Тэдаллис® (Tedallis)

1 таблетка 2,5 мг содержит:

действующее вещество: тадалафил (адсорбат)¹ - 16,667 мг (в пересчете на тадалафил - 2,500 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 21,133 мг; кросповидон - 3,000 мг; гипролоза низкозамещенная - 5,000 мг; микрокристаллическая целлюлоза силикатизированная - 13,000 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,600 мг; стеарилфумарат натрия - 0,600 мг.

¹ тадалафила адсорбат является промежуточным продуктом, содержащим 2,500 мг Тадалафила и 14,167 мг кремния диоксида (Syloid AL-1). Количество тадалафила адсорбата рассчитывается на основе 100 % содержания тадалафила адсорбата, включающего 15% тадалафила. В производстве требуемое количество тадалафила адсорбата рассчитывается на основе данных сертификата анализа по количественному определению тадалафила адсорбата, содержащего 15% тадалафила, итоговая масса корректируется прибавлением лактозы моногидрата.

² содержит 2% кремния диоксида и 98% микрокристаллической целлюлозы.

1 таблетка 20 мг содержит:

действующее вещество: тадалафил (адсорбат)¹ - 133,333 мг (в пересчете на тадалафил - 20,000 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 165,227 мг; кросповидон - 24,000 мг; гипролоза низкозамещенная - 40,000 мг; микрокристаллическая целлюлоза силикатизированная² - 104,000 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) - 7,200 мг; краситель железа оксид красный (Е172) - 1,440 мг; стеарилфумарат натрия - 4,800 мг.

¹ тадалафила адсорбат является промежуточным продуктом, содержащим 20,000 мг Тадалафила и 1 13,333 мг кремния диоксида (Syloid AL-1). Количество тадалафила адсорбата рассчитывается на основе 100% содержания тадалафила адсорбата, включающего 15% тадалафила. В производстве требуемое количество тадапафила адсорбата рассчитывается на основе данных сертификата анализа по количественному определению тадалафила адсорбата, содержащего 15% тадапафила, итоговая масса корректируется прибавлением лактозы моногидрата.

² содержит 2% кремния диоксида и 98% микрокристаллической целлюлозы.

Таблетки, 2,5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки желтого цвета, с гравировкой "Т 2,5" на одной стороне.

Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) циклического гуанозин монофосфата (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию.

Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального возбуждения. Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5 типа. ФДЭ-5 является ферментом, представленным в гладких мышцах пещеристого тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ-5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы.

Тадалафил является в 10 000 раз более мощным в отношении ФДЭ-5, чем в отношении других типов фосфодиэстеразы ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы.

Кроме того, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Действие тадалафила в отношении ФДЭ-5 также в 9000 раз более выраженно, чем его влияние на фосфодиэстеразы ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10 типа, и в 14 раз выраженно, чем на ФДЭ-11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ-8 - ФДЭ-11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и повышает возможность проведения полноценного полового акта.

Тадалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления в сравнении с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст., соответственно).

Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зеленый), что объясняется его_; низким сродством к ФДЭ-6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

С целью оценки влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, при сравнении тадалафила с плацебо не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона.

Эффективность и безопасность тадалафила (в дозах 2,5 мг и 5,0 мг) изучалась в ходе клинических исследований. Было отмечено улучшение эрекции у пациентов с эректильной дисфункцией (ЭД) всех степеней тяжести при приеме тадалафила один раз в день. В исследованиях первичной эффективности применения 5 мг тадалафила, 62% и 69% попыток полового акта были успешными по сравнению с 34% и 39% у пациентов, принимавших плацебо.

Прием 5 мг тадалафила значительно улучшал эректильную функцию в течение 24 ч между дозами.

Всасывание

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается в среднем через 2 ч после приема внутрь.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат можно применять вне зависимости от приема пищи.

Время приема (утром или вечером) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается пропорционально дозе.

Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 5 дней при приеме препарата один раз в сутки.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением эрекции аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции.

Распределение

Средний объем распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма.

В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови не изменяется при нарушенной функции почек.

У здоровых добровольцев менее 0,0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Метаболизм

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит, по крайней мере, в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой.

Выведение

У здоровых добровольцев средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения (Т_1/2) - 17,5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, кишечником (около 61% дозы) и, в меньшей степени, почками (около 36% дозы).

Пожилые пациенты

Здоровые пожилые добровольцы (65 лет и более) имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении площади под кривой "концентрация-время" на 25%, по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. В связи с повышенной экспозицией тадалафила (AUC), пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется применять препарат.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика тадалафила у пациентов со слабой и среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) данных не имеется. При назначении препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше приблизительно на 19%, чем у здоровых добровольцев. Это различие не требует подбора дозы.

Эректильная дисфункция.

- Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата;

- прием препаратов, содержащих любые органические нитраты;

- детский возраст до 18 лет;

- наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия, возникновение приступа стенокардии во время полового акта, хроническая сердечная недостаточность II-IV классов по классификации NYHA, неконтролируемая аритмия, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев;

- потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (вне зависимости от связи с приемом ингибиторов ФДЭ-5);

- одновременный прием доксазозина, других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции, стимуляторов гуанилатциклазы (риоцигуат) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- ежедневное применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- Поскольку нет данных в отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), необходимо проявлять осторожность при назначении препарата этой группе пациентов;

- назначение препарата пациентам, принимающим α-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. В исследовании клинической фармакологии у 18 здоровых добровольцев, принимавших однократную дозу тадалафила, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении тамсулозина, α-адреноблокатора (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения;

- у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидноклеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони);

- при одновременном приеме с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), гипотензивными средствами.

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Для приема внутрь.

Для пациентов с частой сексуальной активностью (более двух раз в неделю): рекомендованная частота приема - ежедневно, один раз в сутки 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи. Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально.

Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже двух раз в неделю): рекомендовано назначение препарата в дозе 20 мг, непосредственно перед сексуальной активностью согласно инструкции по медицинскому применению препарата.

Максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) и средней степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин или гемодиализ) применение препарата 1 раз в сутки не рекомендуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендованная доза препарата составляет 10 мг непосредственно перед сексуальной активностью вне зависимости от приема пищи. Применение дозы более 10 мг у пациентов с нарушением функции печени не оценивалось.

Клинические данные о применении препарата при тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Тэдаллис® в этой группе пациентов.

У пациентов с сахарным диабетом коррекция дозы не требуется.

Ниже приведены нежелательные реакции, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата. Обычно они были слабо или умеренно выражены и носили преходящий характер. Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как головная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: реакции гиперчувствительности;

редко: ангионевротический отек³.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль;

нечасто: головокружение;

редко: инсульт (в том числе общее нарушение мозгового кровообращения по геморрагическому типу), обморок, транзиторные ишемические атаки¹, мигрень³, эпилептический припадок, транзиторная амнезия.

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто: нечеткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке;

редко: нарушение полей зрения, припухлость век, инъецирование сосудов склеры глазного яблока, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия³, окклюзия сосудов сетчатки³.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: звон в ушах;

редко: внезапная потеря слуха².

Нарушения со стороны сердца¹

нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия;

редко: инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма³, нестабильная стенокардия³.

Нарушения со стороны сосудов

часто: "приливы" крови;

нечасто: снижение артериального давления (АД) (у пациентов, принимающих гипотензивные средства), повышение АД.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

часто: заложенность носа;

редко: одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс;

нечасто: боль в животе, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

нечасто: сыпь, гипергидроз (повышенная потливость);

редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона³, эксфолиативный дерматит³.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто: боль в спине, боль в конечностях, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

нечасто: длительная эрекция;

редко: приапизм³, кровотечение из полового члена, гемоспермия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

нечасто: боль в грудной клетке¹, периферические отеки, усталость; редко: отек лица³, внезапная сердечная смерть^1,3.

¹ Наблюдались у пациентов, ранее имеющих сердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно точно определить, связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением или с комбинацией этих или других факторов.

² О внезапной потере слуха сообщалось в небольшом количестве случаев в ходе постмаркетинговых и клинических исследований при применении всех ФДЭ-5 ингибиторов, включая тадалафил.

При однократном назначении здоровым лицам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией - многократно до 100 мг/сут, нежелательные эффекты были такие же, что и при применении более низких доз.

В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение.

При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4.

Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила на 312% и С_mах на 22%, а кетоконазол (200 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила на 107% и С_mах на 15% относительно AUC И Сmах ТОЛЬКО для тадалафила.

Ритонавир (200 мг два раза в сутки), ингибитор изоферментов CYP3A4, 2С9, 2С19 и 2D6, увеличивает AUC тадалафила на 124% без изменения С_mах.

Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как, например, саквинавир, а также ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови и должны применяться с осторожностью из-за повышения риска развития нежелательных реакций.

Селективный индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин (600 мг в сутки), снижает AUC тадалафила на 88% и С_mах на 46% относительно AUC и С_mах только для тадалафила.

Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также должно снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Одновременный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения площади под фармакокинетической кривой для тадалафила.

Увеличение pH желудка в результате приема блокаторов H₁-гистаминовых рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.

Бозентан в дозе 125 мг 2 раза в сутки снижал системную экспозицию на 42% и С_mах на 27% после повторного совместного применения. Тадалафил не влиял на экспозицию (AUC и С_mах) бозентана или его метаболитов.

Влияние тадалафила на другие препараты

Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота II (NО) и цГМФ. Поэтому применение тадалафила на фоне приема нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием цитохрома Р450.

Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2C9) и не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофилина (субстрат CYP1A2).

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (АСК).

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие гипотензивных средств, направленное на снижение АД. Изучались препараты следующих групп гипотензивных препаратов: блокаторы "медленных" кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), бета-адреноблокаторы (метопролол), тиазидные диуретики (бендофлуазид), блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение АД. У подавляющего большинства пациентов это снижение не было связано с гипотензивными симптомами. Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими селективные α-адреноблокаторы тамсулозин или алфузозин, по результатам ограниченного количества клинических исследований. Несмотря на это, такие комбинации следует применять с осторожностью, начинать с минимальной дозы α-адреноблокатора с постепенным ее повышением.

Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано. При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими α-адреноблокатор доксазозин (4-8 мг в сутки) наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением АД, включая обморок.

В доклинических и клинических исследованиях было показано значительное усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуата (стимулятор гуанилатциклазы), поэтому прием такой комбинации препаратов противопоказан.

При одновременном применении тадалафила и финастерида (ингибитор 5-альфа-редуктазы) не наблюдалось изменения профиля нежелательных реакций по сравнению с применением комбинации плацебо + финастерид, однако при приеме этих препаратов следует соблюдать осторожность из-за недостаточного количества клинических данных.

Биодоступность этинилэстрадиола при приеме внутрь вместе с тадалафилом повышается. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме внутрь тербуталина, однако клиническое значение такого взаимодействия не определено.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах алкоголя (0,7 г/кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления.

У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0,6 г/кг) снижение АД не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приёме одного этанола.

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентовСексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с препаратом, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция. Безопасность и эффективность комбинации препарата с другими видами лечения ЭД не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций противопоказано.

Как и другие ФДЭ-5 ингибиторы, тадалафил может оказывать системное сосудорасширяющее действие, что может приводить к транзиторному снижению артериального давления. Перед назначением препарата врачи должны тщательно рассмотреть вопрос, не будут ли пациенты с сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развитии НАПИОН, по времени связанной с приемом ингибиторов ФДЭ-5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ-5 или другими факторами. Необходимо предупредить пациентов, что в случае внезапной потери зрения следует прекратить прием тадалафила и обратиться за медицинской помощью.

Пациенты также должны быть проинформированы, что у людей, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития НАПИОН. Эффективность препарата у пациентов, перенесших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную нейросберегающую простатэктомию, неизвестна.

Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Несмотря на наличие в этих случаях других факторов риска (возраст, сахарный диабет, повышение артериального давления и потеря слуха в анамнезе), пациентам следует рекомендовать прекратить применение тадалафила и немедленно обратиться к врачу в случае снижения или потери слуха.

Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Несмотря на то, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалафила одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Пациенты должны быть осведомлены о возможном развитии сонливости при - приеме препарата, особенно в начале терапии или в сочетании с приемом алкоголя. Необходимо соблюдать осторожность при работе с транспортными средствами, механизмами.

По 2, 4 или 7 таблеток в Ал/Ал блистер.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 блистеров с 2 таблетками; или по 1, 2, 3, 4 или 7 блистеров с 4 таблетками; или по 1, 2 или 4 блистера с 7 таблетками в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.