Тимолол-МЭЗ (Timolol-MEZ)

Тимолол является неселективным β₁- и β₂-адреноблокатором. Не обладает значимой внутренней симпатомиметической, прямо угнетающей миокард и местной анестезирующей (мембраностабилизирующей) активностью.

При местном применении тимолола в лекарственной форме капли глазные снижается как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление за счет уменьшения образования
внутриглазной жидкости. Действие тимолола малеата реализуется за счет обратимого связывания с β-адренорецептором, что приводит к ингибированию его рецепторной функции и блокаде биологической стимуляции рецепторов. В соответствии с указанным механизмом конкурентного антагонизма происходит блокада эндогенных и экзогенных стимулов, воздействующих на β-адренорецепторы. Блокада β-адренорецепторов может быть купирована посредством повышения концентрации агонистов β-адренорецепторов, что приведет к восстановлению функции рецепторного аппарата.

Действие препарата проявляется через 20 минут после закапывания в конъюнктивальный мешок. Максимальное снижение внутриглазного давления наступает через 1-2 часа и сохраняется в течение 24 часов.

В отличие от миотиков, тимолол снижает внутриглазное давление, не оказывая влияния на величину зрачка и аккомодацию. При применении тимолола пациентами с катарактой не
С происходит снижения зрения, обусловленного сужением зрачка и попаданием световых лучей на участки помутнения хрусталика. При переводе пациентов с гипотензивной терапии миотиками на терапию тимололом может возникнуть необходимость коррекции рефракции, так как в отсутствие терапии миотиками происходит купирование симптомов стимуляции периферических м-холинорецепторов. При длительной терапии тимололом у некоторых пациентов отмечено снижение гипотензивного эффекта.

Педиатрическая популяция

Доступны ограниченные сведения об опыте применения тимолола в концентрации 0,25 % и 0,5 % в режиме по 1 капле 2 раза в день у детей.

В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании была продемонстрирована эффективность тимолола при его применении коротким курсом в гипотензивной терапии инфантильной и ювенильной форм врожденной глаукомы.

Возраст детей, участвовавших в исследовании, составил от 12 дней до 5 лет, терапию тимололом в рамках исследования получил 71 пациент из 105 включенных в исследование, длительность терапии составила 12 месяцев.

При местном применении тимолола малеат быстро проникает через роговицу. После инстилляции глазных капель максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге передней камеры глаза достигается через 1-2 часа.

80 % тимолола, применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта.

Выведение метаболитов тимолола осуществляется преимущественно почками.

Фармакокинетика в педиатрической популяции.

Согласно ограниченным данным, концентрация тимолола в плазме у детей, особенно у младенцев, после инстилляции 0,25 % раствора препарата значительно превышает таковые у взрослых после инстилляции 0,5 % раствора препарата.

- Повышенное внутриглазное давление (офтальмогипертензия);

- открытоугольная глаукома;

- глаукома афакического глаза и другие виды вторичной глаукомы;

- в качестве дополнительного средства для снижения внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме (в комбинации с миотиками);

- врожденная глаукома (при неэффективности других средств).

Беременность

Надлежащие и хорошо контролируемые исследования применения тимолола у беременных женщин не проводились. Тимолол следует применять в период беременности только при явной необходимости. Сведения о способах снижения абсорбции представлены в разделе
«Способ применения и дозы».

По результатам эпидемиологических исследований риск возникновения аномалий внутриутробного развития не обнаружен, однако β-адреноблокаторы при приеме внутрь могут замедлять внутриутробное развитие плода. Возможно применение препарата при беременности, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Если лечение препаратом проводилось непосредственно перед родами, то новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением в течение нескольких дней после рождения.

Грудное вскармливание

Тимолол проходит через плацентарный барьер и поступает в грудное молоко. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прервать грудное вскармливание.

Нежелательные реакции, возникшие после приема внутрь тимолола и других β-адреноблокаторов, могут расцениваться как потенциальные побочные реакции и для препаратов тимолола в лекарственной форме капли глазные.

Нежелательные реакции, сведения о которых были получены в ходе минических испытании и при постмаркетинговом наблюдении лекарственных препаратов тимолола в лекарственной форме капли глазные.

Частота побочных эффектов, выявленных как в ходе исследований, так и при постмаркетинговом наблюдении, определялась в соответствии с классификацией
Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - системная красная волчанка, системные аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, местную или генерализованную сыпь, зуд.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - субклиническое течение гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Особые указания).

Нарушения психики: редко - депрессия; частота неизвестна бессонница, потеря памяти, кошмарные сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; редко - ишемия головного мозга, головокружение, мигрень; частота неизвестна - нарушение мозгового кровообращения, обморок, парестезии, головокружение, усугубление течения миастении gravis.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - затуманивание зрения, боль в глазах, жжение и зуд в глазах, дискомфорт в глазу, конъюнктивальная инфекция; нечасто - блефарит, точечный кератит, кератит, конъюнктивит, ирит, диплопия, эрозия роговицы, язва роговицы, слезотечение или уменьшение слезоотделения, светобоязнь, ощущение «песка» в глазах, отек век, отек конъюнктивы, птоз; редко - увеит, двоение в глазах, пигментация роговицы, эритема век; частота неизвестна - снижение чувствительности роговицы, отслойка сосудистой оболочки в послеоперационном периоде антиглаукоматозной хирургии.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - брадикардия; редко - инфаркт миокарда; частота неизвестна - остановка сердца, атриовентрикулярный блок, аритмия, учащенное сердцебиение, застойная сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - гипотония; редко - снижение или повышение артериального давления, перемежающаяся хромота; частота неизвестна - синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - дыхательная недостаточность, одышка, бронхит; редко - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже имеющимися бронхоспастическими состояниями), кашель, заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - дисгевзия (искажение вкуса); редко - диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, боли в животе; частота неизвестна - тошнота, рвота, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - отек лица, эритема; частота неизвестна - псориаз или ухудшение течения псориаза, локализованная сыпь, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - артропатия, боль в мышцах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - ретроперитонеальный фиброз.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - сексуальная дисфункция (включая импотенцию), снижение либидо, болезнь Пейрони.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - головная боль, астения/усталость, боль в груди.

Нежелательные лекарственные реакции, возникавшие после приема тимолола и других β-адреноблокаторов внутрь

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нетромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: эритематозная сыпь, лихорадка, сопровождающаяся болью в горле, ларингоспазм, сопровождающийся дистресссиндромом.

Нарушения со стороны эндокринной системы: гипергликемия, гипогликемия.

Нарушения психики: снижение концентрации внимания, обратимое угнетение ментальных
функций, прогрессирующее до кататонии; острый обратимый синдром, характеризующийся нарушением ориентации во времени и пространстве, эмоциональной лабильностью, некоторым затруднением восприятия и сниженной способностью выполнять нейропсихологические тесты.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: усугубление артериальной недостаточности, вазодилатация.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: хрипы, бронхиальная обструкция.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечная боль, гепатомегалия, рвота, тромбоз мезентериальных артерий, ишемический колит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, раздражение кожи, повышенная пигментация, потливость.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: затруднение мочеиспускания.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, снижение массы тела.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Совместное применение тимолола с эпинефрином, пилокарпином, системными β-адреноблокаторами приводит к усилению гипотензивного действия последних. Одновременное применение с глазными каплями, содержащими эпинефрин, может привести к мидриазу.

Усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков (за 48 часов перед проведением общей анестезии, в т.ч. с применением периферических миорелаксантов, необходимо прекратить прием препарата).

β-адреноблокаторы

У пациентов, принимающих β-адреноблокаторы внутрь и тимолол в лекарственной форме капли глазные, следует контролировать системные и местные реакции, обусловленные блокадой β-адренорецепторов.

Производные дигидропиридина

Производные дигидропиридина, такие как нифедипин, могут приводить к развитию гипотензии, в то время как верапамил и дилтиазем способствуют нарушению атриовентрикулярного проведения и развития левожелудочковой сердечной недостаточности при совместном применении с β-блокаторами.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Ввиду потенциальных нарушений атриовентрикулярного проведения, левожелудочковой недостаточности и снижения АД одновременное применение β-адреноблокаторов, включая тимолол, и блокаторов медленных кальциевых каналов (для приема внутрь или внутривенного введения) следует осуществлять с осторожностью. У пациентов с нарушением функции сердца одновременное применение указанных групп препаратов не рекомендуется.

Симпатолитики

При одновременном применении β-адреноблокаторов и симпатолитиков, например, резерпина, за пациентами следует установить тщательный контроль ввиду взаимного усиления их эффектов, снижения АД и/или выраженной брадикардии, которые могут привести к вертиго, синкопальному состоянию и постуральной гипотензии.

Сердечные гликозиды

Одновременное применение β-адреноблокаторов и сердечных гликозидов может привести к нарушению атриовентрикулярного проведения.

Ингибиторы изофермента CYP2D6

Одновременное применение тимолола с ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, хинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) может привести к усилению блокады β-адренорецепторов (в том числе урежению ритма сердца, депрессии).

Клонидин

β-адреноблокаторы для приема внутрь могут усугубить «рикошетную» гипертензию, которая может возникнуть после отмены клонидина. Сведения об усугублении «рикошетной» гипертензии на фоне применения тимолола в лекарственной форме «капли глазные» отсутствуют.

Нейромышечная блокада, вызванная тубокурарином, может быть усилена действием β-адреноблокаторов.

Как и другие офтальмологические лекарственные препараты, тимолол подвергается системной абсорбции.

При местном применении β-адреноблокаторов могут возникать те же нежелательные реакции, что и при их системном применении. Частота развития системных нежелательных явлений при применении β-адреноблокаторов для местного применения в офтальмологии ниже, чем при применении пероральных форм β-адреноблокаторов. Меры по снижению системной абсорбции представлены в разделе «Способ применения и дозы».

Нарушения со стороны сердца

Необходимость проведения терапии β-адреноблокаторами у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, стенокардия Принцметала) должна быть тщательно оценена с рассмотрением возможности применения препаратов других фармакотерапевтических групп. Необходимо осуществлять мониторинг состояния пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями для своевременного выявления симптомов ухудшения течения указанных заболеваний и развития нежелательных реакций. В связи с отрицательным влиянием на время проведения следует с осторожностью применять β-адреноблокаторы в терапии пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени. Течение сердечной недостаточности должно быть скомпенсировано до начала терапии тимололом. Пациенты с тяжелыми сердечными заболеваниями должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления сердечной недостаточности с контролем частоты сердечных сокращений.

Нарушения со стороны сосудов

Следует соблюдать осторожность при назначении β-адреноблокаторов пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно и синдрома Рейно).

Нарушения со стороны органов дыхания

Имеются сообщения о нарушениях со стороны органов дыхания, включая смерть от бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, при применении некоторых β-адреноблокаторов для местного применения в офтальмологии.

Применение тимолола должно осуществляться с осторожностью пациентами с хронической обструктивной болезнью легких легкой и средней степени и только в том случае, если предполагаемая польза превышает возможный риск.

Гипогликемия/сахарный диабет

Следует с осторожностью назначать β-адреноблокаторы пациентам со склонностью к спонтанной гипогликемии или с лабильным течением сахарного диабета в связи со способностью β-адреноблокаторов маскировать симптомы острой гипогликемии. β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Заболевания роговицы

β-адреноблокаторы для местного применения в офтальмологии могут провоцировать развитие сухости глаз. Следует с осторожностью назначать терапию препаратами этой группы пациентам с заболеваниями роговицы.

Другие β-адреноблокаторы

Влияние на внутриглазное давление и известные проявления блокады β-адренорецепторов могут усиливаться у пациентов, которые получают тимолол в дополнение к системной терапии β-адреноблокаторами. Ответ на гипотензивную терапию тимололом у таких пациентов должен тщательно контролироваться.

Не рекомендуется совместное назначение двух β-адреноблокаторов для местного применения в офтальмологии. Отмечалось развитие высыпаний и/или синдрома «сухого» глаза на фоне терапии β-адреноблокаторами. Сообщения об эпизодах развития указанных изменений единичны, в большинстве случаев наблюдалось обратное развитие симптомов при отмене терапии. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения препарата в случае отсутствия других причин для развития вышеупомянутых состояний.

Отмена терапии β-адреноблокаторами осуществляется постепенно.

Отслойка сосудистой оболочки

Отмечались случаи развития отслойки сосудистой оболочки у пациентов, получающих гипотензивную терапию, направленную на снижение выработки внутриглазной жидкости (тимолол, ацетазоламид) в послеоперационном периоде фистулизирующих хирургических вмешательств.

Интраоперационная анестезия

β-адреноблокаторы для местного применения в офтальмологии могут блокировать эффекты β-адреномиметиков (например, адреналина). Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает тимолол.

Тимолол хорошо переносился пациентами с глаукомой, которые применяют обычные жесткие контактные линзы. Изучения применения тимолола у пациентов, использующих контактные линзы из иного материала, кроме полиметилметакрилата, используемого для производства жестких контактных линз, не проводилось.

Основным патогенетическим аспектом лечения закрытоугольной глаукомы является открытие угла передней камеры. Этот эффект осуществляется при сужении зрачка с применением миотика. Тимолол не оказывает влияния на размер зрачка. В гипотензивной терапии закрытоугольной глаукомы применение тимолола возможно только в составе комбинированной терапии с миотиками.

Анафилактические реакции

Применение тимолола пациентами с атопией или тяжелыми патологическими реакциями на различные аллергены в анамнезе может спровоцировать более тяжелые реакции в ответ на введение различных аллергенов. Такие пациенты могут слабо реагировать на введение обычных доз эпинефрина для купирования анафилактических реакций.

Детский возраст

Необходимо предупредить родителей ребенка, получающего лечение тимололом, что препарат необходимо отменить в случае развития у ребенка побочных явлений, в частности кашля и чихания. В связи с возможностью развития у ребенка нарушений функции дыхания, в том числе апноэ, необходимо соблюдать исключительную осторожность при применении тимолола у новорожденных, младенцев и детей. При применении тимолола у новорожденных требуется применение портативного апноэмонитора.

1,5 мл или 5 мл в тюбик-капельницы полимерные.

1, 2, 4, 5 или 10 тюбик-капельниц с инструкцией по применению препарата помещают в пачку из картона.

На пачку наносят текст и графическое изображение (пиктограммы) инструкции по применению тюбик-капельницы.

5 мл или 10 мл во флакон-капельницы полимерные.

1 или 2 флакон-капельницы с инструкцией по применению препарата в пачку из картона. На пачку наносят текст и графическое изображение (пиктограммы) инструкции по применению флакон-капельницы.

В защищенном от света месте при температуре не выше 15 ^оC для препарата в тюбик-капельницах.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ^оC для препарата во флакон-капельницах.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года в тюбик-капельницах.

2 года во флакон-капельницах.

Срок годности препарата после вскрытия - 1 месяц.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.