РинЛиз® Рапид 200 (RinLiz Rapid 200)

Действующее вещество: инсулин лизпро*.

Каждый мл раствора содержит 200 МЕ (эквивалентно 6,94 мг) инсулина лизпро.

Каждый картридж содержит 600 МЕ инсулина лизпро в 3 мл раствора.

Каждая шприц-ручка Geropharm Реп содержит 600 МЕ инсулина лизпро в 3 мл раствора.

*Получено с использованием клеток Escherichia coli (по технологии рекомбинантной ДНК).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.

Перечень вспомогательных веществ

трепростинил натрия

натрия цитрата дигидрат

магния хлорида гексагидрат

метакрезол

глицерин

цинка оксид

хлороводородной кислоты раствор 10 % (для коррекции pH)

натрия гидроксида раствор 10 % (для коррекции pH)

вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная жидкость.

Препарат РинЛиз® Рапид 200 является биоаналогом (биоподобным лекарственным препаратом).

Основным действием инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулины, включая инсулин лизпро, проявляют свое действие за счет связывания с рецепторами инсулина. Связанный с рецепторами инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя периферическое потребление глюкозы скелетно-мышечными и жировыми клетками и ингибируя выработку глюкозы печенью (гликогенолиз, глюконеогенез). Инсулин ингибирует липолиз и протеолиз и стимулирует синтез белков.

Инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия представляет собой инсулин сверхбыстрого действия. Натрия цитрат повышает проницаемость сосудов, а трепростинил индуцирует местное расширение сосудов, что ускоряет всасывание инсулина лизпро.

Раннее и позднее действие инсулина

В ходе исследования, в котором принимали участие пациенты с сахарным диабетом 1 типа, получавшие однократно 15 единиц инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия (Люмжев^ТМ) или только инсулин лизпро (Хумалог®) в виде подкожных инъекций, было показано, что эффект инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия эквивалентен эффекту инсулина лизпро, но его действие наступает быстрее и является более коротким (рисунок 1).

Рисунок 1. Средняя скорость инфузии глюкозы пациентам с сахарным диабетом 1 типа после подкожной инъекции инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия (Люмжев™) или инсулина лизпро (Хумалог®) (доза 15 единиц)

Инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия начинает действовать через 20 минут после инъекции, на 11 минут быстрее только инсулина лизпро.

В первые 30 минут после введения инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия в 3 раза сильнее снижает концентрацию глюкозы, по сравнению с инсулином лизпро.

Максимальный эффект снижения концентрации глюкозы при применении инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия наступает в период между 1 и 3 часами после введения.

Поздний эффект инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия, через 4 часа и до окончания теста, был на 54 % ниже по сравнению с только инсулином лизпро.

Эффект инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия длился 5 часов, на 44 минуты меньше, чем у инсулина лизпро.

Общий объем глюкозы, введённый в ходе теста, был сравним для инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия и инсулина лизпро.

При применении инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа также наблюдалось более быстрое наступление эффекта и сниженный поздний эффект.

Общий и максимальный гипогликемический эффекты инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия увеличивались пропорционально увеличению дозы в пределах терапевтического диапазона доз. Начало действия и общий эффект инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия были сходными при введении в область бедра, передней стенки живота или дельтовидной мышцы плеча.

Снижение концентрации глюкозы после еды (постпрандиальной глюкозы (ППГ))

Инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия снижает концентрацию глюкозы после еды при стандартизированном тесте с применением пищи в течение всего 5-часового периода теста по сравнению с инсулином лизпро.

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия снижал концентрацию глюкозы в крови на 32 % при введении в начале приема пищи и на 18 % при введении через 20 минут после начала приема пищи, по сравнению с инсулином лизпро.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия снижал концентрацию глюкозы в крови на 26 % при введении в начале приема пищи и на 24 % при введении через 20 минут после начала приема пищи, по сравнению с инсулином лизпро.

Абсорбция

У здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом всасывание инсулина лизпро после введения инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия было быстрее, чем после введения инсулин лизпро, а продолжительность действия была короче.

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа

Инсулин лизпро попадал в системный кровоток приблизительно через 1 минуту после введения инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия, что на пять минут быстрее, чем после введения инсулина лизпро.

Время до достижения 50 % максимальной концентрации после введения инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия было на 14 минут меньше, чем после введения инсулина лизпро.

После введения инсулина лизпро с трепростинилом и ш- концентрация инсулина лизпро в крови была в семь раз выше, чем после введения инсулина лизпро; и три раза выше - в первые 30 минут.

Максимальная концентрация инсулина лизпро достигалась через 57 минут после введения инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия.

Через 3 часа после введения инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия концентрация инсулина лизпро в крови была на 41 % ниже, чем после введения препарата инсулин лизпро.

Продолжительность действия инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия была на 60 минут короче, по сравнению с инулином лизпро.

Общая степень воздействия инсулина лизпро и его максимальная концентрация после введения инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия и инсулина лизпро были сравнимыми.

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа ежедневная внутри индивидуальная вариабельность [коэффициент вариации CV %] составила 13 % для общей степени воздействия (AUC0-10 ч) и 23 % для максимальной концентрации инсулина лизпро (Сmах).

Абсолютная биодоступность инсулина лизпро после подкожного введения инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия в область бедра, передней стенки живота или дельтовидной мышцы плеча составляла примерно 65 %. Более быстрое всасывание инсулина лизпро и наступление его эффекта сохранялось независимо от места введения (область живота, плеча и бедра).

Максимальная концентрация и время до достижения максимальной концентрации были сравнимыми при введении в область передней стенки живота и плеча; при введении в область бедра время до достижения максимальной концентрации было больше, а максимальная концентрация - ниже.

Общее воздействие инсулина лизпро и его максимальная концентрация повышались пропорционально увеличению подкожных доз инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия в пределах терапевтического диапазона доз от 7 единиц до 30 единиц.

Сравнение препарата инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия 200 МЕ/мл и инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия 100 МЕ/мл

Результаты исследования у здоровых добровольцев показали, что препарат инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия в концентрации 200 МЕ/мл биоэквивалентен препарату инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия в концентрации 100 МЕ/мл при введении разовой дозы 15 единиц по параметру площади под фармакокинетической кривой концентрация-время инсулина лизпро в сыворотке крови от исходной точки до бесконечности и по параметру максимальной концентрации инсулина лизпро. Более быстрое всасывание инсулина лизпро после введения препарата инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия 200 МЕ/мл было сходным с наблюдавшимся для препарата инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия 100 МЕ/мл.

Распределение

Геометрическое среднее (CV %) объёма распределения инсулина лизпро (Vd) после внутривенного введения инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия в виде болюсных инъекций (доза 15 единиц) здоровым добровольцам составляло 34 л (30 %).

Элиминация

Геометрическое среднее (CV %) клиренса инсулина лизпро составило 32 л/час (22 %), а средний период полувыведения инсулина лизпро составил 44 минуты после внутривенного введения инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия в виде болюсных инъекций (доза 15 единиц) здоровым добровольцам.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса не влияют на фармакокинетику и фармакодинамику инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия.

Почечная недостаточность

Нет данных о влиянии нарушений функции почек на фармакокинетику инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия.

Печеночная недостаточность

Нет данных о влиянии нарушений функции печени на фармакокинетику инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия.

Препарат РинЛиз® Рапид 200 показан к применению у взрослых для лечения сахарного диабета, требующего проведения инсулинотерапии для поддержания нормальной концентрации глюкозы в крови.

• Гиперчувствительность к инсулину лизпро или к любому из вспомогательных веществ.
• Гипогликемия.

Беременность

Большой объем данных о беременных женщинах (более чем 1000 исходов беременности) свидетельствует об отсутствии у инсулина лизпро мальформационной, фетальной или неонатальной токсичности.

Инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия можно применять во время беременности, если в этом есть клиническая необходимость.

Очень важно поддерживать хороший гликемический контроль у пациенток с сахарным диабетом (инсулинозависимым или гестационным) в течение всего периода беременности. Потребность в инсулине обычно снижается в течение I триместра и увеличивается в течение II и III триместров. После родов потребность в инсулине, как правило, быстро возвращается к значениям, наблюдаемым до наступления беременности.

Пациентки с сахарным диабетом должны проконсультироваться с лечащим врачом в случае наступления или планирования беременности. У пациенток с сахарным диабетом во время беременности необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Лактация

Инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия можно применять в период грудного вскармливания.

Для пациенток с сахарным диабетом в период грудного вскармливания может потребоваться подбор дозы инсулина и/или диеты.

Исследования на животных не выявили отрицательного влияния инсулина лизпро на фертильность.

Режим дозирования

Доза должна определяться лечащим врачом в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Режим введения инсулина индивидуальный.

Препарат РинЛиз® Рапид 200 представляет собой инсулин, предназначенный для применения во время еды, который следует вводить подкожно за 0-2 минуты до начала приема пищи. При необходимости препарат РинЛиз® Рапид 200 можно ввести вплоть до 20-ой минуты от момента начала приема пищи.

При подборе начальной дозы необходимо учитывать тип сахарного диабета, концентрацию глюкозы в крови и массу тела пациента.

При назначении препарата РинЛиз® Рапид 200 следует принимать во внимание быстрое начало его действия. Дальнейшая коррекция препарата РинЛиз® Рапид 200 должна быть основана на метаболических потребностях организма пациента, результатах наблюдения за концентрацией глюкозы в крови и целевого показателя гликемического контроля.

Коррекция дозы препарата РинЛиз® Рапид 200 для минимизации риска развития гипо- или гипергликемии может потребоваться в перечисленных ниже случаях:

• переход на препарат РинЛиз® Рапид 200 после применения других препаратов инсулина;
• изменения в режиме физической активности;
• изменения в составе сопутствующей терапии;
• изменения в режиме питания (например, в количестве и типе продуктов или во времени приема пищи);
• нарушения функции почек;
• нарушения функции печени;
• острый период заболевания.

Переход на препарат РинЛиз® Рапид 200 с других препаратов инсулина, предназначенных для применения во время еды

При переходе на препарат РинЛиз® Рапид 200 с другого препарата инсулина, предназначенного для применения во время еды, единицы можно считать равнозначными. Биологическая активность аналогов инсулина, включая препарат РинЛиз® Рапид 200, выражается в единицах. Одна (1) единица препарата РинЛиз® Рапид 200 соответствует 1 международной единице (МЕ) человеческого инсулина или 1 единице другого аналога инсулина короткого действия.

Пропуск дозы

Пациенты, забывшие применить препарат во время еды, должны контролировать концентрацию глюкозы в крови для определения потребности во введении инсулина. При следующем употреблении пищи следует вернуться к обычному режиму введения инсулина.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Доказаны безопасность и эффективность применения препарата РинЛиз® Рапид 200 у пациентов в возрасте от 65 до 75 лет. В данной группе пациентов следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально. Опыт применения препарата у пациентов от 75 лет и старше ограничен.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена. У пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Потребность в инсулине может снижаться у пациентов с печеночной недостаточностью в связи с пониженной способностью к глюконеогенезу и замедлением расщепления инсулина. У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Дети

Безопасность и эффективность РинЛиз® Рапид 200 у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Пациенты должны быть обучены правилам обращения и технике введения перед началом применения препарата РинЛиз® Рапид 200.

Препарат РинЛиз® Рапид 200 предназначен только для подкожного введения.

НЕ вводите препарат РинЛиз® Рапид 200 с помощью инсулиновой инфузионной помпы.

НЕ вводите препарат РинЛиз® Рапид 200 внутривенно.

Препарат РинЛиз® Рапид 200 необходимо вводить подкожно в область живота, плеча, бедер или ягодиц. Места инъекций следует чередовать таким образом, чтобы одно и то же место использовалось не чаще чем примерно 1 раз в месяц для того, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи.

Препарат РинЛиз® Рапид 200 обычно следует применять в комбинации с препаратами инсулина пролонгированного действия (среднего и длительного действия). В случае введения препарата РинЛиз® Рапид 200 одновременно с другим препаратом инсулина, инъекции следует проводить в разные области.

При подкожном введении препарата РинЛиз® Рапид 200 необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в кровеносный сосуд. После инъекции не следует массировать место введения. Пациент должен быть обучен правильной технике проведения инъекции.

Пациентам необходимо сообщать следующее:

• Всегда проверяйте этикетку препарата инсулина перед применением.
• Проводите визуальную проверку препарата РинЛиз® Рапид 200 перед применением. Не используйте препарат, если он изменил цвет или содержит посторонние частицы.
• Не используйте препарат если он был заморожен.
• Чередуйте места инъекции в пределах каждой анатомической области с целью снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи.
• Носите с собой запасную шприц-ручку на случай, если находящаяся в использовании шприц-ручка сломается.
• Если любая из частей устройства для введения препарата РинЛиз® Рапид 200 выглядит сломанной, данное устройство нельзя использовать.
• Иглу необходимо утилизировать сразу после каждой инъекции. Это предотвратит попадание воздуха внутрь, позволит сохранить стерильность и избежать вытекания инсулина. Иглу нельзя использовать повторно.
• Убедитесь, что при инъекции не был поврежден кровеносный сосуд.

Подготовка шприц-ручки

Перед использованием шприц-ручки внимательно прочтите инструкцию по использованию шприц-ручки, предоставленную производителем. Прикрепите иглу в соответствии с инструкцией по использованию шприц-ручки. Перед каждым введением инсулина проводите проверку работоспособности шприц-ручки и поступления инсулина в соответствии с инструкцией по использованию шприц-ручки.

Смешивание инсулинов

Не смешивайте другие препараты инсулина с препаратом инсулина в картридже или шприц-ручке.

Введение

При проведении инъекции следуйте инструкции по применению шприц-ручки производителя, которая прилагается к шприц-ручке.

• Вымойте руки.
• Выберите место для инъекции. Убедитесь, что Вы вводите препарат на расстоянии минимум 1 см от места последнего введения, и что Вы меняете места введения в соответствии с указаниями Вашего лечащего врача.
• Подготовьте кожу в месте инъекции в соответствии с рекомендациями врача.
• Снимите с иглы наружный защитный колпачок.
• Зафиксируйте кожу, натянув её или собрав её в большую складку.
• Введите иглу подкожно и выполните инъекцию в соответствии с инструкцией по использованию шприц-ручки, рекомендациями Вашего лечащего врача.
• Извлеките иглу и осторожно прижмите место инъекции ватным тампоном в течение нескольких секунд. Не растирайте место инъекции.
• Пользуясь наружным защитным колпачком иглы, отсоедините иглу и утилизируйте её.
• Наденьте колпачок на шприц-ручку.

Применение РинЛиз® Рапид 200, 200 МЕ/мл, раствор для подкожного введения в шприц-ручке Geropharm Pen

Шприц-ручки Geropharm Рen предназначены только для подкожных инъекций. Перед введением инсулина необходимо прочитать инструкцию по использованию мультидозовой одноразовой шприц-ручки для многократных инъекций Geropharm Рen, поставляемой вместе с ними.

Во избежание передачи возможных инфекций каждая шприц-ручка должна использоваться только одним пациентом, даже в случае замены игл.

Применение РинЛиз® Рапид 200, 200 МЕ/мл, раствор для подкожного введения в картридже

Картриджи РинЛиз® Рапид 200 нельзя использовать с многоразовыми шприц-ручками, предназначенными для ведения инсулина с концентрацией 100 МЕ/мл, поскольку для них не определена точность дозирования.

Картриджи РинЛиз® Рапид 200 нельзя использовать с инсулиновыми шприцами, предназначенными для ведения инсулина с концентрацией 100 МЕ/мл.

Во избежание передачи возможных инфекций каждый картридж должен использоваться только одним пациентом.

Оставшееся в картридже количество препарата можно определить по шкале на боковой стороне картриджа. Если препарата недостаточно для набора необходимой дозы, поменяйте картридж.

Не используйте пустой картридж повторно.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ШПРИЦ-РУЧКИ Geropharm Pen

(одноразовая мультидозовая шприц-ручка для многократных инъекций)

Обеспечение асептики при проведении инъекции

Вымойте руки водой с мылом и выберите место для инъекции. Протрите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой только после того, как доза инсулина была установлена в шприц-ручке. Перед инъекцией дайте высохнуть спирту в месте инъекции.

Сборка шприц-ручки

A) Удерживайте шприц-ручку одной рукой и снимите колпачок, потянув за него другой рукой. Протрите резиновую мембрану (перегородку) спиртовой салфеткой.

Примечание: Использование спиртовой салфетки помогает свести к минимуму риск инфицирования.

Б) Выберите иглу из набора. Удалите защитную наклейку с новой иглы.

В) При помощи внешней насадки установите иглу прямо на держатель картриджа. Надежно закрутите.

Внимание: Всегда используйте новую иглу для шприц-ручки.

Г) Слегка потянув, снимите внешнюю насадку. Сохраните внешнюю насадку для последующего удаления использованной иглы.

Подготовка к инъекции

Д) Осторожно снимите внутреннюю насадку и выбросите. Удерживайте шприц-ручку иглой вверх. Слегка постучите пальцем по картриджу, чтобы помочь пузырькам воздуха подняться вверх. Могут оставаться маленькие пузырьки, но это допустимо.

Примечание: Игла становится видимой (обнажается) по мере удаления внутренней насадки.

Проверка пригодности шприц-ручки перед инъекцией необходима для того, чтобы удалить воздух из иглы.

Внимание: Проверку пригодности шприц-ручки необходимо проводить перед каждой инъекцией.

Е) Прокрутите селектор дозировки и установите дозу на 2 единицы таким образом, чтобы цифра 2 совпала в дозировочном окне с указателем. При наборе каждой единицы будет слышен щелчок.

Примечание: Если селектор дозировки проскочил необходимую дозу, просто прокрутите его в обратном направлении для того, чтобы скорректировать дозу.

Внимание: Не нажимайте пусковую кнопку во время установки дозы.

Ж) Удерживая шприц-ручку с иглой, направленной вверх, нажмите пусковую кнопку до упора. Селектор дозировки издаст щелчок, когда достигнет нуля. Проверьте, чтобы из иглы вышла капля жидкости. Если этого не произошло, повторите шаги Е и Ж, но не более 6 раз. Если капля по-прежнему не вышла, снимите иглу (см. шаг Л) и повторите свои действия, начиная с шага Б (с выбора новой иглы).

Внимание: Чтобы доза была полной, перед каждым введением дозы необходимо всегда проверять выход капли жидкости из иглы.

Небольшая «потеря» инсулина допускается.

Внимание: Вы проверили шприц-ручку с дозой, установленной на 2 единицы, чтобы удалить воздух из иглы? Если нет, вернитесь к пункту «Е».

Установка дозы

З) Прокручивайте селектор дозировки до тех пор, пока необходимая доза не совпадет с указателем в дозировочном окне. Например, если Вам нужна доза 40 единиц, прокрутите селектор дозировки до 40 (как показано на рисунке).

Внимание: Вы не сможете выбрать дозу, превышающую количество единиц, оставшихся в картридже. В случае если селектор дозировки не прокручивается, это означает, что в шприц-ручке отсутствует достаточное количество лекарственного средства. Выбросите шприц-ручку или введите оставшиеся единицы дозы и используйте новую шприц-ручку, чтобы завершить введение необходимой дозы.

Введение дозы

И) Убедитесь, что вы набрали требуемую дозу.

Подкожное введение следует производить в область плеча, бедра, ягодицы или живота. Места инъекций следует чередовать таким образом, чтобы одно и то же место использовалось не чаще чем примерно 1 раз в месяц для того, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи.

Протрите кожу спиртовой салфеткой в месте инъекции. Зажмите участок кожи в нужном месте и введите иглу под кожу одним непрерывным движением.

Чтобы избежать случайной травмы от укола иглой:

• ЗАЖМИТЕ не менее 2,5 см кожи.
• НЕ ВВОДИТЕ иглу под углом в направлении к пальцам.

К) Нажмите пусковую кнопку, пока значение «0» не совпадет с указателем в дозировочном окне. Удерживайте кнопку нажатой, а шприц-ручку на месте инъекции в течение 10 секунд после щелчка остановки.

Внимание: Невыполнение этих шагов может привести к введению неправильной дозы. Если Вы не удерживаете шприц-ручку в месте инъекции в течение полных 10 секунд, Вы можете не получить требуемую дозу лекарства.

Если инсулин продолжает вытекать из иглы после инъекции, при проведении последующих инъекций удерживайте иглу в коже дольше.

Утилизация иглы и хранение шприц-ручки

Л) Осторожно наденьте внешнюю насадку на иглу до упора. Открутите иглу и выбросите ее вместе с внешней насадкой.

М) Наденьте колпачок шприц-ручки и храните шприц-ручку до следующего использования.

Уход за шприц-ручкой и утилизация

• Храните шприц-ручку вдали от попадания прямых солнечных лучей.
• Шприц-ручка предназначена для индивидуального использования и не может использоваться несколькими лицами.
• Не пытайтесь самостоятельно ремонтировать шприц-ручку. Сообщите о возникновении проблемы в организацию, принимающую претензию, указанную в листке- вкладыше.
• Пустая шприц-ручка не должна использоваться повторно и подлежит уничтожению.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частой нежелательной реакцией (НР), наблюдаемой в ходе терапии препаратами инсулина, является гипогликемия (очень часто).

Табличное резюме нежелательных реакций

Ниже в таблице 1 представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с системно-органной классификацией, по терминам медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и частоте их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Внутри каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 1. Нежелательные реакции при применении инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия

* см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций»

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее часто наблюдаемой нежелательной реакцией у пациентов, применяющих препараты инсулина. В клинических исследованиях 3 фазы длительностью 26 дней частота развития тяжелых случаев гипогликемии составила 5,5 % у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 0,9 % у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они могут включать вялость, спутанность сознания, учащенное сердцебиение, потливость, рвоту и головную боль.

На протяжении всего периода исследований не было отмечено клинически значимых различий в частоте развития гипогликемии у пациентов, применявших препарат инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия, и у пациентов, применявших препарат сравнения (другой лекарственный препарат, содержащий инсулин лизпро). При применении препарата инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия и препарата сравнения в разное время по отношению ко времени приема пищи, значимых различий в частоте развития гипогликемии также выявлено не было.

После инъекции препарата инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия гипогликемия может наступить раньше, чем при применении других препаратов прандиального инсулина из-за более быстрого начала действия препарата инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия.

Аллергические реакции

При применении любого препарата инсулина, включая инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия, может развиться тяжелая угрожающая жизни системная аллергическая реакция, включая анафилаксию, генерализированные кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, гипотонию и шок.

Реакции в месте инъекции

Как и при терапии другими препаратами инсулина, у пациентов может возникнуть сыпь, покраснение, воспаление, боль, гематомы или зуд в месте инъекции инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия.

В ходе исследований PRONTO-T1D и PRONTO-T2D (применение в виде многократных инъекций) реакции в месте инъекции наблюдались у 2,7 % пациентов, получавших инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия. Как правило эти реакции были легкой степени и проходили во время продолжения терапии. У одного из 1116 пациентов (менее 0,1 %) из группы препарата инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия терапия была прервана по причине развития реакции в месте инъекции.

В ходе исследования PRONTO-Pump-2 реакции в месте инфузии наблюдались у 38 % пациентов, получавших препарат инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия. Большинство этих реакций были легкой степени. У 7 из 215 пациентов (3,3 %) из группы препарата инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия терапия была прервана по причине развития реакции в месте инфузии.

Иммуногенность

Введение инсулина может вызвать образование антител к инсулину. Наличие антител к препарату не оказывало клинически значимого эффекта на фармакокинетику, эффективность и безопасность инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Липодистрофия и амилоидоз кожи могут наблюдаться в месте введения. Это может приводить к задержке всасывания инсулина. Постоянное чередование места инъекции в пределах рекомендованных областей введения препарата может предупредить развитие таких НР или способствовать снижению их выраженности.

Отек

Зарегистрированы случаи развития отека при инсулинотерапии, в особенности при улучшении плохого метаболического контроля под действием интенсивной инсулинотерапии.

Особые группы пациентов

В целом, данные клинических исследований применения инсулина лизпро не выявили

различии в частоте, типе или тяжести нежелательных реакций у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также у пациентов пожилого возраста по сравнению с основной популяцией пациентов. Данные о безопасности терапии для пациентов в возрасте 75 лет и старше и для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени ограничены.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru. npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)

Телефон: +7 (7172) 235 135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-коммуникационной сети «Интернет»: http://www.ndda.kz

Симптомы

Передозировка может вызвать гипогликемию с такими сопутствующими симптомами, как вялость, спутанность сознания, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, рвота и головная боль.

Гипогликемия может возникнуть в результате избытка инсулина лизпро и/ или увеличения расхода энергии.

Лечение

Легкие эпизоды гипогликемии купируются приемом внутрь декстрозы (глюкозы) либо продуктами, содержащими сахар. Может потребоваться коррекция дозы препарата, питания или физической нагрузки.

Более тяжелые эпизоды гипогликемии с комой, судорогами и неврологическими нарушениями купируются введением глюкагона внутримышечно или введением глюкозы внутривенно. Может потребоваться дальнейший поддерживающий приём углеводов и наблюдение за пациентом, поскольку гипогликемия может рецидивировать после кажущегося клинического улучшения.

О перенесенной гипогликемии необходимо информировать лечащего врача. Может потребоваться коррекция дозы лекарственных препаратов, режима питания или физических упражнений.

Потребность в инсулине могут повышать лекарственные препараты с гипергликемической активностью, такие как:

• пероральные контрацептивы
• глюкокортикостероиды
• препараты тиреоидных гормонов (гормонов щитовидной железы)
• даназол
• симпатомиметики
• диуретики
• соматропин

Потребность в инсулине может снижаться при применении лекарственных препаратов с гипогликемическим действием, таких как:

• гипогликемические препараты (пероральные и для парентерального введения)
• салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота)
• сульфаниламидные антибиотики
• некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминооксидазы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина)
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл)
• блокаторы рецепторов ангиотензина II
• аналоги соматостатина (октреотид)
• бета-адреноблокаторы

Алкоголь может как повышать, так и понижать эффект инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия. Употребление большого количества этанола одновременно с инсулином может привести к тяжелой гипогликемии.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Тиазолидиндионы могут приводить к задержке жидкости, особенно при применении с препаратами инсулина, и увеличивать риск развития сердечной недостаточности.

При использовании любых других лекарственных препаратов одновременно с инсулином лизпро с трепростинилом и цитратом натрия пациенту необходимо проконсультироваться с врачом.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

▼ Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к специалистам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях. Порядок сообщения о нежелательных реакциях представлен в разделе «Побочные эффекты».

Мониторинг лекарственных средств

С целью прослеживаемости биологических лекарственных средств следует четко фиксировать наименование и номер серии вводимого лекарственного препарата.

Гипогликемия

Наиболее распространенной нежелательной реакцией при применении препаратов инсулина, включая инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия, является гипогликемия. Время развития гипогликемии обычно соответствует профилю действия вводимого препарата инсулина. После инъекции инсулина лизпро с трепростинилом и цитратом натрия гипогликемия может наступить раньше, чем при применении других препаратов прандиальных инсулинов, из-за более быстрого начала действия препарата инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия.

Гипогликемия может наступить внезапно, симптомы могут различаться у разных людей и меняться со временем у одного человека. Тяжелая гипогликемия может вызвать судороги, потерю сознания, представлять угрозу жизни и стать причиной смерти. Субъективная выраженность симптомов гипогликемии может быть меньше у пациентов с длительным течением сахарного диабета.

Гипергликемия

Недостаточная доза или прекращение применения препарата могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу - состояниям, которые потенциально являются летальными.

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кетоацидоза, а также о необходимости немедленно обратиться за помощью при подозрении на развитие кетоацидоза.

Техника введения

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости чередования мест введения инсулина для снижения риска возникновения липодистрофии и амилоидоза кожи. Введение инсулина в места с липодистрофией и амилоидозом кожи может приводить к задержке всасывания инсулина и ухудшению гликемического контроля. Сообщалось, что внезапное изменение места инъекции (на непораженную область) приводило к гипогликемии.

Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови после смены места инъекции инсулина и при необходимости корректировать дозу инсулина.

Потребность в инсулине и коррекция дозы

Изменения режима применения препаратов инсулина (например, дозировки инсулина, производителя, типа препарата или пути введения) может повлиять на гликемический контроль и повысить вероятность гипогликемии или гипергликемии. Изменение режима применения препаратов инсулина нужно проводить под наблюдением врача и при частом контроле концентрации глюкозы в крови. Пациентам с сахарным диабетом 2 типа может потребоваться коррекция дозы сопутствующих противодиабетических препаратов.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и подбирать дозу индивидуально.

Во время болезни и эмоциональных расстройств потребность в инсулине может повышаться. Коррекция дозы также может потребоваться при увеличении физической активности или изменении привычного режима питания. Физические упражнения непосредственно после приема пищи могут увеличить риск развития гипогликемии.

Применение с тиазолидиндионами

Тиазолидиндионы могут вызвать дозозависимую задержку жидкости, особенно при применении в комбинации с препаратами инсулина. Задержка жидкости может привести к развитию или прогрессированию сердечной недостаточности. Необходимо следить за симптомами сердечной недостаточности у пациентов, применяющих препараты инсулина в комбинации с тиазолидиндионами. При развитии сердечной недостаточности необходимо рассмотреть возможность отказа от применения тиазолидиндионов.

Гиперчувствительность и аллергические реакции

Препараты инсулина, включая инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия, могут вызывать тяжелую системную аллергическую реакцию опасную для жизни, вплоть до анафилаксии. При возникновении реакций гиперчувствительности применение препарата инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия необходимо прекратить.

Предотвращение случайных ошибок при применении препаратов инсулина

Пациентам с ослабленным зрением при применении препарата инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия следует обратиться за помощью к обученному человеку.

Следует проинструктировать пациента о необходимости проверять маркировку на этикетке перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия с другим препаратом инсулина.

Необходимо использовать всегда только новую иглу во избежание инфекции и закупоривания иглы. При закупорке иглы ее следует заменить на новую.

Вспомогательные вещества

Препарат РинЛиз® Рапид 200 содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако способность к концентрации внимания и скорость реакции могут быть нарушены в результате гипогликемии. Это может представлять опасность в ситуациях, когда эти способности необходимы (например, управление транспортными средствами и механизмами).

Следует рекомендовать пациентам принимать меры предосторожности во избежание гипогликемии во время управления транспортными средствами или механизмами. Это особенно важно для пациентов со слабо выраженными или отсутствующими симптомами- предвестниками гипогликемии или при частом развитии гипогликемии. В таких случаях следует оценить целесообразность управления пациентом транспортными средствами и механизмами.

РинЛиз® Рапид 200, 200 МЕ/мл, раствор для подкожного введения в картридже

По 3 мл в бесцветные стеклянные картриджи нейтрального стекла (1 гидролитический класс) с плунжерами резиновыми из бромбутилового каучука, обкатанные колпачками, комбинированными из алюминия серебристого или золотистого цвета с дисками резиновыми из галобутилкаучука серого или красного цвета.

На каждый картридж наклеивают этикетку из пленки прозрачной полипропиленовой. По 5 картриджей в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

РинЛиз® Рапид 200, 200 МЕ/мл, раствор для подкожного введения в шприц-ручке Geropharm Pen

По 3 мл в бесцветные стеклянные картриджи нейтрального стекла (1 гидролитический класс) с плунжерами резиновыми из бромбутилового каучука, обкатанные колпачками, комбинированными из алюминия серебристого или золотистого цвета с дисками резиновыми из галобутилкаучука серого или красного цвета.

Картридж устанавливают в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций Geropharm Реп. На корпус каждой шприц-ручки наклеивают этикетку из пленки полипропиленовой. По 5 предварительно заполненных мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций Geropharm Реп с листком-вкладышем и инструкцией по использованию шприц-ручки помещают в пачку из картона.

РинЛиз® Рапид 200, 200 МЕ/мл, раствор для подкожного введения в картридже

Хранить в холодильнике (2-8 °С). Не замораживать.

Хранить картриджи в оригинальной упаковке (картонной пачке) для защиты от света.

РинЛиз® Рапид 200, 200 МЕ/мл, раствор для подкожного введения в предварительно заполненной мультидозовой одноразовой шприц-ручке Geropharm Pen

Хранить в холодильнике (2-8 °С). Не замораживать.

Хранить шприц-ручку с надетым защитным колпачком для защиты от света.

Нет особых требований к утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.

До вскрытия

2 года.

После первого использования

РинЛиз® Рапид 200, 200 МЕ/мл, раствор для подкожного введения в картридже

28 дней. Хранить при температуре не выше 30 °C. Не хранить в холодильнике.

Хранить картриджи в оригинальной упаковке (картонной пачке) для защиты от света.

РинЛиз® Рапид 200, 200 МЕ/мл, раствор для подкожного введения в предварительно заполненной мультидозовой одноразовой шприц-ручке Geropharm Рen

28 дней. Хранить при температуре не выше 30 °C. Не хранить в холодильнике.

Хранить шприц-ручку с надетым защитным колпачком для защиты от света.