
Тациллин Дж (Tacillin J)
Общая информация
Устаревшее наименование
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Лекарственная форма ГРЛС
Состав
на 1 флакон содержит:
| 2 г + 0,25 г | 4 г + 0,5 г |
Пиперациллин натрия | 2,0849 г | 4,1699 г |
эквивалентно пиперациллину | 2,000 г | 4,000 г |
Тазобактам натрия | 0,2683 г | 0,5366 г |
эквивалентно тазобактаму | 0,250 г | 0,500 г |
Описание препарата
Фармако-терапевтическая группа
Входит в перечень
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Иммунологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Тациллин Дж (стерильный пиперациллин и тазобактам) представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора β-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, тазобактам и пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого - спектра действия и ингибитора β-лактамазы.
Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие β -лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) - бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грам отрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства β -лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие β -лактамные антибиотики.
Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих β -лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и β -лактамаз класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.
Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих β -лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию Р-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда β -лактамаз.
Так же, как и другие β -лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.
Механизмы развития резистентности:
Существует три основных механизма развития резистентности к β -лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными р-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.
У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к β -лактамным антибактериальным препаратам, в том числе к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Комбинация пиперациллина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к β -лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые β -лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.
Спектр антибактериальной активности:
Комбинация тазобактама и пиперациллина продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы)
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumanii
Escherichia coli
Haemophilus influenzae (исключая β -лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы)
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм)
Грамотрицательные анаэробы:
Группа Bacteroides fragilis (B.fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron и B.vulgatus)
В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
Не менее чем и отношении 90 % следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность н эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы)
Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы)
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae * (только пенициллин-чувствительные штаммы)
Streptococcus pyogenes*
Streptococcus spp. группа Viridans*
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter koseri
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Providencia stuartii
Providencia rettgeri
Salmonella enterica
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides distasonis
Prevotella melaninogenica
* - не продуцируют β -лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.
Фармакокинетика
Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Таблица 1
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама
Концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/тазобактама | 5* мин | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
2г/250мг | 237 | 76 | 38 | 13 | 6 | 3 |
4г/500мг | 364 | 165 | 92 | 37 | 16 | 7 |
Концентрации тазобактама в лпазме (мкг/ мл)
Доза пиперациллина/тазобактама | 5*мин | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
2г/250мг | 23.4 | 8.0 | 4.5 | 1.7 | 0.9 | 0.7 |
4г/500мг | 34.3 | 17.9 | 10.8 | 4.8 | 2.0 | 0.9 |
* Окончание 5 минутного введения
Таблица 2
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама
Концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/тазобактама | 30* мин | 1 ч | 1.5 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
2г/250мг | 134 | 57 | 29 | 17 | 5 | 2 |
4г/500мг | 298 | 141 | 87 | 47 | 16 | 7 |
Концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
Доза пиперациллина/тазобактама | 30* мин | 1 ч | 1.5 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
2г/250мг | 14.8 | 7.2 | 4.2 | 2.6 | 1.1 | 0.7 |
4г/500мг | 33.8 | 17.3 | 11.7 | 6.8 | 2.8 | 1.3 |
* Окончание 30 минутного введения
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 250 мг до 4 г/500 мг, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками плазмы как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на этот параметр пиперациллина, а присутствие пиперациллина - тазобактама.
Пиперациллин и тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, легких, желчи, женских половых органах (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.
Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.
Биотрансформация
В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.
Выведение
Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68 % введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80 % введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После введения однократной и повторных доз препарата здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составляет от 0,7 до 1,2 часов и не зависит от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется. Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина, Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
Нарушение функции почек
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек возрастают в 2 и 4 раза, соответственно.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25 % и 18 %, соответственно), коррекции дозы не требуется.
Применение
Рекомендации по применению
Тациллин Дж применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут.
Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/ 1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/ 2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
При нейтропении:
У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/ 10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг препарат дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
При интраабдоминальной инфекции:
У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза препарата составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.
У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, и у взрослых.
Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности
Клиренс креатинина | Рекомендуемые дозы пиперациллина/тазобактама |
> 40 | Коррекция дозы не требуется |
20-40 | 12 гл г/сутки 4 г/0,5 г через каждые 8 часов |
< 20 | 8 г/1 г/сутки 4 г/0,5 г каждые 12 часов |
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50 % пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет с почечной недостаточностью:
Фармакокинетика пиперациллина и тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела < 50 кг) при почечной недостаточности
Клиренс креатинина | Рекомендуемые дозы пиперациллина/тазобактама |
> 50 мл/мин | 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов |
< 50 мл/мин | 78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина / 8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов |
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между введением очередной дозы.
Нарушение функции печени
Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.
Рекомендации по приготовлению раствора
Тациллин Дж применяется только для внутривенного введения!
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5 - 10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
Дозировка/флакон | Необходимый объем растворителя |
2,25 г(2 г/0,25 г) | 10 мл |
4,50 г(4 г/0,5 г) | 20 мл |
Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом:
0,9 % раствор натрия хлорида;
стерильная вода для инъекций;
5 % раствор декстрозы;
Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей:
0,9 % раствор натрия хлорида;
стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем 50 мл);
5 % раствор декстрозы;
6 % солевой раствор декстрана;
раствор Хартмана;
Рингера ацетат;
Рингера ацетат/малат;
раствор Рингера лактат.
Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 часов после приготовления при хранении при температуре не выше 25оС или течение 48 часов при хранении при температуре от 2 до 8оС.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.
Взрослые и дети старше 12 лет:
- Инфекции нижних дыхательных путей;
- Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
- Интраабдоминальные инфекции;
- Инфекции кожи и мягких тканей;
- Септицемия;
- Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
- Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
- Инфекции костей и суставов;
- Смешанные инфекции (вызванные грамположительными/ грамотрицателъными аэробными и анаэробными микроорганизмами).
Дети в возрасте от 2 до 12 лет:
- Интраабдоминальные инфекции;
- Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к пиперациллину/тазобактаму, бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препаратам или к ингибиторам бета-лактамаз.
Детский возраст до 2 лет.
С осторожностью
Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский возраст, беременность, период лактации.
Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Совместное применение высоких доз антикоагулянтов.
Гипокалиемия.
Беременность и лактация
Беременность. Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих препаратов отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Период лактации. Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. В период лактации препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Инструкция по использованию
Побочные эффекты
В таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций):
Очень часто: ≥ 10%
Часто ≥ 1 % и ≤ 10 %
Нечасто ≥0,1 % и ≤1 %
Редко ≥0,01 % и ≤ 0,1 %
Очень редко: <0,01 %
Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления.
Суперинфекции | Часто | Кандидоз * |
Редко | Псевдомембранозный колит | |
Органы кроветворения | Часто | Тромбоцитопения, анемия* |
Нечасто | Лейкопения | |
Редко | Агранулоцитоз | |
Частота | Панцитопения*, нейтропения, | |
Иммунная система | Частота | Анафилактоидный шок*, |
Обмен веществ | Нечасто | Гипокалиемия |
Нарушения психики | Часто | Бессонница |
Частота | Делирий * | |
Нервная система | Часто | Головная боль |
Нечасто | Судороги | |
Сердечно-сосудистая | Нечасто | Снижение артериального давления, |
Дыхательная система, | Редко | Носовое кровотечение |
Частота | Эозинофильная пневмония | |
Желудочно-кишечный | Очень часто | Диарея |
Часто | Боль в животе, рвота, запор, | |
Редко | Стоматит | |
Гепатобилиарная система | Частота | Гепатит*, желтуха |
Кожа и подкожная | Часто | Сыпь, кожный зуд |
Нечасто | Полиморфная экссудативная эритема*, | |
Редко | Токсический эпидермальный некролиз* | |
Частота неизвестна | Синдром Стивенса-Джонсона*, | |
Костно-мышечная | Нечасто | Артралгия, миалгия |
Почки и мочевыводящая | Частота неизвестна | Почечная недостаточность, |
Лабораторные показатели | Часто | Повышение активности |
Нечасто | Повышение концентрации билирубина в плазме крови, | |
Частота неизвестна | Увеличение времени кровотечения, | |
Прочие | Часто | Повышение температуры тела,местные реакции |
Нечасто | Озноб |
* побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
Передозировка
Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нервно- мышечная возбудимость и судороги. В зависимости от клинических проявлений назначается симпт оматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.
Взаимодействия
Совместное применение препарата с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.
В исследованиях была выявлена повышенная частота развития острого повреждения почек у пациентов, которые получали терапию пипераллицином/тазобактамом совместно с ванкомицином. (см. раздел «Особые указания»). Некоторые из этих исследований показали,что взаимодействие зависит от дозы ванкомицина. Экспертные рекомендации предлагают интенсивное дозирование ванкомицина и поддержание минимальной концентрации на уровне 15-20 мг/л, что выше целевой минимальной концентрации 5-10 мг/л, которая была рекомендована в более ранних публикациях. Для достижения таких минимальных концентраций практикующие врачи часто вынуждены назначать дозы ванкомицина, превышающие рекомендации производителя. Таким образом, существует вероятность, что в дополнение к повышенному риску развития индуцированной ванкомицином нефротоксичности, описанной в связи с соблюдением этих рекомендаций, увеличение риска нефротоксичности может также быть обусловлено взаимодействием с пиперациллином/тазобактамом.
Не обнаружено фармакокинетичсского взаимодействия между пиперациллином+[тазобактам] и ванкомицином.
Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при применении тобрамицина.
Одновременное применение препарата Тациллин Дж и векурония бромида может привести к более длительной нервномышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
При одновременном применении с препаратом Тациллин Дж гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.
Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови). Влияние на результаты лабораторных и других Диагностических исследований.
Во время применения препарата Тациллин Дж возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.
Имеются данные, что у пациентов, получающих препарат Тациллин Дж, возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platalia Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и иолифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus.
Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов.
Совместное применение с аминогликозидами
При смешивании растворов препарата Тациллин Дж и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное применение, растворы препарата Тациллин Дж и аминогликозидов должны готовиться раздельно. Для введения нужно использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий, препарат можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами:
Аминогликозид | Тациллин Дж, доза | Тациллин Дж, объем растворителя (мл) | Аминогликозид концентрация | Совместимый растворитель |
Амикацин |
2 г+ 0,25 г,
| 50, 150 | 1,75 -7,5 | 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы |
Гентамицин |
2 г+ 0.25 г,
| 50, 150 | 0,7 - 3,32 | 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы |
Доза аминогликозида зависит от веса, характера инфекции (серьезная или жизнеугрожающая) и функции почек (клиренс креатинина).
Особые указания
Перед началом лечения следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и применения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.
У пациентов, принимающих пиперациллин/тазобактам, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов следует прекратить прием препарата.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Тациллин Дж и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально).
Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
При лечении препаратом Тациллин Дж, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует с осторожностью применять пиперациллин/тазобактам вследствие его потенциальной нефротоксичности (см. раздел «Побочное действие»). Дозу и частоту введения следует скорректировать с учетом степени нарушения функции почек (см.подраздел «Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела кг) при почечной недостаточности» раздела «Способ применения и дозы»).
Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у пациентов в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение пиперациллина/тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов.
При совместном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может отмечаться увеличение частоты развития острого повреждения почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.
Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Тациллин Дж. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры.
Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда на фоне терапии препаратом Тациллин Дж возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами. Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Данный препарат содержит 2,00 мЭкв. (45,9 мг) натрия на грамм препарата, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациента. У пациентов с гипокалиемией или принимающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Тациллин Дж может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).
Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Упаковка
По 2,25 г или 4,5 г смеси действующих веществ во флакон из бесцветного стекла I гидролитического класса, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, с предохранительным пластиковым колпачком или без колпачка.
Растворитель: вода для инъекций (РУ № ЛП-002377) по 5,0 мл или 10,0 мл в ампулу бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией разлома.
Дозировка 2,25 г: По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле по 10,0 мл или 2 ампулы по 5,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.
Дозировка 4,5 г: По 1 флакону с препаратом и по 2 ампулы по 10 мл или 4 ампулы по 5,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.
Для стационаров:
Дозировка 2,25 г: По 10, 12, 25, 48 или 100 флаконов и соответственно по 10, 12, 25, 48 или 100 ампул по 10,0 мл или 20, 24, 50, 96 или 200 ампул по 5,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку с разделительными перегородками или без них.
Дозировка 4,5 г: По 10, 12, 25, 48 или 100 флаконов и соответственно по 20, 24, 50, 96 или 200 ампул по 10,0 мл или 40, 48, 100, 192 или 400 ампул по 5,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку с разделительными перегородками или без них.
Упаковка «in bulk» для последующей упаковки на ООО «Рузфарма».
20, 100, 500 или 1000 флаконов упаковывают в короба из трехслойного гофрокартона.
По 4 или 10 таких короба помещают в картонную коробку из семислойного гофрокартона.
Условия хранения
При температуре не выше 30 о C.
Хранить в недоступном для детей местеУсловия транспортирования
Утилизация
Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности.