СЕГЛУРИЯ® (Segluria)

Семаглутид является агонистом рецепторов ГПП-1, произведенным методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Escherichia coli с последующей модификацией и очисткой. Семаглутид представляет собой аналог ГПП-1, имеющий 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист рецепторов ГПП-1, который селективно связывается и активирует эти рецепторы. Рецепторы ГПП-1 служат мишенями для нативного ГПП-1. ГПП-1 является физиологическим гормоном, оказывающим сразу несколько эффектов на регуляцию концентрации глюкозы и аппетит, а также на СС систему. Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано рецепторами ГПП-1, расположенными в поджелудочной железе и головном мозге. Фармакологические концентрации семаглутида снижают концентрацию глюкозы крови и массу тела посредством сочетания эффектов, описанных ниже. Рецепторы ГПП-1 представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек, где их активация может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты. В отличие от нативного ГПП-1, продленный период полувыведения семаглутида (около 1 недели) позволяет применять его п/к 1 раз в неделю. Связывание с альбумином является основным механизмом длительного действия семаглутида, что приводит к снижению выведения его почками и защищает от метаболического распада. Кроме того, семаглутид стабилен в отношении расщепления ферментом дипептидилпептидазой-4. Семаглутид снижает концентрацию глюкозы крови посредством глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина и подавления секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы включает также небольшую задержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не снижает секрецию глюкагона. Семаглутид снижает общую массу тела и массу жировой ткани, уменьшая потребление энергии. Данный механизм затрагивает общее снижение аппетита, включая усиление сигналов насыщения и ослабление сигналов голода, а также улучшение контроля потребления пищи и снижение тяги к пище. Снижается также инсулинорезистентность, возможно, за счет уменьшения массы тела. Помимо этого, семаглутид снижает предпочтение к приему пищи с высоким содержанием жиров. В исследованиях на животных было показано, что семаглутид поглощается специфическими областями головного мозга, усиливает ключевые сигналы насыщения и ослабляет ключевые сигналы голода. Воздействуя на изолированные участки тканей головного мозга, семаглутид активирует нейроны, связанные с чувством сытости, и подавляет нейроны, связанные с чувством голода. В КИ семаглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы крови, снижал систолическое артериальное давление (АД) и уменьшал воспаление. В исследованиях на животных семаглутид подавлял развитие атеросклероза, предупреждая дальнейшее развитие аортальных бляшек и уменьшая воспаление в бляшках.

Все фармакодинамические исследования были проведены после 12 недель терапии (включая период увеличения дозы) в равновесной концентрации семаглутида 1 мг 1 раз в неделю.

Уровень глюкозы натощак и постпрандиальный уровень глюкозы

Семаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и концентрацию постпрандиальной глюкозы. По сравнению с плацебо терапия семаглутидом 1 мг у пациентов с СД2 привела к снижению концентрации глюкозы с точки зрения абсолютного изменения от исходного значения (ммоль/л) и относительного снижения по сравнению с плацебо (%) в отношении следующих параметров:

• концентрации глюкозы натощак (1,6 ммоль/л; 22%);
• концентрации глюкозы через 2 часа после приема пищи (4,1 ммоль/л; 37%);
• средней суточной концентрации глюкозы (1,7 ммоль/л; 22%);
• постпрандиальных пиков концентрации глюкозы за 3 приема пищи (0,6‒1,1 ммоль/л). Семаглутид снижал концентрацию глюкозы натощак после введения первой дозы.

Функция бета-клеток поджелудочной железы и секреция инсулина

Семаглутид улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы. После внутривенного струйного введения глюкозы пациентам с СД2 семаглутид по сравнению с плацебо улучшал первую и вторую фазы инсулинового ответа с трех- и двукратным повышением соответственно и увеличивал максимальную секреторную активность бета-клеток поджелудочной железы после теста стимуляции аргинином. Кроме того, по сравнению с плацебо терапия семаглутидом увеличивает концентрации инсулина натощак.

Секреция глюкагона

Семаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак и постпрандиальную концентрацию глюкагона. У пациентов с СД2 семаглутид приводит к относительному снижению концентрации глюкагона натощак (8–21%), постпрандиального глюкагонового ответа (14–15%) и средней суточной концентрации глюкагона (12%) по сравнению с плацебо.

Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкозозависимая секреция глюкагона

Семаглутид снижал высокую концентрацию глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона глюкозозависимым способом. Скорость секреции инсулина после введения семаглутида пациентам с СД2 была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Во время индуцированной гипогликемии семаглутид по сравнению с плацебо не изменял контррегуляторный ответ повышения концентрации глюкагона, а также не усугублял снижение концентрации С-пептида у пациентов с СД2.

Опорожнение желудка

Семаглутид вызывал небольшую задержку раннего постпрандиального опорожнения желудка, тем самым снижая скорость поступления постпрандиальной глюкозы в кровь.

Масса тела и состав тела

Наблюдалось большее снижение массы тела при применении семаглутида по сравнению с изученными препаратами сравнения (плацебо, ситаглиптином, эксенатидом замедленного высвобождения (ЗB), дулаглутидом и инсулином гларгин) (см. подраздел «Клиническая эффективность и безопасность»). Потеря массы тела при применении семаглутида происходила преимущественно за счет потери жировой ткани, превышающей потерю мышечной массы в 3 раза.

Аппетит, потребление калорий и выбор продуктов питания

По сравнению с плацебо семаглутид снизил потребление калорий на 18–35% во время трех последовательных приемов пищи аd libitum. Этому способствовали стимулированные семаглутидом подавление аппетита как натощак, так и после приема пищи, улучшенный контроль потребления пищи, ослабление тяги к еде, особенно с высоким содержанием жиров.

Липиды натощак и постпрандиальные липиды

По сравнению с плацебо семаглутид снижал концентрации триглицеридов и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) натощак на 12 и 21% соответственно. Постпрандиальное увеличение концентрации триглицеридов и холестерина ЛПОНП в ответ на прием пищи с высоким содержанием жиров снизилось более чем на 40%.

Электрофизиология сердца

Влияние семаглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании электрофизиологии сердца. Применение семаглутида в дозах, превышающих терапевтические (в равновесной концентрации до 1,5 мг), не приводило к удлинению скорректированного интервала QТ.

Клиническая эффективность и безопасность

Как улучшение гликемического контроля, так и снижение СС заболеваемости и смертности являются неотъемлемой частью лечения СД2. Эффективность и безопасность семаглутида в дозах 0,5 и 1 мг оценивались в 6 рандомизированных контролируемых КИ фазы IIIа. Из них в 5 КИ в качестве основной цели оценивали эффективность гликемического контроля, в то время как в 1 КИ в качестве основной цели оценивали СС исход. В дополнение были проведены 2 КИ семаглутида III фазы с участием японских пациентов. В дополнение было проведено исследование фазы IIIb для сравнения эффективности и безопасности семаглутида в дозах 0,5 и 1 мг 1 раз в неделю с дулаглутидом в дозах 0,75 и 1,5 мг 1 раз в неделю соответственно. Также было проведено КИ фазы IIIb с целью изучения эффективности и безопасности семаглутида в качестве дополнения к лечению SGLT2. Терапия семаглутидом продемонстрировала устойчивое, статистически превосходящее и клинически значимое улучшение показателя гликированного гемоглобина (HbA1c) и снижение массы тела на срок до 2 лет по сравнению с плацебо и лечением с активным контролем (ситаглиптином, инсулином гларгин, эксенатидом ЗB и дулаглутидом). Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, исходные значения индекса массы тела (ИМТ) и массы тела (кг), длительность сахарного диабета и наличие почечной недостаточности не повлияли на эффективность семаглутида.

Кроме того, было проведено КИ фазы IIIb с целью изучения действия/влияния семаглутида по сравнению с инсулином аспарт, оба в качестве дополнения к метформину и оптимизированной терапии инсулином гларгин 100 ЕД.

Монотерапия

Монотерапия семаглутидом в дозах 0,5 и 1 мг 1 раз в неделю в течение 30 недель по сравнению с плацебо привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1c (−1,5 и −1,6% против 0% соответственно), глюкозы плазмы натощак (ГПН) (−2,5 и −2,3 ммоль/л против ‒0,6 ммоль/л соответственно) и массы тела (−3,7 и −4,5 кг против −1,0 кг соответственно).

Семаглутид по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинации с 1–2 ПГГП (метформином и/или препаратами группы тиазолидиндиона)

Терапия семаглутидом 0,5 и 1 мг 1 раз в неделю в течение 56 недель по сравнению с ситаглиптином привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей HbA1c (−1,3 и −1,6% против −0,5% соответственно), ГПН (−2,1 и −2,6 ммоль/л против −1,1 ммоль/л соответственно) и массы тела (−4,3 и −6,1 кг против −1,9 кг соответственно).

Терапия семаглутидом 0,5 и 1 мг по сравнению с ситаглиптином значительно снижала систолическое АД от исходного значения 132,6 мм рт. ст. (‒5,1 и ‒5,6 мм рт. ст. против ‒2,3 мм рт. ст. соответственно). Изменений диастолического АД не происходило.

Семаглутид по сравнению с дулаглутидом, оба в комбинации с метформином

Терапия семаглутидом 0,5 мг по сравнению с дулаглутидом 0,75 мг (оба 1 раз в неделю на протяжении 40 недель) привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей HbA1c (−1,5% против −1,1%), ГПН (−2,2 ммоль/л против −1,9 ммоль/л) и массы тела (−4,6 кг против −2,3 кг) соответственно.

Терапия семаглутидом 1 мг по сравнению с дулаглутидом 1,5 мг (оба 1 раз в неделю на протяжении 40 недель) привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей HbA1c (−1,8% против −1,4%), ГПН (−2,8 ммоль/л против −2,2 ммоль/л) и массы тела (−6,5 кг против −3,0 кг) соответственно.

Семаглутид по сравнению с эксенатидом ЗB, оба в комбинации с метформином или метформином совместно с производным сульфонилмочевины

Терапия семаглутидом 1 мг 1 раз в неделю на протяжении 56 недель по сравнению с эксенатидом ЗB 2,0 мг привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей HbA1c (−1,5% против −0,9%), ГПН (−2,8 ммоль/л против −2,0 ммоль/л) и массы тела (−5,6 кг против −1,9 кг) соответственно.

Семаглутид по сравнению с инсулином гларгин, оба в комбинации с 1–2 ПГГП (монотерапия метформином или метформин с производным сульфонилмочевины)

Терапия семаглутидом в дозах 0,5 и 1 мг 1 раз в неделю по сравнению с инсулином гларгин в течение 30 недель привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1c (‒1,2 и ‒1,6% против ‒0,8% соответственно) и массы тела (‒3,5 и ‒5,2 кг против +1,2 кг соответственно). Снижение показателя ГПН было статистически более значимым для семаглутида 1 мг по сравнению с инсулином гларгин (‒2,7 ммоль/л против ‒2,1 ммоль/л). Не наблюдалось статистически более значимого снижения показателя ГПН для семаглутида 0,5 мг (‒2,0 ммоль/л против ‒2,1 ммоль/л). Доля пациентов, у которых наблюдались тяжелые или подтвержденные (<3,1 ммоль/л) эпизоды гипогликемии, была ниже при применении семаглутида 0,5 мг (4,4%) и семаглутида 1 мг (5,6%) по сравнению с инсулином гларгин (10,6%). Больше пациентов достигли показателя HbA1c <7% без тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии и без набора веса при применении семаглутида 0,5 мг (47%) и 1 мг (64%) по сравнению с инсулином гларгин (16%).

Семаглутид по сравнению с плацебо, оба в комбинации с базальным инсулином

Терапия семаглутидом в дозах 0,5 и 1 мг по сравнению с плацебо в течение 30 недель привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1c (‒1,4 и ‒1,8% против ‒0,1% соответственно), ГПН (‒1,6 и ‒2,4 ммоль/л против ‒0,5 ммоль/л соответственно) и массы тела (‒3,7 и ‒6,4 кг против ‒1,4 кг соответственно). Частота тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии существенно не различалась при применении семаглутида и плацебо. Доля пациентов с показателем HbA1c <8% на скрининге, сообщивших о тяжелых или подтвержденных (<3,1 ммоль/л) эпизодах гипогликемии, была выше при применении семаглутида по сравнению с плацебо и сопоставима с долей пациентов с показателем HbA1c >8% на скрининге.

Семаглутид по сравнению с плацебо в качестве дополнения к терапии ингибитором SGLT2 (в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонилмочевины или метформином)

Терапия семаглутидом в дозе 1 мг 1 раз в неделю в качестве дополнения к терапии ингибитором SGLT2 (в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонилмочевины или метформином) по сравнению с плацебо 1 раз в неделю в течение 30 недель привела к статистически значимому снижению показателей HbA1c (‒1,5% против ‒0,1% соответственно), ГПН (‒2,2 ммоль/л против 0 ммоль/л соответственно) и массы тела (‒4,7 кг против ‒0,9 кг соответственно).

Семаглутид по сравнению с инсулином аспарт в качестве дополнения к терапии инсулином гларгин в комбинации с метформином

В 52-недельное КИ было рандомизировано 1748 пациентов в соотношении 1:1 с неадекватно контролируемым СД2 после 12-недельного подготовительного периода на терапии инсулином гларгин и метформином для применения семаглутида (0,5 мг либо 1,0 мг) 1 раз в неделю или инсулина аспарт 3 раза в сутки. Включенная популяция имела среднюю продолжительность диабета 13,4 года и средний показатель HbA1c 6,5–7,5%.

На 52-й неделе показатель HbA1c снизился на 1,5% при применении семаглутида и на 1,2% на терапии инсулином аспарт.

Количество эпизодов тяжелых гипогликемий в обеих группах терапии было низким (4 эпизода при применении семаглутида и 7 эпизодов на терапии инсулином аспарт).

Средняя исходная масса тела снизилась на 4,1 кг при применении семаглутида и увеличилась на 2,8 кг на терапии инсулином аспарт, а расчетная разница в лечении составила ‒6,99 кг (95% доверительный интервал от ‒7,41 до ‒6,57) на 52-й неделе.

Комбинация с монотерапией производным сульфонилмочевины

На 30-й неделе КИ (см. подраздел «Оценка влияния на СС систему») была произведена оценка подгруппы из 123 пациентов, находящихся на монотерапии производным сульфонилмочевины. На 30-й неделе показатель HbA1c снизился на 1,6 и 1,5% при применении семаглутида в дозах 0,5 и 1 мг соответственно и увеличился на 0,1% при применении плацебо.

Комбинация с предварительно смешанным инсулином ±1‒2 ПГГП

На 30-й неделе КИ (см. подраздел «Оценка влияния на СС систему») была произведена оценка подгруппы из 867 пациентов‚ находящихся на терапии предварительно смешанным инсулином (в комбинации или без 2 ПГГП). На 30-й неделе показатель HbA1c снизился на 1,3 и 1,8% при применении семаглутида в дозах 0,5 и 1 мг соответственно и снизился на 0,4% при применении плацебо.

Соотношение пациентов, достигших целевого снижения показателя HbA1c

До 79% пациентов достигли целей лечения в отношении снижения показателя HbA1c <7%, и доля таких пациентов была значительно больше при применении семаглутида по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин, эксенатид ЗB, инсулин гларгин, дулаглутид и плацебо. Доля пациентов, достигших показателя HbA1c <7% без тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии и без набора веса, была значительно больше при применении семаглутида в дозах 0,5 и 1 мг (до 66 и 74% соответственно) по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин (27%), эксенатид ЗB (29%), инсулин гларгин (16%), дулаглутид 0,75 мг (44%) и дулаглутид 1,5 мг (58%).

Масса тела

Монотерапия семаглутидом 1 мг или терапия в комбинации с 1–2 лекарственными препаратами приводила к статистически большему снижению массы тела (потеря составляла до 6,5 кг) по сравнению с терапией плацебо, ситаглиптином, эксенатидом ЗB, инсулином гларгин или дулаглутидом. Снижение массы тела было устойчивым на срок до 2 лет. После одного года терапии потери массы ≥5 и ≥10% достигло большее количество пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг (46 и 13%) и 1 мг (до 62 и 24%), по сравнению с пациентами, находившимися на терапии активными препаратами сравнения, ‒ ситаглиптином и эксенатидом ЗB (до 18 и до 4%). В КИ длительностью 40 недель потери массы тела ≥5 и ≥10% достигло большее количество пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг (44 и 14%), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 0,75 мг (23 и 3%). Потери массы тела ≥5% и ≥10% достигло большее количество пациентов, получавших семаглутид 1 мг (до 63 и 27%), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 1,5 мг (30 и 8%). В СС КИ потери массы тела ≥5 и ≥10% достигло большее количество пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг (36 и 13%) и 1 мг (47 и 20%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо 0,5 мг (18 и 6%) и 1 мг (19 и 7%).

ГПН и постпрандиальное увеличение концентрации глюкозы

Во время всех трех ежедневных приемов пищи семаглутид 0,5 и 1 мг показал значительное снижение концентрации ГПН (до 2,8 ммоль/л) и снижение постпрандиального прироста концентрации глюкозы ‒ до 1,2 ммоль/л (разница между значениями до и после еды, полученная после трех приемов пищи).

Функция бета-клеток поджелудочной железы и инсулинорезистентность

В ходе терапии семаглутидом 0,5 и 1 мг произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы и уменьшение инсулинорезистентности, что подтверждается оценкой гомеостатических моделей функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-В) и инсулинорезистентности (HOMA-IR).

Липиды

Во время КИ семаглутида наблюдалось улучшение профиля липидов крови натощак, преимущественно в группе, получавшей дозу 1 мг.

Оценка влияния на СС систему

3297 пациентов с СД2 и высоким СС риском были рандомизированы в двойное слепое КИ длительностью 104 недели на получение семаглутида 0,5 или 1 мг 1 раз в неделю либо плацебо 0,5 или 1 мг в дополнение к стандартной терапии СС заболеваний в течение последующих двух лет. Терапия семаглутидом привела к снижению на 26% риска первичного комбинированного исхода, включающего смерть по причине СС патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода и инсульт без смертельного исхода. В первую очередь это было обусловлено значительным уменьшением частоты инсульта без смертельного исхода (39%) и незначительным уменьшением частоты инфаркта миокарда без смертельного исхода (26%), но без изменений в частоте смерти по причине СС патологии. Значительно снизился риск реваскуляризации миокарда или периферических артерий, в то время как риск нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, и риск госпитализации по причине сердечной недостаточности снизились незначительно. Микроциркуляторные исходы включали в себя 158 новых или ухудшившихся случаев нефропатии. Относительный риск в отношении времени до возникновения нефропатии (новые случаи развития персистирующей макроальбуминурии, персистирующее удвоение сывороточной концентрации креатинина, необходимость в постоянной заместительной почечной терапии и смерть по причине болезни почек) составил 0,64. В дополнение к стандартной терапии СС заболеваний терапия семаглутидом в дозах 0,5 и 1 мг по сравнению с плацебо 0,5 и 1 мг в течение 104 недель привела к значительному и устойчивому снижению от исходных значений показателя HbA1c (−1,1 и −1,4% против −0,4 и −0,4% соответственно).

Период полувыведения семаглутида, равный приблизительно 1 неделе, делает возможным режим дозирования семаглутида 1 раз в неделю.

Абсорбция

Время достижения Cmax в плазме составило от 1 до 3 дней после введения дозы препарата. Равновесная концентрация препарата (AUC0‒24) достигалась спустя 4–5 недель однократного еженедельного применения препарата. После п/к введения семаглутида в дозах 0,5 и 1 мг средние показатели его равновесной концентрации у пациентов c СД2 составили около 16 и 30 нмоль/л соответственно. Экспозиция для доз семаглутида 0,5 и 1 мг увеличивается пропорционально введенной дозе. При п/к введении семаглутида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигается сходная экспозиция. Абсолютная биодоступность семаглутида после п/к введения составила 89%.

Распределение

Средний объем распределения семаглутида в тканях после п/к введения пациентам с СД2 составил приблизительно 12,5 л. Семаглутид в значительной степени связывался с альбумином плазмы крови (>99%).

Биотрансформация

Семаглутид метаболизируется посредством протеолитического расщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисления жирной кислоты боковой цепи.

Элиминация

ЖКТ и почки являются основными путями выведения семаглутида и его метаболитов. 2/3 введенной дозы семаглутида выводится почками, 1/3 – через кишечник. Приблизительно 3% от введенной дозы выводится почками в виде неизмененного семаглутида. У пациентов с СД2 клиренс семаглутида составил около 0,05 л/ч. С элиминационным периодом полувыведения, равным примерно 1 неделе, семаглутид будет присутствовать в общем кровотоке в течение примерно 5 недель после введения последней дозы препарата.

Особые группы пациентов

Не требуется коррекции дозы семаглутида в зависимости от возраста, пола, расовой и этнической принадлежности, массы тела, наличия почечной или печеночной недостаточности.

Возраст

На основании данных, полученных в ходе КИ фазы IIIа, включавших пациентов в возрасте от 20 до 86 лет, показано, что возраст не влиял на фармакокинетику семаглутида.

Пол

Пол не влиял на фармакокинетику семаглутида.

Раса

Препарат СЕГЛУРИЯ® показан к применению у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) на фоне диеты и физических упражнений для улучшения гликемического контроля в качестве:

• монотерапии;
• комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) – метформином, метформином и производным сульфонилмочевины, метформином и/или тиазолидиндионом – у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении предшествующей терапии;
• комбинированной терапии с инсулином у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии семаглутидом и метформином.

• Гиперчувствительность к семаглутиду или к любому из вспомогательных веществ.
• Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) в анамнезе, в том числе в семейном.
• Множественная эндокринная неоплазия 2-го типа.
• Сахарный диабет 1-го типа.
• Диабетический кетоацидоз.

Режим дозирования

Начальная доза препарата СЕГЛУРИЯ® составляет 0,25 мг 1 раз в неделю. После 4 недель применения дозу следует увеличить до 0,5 мг 1 раз в неделю. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после как минимум 4 недель применения препарата в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю дозу можно увеличить до 1 мг 1 раз в неделю.

Доза препарата СЕГЛУРИЯ® 0,25 мг не является терапевтической. Не рекомендуется введение более 1 мг в неделю.

Схема терапии препаратом СЕГЛУРИЯ® представлена ниже в таблице 1.

Таблица 1. Схема увеличения дозы препарата СЕГЛУРИЯ®

Препарат СЕГЛУРИЯ® может применяться в виде монотерапии или в комбинации с одним или более гипогликемическими препаратами.

При добавлении препарата СЕГЛУРИЯ® к предшествующей терапии метформином и/или тиазолидиндионом либо ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) терапию метформином и/или тиазолидиндионом либо ингибитором SGLT2 можно продолжить в прежних дозах.

При добавлении препарата СЕГЛУРИЯ® к проводимой терапии производным сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска возникновения гипогликемий.

Применение препарата СЕГЛУРИЯ® не требует проведения самоконтроля концентрации глюкозы крови. Самостоятельный мониторинг концентрации глюкозы крови необходим для коррекции дозы производного сульфонилмочевины и инсулина, особенно в начале лечения препаратом СЕГЛУРИЯ® и при снижении дозы инсулина. Рекомендуется использовать поэтапный подход к снижению дозы инсулина.

Пропуск дозы

В случае пропуска дозы препарат СЕГЛУРИЯ® следует ввести как можно быстрее в течение 5 дней с момента запланированного введения дозы. Если продолжительность пропуска составляет более 5 дней, пропущенную дозу вводить не нужно. Следующую дозу препарата СЕГЛУРИЯ® следует ввести как обычно, в запланированный день. В каждом случае пациент может возобновить обычный однократный еженедельный график введения. Если пропущено большее количество доз, следует рассмотреть возможность повторного начала лечения, т.е. снижения дозы до начальной и постепенного увеличения дозы до 1 мг в неделю.

Особые группы пациентов

ИНСТРУКЦИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ШПРИЦ-РУЧКИ

Пен-инъектор представляет собой предварительно заполненную мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций (далее ‒ шприц-ручка), содержащую гипогликемическое средство, аналог ГПП-1 семаглутид.

Лекарственный препарат СЕГЛУРИЯ® (0,25/0,5/1 мг/доза) представляет собой раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке.

Каждая шприц-ручка содержит 4,02 мг семаглутида в 3 мл раствора препарата и позволяет выбрать для введения необходимую дозу ‒ 0,25, 0,5 или 1 мг соответственно.

Шприц-ручка предназначена для титрации дозы 0,25 мг и поддержания терапевтических доз 0,5 и 1 мг.

Варианты использования шприц-ручки при введении препарата СЕГЛУРИЯ®

1. Титрация дозы:

• 4 инъекции по 0,25 мг;
• 4 инъекции по 0,5 мг;
• 1 инъекция по 1 мг.

2. Поддержание терапевтической дозы:

• 4 инъекции по 1 мг.

Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми инъекционными иглами длиной до 8 мм. В каждой упаковке для игл находится картонная пачка с 4 одноразовыми иглами для инъекций, совместимыми с предварительно заполненной мультидозовой одноразовой шприц-ручкой с лекарственным препаратом СЕГЛУРИЯ®.

Используйте новую иглу при каждой инъекции лекарственного препарата. Нельзя хранить или транспортировать шприц-ручку с накрученной иглой! После инъекции иглу необходимо снять, это поможет предотвратить непроходимость игл, их загрязнение, заражение, вытекание раствора и введение некорректной дозы препарата.

Утилизировать иглы необходимо согласно местным требованиям, соблюдая нормы и правила обращения с потенциально инфицированными материалами.

Никогда не используйте шприц-ручку с лекарственным препаратом СЕГЛУРИЯ® совместно с другими лицами. Она предназначена только для индивидуального использования. Совместное использование шприц-ручки может вызвать развитие инфекции.

Если находящийся в шприц-ручке лекарственный препарат СЕГЛУРИЯ® выглядит иначе, чем прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор, то его применять нельзя.

Не подвергайте шприц-ручку воздействию низких (ниже 2 °С) и высоких (выше 30 °С) температур. Не помещайте шприц-ручку в морозильную камеру. Лекарственный препарат СЕГЛУРИЯ® нельзя замораживать!

Использованная шприц-ручка подлежит утилизации, и ее нельзя использовать повторно (нельзя повторно заполнять шприц-ручку).

Транспортировать шприц-ручку при высоких/низких температурах воздуха лучше в специальной термосумке или термопенале.

Храните шприц-ручку и иглы в недоступных для всех, и в особенности для детей, местах.

Не пытайтесь самостоятельно ремонтировать шприц-ручку. В случае поломки сообщите в организацию, принимающую претензии потребителей, указанную в листке-вкладыше, вложенном в пачку с лекарственным препаратом.

Инструкция по использованию предварительно заполненной мультидозовой одноразовой шприц-ручки для многократных инъекций, содержащей лекарственный препарат СЕГЛУРИЯ, 0,25/0,5/1 мг/доза, раствор для подкожного введения

Перед первой инъекцией лекарственного препарата необходимо внимательно прочитать и изучить настоящую инструкцию по использованию предварительно заполненной одноразовой шприц-ручки.

Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом (специалистом) по поводу применения шприц-ручки. Попросите его продемонстрировать, как правильно использовать шприц-ручку. Первая инъекция препарата должна проводиться под контролем врача или медсестры.

Внимательно прочитайте этикетку на шприц-ручке и убедитесь в том, что это именно тот лекарственный препарат, который Вам назначил врач, и в нужной Вам дозировке, а также проверьте срок годности препарата. Затем посмотрите на представленные ниже иллюстрации, чтобы ознакомиться с характеристиками и составными частями шприц-ручки.

Перед началом использования шприц-ручки необходимо осмотреть ее на предмет наличия видимых механических повреждений и подтеков (свидетельствующих о нарушении герметичности картриджа). Если Вы не уверены, что шприц-ручка исправна и что она не повреждена, не используйте ее! Всегда проверяйте шприц-ручку перед каждой инъекцией.

Тщательно следуйте инструкции по использованию шприц-ручки ‒ предотвращайте ее падение и влияние на нее прочих внешних факторов (температурное воздействие, прямые солнечные лучи, механическое повреждение и др.). Если шприц-ручка повреждена, Вы должны утилизировать ее и начать использовать новую.

Если Вы не можете различить цифры на счетчике дозы, Вы должны использовать шприц-ручку под контролем медицинского персонала или других людей с хорошим зрением, прошедших обучение по введению препарата предварительно заполненной шприц-ручкой.

Лица, осуществляющие уход за пациентом, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы предотвратить случайный укол и перекрестное инфицирование.

Предварительно заполненная мультидозовая одноразовая шприц-ручка для многократных инъекций, содержащая лекарственный препарат СЕГЛУРИЯ, 0,25/0,5/1 мг/доза, раствор для подкожного введения

I. Подготовка шприц-ручки с новой иглой к использованию

1. Проверьте название на этикетке шприц-ручки. Необходимо убедиться, что внутри содержится препарат СЕГЛУРИЯ (0,25/0,5/1 мг/доза). Это особенно важно, если Вы применяете более одного инъекционного препарата.

2. Удерживайте шприц-ручку одной рукой и снимите колпачок со шприц-ручки, потянув за него другой рукой.

3. Убедитесь, что находящийся в шприц-ручке лекарственный препарат выглядит как прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор. Посмотрите в окошко держателя картриджа шприц-ручки.

Примечание: если раствор мутный, и/или не бесцветный, и/или если есть посторонние примеси, такую шприц-ручку использовать нельзя!

4. Возьмите новую иглу и удалите защитную наклейку с внешней насадки иглы.

Примечание: используйте иглы строго в соответствии с рекомендациями врача. При каждой инъекции используйте новую иглу, чтобы свести к минимуму риск введения неправильной дозы препарата, инфицирования и травмирования тканей.

5. При помощи внешней насадки иглы установите ее точно на держатель картриджа. Надежно прикрутите иглу, чтобы она плотно держалась на шприц-ручке.

6. Снимите внешнюю насадку с иглы, но не выбрасывайте ее. Она понадобится после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу со шприц-ручки.

7. Снимите и выбросите внутренний колпачок иглы. Удерживайте шприц-ручку иглой вверх. Слегка постучите пальцем по держателю картриджа, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх. Наличие мелкодисперсных пузырьков допустимо.

Примечание: игла становится видимой (обнажается) по мере удаления внутреннего колпачка.

При установке иглы на держатель картриджа на конце иглы может появиться капля препарата – это нормальное явление, однако, если шприц-ручка используется в первый раз, все равно необходимо проверить поступление препарата через иглу. Присоединяйте новую иглу к шприц-ручке непосредственно перед инъекцией, когда будете готовы к введению препарата.

II. Проверка поступления препарата через иглу

1. Перед первым применением шприц-ручки необходимо проверить поступление препарата через иглу. Прокрутите селектор дозы до символа проверки поступления препарата таким образом, чтобы символ совпадал с указателем дозы.

Примечание: если селектор дозы проскочил необходимый символ, прокрутите его в противоположном направлении, чтобы скорректировать положение символа проверки. Если шприц-ручка уже находится в использовании, начинайте использование с этапа III «Установка дозы».​​​​​​​

2. Держа шприц-ручку иглой вверх, нажимайте и удерживайте пусковую кнопку в этом положении; селектор дозы издаст щелчок, в дозировочном окне появится значение «0». На конце иглы должна появиться капля препарата.

Если после проверки поступления препарата капля не появилась на конце иглы, необходимо повторить действия этапа II «Проверка поступления препарата через иглу», но не более 6 раз. Если капля препарата так и не появилась, необходимо заменить иглу и повторить действия этапа II еще раз. Если капля раствора так и не появилась, необходимо утилизировать шприц-ручку и использовать новую.

Перед использованием шприц-ручки в первый раз следует убедиться в том, что игла хорошо пропускает препарат, а на конце иглы появилась капля раствора. Это гарантирует введение препарата. Если игла повреждена или закупорена, капля раствора не появится и препарат не будет введен, даже если селектор дозы и счетчик дозы будут двигаться. Вы не сможете ввести необходимую дозу, и эффект препарата СЕГЛУРИЯ не будет достигнут. Необходимо обязательно проверять поступление препарата через иглу перед первой инъекцией.

III. Установка дозы

Перед каждой инъекцией необходимо проверять, какую дозу препарата (мг) Вы набрали, по счетчику дозы и указателю дозы. Не ориентируйтесь на щелчки шприц-ручки, не следует их считать.

На шприц-ручке есть возможность выбора дозы 0,25, 0,5 или 1 мг. Выбор осуществляется селектором дозы. При правильном наборе дозы счетчик дозы и указатель дозы покажут количество мг препарата, соответствующее выбранной Вами дозе.

Если в шприц-ручке содержится меньшее количество лекарственного препарата, счетчик дозы остановится прежде, чем появится значение дозы, которую Вам необходимо ввести.

​​​​​​​1. Поворачивайте селектор дозы до тех пор, пока он не покажет необходимую дозировку – 0,25, 0,5 или 1 мг. Выбранная дозировка должна находиться точно напротив указателя дозы.

Примечание: если дозировка была выбрана неверно, поворотным движением селектора дозы вперед или назад установите нужную дозу.​​​​​​​

2. Для определения остаточного количества препарата необходимо использовать счетчик дозы, поворачивая селектор дозы до остановки счетчика. Если счетчик дозы в дозировочном окне показывает «0.25», или «0.5», или «1.0», в шприц-ручке осталось не менее указанной дозы препарата. Если счетчик дозы остановился до того, как в дозировочном окне появилось значение «0.25», или «0.5», или «1.0», это означает, что в шприц-ручке осталось недостаточное количество препарата, чтобы ввести полную дозу.

Важно! Не используйте шприц-ручку, если препарата недостаточно для введения полной дозы. Используйте новую шприц-ручку.

IV. Введение препарата

1. Одним движением руки введите иглу под кожу.

Примечание: используйте техники инъекций, рекомендованные врачом или медсестрой.​​​​​​​

2. Убедитесь, что дозировочное окно находится в поле зрения человека, проводящего инъекцию.

Нажмите на пусковую кнопку и удерживайте ее, пока значение «0» не совпадет с указателем дозы. При нажатии на кнопку Вы можете услышать или ощутить щелчок. Нельзя дотрагиваться пальцами до счетчика дозы в дозировочном окне – это может прервать инъекцию.

​​​​​​​3. Удерживайте иглу под кожей после того, как счетчик дозы вернется к значению «0», и медленно считайте от одного до шести.

Примечание: если извлечь иглу из-под кожи раньше, Вы можете увидеть, как препарат вытекает из иглы. Это будет означать, что введена неполная доза препарата.

​​​

4. Осторожно извлеките иглу из-под кожи.

Примечание: если в месте инъекции появилась кровь, необходимо слегка прижать к месту укола ватный тампон. Не следует массировать место укола. После завершения инъекции Вы можете увидеть каплю раствора на конце иглы. Это нормально и не влияет на введенную дозу препарата.

V. Утилизация иглы

Важно! После каждой инъекции препарата всегда удаляйте иглу из шприц-ручки. Это может предотвратить закупорку игл, их загрязнение, инфицирование, вытекание раствора и введение неверной дозы препарата.

Хранить и транспортировать шприц-ручку необходимо без иглы!

​​​​​​​1. После завершения инъекции осторожно наденьте внешнюю насадку на иглу до упора.

2. Открутите иглу и выбросите ее вместе с внешней насадкой, соблюдая меры предосторожности.

Примечание: при утилизации использованных игл соблюдайте местные требования, нормы и правила обращения с потенциально инфицированными материалами

​​​​​​​

3. ​​​​​​​Закройте шприц-ручку колпачком и храните ее до следующего использования согласно условиям хранения, указанным в листке-вкладыше.

VI. Уход за шприц-ручкой

Со шприц-ручкой следует обращаться аккуратно. Небрежное или неправильное обращение может стать причиной ошибки в дозировании препарата СЕГЛУРИЯ®, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы в крови или вызвать дискомфорт в животе (тошнота или рвота).

Необходимо предохранять шприц-ручку от попадания пыли, грязи и жидкостей. Запрещается мыть шприц-ручку или погружать ее в жидкости. По мере загрязнения ее можно протирать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.

Если шприц-ручка подверглась физическому воздействию (удар, вибрация, температурные воздействия и т.п.) или Вы сомневаетесь в ее исправности, необходимо присоединить новую иглу и проверить поступление препарата перед тем, как сделать инъекцию.

Запрещается оставлять шприц-ручку в местах, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур (в автомобиле, на подоконнике и т.д.).

Запрещается проводить инъекцию препаратом СЕГЛУРИЯ®, если он был заморожен.

Использованную (пустую) шприц-ручку необходимо выбросить. Выбрасывать пустую шприц-ручку с отсоединенной иглой необходимо в соответствии с рекомендациями, данными врачом или медсестрой, или местными требованиями по утилизации отходов.

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями (НР) во время клинических исследований (КИ) являлись нарушения со стороны ЖКТ, включая тошноту, диарею и рвоту. В целом данные реакции были легкой или средней степени тяжести и краткосрочными.

Табличное резюме нежелательных реакций

НР распределены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ:

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, но <1/10);

нечасто (≥1/1000, но <1/100);

редко (≥1/10 000, но <1/1000);

очень редко (<1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

В каждой группе частоты развития НР представлены по снижению степени серьезности.

Таблица 2. Частота НР, зарегистрированных при применении семаглутида

² Гипогликемия, определенная как тяжелая (требующая помощи другого человека) или симптоматическая, в сочетании с концентрацией глюкозы в плазме крови <3,1 ммоль/л.

³ Осложнения диабетической ретинопатии – это одновременно необходимость в фотокоагуляции сетчатки глаза, необходимость в интравитреальном введении препаратов, кровоизлияние в стекловидное тело и развитие слепоты, связанной с сахарным диабетом (нечасто).

⁴ НР из пострегистрационных источников.

Двухлетнее исследование СС исходов и безопасности

В популяции пациентов с высоким риском развития СС заболеваний профиль НР был аналогичен таковому в других исследованиях IIIа фазы.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

Во время монотерапии семаглутидом не наблюдалось эпизодов тяжелой гипогликемии. Гипогликемия тяжелой степени наблюдалась в основном при применении семаглутида в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином. Было несколько эпизодов тяжелой гипогликемии при применении семаглутида в комбинации с другими препаратами, за исключением производного сульфонилмочевины, ПГГП. Гипогликемия по классификации Американской диабетической ассоциации наблюдалась у 11,3% (0,3 случая на 1 пациента в год) пациентов при добавлении семаглутида в дозе 1 мг к терапии ингибитором SGLT2 по сравнению с 2% (0,04 случая на 1 пациента в год) пациентов, получавших плацебо. О тяжелой гипогликемии сообщалось у 0,7% (0,01 случая на 1 пациента в год) и 0% пациентов соответственно.

Нежелательные реакции со стороны ЖКТ

Во время терапии семаглутидом в дозах 0,5 и 1 мг у пациентов отмечались тошнота, диарея и рвота. Большинство реакций были от легкой до средней степени тяжести и краткосрочными. НР стали причиной преждевременного выбывания из КИ 3,9 и 5,9% пациентов соответственно. Чаще всего о НР сообщалось в первые месяцы терапии. У пациентов с низкой массой тела при лечении семаглутидом может возникать больше НР со стороны ЖКТ. В КИ при одновременном применении ингибитора SGLT2 и семаглутида запор и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь наблюдались у 6,7 и 4% пациентов, получавших семаглутид в дозе 1 мг, и пациентов, получавших только ингибитор SGLT2, соответственно. Распространенность этих событий со временем не уменьшалась.

Острый панкреатит

Частота развития острого панкреатита, подтвержденного по результатам экспертной оценки, в исследованиях фазы IIIа составила 0,3% при применении семаглутида и 0,2% при применении препарата сравнения. В двухлетнем исследовании СС исходов частота развития острого панкреатита, подтвержденная по результатам экспертной оценки, составила 0,5% при применении семаглутида и 0,6% при применении плацебо.

Осложнения диабетической ретинопатии

В двухлетнем КИ с участием пациентов с СД2 и высоким СС риском, длительным течением сахарного диабета и неадекватным контролем гликемии подтвержденные случаи осложнений диабетической ретинопатии развивались у большего количества пациентов, получавших семаглутид (3,0%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,8%). У пациентов с анамнезом диабетической ретинопатии в начале КИ абсолютный риск развития осложнений был выше. У пациентов с отсутствием подтвержденного анамнеза диабетической ретинопатии количество событий было одинаковым при применении семаглутида и плацебо. В КИ продолжительностью до 1 года частота HP, связанных с диабетической ретинопатией, была одинаковой в группе семаглутида и препаратов сравнения.

Преждевременное прекращение лечения по причине НР

Частота преждевременного прекращения лечения по причине развития HP составила 6,1 и 8,7% для пациентов, получавших семаглутид 0,5 и 1 мг соответственно, по сравнению с 1,5% у пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто к прекращению лечения приводили НР со стороны ЖКТ.

Симптомы

В ходе КИ сообщалось о передозировках до 4 мг в однократной дозе и до 4 мг в неделю. Наиболее частой HP, о которой сообщалось, была тошнота. Все пациенты выздоровели без осложнений.

Исследования семаглутида in vitro показали очень небольшую вероятность ингибирования или индукции изоферментов системы цитохрома Р450 (СYР) и ингибирования транспортеров лекарственных препаратов.

Задержка опорожнения желудка при применении семаглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Семаглутид следует применять с осторожностью у пациентов, получающих пероральные лекарственные препараты, для которых необходима быстрая абсорбция в ЖКТ.

Парацетамол

При оценке фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизированного приема пищи было выявлено, что семаглутид задерживает опорожнение желудка. При одновременном применении семаглутида в дозе 1 мг площадь под кривой «концентрация‒время» (AUC0–60мин) и максимальная концентрация (Сmax) парацетамола в крови снизились на 27 и 23% соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC0–5ч) при этом не изменялась. При одновременном приеме семаглутида и парацетамола коррекции дозы последнего не требуется.

Пероральные гормональные контрацептивные средства

Не предполагается, что семаглутид снижает эффективность пероральных гормональных контрацептивных средств. При одновременном применении комбинированного перорального гормонального контрацептивного препарата (0,03 мг этинилэстрадиола/0,15 мг левоноргестрела) и семаглутида последний не оказывал клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не была затронута; наблюдалось увеличение на 20% экспозиции левоноргестрела в равновесном состоянии. Сmax не изменилась ни для одного из компонентов.

Аторвастатин

Семаглутид не изменял системную экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Сmax аторвастатина снизилась на 38%. Это изменение было расценено как клинически незначимое.

Дигоксин

Семаглутид не изменял системную экспозицию или Сmax дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0,5 мг).

Метформин

Семаглутид не изменял системную экспозицию или Сmax метформина после применения метформина в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 3,5 суток.

Варфарин и другие производные кумарина

Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax R- и S-изомеров варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг), также клинически значимое воздействие на фармакодинамический эффект варфарина, измеренный с применением международного нормализованного отношения (МНО), не было отмечено. Однако сообщалось о случаях снижения МНО при одновременном применении аценокумарола и семаглутида. После начала терапии семаглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется более частый мониторинг.

Несовместимость

Применение семаглутида противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Семаглутид не заменяет инсулин. Диабетический кетоацидоз был зарегистрирован у инсулинозависимых пациентов, которые быстро прекращали лечение или снижали дозу инсулина при начале лечения агонистом рецепторов ГПП-1.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Применение агонистов рецептора ГПП-1 может быть ассоциировано с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ. Это следует учитывать при лечении пациентов с почечной недостаточностью, поскольку тошнота, рвота и диарея могут привести к дегидратации и ухудшению функции почек.

Острый панкреатит

При применении агонистов рецептора ГПП-1 наблюдались случаи развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия семаглутидом должна быть прекращена. При подтверждении диагноза терапию семаглутидом возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность при назначении семаглутида у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы само по себе не является прогностическим фактором развития острого панкреатита.

Гипогликемия

Пациенты, получающие семаглутид в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. В начале лечения семаглутидом риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу препарата сульфонилмочевины или инсулина.

Диабетическая ретинопатия

Наблюдалось повышение риска развития осложнений диабетической ретинопатии у пациентов с наличием диабетической ретинопатии, получающих терапию инсулином и семаглутидом. Следует соблюдать осторожность при применении семаглутида у пациентов с диабетической ретинопатией, получающих инсулинотерапию. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. Быстрое улучшение гликемического контроля было ассоциировано с временным ухудшением течения диабетической ретинопатии, однако при этом нельзя исключать и другие причины.

Сердечная недостаточность