Рольприна® СР (Rolprina® SR)

1 таблетка 2 мг/4 мг/8 мг содержит:

Действующее вещество:

Ропинирола гидрохлорид 2,28 мг/4,56 мг/9,12 мг (что эквивалентно ропиниролу 2,00 мг/4,00 мг/8,00 мг)

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, карбомер, касторовое масло гидрогенизированное, магния стеарат

Оболочка пленочная

*Опадрай белый Y-1-7000, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид черный (Е172) (для таблеток 4 мг и 8 мг)

*Опадрай белый Y-1-7000: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-400.

Таблетки 2 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Таблетки 4 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета.

Таблетки 8 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-розового цвета.

Ропинирол является эффективным и высокоселективным неэрголиновым агонистом D₂-, Из-дофаминовых рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.

Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические дофаминергические нейроны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами болезни Паркинсона.

Ропинирол компенсирует дефицит дофамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле.

Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.

Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена «включения-выключения» и эффекта «конца дозы», связанные с длительной терапией леводопой.

Влияние ропинирола на реполяризацию миокарда

Влияние ропинирола па продолжительность интервала QT изучали у здоровых добровольцев (мужчин и женщин), получавших ропинирол в таблетках немедленного высвобождения в дозах 0,5, 1,2 и 4 мг один раз в сутки.

Максимальное удлинение интервала QT при приёме ропинирола в дозе 1 мг составило 3,46 мс по сравнению с плацебо. Верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала для максимального среднего эффекта составила менее 7,5 мс.

Влияние ропинирола на продолжительность интервала QT при его приёме в более высоких дозах не изучалось. Отсутствует риск удлинения интервала QT на ЭКГ при применении ропинирола в дозах до 4 мг/сут. Полностью исключить риск удлинения интервала QT на ЭКГ при применении ропинирола невозможно, гак как нет анализа данных по его применению в дозах до 24 мг/сут.

Всасывание

Биодоступность ропинирола после приема внутрь составляет примерно 50% (36-57%). После приема внутрь ропинирола в таблетках пролонгированного действия его концентрация в плазме крови повышается медленно, среднее время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) в плазме крови составляет 6-10 часов.

В равновесном состоянии у пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь 12 мг ропинирола один раз в сутки одновременно с жирной пищей, в сравнении с применением натощак наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола. При этом отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) (90% доверительного интервала [1,12; 1,28]) и максимальной концентрации (С_mах) (90% доверительного интервала [1,34; 1,56]) в плазме крови в среднем на 20% и 44%, соответственно, а ТС_mах удлинялось на 3 часа.

Системная экспозиция ропинирола при приеме таблеток пролонгированного действия соответствует системной экспозиции при приеме таблеток немедленного высвобождения в одинаковой суточной дозе. Фармакокинетика ропинирола в дозе до 24 мг/сут линейна (таблетки ропинирола немедленного высвобождения 8 мг три раза в сутки).

Распределение

Связь с белками плазмы крови низкая и составляет 10-40%. Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим объемом распределения (около 7 л/кг).

Метаболизм

Ропинирол активно метаболизируется в печени преимущественно изоферментом CYP1A2. Основной метаболит (N-депропил метаболит) является неактивным и в дальнейшем конвертируется до карбамилглюкуронида, карбоновой кислоты и N-депропил гидроксиметаболитов. Метаболиты преимущественно выводятся почками.

Выведение

Период полувыведения ропинирола из системного кровотока в среднем составляет около 6 часов. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (С_mах и AUC) приблизительно пропорционально увеличению дозы. Нет отличий в выведении ропинирола после однократного приема дозы внутрь или при его регулярном применении. Отмечена высокая межиндивидуальная вариабельность показателей фармакокинетики. При применении ропинирола, таблетки пролонгированного действия, в равновесном состоянии межиндивидуальная вариабельность С_mах в плазме крови составила 30-55%, AUC - 40-70%.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек

Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек легкой и средней степени.

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном (хроническом) гемодиализе, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%. Клиренс метаболитов ропинирола также снижается примерно на 60-80%. Поэтому максимальная суточная доза в этих случаях составляет 18 мг.

Пациенты пожилого возраста

Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается примерно на 15% у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами.

Несмотря на отсутствие необходимости в коррекции дозы, дозу ропинирола следует подбирать индивидуально, с тщательным контролем переносимости назначенной терапии, до достижения оптимального клинического ответа. Для пациентов в возрасте 75 лет и старше можно рассмотреть возможность более медленного подбора в начале лечения.

В связи с фармакологическим действием ропинирола его следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью.

Ропинирол можно назначать пациентам с психотическими расстройствами в анамнезе в тех случаях, если ожидаемая польза его применения превышает потенциальный риск.

Недостаточно данных по применению ропинирола у беременных женщин. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск применения у беременных женщин неизвестен, поэтому применение препарата Рольприна® СР при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

В пределах каждой группы частота побочных реакций представлена в порядке уменьшения значимости.

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы либо в клинических исследованиях по изучению применения таблеток ропинирола пролонгированного действия или ропинирола немедленного высвобождения в дозах до 24 мг/сут у пациентов с болезнью Паркинсона, либо на основании сообщений, полученных в пострегистрационном периоде применения.

* Агрессия связана с психотическими реакциями и компульсивными симптомами.

** О сонливости сообщалось очень часто в клинических исследованиях вспомогательной/комбинированной терапии с применением таблеток немедленного высвобождения и часто в клинических исследованиях вспомогательной терапии с применением таблеток пролонгированного действия.

** У пациентов с поздней стадией болезни Паркинсона во время начального подбора дозы ропинирола могут развиться дискинезии. В клинических исследованиях было показано, что снижение дозы леводопы может уменьшить дискинезию.

**** О тошноте сообщалось очень часто в клинических исследованиях вспомогательной/комбинированной терапии с применением таблеток немедленного высвобождения и часто - в клинических исследованиях вспомогательной/комбинированной терапии с применением таблеток пролонгированного действия.

Симптомы: в основном симптомы передозировки связаны с дофаминергической активностью (тошнота, рвота, головокружение, сонливость).

Лечение: антагонисты дофаминовых рецепторов, такие как типичные нейролептики и метоклопрамид.

Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы изменения доз этих препаратов.

Нейролептики и другие антагонисты дофаминовых рецепторов центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут уменьшить эффективность ропинирола. поэтому следует избегать одновременного применения этих препаратов.

У пациентов, получавших высокие дозы эстрогенов, отмечено повышение концентрации ропинирола в плазме крови. У женщин, уже получающих заместительную гормонотерапию (ЗГТ) до начала лечения ропиниролом, коррекции дозы ропинирола не требуется. Однако в случае назначения ЗГТ или ее отмены на фоне лечения ропиниролом, может потребоваться коррекция дозы препарата Рольприна® СР.

Ропинирол, в основном, метаболизируется под действием изофермента CYP1A2. При одновременном применении ропинирола (в дозе 2 мг три раза в сутки) с ципрофлоксацином увеличивались показатели С_mах и AUC ропинирола на 60% и 84%, соответственно, что может привести к развитию нежелательных явлений. В связи с этим, у пациентов, получающих ропинирол, его доза должна быть скорректирована при назначении или отмене препаратов, ингибирующих изофермент CYP1A2, таких как ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин.

Фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом (в дозе 2 мг три раза в сутки) и теофиллином, являющимся субстратом изофермента CYP1A2, у пациентов с болезнью Паркинсона не отмечено.

Никотин повышает активность изофермента CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время лечения ропиниролом, может потребоваться коррекция его дозы.

У пациентов, одновременно применяющих лечение антагонистами витамина К и ропинирола, были зарегистрированы случаи изменения международного нормализованного отношения (МНО). Следует тщательно контролировать клиническое состояние пациента и показатель МНО.

Учитывая риск развития артериальной гипотензии, у пациентов с тяжелой сердечнососудистой недостаточностью (в частности, с ишемической болезнью сердца) рекомендуется контролировать артериальное давление (АД), особенно в начале лечения. Одновременное применение с гипотензивными и антиаритмическими препаратами не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с указанными препаратами, т. к. риск развития артериальной гипотензии, брадикардии или других аритмий не известен.

Пациентам с психотическими расстройствами или наличием их в анамнезе следует назначать агонисты дофаминовых рецепторов только в случаях, если ожидаемая польза применения превышает потенциальный риск.

Следует предупредить пациентов о возможном развитии сонливости или эпизодов внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Эпизоды внезапного засыпания в течение дня, в некоторых случаях без предвестников, отмечались нечасто. Пациентам, испытывающим сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии.

Злокачественный нейролептический синдром

При резкой отмене дофаминергической терапии сообщалось о симптомах, указывающих на злокачественный нейролептический синдром. Поэтому лечение рекомендуется отменять постепенно.

Нарушение контроля импульсов (расстройства привычек и влечений)

Необходимо регулярно контролировать возможность развития нарушений контроля импульсов. Пациентов и их опекунов следует информировать о том, что при применении агонистов дофаминовых рецепторов, в т. ч. ропинирола, возможны поведенческие проявления синдрома импульсивных влечений, например, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, компульсивное переедание. Расстройства влечения, как правило, обратимы после снижения дозы или отмены препарата.

При появлении таких симптомов целесообразно снизить дозу ропинирола или постепенно прекратить его применение. Препарат Рольприна® СР выпускается в виде таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, со свойством высвобождения действующего вещества в течение 24 часов. В случае быстрого прохождения препарата через желудочно-кишечный тракт существует риск неполного высвобождения действующего вещества и перехода его остатка в стул.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Рольприна® СР содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

При температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.