения препарата, показание, по которому применяется препарат, клиническое состояние пациента и межиндивидуальную вариабельность.
Побочные эффекты сходны с другими опиоидными анальгетиками. У бупренорфина риск развития зависимости ниже, чем при применении морфина.Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы крови около 96%. Метаболизируется в печени до N-дезалкилбупренорфина (норбупренорфин) и глюкуронированных метаболитов. 2/3 активного вещества выделяется в неизмененном виде через кишечник и 1/3 выводится почками в виде конъюгатов неизмененного или дезалкилированного бупренорфина. Может наблюдаться кишечно-печёночная рециркуляция.
После аппликации пластыря трансдермального Транстек, бупренорфин абсорбируется через кожу. Постоянный приток активного вещества в организм обеспечивается адгезивной полимерной матричной системой.
При первом применении концентрация бупренорфина в плазме крови постепенно повышается и через 12-24 часа достигает минимальной эффективной 100 пг/мл. Из исследований пластыря трансдермального Транстек 35 микрограмм/ч известно, что средняя максимальная концентрация Сmах=200-300 пг/мл наблюдается при среднем времени достижения максимальной концентрации tmax=60-80 часов.
После удаления пластыря трансдермального Транстек концентрация бупренорфина в плазме постепенно снижается с приблизительным периодом полувыведения 30 часов (от 22 до 36 ч). Благодаря продолжающейся абсорбции бупренорфина из подкожной клетчатки, бупренорфин выводится медленнее, чем при внутривенном введении.
Бупренорфин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. В экспериментах на беременных и небеременных крысах выявлено, что концентрация бупренорфина в головном мозге, где обнаруживается только неизмененный бупренорфин, после парентерального применения в 2-3 раза выше, чем при пероральном применении. После внутримышечного или перорального применения у плода отмечается накопление бупренорфина в просвете пищеварительного тракта, вероятно, вследствие экскреции с желчью и недоразвития механизма энтерогепатической циркуляции.
Применение
Показания
Противопоказания
- применение у пациентов с опиоидной зависимостью, а также для лечения опиоидного абстинентного синдрома,
- состояния, которые могут повлечь за собой либо уже сопровождаются нарушениями дыхания или угнетением дыхательного центра,
- совместное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), и в течение двух недель после отмены ингибиторов МАО (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"),
- миастения,
- алкогольный делирий,
- возраст до 18 лет (нет данных),
- беременность и период лактации (см. раздел "Применение при беременности и лактации")
С осторожностью
- судорожный синдром,
- черепно-мозговая травма,
- состояние шока,
- нарушение сознания неясного генеза, внутрич ерепная гипертензия неясного генеза,
- совместно с препаратами, угнетающими дыхание (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"),
- у пациентов, подозреваемых в злоупотреблении наркотическими препаратами,
- при нарушениях функции печени (см. раздел "Особые указания"),
- у пациентов с повышенной температурой тела, либо подвергающихся перегреву в условиях повышенной температуры окружающей среды (см. раздел "Особые указания").
Беременность и лактация
Данные о применении Транстека в период беременности отсутствуют. В ходе исследований на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Возможные риски для человека не определены.
На поздних сроках беременности высокие дозы бупренорфина могут вызывать угнетение дыхания у новорожденного даже после краткосрочного применения. Длительное применение бупренорфина во время последнего триместра беременности может привести к развитию симптомов "отмены" у новорожденного.
Лактация
Бупренорфин проникает в грудное молоко. В ходе исследований на крысах было обнаружено, что бупренорфин может подавлять лактацию.
Транстек не следует назначать во время кормления грудью.
Фертильность
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Пациенты старше 18 лет
Доза Транстека подбирается в соответствии с состоянием пациента (в зависимости от выраженности болевого синдрома и ответа на проводимую терапию). Следует подобрать наименьшую эффективную дозу. Оптимизировать терапию позволяют три дозировки бупренорфина в пластыре трансдермальном: Транстек 35 микрограмм/ч, Транстек 52,5 микрограмм/ч и Транстек 70 микрограмм/ч.
Выбор начальной дозы
Пациенты, ранее не получавшие анальгетики, должны начинать терапию с минимальной дозировки пластыря трансдермального Транстек 35 мкг/час. Пациенты, получавшие ранее анальгетики I ступени (неопиоидные) согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или анальгетики II ступени (слабые опиоиды) также должны получать Транстек в дозировке 35 микрограмм/ч. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, возможно одновременное применение с ненаркотическими анальгетиками в зависимости от общего состояния пациента.
При переходе с анальгетиков III ступени (сильные опиоиды) на Транстек и выборе начальной дозировки пластыря трансдермального должны учитываться класс, путь введения и средняя суточная доза препарата предшествующей терапии во избежание рецидива болевого синдрома. Доза подбирается индивидуально, начиная с минимальной (Транстек 35 микрограмм/ч). Клинический опыт показал, что пациенты, получавшие ранее высокие дозы сильных опиоидов (приблизительно соответствующие пероральному приему 120 мг морфина), должны начинать терапию с более высокой дозы бупренорфина в пластыре трансдермальном (также см. раздел "Фармакодинамика").
Чтобы быстро и правильно подобрать оптимальную дозу, в период её подбора должны дополнительно применяться анальгетики немедленного высвобождения в достаточных количествах.
Доза Транстека определяется индивидуально и должна регулярно контролироваться.
После первого применения пластыря трансдермального Транстек концентрация бупренорфина в сыворотке крови увеличивается медленно, независимо от того, принимал пациент ранее анальгетики или нет. Следовательно, первая оценка анальгетического эффекта должна производиться не ранее чем через 24 часа.
Препараты предшествующей терапии (за исключением трансдермальных опиоидов) должны применяться в тех же дозах в течение первых 12 часов после перехода на Транстек, а также при необходимости в течение последующих 12 часов.
Подбор дозы поддерживающей терапии
Пластырь трансдермальный Транстек необходимо заменить не позднее чем через 96 часов (4 суток). Для удобства, пластырь трансдермальный может заменяться дважды в неделю через равные промежутки времени, например, всегда по понедельникам утром и по четвергам вечером. Дозу можно увеличивать до наступления адекватной анальгезии. Если к окончанию периода подбора дозы не получен достаточный уровень анальгезии, доза может быть увеличена либо посредством аппликации дополнительного пластыря трансдермального той же дозировки, либо переходом на следующую по величине дозировку пластыря трансдермального.
Перед переходом на следующую по величине дозировку Транстека необходимо пересмотреть количество опиоидов, которые пациент принимал дополнительно к предшествующей дозировке пластыря трансдермального и корректировать количество опиоидов дополнительной терапии в соответствии с новой дозировкой Транстека. Пациенты, нуждающиеся в дополнительном обезболивании (например, в случае временного усиления болей), могут получать по 1-2 таблетки бупренорфина 0,2 мг сублингвально каждые 24 часа в дополнение к терапии пластырем трансдермальным. Если количество дополнительных анальгетиков достигает 0,4-0,6 мг в пересчете на бупренорфин сублингвально, необходимо перевести пациента на следующую дозировку пластыря трансдермального.
Пациенты до 18 лет
Поскольку применение Транстека у пациентов моложе 18 лет не изучалось, у данной категории пациентов препарат не применяется.
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости корректировать дозу Транстека для пациентов пожилого возраста.
Пациенты с почечной недостаточностью
Специальных указаний нет (см. раздел "Особые указания").
Пациенты с печеночной недостаточностью
Эффективность и длительность анальгезии могут изменяться (см. раздел "Особые указания").
Длительность применения пластыря трансдермального Транстек
Пластырь трансдермальный Транстек следует применять только при абсолютной необходимости. Если заболевание и степень его тяжести требуют длительного применения, необходимо обеспечить регулярный и тщательный мониторинг, возможно, с перерывами в лечении, и повторной оценкой необходимости дальнейшего применения препарата, и длительности его применения.
Прекращение применения пластыря трансдермального Транстек
После удаления пластыря трансдермального Транстек, концентрация бупренорфина в сыворотке крови снижается постепенно, и таким образом обезболивающий эффект поддерживается в течение определенного времени. Это необходимо учитывать при назначении других опиоидов после терапии Транстеком. Как правило, последующая терапия опиоидами не должна начинаться ранее чем через 24 часа после снятия Транстека. На данный момент недостаточно информации о стартовых дозах других опиоидов, применяемых после прекращения применения Транстека.
Инструкция по использованию
Транстек приклеивается на чистую ровную невоспаленную кожу без волосяного покрова, на поверхности кожи не должно быть больших шрамов. Предпочтительным является аппликация в верхней части тела: верхняя часть спины либо поверхность груди ниже ключицы. Волосы необходимо удалить с помощью ножниц (не сбривать). При необходимости место наложения пластыря трансдермального можно промыть водой. Не рекомендуется использовать мыло или другие моющие средства. Также следует избегать средств по уходу за кожей, которые могут повлиять на адгезию пластыря трансдермального Транстек.
Пластырь трансдермальный должен наклеиваться на совершенно сухую кожу. Транстек должен быть использован сразу после извлечения из саше. После снятия защитной пленки пластырь трансдермальный необходимо сильно прижать к коже ладонью приблизительно на 30 секунд. Пластырь трансдермальный не повреждается во время мытья или плавания. Однако его не следует подвергать чрезмерному нагреванию (например, сауна или инфракрасное излучение).
Нельзя непрерывно носить Транстек более 4 дней. После снятия предыдущего пластыря трансдермального, следующий наклеивают на другой участок кожи. На то же место пластырь трансдермальный можно наклеивать не ранее чем через одну неделю.
Побочные эффекты
Сообщалось о следующих побочных эффектах.
Для оценки частоты развития побочных эффектов используется следующая градация:
Очень часто: (≥ 1/10)
Часто: (≥ 1/100, < 1/10)
Нечасто: (≥ 1/1000, < 1/100)
Редко: (≥ 1/10000, < 1/1000)
Очень редко: (≤ 1/10000)
Недостаточно данных: на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту.
А) Наиболее частые системные побочные эффекты - тошнота и рвота.
Наиболее частые побочные эффекты в месте аппликации - эритема и кожный зуд.
Б) Со стороны иммунной системы.
Очень редко: серьезные аллергические реакции*.
Со стороны обмена веществ и питания.
Редко: потеря аппетита.
Нарушения психики.
Нечасто: спутанность сознания, нарушения сна, беспокойство.
Редко: психотомиметические эффекты (например, галлюцинации, тревога, ночные кошмары), снижение либидо.
Очень редко: лекарственная зависимость, изменение настроения.
Со стороны нервной системы.
Часто: головокружение, головная боль.
Нечасто: седативный эффект, сонливость.
Редко: нарушение концентрации внимания, нарушение речи, онемение, нарушение равновесия, парестезии (например, ощущение покалывания или жжения кожи).
Очень редко: фасцикуляции, изменение восприятия вкуса.
Со стороны органа зрения.
Редко: нарушение зрения, "затуманенное" зрение, отек век.
Очень редко: миоз.
Со стороны органа слуха.
Очень редко: боль в ухе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто: нарушение кровообращения (артериальная гипотензия, реже коллапс).
Редко: "приливы" жара.
Со стороны дыхательной системы.
Часто: одышка.
Редко: угнетение дыхания.
Очень редко: гипервентиляция, икота.
Со стороны пищеварительной системы.
Очень часто: тошнота.
Часто: рвота, запор.
Нечасто: сухость во рту.
Редко: изжога.
Очень редко: позывы к рвоте.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Очень часто: покраснение, зуд.
Часто: экзантема, повышенное потоотделение.
Нечасто: сыпь.
Редко: крапивница.
Очень редко: пустулезная и везикулезная сыпь.
Со стороны мочеполовой системы.
Нечасто: задержка мочи, нарушение мочеиспускания.
Редко: нарушение эрекции.
Общие расстройства и местные реакции.
Часто: отек, утомляемость.
Нечасто: истощение.
Редко: синдром "отмены"*, кожные реакции в месте аппликации.
Очень редко: боль в груди.
* Смотри раздел В) ниже
В) В некоторых случаях развиваются отсроченные аллергические реакции с выраженными признаками воспаления. В таких случаях применение Транстека следует прекратить.
Бупренорфин характеризуется низким риском развития зависимости. После отмены препарата проявление синдрома "отмены" маловероятно. Это связано с очень медленной диссоциацией бупренорфина с опиоидными рецепторами и постепенным снижением концентрации вещества в сыворотке крови (обычно в течение 30 ч после снятия последнего пластыря трансдермального). Однако после длительного применения Транстека нельзя полностью исключить возможности развития симптомов, сходных с синдромом "отмены" опиоидов. К таким симптомам относятся: тревога, ажитация, нервозность, бессонница, гиперкинезия, тремор и желудочно-кишечные расстройства.
Если возникли любые указанные в инструкции побочные эффекты, или замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Бупренорфин обладает широким терапевтическим диапазоном. Благодаря постоянной скорости поступления небольших количеств бупренорфина из пластыря трансдермального в общий кровоток вероятность токсических концентраций бупренорфина очень низка. Максимальная концентрация бупренорфина в сыворотке крови после аппликации пластыря трансдермального Транстек 70 микрограмм/ч приблизительно в шесть раз меньше, чем при внутривенном введении терапевтической дозы бупренорфина, равной 0,3 мг.
Симптомы
При передозировке бупренорфина возможны те же симптомы, что и при передозировке других анальгетиков центрального действия, например: угнетение дыхания, седативное действие, сонливость, тошнота, рвота, сердечно-сосудистый коллапс, выраженный миоз.
Лечение
Следует проводить общие мероприятия оказания первой помощи. Обеспечить проходимость дыхательных путей (возможна аспирация!), проводится симтоматическая коррекция нарушений дыхания и кровообращения. Налоксон имеет ограниченное влияние на угнетение дыхания, вызванное бупренорфином. Требуются высокие дозы налоксона, которые можно вводить повторными болюсными инъекциями, либо инфузионно (например, начиная с болюсной внутривенной инъекции 1-2 мг, после достижения достаточного антагонистического действия рекомендуется проводить инфузию налоксона для поддержания постоянной концентрации вещества в плазме крови). Следует обеспечить адекватную вентиляцию легких.
Взаимодействия
Применение Транстека совместно с другими опиоидами, анестетиками, снотворными и седативными средствами, антидепрессантами, нейролептиками и любыми другими лекарственными препаратами, угнетающими дыхание и функции ЦНС, потенцирует действие этих препаратов на ЦНС. Это также относится к алкоголю.
При совместном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP ЗА4 эффективность Транстека соответственно может повышаться (ингибиторы) или снижаться (индукторы).
Особые указания
Бупренорфин по сравнению с чистыми опиоидными агонистами обладает значительно более низким потенциалом развития лекарственной зависимости. В исследованиях, проведённых на пациентах и здоровых добровольцах, не было зарегистрировано реакций на отмену бупренорфина. Однако после длительного применения Транстека нельзя полностью исключить возможность развития симптомов, сходных с симптомами "отмены" опиоидов (см. "Побочные эффекты").
У пациентов, злоупотребляющих опиоидами, терапия бупренорфином может оказать влияние на развитие симптомов "отмены" опиоидов. При этом существует возможность злоупотребления бупренорфином, следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам со склонностью к наркотической зависимости.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Бупренорфин метаболизируется в печени. У пациентов с нарушением функций печени интенсивность и длительность эффекта препарата могут изменяться. Применение Транстека у таких пациентов должно контролироваться специалистом.
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку фармакокинетика бупренорфина при почечной недостаточности не изменяется, препарат можно применять у пациентов с почечной недостаточностью, включая находящихся на диализе.
Поскольку применение Транстека у пациентов моложе 18 лет не изучалось, у данной категории пациентов препарат не применяется.
Пациенты с лихорадкой или подвергающиеся перегреву в условиях повышенной температуры
Лихорадка и нагревание от внешних источников тепла могут усиливать проницаемость кожи. Теоретически, в такой ситуации после аппликации пластыря трансдермального Транстек может наблюдаться повышенная концентрация бупренорфина в сыворотке крови, поэтому при применении препарата у пациентов с лихорадкой или повышенной температурой тела по другим причинам следует внимательно контролировать возможные опиоидные реакции.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Даже применение в соответствии с инструкцией по применению может оказать влияние на скорость психомоторных реакций, снижая безопасность вождения и способность работать с механизмами. Это влияние особенно выражено в начале лечения, при любых изменениях дозы или совместном применении с другими веществами центрального действия, включая алкоголь, транквилизаторы, седативные и снотворные средства.
При появлении головокружения, сонливости, нарушении зрения пациенту не следует управлять автомобилем или движущимися механизмами в период применения Транстека и не ранее чем через 24 ч после удаления пластыря трансдермального.
Эти ограничения могут не распространяться на пациентов, стабильно принимающих постоянную дозу препарата и при отсутствии вышеперечисленных симптомов, но следует проконсультироваться с врачом-специалистом.
Упаковка
По 3, 5 или 10 саше вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С.
В недоступном для детей месте!
Список II. В соответствии с Федеральным законом РФ "О наркотических средствах и психотропных веществах".
Условия транспортирования
Утилизация
Срок годности
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.