Тетурам (Teturam)

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: дисульфирам (в пересчете на 100 % вещество) - 150,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102 - 23,80 мг, крахмал картофельный - 2,70 мг, магния стеарат - 1,44 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил-380) - 0,85 мг, кроскармеллоза натрия - 0,85 мг, стеариновая кислота - 0,36 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого со слегка жел­товато-зеленоватым оттенком цвета с фаской.

Дисульфирам ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу, участвующий в метаболизме этанола, что приводит к увеличению концентрации ацетальде­гида, являющегося метаболитом этанола, в 5-10 раз. Ацетальдегид вызывает ряд неприятных ощущений: «приливы» крови к коже лица, тошноту, рвоту, чувство недомогания, тахикардию, понижение артериального давления. В ре­зультате происходит выработка условно-рефлекторной реакции отвращения к вкусу и запаху спиртных напитков. Сила реакций, вызванных препаратом, пропорциональна принятой дозе.

Максимальный терапевтический эффект достигается через 12 часов после перорального приема и может продолжаться в течение 10-14 дней после пре­кращения лечения. Чем длительнее курс терапии, тем более выражены эф­фекты препарата.

Абсорбция после перорального приема - 70-90 %. Быстро метаболизируется в печени путем восстановления в диэтилдитиокарбамат, выделяемый в виде глюкуронида почками, или трансформируется в диэтиламин и сероуглерод, пропорция которого варьирует от 4 до 53 %. Последний выделяется через легкие. Минимальное содержание дисульфирама в крови - около 20 нг/мл.

Дисульфирам используется в качестве вспомогательной терапии хроническо­го алкоголизма у пациентов, проходящих лечение по поводу алкогольной за­висимости, которые намерены находиться в состоянии воздержания от алко­голя с целью достижения наилучшего эффекта психотерапии. Дисульфирам не излечивает алкоголизм. При использовании в качестве монотерапии, без соответствующей мотивации и поддерживающего лечения не оказывает зна­чимого влияния на алкогольное поведение у лиц с хроническим алкоголиз­мом.

Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых со­судов, тяжелое поражение миокарда, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, окклюзия коронарных сосудов, артериальная гипертензия II-III стадии и другие заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии де­компенсации), хроническая обструктивная болезнь легких, туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, выраженная эмфизема легких, эро­зивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, язвен­ная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), кровотечение из желудочно-кишечного тракта, болезни почек, печеночная недостаточность, сахарный диабет, эпилепсия, инфекционные заболевания центральной нервной системы, полинейропатия, неврит слухового и глазного нервов, глаукома, злокачественные опухоли, беременность, период лактации. В отдельных случаях, при длительном приеме тетурама могут наблюдаться острые психозы, напоминающие острый алкогольный параноид, острый ал­когольный галлюциноз или алкогольный делирий. Возможен переход галлю­цинаторного синдрома в параноидный, параноидного - в шизофреноподобный и т. д.

Одновременный (или в недавнем прошлом) прием метронидазола, паральдегида, этанола или этанолсодержащих лекарственных средств и продуктов.

Детский возраст до 18 лет.

Пациенты в возрасте старше 60 лет, язвенная болезнь желудка и двенадцати­перстной кишки (в стадии ремиссии), эндартериит, остаточные явления нарушения мозгового кровообращения, психозы на фоне приема дисульфирама в анамнезе.

Противопоказано применять препарат при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь. Перед началом лечения длительность воздержания от приема алко­голя должна составлять не менее 12 часов.

Режим дозирования в начале терапии

В течение 1 -2 первых недель лечения разовая доза дисульфирама должна со­ставлять не более 500 мг/сутки. Препарат принимают утром натощак, перед завтраком. Обычно дисульфирам принимают в утренние часы, однако в слу­чае появления седативного эффекта, препарат может назначаться на ночь. Чтобы минимизировать или устранить седативный эффект, доза может быть скорректирована в сторону понижения.

Поддерживающая терапия

Средняя поддерживающая доза составляет 250 мг/сутки (диапазон от 125 мг до 500 мг), максимальная суточная доза 500 мг.

Продолжительность терапии

Ежедневный регулярный прием дисульфирама должен продолжаться до пол­ного выздоровления пациента, когда он может осуществлять самоконтроль за употреблением алкоголя. Прием препарата должен продолжаться до дости­жения устойчивой ремиссии.

«Металлический» привкус во рту, неприятный запах (обусловленный серо­углеродом) у больных с колостомой, гепатит, неврит зрительного нерва, пе­риферический неврит, полиневропатия нижних конечностей, нервно- психические расстройства, снижение памяти, дезориентация во времени и пространстве, астенический синдром, головная боль, кожные аллергические реакции. Побочные эффекты, обусловленные ассоциацией дисульфирам-этанол: коллапс, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, отек мозга, кро­воизлияние в мозг.

Симптомы: спутанность сознания, коллапс, коматозное состояние, невроло­гические осложнения.

Специфического лечения передозировки дисульфирамом нет. При тяжелой дисульфирам-алкогольной реакции продолжительностью 1,5 ч применяют оксигенотерапию, вдыхание карбогена (смесь 95 % кислорода и 5 % углекис­лого газа), в/в вводят высокие дозы аскорбиновой кислоты (до 1 г), эфедрина сульфат и антигистаминные препараты. Необходимо мониторировать кон­центрацию калия в сыворотке крови, особенно в тех случаях, если пациент принимает препараты наперстянки.

Дисульфирам следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим фенитоин и его производные, так как одновременный прием препаратов мо­жет привести к интоксикации фенитоином. Перед назначением дисульфирама, больным, принимающим фенитоин, следует определять базовый уровень фенитоина в сыворотке крови и в последующем осуществлять контроль со­держания фенитоина в крови с целью коррекции дозы препарата. Дисульфирам усиливает эффект непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск кровотечений. В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами, необходимо осуществлять более частый контроль содер­жания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов. Необходимо также корректировать дозу дисульфирама в начале и после окончания курса тера­пии, так как дисульфирам может удлинять протромбиновое время.

Эффекты дисульфирама, в т.ч. нейротоксические, усиливают трициклические антидепрессанты (амитриптилин), метронидазол, изониазид.

Метронидазол повышает риск развития нарушений психики, возникновение бреда.

При одновременном назначении с изониазидом повышается риск возникно­вения нарушений поведения и координации движений. При выявлении этих признаков прием дисульфирама должен быть прекращен.

Дисульфирам повышает концентрацию в плазме препаратов, метаболизирующихся в печени, вследствие ингибирования микросомальных ферментов печени. Усиливает токсические эффекты феназона, хлордиазепоксида и диа­зепама путем ингибирования их метаболизма.

Аскорбиновая кислота снижает реакцию на этанол.

Препарат ни в коем случае нельзя принимать в состоянии алкогольной ин­токсикации. Недопустимо назначение препарата без уведомления пациента. Родственники пациента должны быть проинструктированы врачом об осо­бенностях применения препарата.

Дисульфирам с особой осторожностью следует применять при следующих сопутствующих заболеваниях: сахарный диабет, гипотиреоз, эпилепсия, хро­нический и острый нефрит, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет.

Зарегистрированы данные о гепатотоксичности препарата, включая печеноч­ную недостаточность, требующую трансплантации печени или заканчиваю­щуюся смертельным исходом. Тяжелые, а иногда летальные гепатиты, вы­званные терапией дисульфирамом, могут развиться спустя много месяцев по­сле завершения лечения препаратом. Пациента необходимо предупредить о необходимости сообщать врачу обо всех ранних симптомах проявления гепа­тита, таких как быстрая утомляемость, слабость, недомогание, снижение ап­петита, тошнота, рвота, желтуха, появление мочи темного цвета. Каждые 10- 14 дней с момента начала терапии дисульфирамом пациенту следует прово­дить контрольное исследование параметров функции печени, включая общий и биохимический анализ крови.

Пациенты, принимающие дисульфирам не должны подвергаться воздей­ствию этилендибромида и его паров. Результаты исследований на крысах продемонстрировали, что ингаляционное введение этилендибромида при применении дисульфирама повышает развитие опухолей и смертность у крыс. Аналогичных данных о действии паров диэтилбромида на пациентов нет.

Реакция взаимодействия алкоголя и дисульфирама:

Пациент должен быть проинформирован обо всех последствиях употребле­ния алкоголя во время лечения дисульфирамом. Пациент должен быть пре­дупрежден о недопустимости тайного употребления алкоголя, а также алко­голя в составе пищевых продуктов (соусы), лекарственных препаратов (спиртсодержащие лекарственные средства), парфюмерии. Употребление ал­коголя одновременно с дисульфирамом, даже в небольших количествах, вы­зывает покраснение лица, пульсацию в области головы и шеи, пульсирую­щую головную боль, затруднение дыхания, тошноту, обильную рвоту, пот­ливость, жажду, боль за грудиной, учащение сердцебиения, одышку, сниже­ние артериального давления, слабость, спутанность и потерю сознания, вы­раженное беспокойство, головокружение, нарушение зрения. В тяжелых слу­чаях может развиться угнетение дыхания, сердечно-сосудистая недостаточ­ность, судороги и смерть.

Интенсивность реакции индивидуальна, но, как правило, пропорциональна принятому внутрь количеству алкоголя и дисульфирама. Начальные прояв­ления реакции могут отмечаться у лиц с повышенной чувствительностью при увеличении концентрации алкоголя всего до 5-10 мг в 100 мл крови. Полное развитие симптомов развивается при концентрации алкоголя 50 мг в 100 мл крови. При уровне алкоголя в крови от 125 мг до 150 мг на 100 мл отмечается потеря сознания. Продолжительность реакции варьирует от 30-60 мин, до не­скольких часов; в более тяжелых случаях до тех пор, пока алкоголь опреде­ляется в крови.

Препарат может влиять на способность управлять транспортными средства­ми или работу с другими механизмами.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхло­ридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по меди­цинскому применению помещают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке (пачке) при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не использовать после истечения срока годности.