Типлито (Tiplito)

Действующее вещество: тиоколхикозид.

Типлито, 4 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 4 мг тиоколхикозида.

Типлито, 8 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 8 мг тиоколхикозида.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза (см. раздел 4.4.).

Перечень вспомогательных веществ

Лактозы моногидрат

Крахмал кукурузный

Магния стеарат

Капсула твердая желатиновая размера 2

Крышечка

Краситель железа оксид желтый (E172)

Титана диоксид (Е171)

Вода очищенная

Желатин

Корпус

Краситель железа оксид желтый (E172)

Титана диоксид (Е171)

Вода очищенная

Желатин.

Типлито, 4 мг, капсулы

Твердые желатиновые капсулы светло-желтого цвета размера 2 с надписями черного цвета «ТСС» на крышечке и «4 mg» на корпусе капсулы. Содержимое капсул: гранулы желтого цвета.

Типлито, 8 мг, капсулы

Твердые желатиновые капсулы желтого цвета размера 2 с надписями черного цвета «ТСС» на крышечке и «8 mg» на корпусе капсулы. Содержимое капсул: гранулы желтого цвета.

Тиоколхикозид является полусинтетическим сульфидным производным колхикозида, проявляющим миорелаксирующие свойства.

Тиоколхикозид in vitro связывается исключительно с рецепторами у-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глицинергическими стрихнин-чувствительными рецепторами. Поскольку тиоколхикозид действует как антагонист рецепторов ГАМК, его миорелаксирующее действие может осуществляться на супраспинальном уровне, хотя нельзя исключать глицинергические механизмы действия. Характеристики взаимодействия с ГАМК-рецепторами качественно и количественно разделены между тиоколхикозидом и его основным циркулирующим метаболитом - конъюгатом с глюкуроновой кислотой (см. раздел 5.2.).

Миорелаксирующее действие тиоколхикозида и его основного метаболита in vivo были продемонстрированы при прогностическом моделировании на крысах и кроликах. Отсутствие миорелаксирующего эффекта тиоколхикозида у крыс с поврежденным спинным мозгом свидетельствует о преобладании супраспинальной активности.

Согласно результатам электроцефалографических исследований, тиоколхикозид и его основной метаболит не обладают седативным действием.

Абсорбция

После перорального введения тиоколхикозид в плазме крови не обнаруживается. Наблюдаются только два метаболита: фармакологически активный метаболит SL18.0740 и неактивный метаболит SL59.0955.

Для обоих метаболитов максимальные концентрации в плазме крови обнаруживаются через 1 час после введения тиоколхикозида. После однократного приема внутрь тиоколхикозида в дозе 8 мг максимальная плазменная концентрация (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой «плазменная концентрация - время» (AUC) для SL18.0740 составляют соответственно 60 нг/мл и 130 нг*ч/мл. Для SL59.0955 эти значения намного ниже: Cmax около 13 нг/мл, AUC - от 15,5 нг*ч/мл (до 3 ч) до 39,7 нг*ч/мл (до 24 ч).

Распределение

Данные по обоим метаболитам отсутствуют.

Биотрансформация

После перорального приема тиоколхикозид сначала метаболизируется в агликон 3-деметилтиоколхицин или SL59.0955. Этот этап происходит в основном за счет кишечного метаболизма, что объясняет отсутствие циркулирующего неизмененного тиоколхикозида при таком способе введения.

SL59.0955 затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, что приводит к образованию метаболита SL18.0740. Он имеет равносильную фармакологическую активность с тиоколхикозидом и, таким образом, поддерживает фармакологическую активность после перорального приема тиоколхикозида. SL59.0955 также деметилируется в дидеметилтиоколхицин.

Элиминация

После перорального приема общая доза выводится в основном через кишечник (79 %), выведение чрез почки составляет всего 20 %. Неизмененный тиоколхикозид не выводится ни через кишечник, ни через почки. SL18.0740 и SL59.0955 выводятся, как через кишечник, так и почками, в то время как дидеметил-тиоколхицин выводится только через кишечник.

После перорального введения тиоколхикозида активный метаболит SL18.0740 выводится с периодом полувыведения (T1/2) в течение от 3,2 до 7 часов, a T1/2 неактивного метаболита SL59.0955 с в среднем составляет 0,8 ч.

Препарат Типлито показан к применению у взрослых и подростков старше 16 лет в качестве адъювантной терапии в составе комплексного лечения болезненных мышечных спазмов при дорсопатии.

• Гиперчувствительность к тиоколхикозиду или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.;
• периферический паралич и мышечная гипотония;
• применение у женщин детородного возраста, не использующих контрацепцию;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении тиоколхикозида у беременных женщин ограничены, поэтому потенциальная опасность для эмбриона и плода неизвестна. Исследования на животных показали тератогенный эффект (см. раздел 5.3.). Препарат Типлито противопоказан во время беременности и женщинам с детородным потенциалом, не использующим эффективные средства контрацепции (см. раздел 4.3.).

Лактация

Поскольку тиоколхикозид проникает в материнское молоко, применение препарата Типлито противопоказано в период грудного вскармливания (см. раздел 4.3.).

В исследовании фертильности, проведенном на крысах, при введении в дозах до 12 мг/кг (в дозах, не вызывающих клинического эффекта), нарушений фертильности не наблюдалось. Тиоколхикозид и его метаболиты в различных концентрациях обладают способностью вызывать анеуплоидию (см. раздел 4.4.), что может быть фактором риска снижения фертильности у мужчин (см. раздел 5.3.).

Режим дозирования

Рекомендуемая и максимальная разовая доза составляет 8 мг каждые 12 часов (16 мг в сутки). Принимать по 2 капсулы дозировкой 4 мг или по 1 капсуле дозировкой 8 мг два раза в день в течение 5-7 дней. Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.

Не следует превышать рекомендуемую дозу и длительность лечения (см. раздел 4.4).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек/печени

Безопасность и эффективность Типлито у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не изучались.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность Типлито у пожилых пациентов не изучались.

Дети

Режим дозирования для подростков в возрасте от 16 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Безопасность и эффективность Типлито у детей в возрасте от 0 до 16 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Принимают перорально.

Капсулы следует проглатывать, запивая стаканом воды.

Резюме нежелательных реакций

Частота развития нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: зуд.

Редко: крапивница.

Неизвестно: ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: сонливость (см. раздел 4.7.).

Редко: возбуждение и кратковременная спутанность сознания.

Неизвестно: судороги (см. раздел 4.4.).

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: диарея, боль в животе.

Нечасто: тошнота, рвота.

Редко: изжога.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: цитолитический и холестатический гепатит (см. раздел 4.4.).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: аллергические кожные реакции.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Телефон: +375 17 242 00 29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)

Телефон: +7 (7172) 235 135

Электронная почта: farm@dari.kz, pdlc@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.ndda.kz

Симптомы

Возможны желудочно-кишечные нарушения, проявляющиеся диареей или рвотой.

Лечение

В случае передозировки рекомендуется медицинское наблюдение и проведение симптоматических мероприятий.

Исследования взаимодействий препарата Типлито не проводились.

Несовместимость

Не применимо.

В случае появления диареи необходимо уменьшить дозу.

Препарат Типлито следует применять с осторожностью при нарушении функции печени. В пострегистрационном периоде при применении тиоколхикозида зарегистрированы случаи цитолитического и холестатического гепатита. Тяжелые случаи (например, фульминантный гепатит) наблюдались у пациентов, одновременно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или парацетамол. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых признаках гепатотоксичности (см. раздел 4.8.).

При одновременном применении с алкоголем возможно значительное усиление такого побочного эффекта, как сонливость. Рекомендуется избегать употребления алкоголя во время применения тиоколхикозида.

Тиоколхикозид может вызвать судороги, особенно у пациентов с эпилепсией или у пациентов с риском развития судорог (см. раздел 4.8.).

Доклинические исследования показали, что один из метаболитов тиоколхикозида (SL59.0955) вызывал анеуплоидию (изменение числа хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к наблюдаемым у человека при пероральном приеме тиоколхикозида в дозе 8 мг 2 раза в день. Анеуплоидия рассматривается как фактор риска тератогенности, эмбрио- /фетотоксичности, спонтанного аборта, снижения мужской фертильности и потенциальный фактор риска развития рака (см. раздел 5.3.). В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, или длительного применения (см. разделы 4.2.).

Пациенты должны быть проинформированы о потенциальном риске в случае наступления беременности и необходимости использования эффективных методов контрацепции.

Возможно усиление проявлений нежелательных реакций при одновременном применении с другими миорелаксантами.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Исследования способности управлять автомобилем или использовать механизмы не проводились.

Необходимо учитывать, что частой нежелательной реакцией на тиоколхикозид является сонливость, поэтому при ее появлении следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, управлении механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер), изготовленную из прозрачной пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 блистера вместе с листком-вкладышем в пачку картонную.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Особые требования отсутствуют.

2 года.