СПАЗМО-АПОТЕЛЬ (Spazmo-Apotel)

1 мл раствора содержит:

Действующие вещества:

парацетамол - 150 мг

гиосцина бутилбромид - 5 мг

лидокаина гидрохлорид - 5 мг

Вспомогательные вещества: этанол 96% - 0,1 мл, натрия дисульфит - 1,0 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0,011 мг, вода для инъекций - 300,0 мг, глицерол формаль до 1 мл, натрия гидрофосфата дигидрат до pH 5,0-6,5.

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Парацетамол

Известно, что парацетамол ингибирует циклооксигеназу 1 и 2 преимущественно в цен­тральной нервной системе (ЦНС), воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспа­ленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклоокси­геназу, что объясняет практически полное отсутствие у него противовоспалительного эф­фекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обуслав­ливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Парацетамол обладает обезболивающим, жаропонижающим действием.

Обезболивающее действие парацетамола наступает в течение 5-10 минут после введения и достигает максимума через 1 час; длительность действия - от 4 до 6 часов.

Жаропонижающее действие парацетамола наступает в течение 30 мин после введения; дли­тельность действия - не менее 6 часов.

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола не уста­новлен. По-видимому, он включает в себя центральный и периферический компоненты.

Гиосцина бутилбромид

Гиосцина бутилбромид является полусинтетическим производным алкалоида скопола­мина. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей), снижает секрецию пищеварительных желез. Спазмолитическое действие объясняется ганглиобло­кирующей и м-холинолитической активностью гиосцина бутилбромида. Будучи четвертич­ным аммониевым производным, гиосцина бутилбромид плохо проникает через гематоэн­цефалический барьер, поэтому значимого влияния на ЦНС не оказывает.

Лидокаин

Лидокаин является короткодействующим местным анестетиком амидного типа. В основе его механизма действия лежит уменьшение проницаемости мембраны нейрона для ионов натрия. В результате этого снижается скорость деполяризации и повышается порог возбуж­дения, приводя к обратимому местному онемению. Лидокаин применяют в целях достиже­ния проводниковой анестезии в различных участках тела и контроля аритмий. Обладает быстрым началом действия (около одной минуты после внутривенного введения и пятна­дцати минут после внутримышечного), быстро распространяется в окружающие ткани. Действие продолжается 10-20 минут и около 60-90 минут после внутривенного и внутри­мышечного введения, соответственно.

Парацетамол

Абсорбция

У взрослых при однократном и повторном введении парацетамола в течение 24 часов в до­зах до 2 г его фармакокинетика носит линейный характер.

Распределение

Парацетамол слабо связывается с белками плазмы. Объем распределения - 1 л/кг. Проходит через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (4%) метаболизируется цитохромом Р₄₅₀ с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина). В нормальных условиях он быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопури­новой кислотой. При массивной интоксикации концентрация этого токсичного метаболита возрастает.

Элиминация

Период полувыведения (Т_1/2) у взрослых составляет 2,7 часа, у детей - 1,5-2 часа, у ново­рожденных - 3,5 часа.

Общий клиренс - 18 л/ч.

Выводится в основном с мочой; 90% при­нятой дозы - в течение 24 часа в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Менее 5% выводится в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Фармакокинетика парацетамола у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) не изменяется.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени необходимо соблюдать осторожность при приеме парацетамола, поскольку индукция изофермента СYP2E1 приводит к увеличению образования гепатотоксичного метаболита парацетамола.

Почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10-30 мл/мин) выведе­ние парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет 2-5,3 часа. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточ­ностью в 3 раза ниже, чем у здоровых добровольцев.

Гиосцина бутилбромид

Распределение

Объем распределения (V_d) - 128 л.

Связывание с белками плазмы крови (альбумином) сла­бое, около 4,4%. Из-за высокого средства к м-холинорецепторам и н-холинорецепторам, гиосцина бутилбромид распределяется, в основном, в мышечных клетках брюшной и тазо­вой области, также как в интрамуральных ганглиях брюшной полости. Исследования на животных показали, что гиосцина бутилбромид не проникает через гематоэнцефалический барьер, но клинические данные отсутствуют. Установлено, что гиосцина бутилбромид (в концентрации 1 ммоль) in vitro взаимодействует с транспортом холина (1,4 нмоль/л) в эпи­телиальных клетках человеческой плаценты.

Биотрансформация

Метаболизм осуществляется, в основном, путем гидролиза эфирной связи.

Элиминация

Терминальный период полувыведения около 5 часов. Общий клиренс - 1,2 л/мин. После внутривенного введения от 42 до 61% выводится с мочой (50% в неизменном виде) и от 28,3 до 37% с калом. Почечная экскреция гиосцина бутилбромида составляет менее 0,1% введенной дозы. Метаболиты, экскретируемые почками, слабо связываются с мускарино­выми рецепторами, поэтому считается, что они не влияют на действие гиосцина бутилбро­мида.

Лидокаин

Абсорбция

Системная абсорбция лидокаина определяется местом введения, дозой и его фармакологи­ческим профилем.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается после межре­берной блокады, далее (в порядке снижения концентрации) после введения в поясничное эпидуральное пространство, плечевое сплетение и подкожные ткани. Основным фактором, определяющим скорость абсорбции и концентрацию в крови, является общая введенная доза, независимо от участка введения. Имеется линейная зависимость между количеством введенного лидокаина и результирующей максимальной концентрацией анестетика в крови.

Распределение

При внутримышечном введении максимальная концентрация лидокаина отмечается через 5-15 минут после инъекции. Лидокаин связывается с белками плазмы, включая α₁-кислый гликопротеин (АКГ) и альбумин. В зависимости от дозы порядка 60-80% лидокаина свя­зывается с белками плазмы. Быстро распределяется (в течение 6-9 минут) в органах и тка­нях с хорошей перфузией, в том числе сердце, легких, печени, почках, затем в мышечной и жировой ткани. Лидокаин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барь­еры, вероятно, посредством пассивной диффузии. Лидокаин обнаруживается в грудном мо­локе (до 40% от концентрации в плазме крови матери).

Биотрансформация

Лидокаин метаболизируется в печени, около 90% введенной дозы подвергается N-дезалки­лированию с образованием моноэтилглицинксилидида (MEGX) и глицинксилида (GX), оба вносят вклад в терапевтические и токсические эффекты лидокаина. Фармакологические и токсические эффекты MEGX и GX сопоставимы с таковыми лидокаина, но выражены сла­бее. GX обладает более длинным, чем лидокаин, периодом полувыведения (около 10 часов) и может кумулировать при многократном введении. Интенсивность метаболизма снижа­ется при заболеваниях печени.

Элиминация

Метаболиты, образующиеся в результате последующего метаболизма, выводятся почками, содержание неизмененного лидокаина в моче не превышает 10%. При хронической почеч­ной недостаточности возможна кумуляция метаболитов. Подкисление мочи способствует увеличению выведения лидокаина.

Терминальный период полувыведения лидокаина после внутривенного болюсного введе­ния здоровым взрослым добровольцам составляет 1-2 часа. Терминальный период полувы­ведения GX составляет около 10 часов, MEGX - 2 часа.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику лидокаина, но может приводить к кумуляции его метаболитов.

Почечная недостаточность

Вследствие быстрого метаболизма на фармакокинетику лидокаина могут оказывать влия­ние состояния, нарушающие функцию печени. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения лидокаина может повышаться в 2 и более раз.

Препарат СПАЗМО-АПОТЕЛЬ показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения боли спастического характера при заболеваниях желчевыводящих и мочевыводя­щих путей, женских половых органов (например, дисменорея), желудочно-кишечного тракта (кишечная колика, пилороспазм, желудочно-кишечный спазм, ассоциируемый с син­дромом раздраженного кишечника и др.).

• Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
• закрытоугольная глаукома;
• обструктивные изменения желудочно-кишечного тракта (ахалазия пищевода, пило­рическая непроходимость двенадцатиперстной кишки, обструкция желудочно-ки­шечного тракта, причиной которой являются опухоли, перекручивание петель ки­шечника или механические причины);
• паралитический илеус;
• токсический мегаколон;
• атония кишечника;
• тяжелая миастения;
• затруднение мочеиспускания по причине механической обструкции мочевыводящих путей (например, при гиперплазии предстательной железы);
• синдром Жильбера (негемолитическая семейная желтуха);
• тахикардия;
• тахиаритмия;
• выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
• хронический алкоголизм;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• детский возраст от 0 лет до 18 лет.

• Почечная недостаточность легкой или средней степени;
• печеночная недостаточность легкой или средней степени;
• вирусный гепатит;
• алкоголизм;
• язвенный колит или эзофагит вследствие рефлюкса;
• нарушения кроветворения;
• беременность;
• лактация;
• гипертиреоз;
• артериальная гипертензия;
• коронарная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность;
• аритмия;
• бронхиальная астма;
• хроническое недоедание;
• анорексия;
• булимия;
• кахексия;
• гиповолемия;
• обезвоживание;
• пожилой возраст;
• нарушения функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• полное парентеральное питание;
• миастения гравис;
• эпилепсия. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с судорожными расстройствами на предмет симптоматики со стороны центральной нервной системы (ЦНС). Низкие дозы лидокаина также могут повышать судорожную готовность;
• полная и неполная блокада внутрисердечного проведения, поскольку местные ане­стетики могут угнетать атриовентрикулярное проведение (AV-проведение);
• брадикардия и угнетение дыхания;
• коагулопатия. Терапия антикоагулянтами (например, гепарином), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или плазмозаменителями повышает склонность к кровотечениям. Случайное повреждение сосудов может привести к тя­желым кровотечениям. При необходимости следует проверить время кровотечения, активированное частичное тромбопластиновое время и содержание тромбоцитов;
• синдромом Мелькерссона-Розенталя (аллергические и токсические реакции со сто­роны нервной системы в ответ на введение местных анестетиков могут развиваться чаще);
• в комбинации с препаратами, взаимодействующими с лидокаином и приводящими к повышению его биодоступности, потенцированию эффектов (например, фенитои­ном) или замедлению выведения (например, при печеночной или терминальной по­чечной недостаточности, при которой могут кумулировать метаболиты лидокаина).

Безопасность применения препарата СПАЗМО-АПОТЕЛЬ при беременности и в период лактации полностью не подтверждена.

Применение препарата возможно только в случае, если ожидаемая польза препарата для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка с использованием минимальной эффективной дозы.

Беременность

Применение препарата в первом триместре беременности осуществляется с соблюдением предельной осторожности. В данном случае должен проводиться строгий контроль дози­ровки и продолжительности лечения.

Парацетамол

Эпидемиологические данные перорального применения не выявили нежелательных побоч­ных эффектов у беременных и у плода/новорожденного.

Ожидаемые данные влияния парацетамола при применении во время беременности не по­казали повышения риска возникновения пороков развития плода.

Исследования парацетамола для перорального применения не показали развития фетотоксических побочных эффектов.

Гиосцина бутилбромид

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или опосредованного неблагоприятного действия препарата на репродуктивную систему.

Лидокаин

Лидокаин применяли у большого числа беременных женщин и женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом. Какие-либо репродуктивные нарушения (повышение частоты пороков развития плода) не зарегистрированы.

Вследствие потенциального достижения высокой концентрации местных анестетиков у плода после парацервикальной блокады могут развиться нежелательные реакции, такие как фетальная брадикардия.

В связи с этим лидокаин в концентрации, превышающей 1%, в акушерстве не применяют. В исследованиях на животных вредное воздействие на плод не обнаружено.

Лактация

Парацетамол

Парацетамол в небольших количествах экскретируется в грудное молоко. Появление сыпи было отмечено у детей, чьи матери применяли парацетамол в период грудного вскармлива­ния. Тем не менее, парацетамол может применяться в период грудного вскармливания, од­нако следует соблюдать осторожность при приеме препарата в этот период.

Гиосцина бутилбромид

Отсутствует клинический опыт применения гиосцина бутилбромида в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период лактации на время ле­чения следует прекратить грудное вскармливание.

Лидокаин

Лидокаин в небольшом количестве проникает в грудное молоко, его пероральная биодо­ступность очень низкая. При применении лидокаина в период грудного вскармливания в рекомендуемых дозах влияние на ребенка маловероятно. Тем не менее, следует проявлять осторожность при применении лидокаина в период грудного вскармливания. Решение о возможности применения лидокаина в период грудного вскармливания принимает врач.

Гиосцина бутилбромид

Исследований о влиянии препарата на фертильность не проводилось. Пероральное приме­нение гиосцина бутилбромида у крыс и кроликов не влияло на фертильность и способность к размножению.

Лидокаин

Данные о влиянии лидокаина на фертильность человека отсутствуют.

Внутримышечно.

1 ампулу (4 мл) вводят внутримышечно однократно.

Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распростра­ненности нежелательных реакций отсутствуют).

Гиосцина бутилбромид

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции; частота неиз­вестна - анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: редко - сонливость.

Со стороны органа зрения: редко - парез аккомодации, светобоязнь, мидриаз, повышение внутриглазного давления.

Со стороны сердца: редко - ощущение сердцебиения, брадикардия, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - бронхоспазм; частота неизвестна - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - сухость во рту, вкусовые расстройства, тошнота, изжога, запор, гастрэктазия, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - сухость и покраснение кожных покровов; нечасто - кожные реакции, крапивница, зуд, нарушение потоотделения; частота неизвестна - сыпь, эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - дизурический дискомфорт и прочие расстройства мочеиспускания, задержка мочи.

Парацетамол

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - гемолитическая анемия, агрануло­цитоз; очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилаксия, отек Квинке.

Нарушения метаболизма и питания: редко - гипогликемия.

Со стороны сердца: очень редко - тахикардия.

Со стороны сосудов: редко - снижение артериального давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности «печеноч­ных» ферментов, как правило, без развития желтухи; частота неизвестна - молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - покраснение кожи, зуд, сыпь на коже и слизистых (обычно эритематозная или уртикарная); частота неизвестна - острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, ток­сический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко - недомогание; частота неизвестна - болезненность и чувство жжения в месте введения препарата.

Лабораторные и инструментальные данные: редко - метгемоглобинемия.

Лидокаин

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности (ал­лергические или анафилактические реакции, анафилактический шок); редко - кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Психические нарушения: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, парестезии; нечасто - судороги, парестезия вокруг рта, онемение языка, нарушение зрения, тремор, сонливость, дизартрия; редко - нейропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит; частота неизвестна - головная боль, нервозность, слабость, двигательное беспокойство, нистагм, потеря созна­ния, кома.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения; частота неизвестна - затуманенное зрение, диплопия и преходящий амавроз.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто - шум в ушах, гиперакузия.

Со стороны сердца: часто - брадикардия; редко - угнетение сократительной функции мио­карда (отрицательный инотропный эффект), аритмии, остановка сердца, недостаточность кровообращения.

Со стороны сосудов: очень часто - артериальная гипотензия, часто - артериальная гипер­тензия; частота неизвестна - периферическая вазодилатация, коллапс.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - одышка, бронхоспазм, угнетение дыхания, остановка дыхания; частота неизвестна - пара­лич дыхательных мышц, паралич дыхательного центра, дыхательная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - рвота; частота неизвестна - тошнота, непроизвольная дефекация.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - непроизвольное мочеис­пускание.

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна - стойкая анестезия, ги­потермия, отек лица.

Парацетамол

При передозировке возможно нарушение функции печени (включая молниеносный гепа­тит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), осо­бенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени, пациентов с хро­ническим алкоголизмом, пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, прини­мающих индукторы микросомальных ферментов печени. В указанных выше случаях может быть с летальным исходом.

Клиническая картина острой передозировки развивается в первые 24 часа после приема парацетамола. Симптомы хронической передозировки проявляются через 2-4 суток после по­вышения дозы препарата и достигают максимума на 4-6 день.

Симптомы острой передозировки

Желудочно-кишечные расстройства (диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, диском­форт в брюшной полости и/или абдоминальная боль), бледность кожных покровов.

При од­номоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит ци­толиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной не­достаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12,8 часа после введения парацетамола отмечается повышение активности «печеночных» трансаминаз, лактатдегидрогеназы и уровня билирубина и сни­жение уровня протромбина.

Симптомы хронической передозировки

Развивается гепатотоксический эффект, характеризующийся общими симптомами (боль, слабость, адинамия, повышенное потоотделение) и специфическими, характеризующими поражение печени. В результате может развиваться гепатонекроз.

Гепатотоксический эф­фект парацетамола может осложняться развитием печеночной энцефалопатии (нарушения мышления, угнетение центральной нервной системы, ажитация и ступор), судороги, угне­тение дыхания, кома, отек мозга, нарушение свертываемости крови, развитие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, гипогликемия, метаболический аци­доз, аритмия, коллапс. Редко нарушение функции печени развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз).

Лечение

Необходима немедленная госпитализация. В первую очередь необходимо определить количественное содержание парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки.

Введение донаторов SН-групп и предшественни­ков синтеза глутатиона - метионина в течение 8-9 часов после передозировки и ацетилци­стеина - в течение 12 часов. Необходимость в проведении дополнительных терапевтиче­ских мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное введение ацетилцисте­ина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от вре­мени, прошедшего после его приема. Также проводиться симптоматическое лечение. Пече­ночные тесты следует проводить в начале лечения и затем - каждые 24 часа. В большинстве случаев активность печеночных трансаминаз нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

Гиосцина бутилбромид

Симптомы

К возможным симптомам передозировки, связанным с антихолинергическими эффектами гиосцина бутилбромида относятся: расширение зрачков с отсутствием реакции на свет, по­вышение внутриглазного давления, сухость во рту, охриплость голоса, затруднение глота­ния, тахикардия, задержка мочи, повышение температуры тела, гиперемия кожи, наруше­ние сознания, галлюцинации, судороги, сменяющиеся угнетением ЦНС, дыхание Чейн-Стокса, остановка дыхания, парез кишечника и мочевого пузыря.

Лечение

Симптомы передозировки гиосцина бутилбромидом купируются холиномиметиками. При необходимости холиномиметики вводят системно, например, неостигмин 0,5-2,5 мг внут­римышечно или внутривенно.

Форсированный диурез, повторные введения неостигмина, физостигмина (каждые 1/2-1 час) или галантамина (каждые 1-2 часа), для устранения пареза кишечника и тахикардии возможно введение прозерина, при возбуждении и судорогах - введение натрия оксибути­рата, оксигенотерапия, искусственная вентиляция легких.

Пациентам с глаукомой назначают пилокарпин в каплях местно, необходима срочная кон­сультация офтальмолога.

Симптоматические средства используют для поддержания сердечно-сосудистой и дыха­тельной систем. При параличе дыхательной мускулатуры показана интубация, искусствен­ная вентиляция легких. В случае задержки мочи катетеризируют мочевой пузырь.

Лидокаин

Симптомы

Токсичность со стороны ЦНС проявляется симптомами, нарастающими по тяжести. Сна­чала может развиться парестезия вокруг рта, онемение языка, головокружение, тошнота, рвота, эйфория, гиперакузия и шум в ушах. Нарушение зрения и мышечный тремор или мышечные подергивания свидетельствуют о более серьезной токсичности и предшествуют генерализованным судорогам. Затем могут наступить потеря сознания и большие судорож­ные припадки продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут. Судороги приводят к быстрому нарастанию гипоксии и гиперкапнии, обусловленных повышенной мышечной активностью и нарушением дыхания. В тяжелых случаях может развиваться ап­ноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков.

В тяжелых случаях возникают нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. При высокой системной концентрации могут развиться артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия и остановка сердца, которые могут оказаться летальными.

Разрешение передозировки происходит вследствие перераспределения местного анесте­тика из ЦНС и его метаболизма, оно может протекать достаточно быстро (если не была введена очень большая доза препарата).

Лечение

При возникновении признаков передозировки введение анестетика следует немедленно прекратить. Судороги, угнетение ЦНС и кардиотоксичность требуют медицинского вмеша­тельства. Главные цели терапии заключаются в поддержании оксигенации, прекращении судорог, поддержании адекватного кровообращения и купировании ацидоза (в случае его развития).

В соответствующих случаях необходимо обеспечить проходимость дыхатель­ных путей, а также наладить вспомогательную вентиляцию легких (масочную или с помо­щью мешка Амбу). Поддержание кровообращения осуществляется посредством вливания плазмы или инфузионных растворов. При необходимости длительного поддержания крово­обращения следует рассмотреть возможность введения вазопрессоров, однако они повы­шают риск возбуждения ЦНС. Контроль судорог можно достичь посредством внутривен­ного введения диазепама (0,1 мг/кг) или тиопентала натрия (1-3 мг/кг), при этом следует учитывать, что противосудорожные средства могут также угнетать дыхание и кровообра­щение. Продолжительные судороги могут препятствовать вентиляции легких и оксигена­ции пациента, в связи с чем следует рассмотреть возможность ранней эндотрахеальной ин­тубации. При остановке сердца приступают к стандартной сердечно-легочной реанимации.

Эффективность диализа при лечении острой передозировки лидокаином очень низкая.

Гиосцина бутилбромид

Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие трициклических антидепрессантов, антигистаминных препаратов, хинидина, амантадина, дизопирамида и других холинолитиков (например, тиотропия бромида, ипратропия бромида, атропинопо­добных соединений).

Одновременное назначение гиосцина бутилбромида и антагонистов допамина, например, метоклопрамида, приводит к ослаблению действия обоих препаратов на желудочно-ки­шечный тракт.

Гиосцина бутилбромид может усиливать тахикардию, вызываемую бета-адренергиче­скими средствами.

Одновременное применение гиосцина бутилбромида и сердечных гликозидов, дифенгид­рамина, леводопы и прозерина может приводить к усилению побочных реакций последних.

Парацетамол

Пробенецид почти в два раза снижает клиренс парацетамола, ингибируя процесс его конъ­югации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы парацетамола.

Препараты, стимулирующие микросомальное окисление в печени (фенитоин, этанол, бар­битураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты, антикоагулянты, зидовудин, амоксициллин + клавулановая кислота), увеличивающие продукцию гидрокси­лированных активных метаболитов, обусловливают возможность развития тяжелых инток­сикаций при небольших передозировках. Фенитоин снижает эффективность парацетамола и увеличивает риск развития гепатотоксичности. Пациентам, принимающим фенитоин, следует избегать применения парацетамола в высоких дозах и/или в течение длительного времени. Необходимо строго контролировать состояние таких пациентов на предмет раз­вития признаков гепатотоксичности.

Ингибиторы микросомального окисления (в том числе циметидин) снижают риск развития гепатотоксического действия.

Одновременное применение с этанолом способствует развитию острого панкреатита. Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

Одновременное длительное применение парацетамола и других нестероидных противовос­палительных препаратов (НПВП) (салициламид) повышает риск развития анальгетической нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почеч­ной недостаточности.

Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Салициламид увеличивает период полувыведения парацетамола.

Дифлунизал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50%, тем самым повы­шая риск развития гепатотоксичности.

Одновременное применение парацетамола и непрямых антикоагулянтов (кумарины, варфарин) может приводить к незначительному изменению международного нормализованного отношения (МНО). Следует контролировать МНО во время лечения и в течение недели по­сле прекращения инфузий парацетамола.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином ввиду повышенного риска метаболического ацидоза с высокой анионной разницей, особенно у пациентов с факторами риска развития недостаточности глутатиона, такими как тяжелая почечная недостаточность, сепсис, недоедание, хронический алкого­лизм. Рекомендовано тщательное наблюдение с целью выявления признаков нарушений кислотно-щелочного баланса, а именно метаболического ацидоза с высокой анионной раз­ницей (HAGMA), включая содержание 5-оксопролина в моче.

Лидокаин

При парентеральном применении лидокаина, в случае дополнительного использования норэпинефрина и эпинефрина, возможно усиление нежелательных реакций на сердце. Также наблюдается взаимодействие с сульфонамидами. В случае передозировки мест­ноанестезирующих средств нельзя дополнительно применять эпинефрин и норэпинефрин. Токсичность лидокаина увеличивается при его одновременном применении с циметидином и пропранололом вследствие повышения концентрации лидокаина, это требует снижения дозы лидокаина. Оба препарата снижают печеночный кровоток. Кроме того, циметидин ин­гибирует микросомальную активность ферментов печени.

Ранитидин, дилтиазем, верапамил, пропранолол и другие β-адреноблокаторы уменьшают клиренс лидокаина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

Повышение сывороточной концентрации лидокаина также могут вызывать противовирус­ные средства (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, лопинавир).

Гипокалиемия, вызываемая диуретиками, может снижать действие лидокаина при их одно­временном применении.

Лидокаин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих другие местные анестетики или средства, структурно сходные с местными анестетиками амидного типа (например, антиаритмическими средствами, такими как мексилетин, токаинид), поскольку системные токсические эффекты носят аддитивный характер.

При сочетанном применении лидокаина с наркотическими анальгетиками, гексеналом или тиопенталом натрия возможно усиление угнетающего действия на ЦНС и дыхание.

Отдельные исследования лекарственного взаимодействия между лидокаином и антиаритмическими средствами III класса (например, амиодароном) не проводились, однако реко­мендуется соблюдать осторожность при их совместном применении.

У пациентов, одновременно получающих антипсихотические средства, удлиняющие или способные удлинять интервал QT на электрокардиограмме (например, пимозид, сертиндол, оланзапин, кветиапин, зотепин), прениламин, эпинефрин (при случайном внутривенном введении) или антагонисты 5-НТ_З-серотониновых рецепторов (например, трописетрон, доласетрон), может повышаться риск развития желудочковых аритмий.

Одновременное применение хинупристина/дальфопристина может увеличивать концентра­цию лидокаина и повышать, таким образом, риск развития желудочковых аритмий; их од­новременного применения следует избегать.

У пациентов, получающих миорелаксанты (например, суксаметоний), может повышаться риск усиленной и пролонгированной нервно-мышечной блокады.

После применения бупивакаина у пациентов, получавших верапамил и тимолол, сообща­лось о развитии сердечно-сосудистой недостаточности; лидокаин близок по структуре к бупивакаину.

Допамин и 5-гидрокситриптамин снижают порог судорожной готовности у пациентов, по­лучающих лидокаин.

Опиоиды, вероятно, обладают противосудорожным действием, что подтверждается дан­ными, что лидокаин снижает судорожный порог к фентанилу у человека.

Комбинация опиоидов и противорвотных средств, иногда применяемая в целях седации у детей, может снизить судорожный порог к лидокаину и повысить его угнетающее действие на ЦНС.

Применение эпинефрина вместе с лидокаином может снизить системную абсорбцию, но при случайном внутривенном введении резко возрастает риск желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков.

Одновременное применение других антиаритмических препаратов, β-адреноблокаторов и блокаторов «медленных» кальциевых каналов может дополнительно снижать AV-проведе­ние, проведение по желудочкам и сократимость миокарда.

Одновременное применение сосудосуживающих средств увеличивает длительность дей­ствия лидокаина.

Одновременное применение лидокаина и алкалоидов спорыньи (например, эрготамина) мо­жет вызвать тяжелую артериальную гипотензию.

Необходимо соблюдать осторожность при применении седативных средств, поскольку они могут повлиять на действие местных анестетиков на ЦНС.

Следует соблюдать осторожность при применении противоэпилептических средств (фени­тоин), барбитуратов и других ингибиторов микросомальных ферментов печени, поскольку это может привести к снижению эффективности и, как следствие, повышенной потребности в лидокаине. С другой стороны, внутривенное введение фенитоина может усилить угнета­ющее действие лидокаина на сердце.

Анальгезирующий эффект местных анестетиков может усиливаться опиоидами и клонидином.

Совместное применение лидокаина с прокаинамидом может вызвать возбуждение ЦНС, галлюцинации.

При одновременном применении лидокаина и полимиксина-В необходимо следить за функ­цией дыхания пациента. Этиловый спирт, особенно при длительном злоупотреблении, мо­жет снижать действие местных анестетиков.

Лидокаин несовместим с амфотерицином В, метогекситоном, нитроглицерином.

При одновременном применении лидокаина с наркотическими анальгетиками развивается аддитивный эффект, что используется при проведении эпидуральной анестезии, однако усиливает угнетение ЦНС и дыхания.

Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирую­щее действие лидокаина и могут вызывать повышение артериального давления и тахикар­дию.

Использование с ингибиторами моноаминоксидазы (фуразолидон, прокарбазин, селеги­лин), вероятно, усиливает местноанестезирующее действие лидокаина и повышает риск снижения артериального давления.

Гуанадрел, гуанетидин, мекамиламин, триметафана камсилат повышают риск выраженного снижения артериального давления и брадикардии.

Антикоагулянты (в т.ч. ардепарин натрия, далтепарин натрия, данапароид натрия, эноксапарин натрия, гепарин, варфарин и др.), НПВП или плазмозаменители увеличивают риск развития кровотечений.

Лидокаин снижает кардиотонический эффект дигитоксина.

Лидокаин снижает эффект антимиастенических лекарственных средств (прозерин, оксазил и др.), усиливает и удлиняет действие миорелаксирующих лекарственных средств.

При обработке места инъекции дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

При продолжительном применении препарата СПАЗМО-АПОТЕЛЬ необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Риск развития очень серьезных поражений печени возрастает при превышении рекомендо­ванных доз (в том числе при одновременном применении парацетамола с другими препара­тами, содержащими парацетамол и пропацетамол), а также у пациентов с хроническим ал­коголизмом. Клинические симптомы и признаки поражения печени (включая молниенос­ный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепа­тит) обычно наблюдаются через 2 дня после приема препарата и достигают максимума обычно через 4-6 дней.

При приеме парацетамола могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токси­ческий эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть проинформированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием параце­тамола должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.

Во избежание риска передозировки не рекомендуется одновременный прием с другими препаратами, содержащими парацетамол или пропацетамол (как отпускаемыми по рецепту врача, так и безрецептурными).

Парацетамол может искажать результаты анализа мочевой кислоты при применении фосфорновольфрамовой кислоты и влиять на результаты анализа концентрации глюкозы в крови с использованием глюкозооксидазы, пероксидазы.

Препарат следует назначать с осторожностью в следующих клинических ситуациях: подо­зрение на кишечную непроходимость (в том числе стеноз привратника); обструкция моче­выводящих путей (в том числе гиперплазия предстательной железы).

В тех случаях, когда боль в животе неизвестного происхождения продолжается или усили­вается, или, когда одновременно отмечаются такие симптомы, как лихорадка, тошнота, рвота, изменения консистенции кала и частоты дефекаций, болезненность живота, снижение артериального давления, обморок или кровь в кале, необходимо немедленно обратиться за медицинской консультацией.

Особые указания для применения гиосцина бутилбромида при симптоматическом лечении синдрома раздраженного кишечника

Перед приемом препарата необходимо проконсультироваться с врачом в следующих ситуа­циях:

• если симптомы заболевания возникли впервые;
• возраст старше 40 лет;
• при наличии ректального кровотечения или примеси крови в стуле;
• при наличии тошноты и рвоты;
• потеря аппетита и снижение массы тела;
• бледность и чувство усталости;
• запор в декомпенсированной стадии (тяжелый запор);
• лихорадка;
• недавний выезд за пределы страны;
• патологические выделения или кровотечение из влагалища;
• затрудненное или болезненное мочеиспускание.

Во время применения препарата СПАЗМО-АПОТЕЛЬ необходимо воздержаться от управ­ления транспортными средствами, работы с движущимися механизмами, работы диспет­чера и оператора и другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, с учетом профиля нежелательных реакций.

По 4 мл в ампулы янтарного стекла I гидролитического класса с кольцом разлома. На каждую ампулу наносят надпись быстросохнущей краской методом глубокой печати.

По 3 ампулы помещают в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

Блистер помещают в пачку из картона вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.