РинЛиз® Рапид (RinLis Rapid)

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: инсулин лизпро - 100 ME (для препарата с концентрацией 100 МЕ/мл), 200 ME (для препарата с концентрацией 200 МЕ/мл);

вспомогательные вещества: трепростинил натрия, натрия цитрата дигидрат, магния хлорида гексагидрат, метакрезол, глицерин, цинка оксид, до получения ионов цинка, хлористоводородной кислоты раствор 10%, натрия гидроксида раствор 10%, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор.

Основным действием препарата РинЛиз® Рапид является регуляция метаболизма глюкозы.

Инсулины, включая инсулин лизпро, проявляют свое действие за счет связывания с рецепторами инсулина. Связанный с рецепторами инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя периферическое потребление глюкозы скелетно-мышечными и жировыми клетками и ингибируя выработку глюкозы печенью (гликогенолиз, глюконеогенез). Инсулин ингибирует липолиз и протеолиз и стимулирует синтез белков.

Препарат РинЛиз® Рапид представляет собой инсулин лизпро сверхбыстрого действия, содержащий натрия цитрат и трепростинил. Натрия цитрат повышает проницаемость сосудов, а трепростинил индуцирует местное расширение сосудов, что ускоряет всасывание инсулина лизпро.

Раннее и позднее действие инсулина

В ходе исследования, в котором принимали участие пациенты с сахарным диабетом 1 типа, получавшие однократно 15 единиц препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия (Люмжев^тм) или только инсулин лизпро (Хумалог®) в виде подкожных инъекций, было показано, что эффект препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия эквивалентен эффекту препарата инсулин лизпро, но его действие наступает быстрее и является более коротким (рисунок 1):

• Препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия начинает действовать через 20 минут после инъекции, на 11 минут быстрее только инсулина лизпро.
• В первые 30 минут после введения препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в 3 раза сильнее снижает концентрацию глюкозы, по сравнению с инсулином лизпро.
• Максимальный эффект снижения концентрации глюкозы при применении препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия наступает в период между 1 и 3 часами после введения.
• Поздний эффект препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия, через 4 часа и до окончания теста, был на 54% ниже по сравнению с только инсулином лизпро.
• Эффект препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия длился 5 часов, на 44 минуты меньше, чем у инсулина лизпро.
• Общий объем глюкозы, введённый в ходе теста, был сравним для препаратов инсулина лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия и инсулина лизпро.

При применении препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа также наблюдалось более быстрое наступление эффекта и сниженный поздний эффект.

Общий и максимальный гипогликемический эффекты препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия увеличивались пропорционально увеличению дозы в пределах терапевтического диапазона доз. Начало действия и общий эффект препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия были сходными при введении в область бедра, передней стенки живота или дельтовидной мышцы плеча.

Рисунок 1. Средняя скорость инфузии глюкозы пациентам с сахарным диабетом 1 типа после подкожной инъекции препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия (Люмжев™) или инсулин лизпро (Хумалог®) (доза 15 единиц)

Снижение концентрации глюкозы после еды

Препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия снижает концентрацию глюкозы после еды при стандартизированном тесте с применением пищи в течение всего 5-часового периода теста по сравнению с инсулин лизпро.

• У пациентов с сахарным диабетом 1 типа препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия снижал концентрацию глюкозы в крови на 32% при введении в начале приема пищи и на 18% при введении через 20 минут после начала приема пищи, по сравнению с препаратом инсулин лизпро.
• У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия снижал концентрацию глюкозы в крови на 26% при введении в начале приема пищи и на 24% при введении через 20 минут после начала приема пищи, по сравнению с инсулин лизпро.

Максимальное и общее снижение концентрации глюкозы в крови сопоставимо для препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 200 МЕ/мл и препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 100 МЕ/мл.

Быстрое начало действия препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 200 МЕ/мл было аналогично наблюдаемому для препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 100 МЕ/мл.

Всасывание и биодоступность

У здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом всасывание инсулина лизпро после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия было быстрее, чем после введения препарата инсулин лизпро, а продолжительность действия была короче.

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа:

• Инсулин лизпро попадал в системный кровоток приблизительно через 1 минуту после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия, что на пять минут быстрее, чем после введения препарата инсулин лизпро.
• Время до достижения 50% максимальной концентрации после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия было на 14 минут меньше, чем после введения препарата инсулин лизпро.
• После введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в первые 15 минут, концентрация инсулина лизпро в крови была в семь раз выше, чем после введения инсулина лизпро; и три раза выше - в первые 30 минут.
• Максимальная концентрация инсулина лизпро достигалась через 57 минут после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия.
• Через 3 часа после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия концентрация инсулина лизпро в крови была на 41% ниже, чем после введения препарата инсулин лизпро.
• Продолжительность действия препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия была на 60 минут короче, по сравнению с препаратом инулин лизпро.
• Общая степень воздействия инсулина лизпро и его максимальная концентрация после введения препаратов инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия и инсулин лизпро были сравнимыми.

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа ежедневная внутри индивидуальная вариабельность [коэффициент вариации CV%] составила 13% для общей степени воздействия (AUC, 0-10 ч) и 23% для максимальной концентрации инсулина лизпро (С_mах).

Абсолютная биодоступность инсулина лизпро после подкожного введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в область бедра, передней стенки живота или дельтовидной мышцы плеча составляла примерно 65%. Более быстрое всасывание инсулина лизпро и наступление его эффекта сохранялось независимо от места введения (область живота, плеча и бедра).

Максимальная концентрация и время до достижения максимальной концентрации были сравнимыми при введении в область передней стенки живота и плеча; при введении в область бедра время до достижения максимальной концентрации было больше, а максимальная концентрация - ниже.

Общее воздействие инсулина лизпро и его максимальная концентрация повышались пропорционально увеличению подкожных доз препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в пределах терапевтического диапазона доз от 7 единиц до 30 единиц.

Продолжительная подкожная инсулиновая инфузия (ППИИ)

Всасывание инсулина лизпро было более быстрым при введении препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия пациентам с сахарным диабетом 1 типа с помощью ППИИ.

• Время до достижения 50% максимальной концентрации составило 14 минут, это на 9 минут быстрее, по сравнению с препаратом инсулин лизпро.
• После введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в первые 30 минут, концентрация инсулина лизпро в крови была в 1,5 раза выше, чем после введения препарата инсулин лизпро.

Сравнение препарата инсулина лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 200 МЕ/мл и инсулина лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 100 МЕ/мл

Результаты исследования у здоровых добровольцев показали, что препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в концентрации 200 МЕ/мл биоэквивалентен препарату инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в концентрации 100 МЕ/мл при введении разовой дозы 15 единиц по параметру площади под фармакокинетической кривой концентрация-время инсулина лизпро в сыворотке крови от исходной точки до бесконечности и по параметру максимальной концентрации инсулина лизпро.

Более быстрое всасывание инсулина лизпро после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 200 МЕ/мл было сходным с наблюдавшимся для препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 100 МЕ/мл.

Распределение

Геометрическое среднее (CV%) объёма распределения инсулина лизпро (V_d) после внутривенного введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в виде болюсных инъекций (доза 15 единиц) здоровым добровольцам составляло 34 л (30%).

Выведение

Геометрическое среднее (CV%) клиренса инсулина лизпро составило 32 л/час (22%), а средний период полувыведения трепростнинилом и цитратом натрия в виде болюсных инъекций (доза 15 единиц) здоровым добровольцам.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса не влияют на фармакокинетику и фармакодинамику препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Нет данных о влиянии нарушений функции почек и печени на фармакокинетику инсулина лизпро.

Терапия сахарного диабета у взрослых.

• Гипогликемия.
• Гиперчувствительность к инсулину лизпро и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.
• Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Беременность

Большой объем данных о применении инсулина лизпро у беременных женщин (более чем 1000 исходов беременности) свидетельствует об отсутствии у инсулина лизпро мальформационной, фетальной или неонатальной токсичности. Препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия можно применять во время беременности, если в этом есть клиническая необходимость.

Очень важно поддерживать хороший гликемический контроль у пациенток с сахарным диабетом (инсулинозависимым или гестационным) в течение всего периода беременности.

Потребность в инсулине обычно снижается в течение I триместра и увеличивается в течение II и III триместров. После родов потребность в инсулине, как правило, быстро возвращается к значениям, наблюдаемым до наступления беременности.

Пациентки с сахарным диабетом должны проконсультироваться с лечащим врачом в случае наступления или планирования беременности. У пациенток с сахарным диабетом во время беременности необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Период грудного вскармливания

Препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия можно применять в период грудного вскармливания.

Для пациенток с сахарным диабетом в период грудного вскармливания может потребоваться подбор дозы инсулина и/или диеты.

Исследования на животных не выявили отрицательного влияния инсулина лизпро на фертильность.

Режим дозирования

Препарат РинЛиз® Рапид представляет собой инсулин, предназначенный для применения во время еды, который следует вводить подкожно за 0-2 минуты до начала приема пищи. При необходимости препарат РинЛиз® Рапид можно ввести вплоть до 20-й минуты с момента начала приема пищи (см. раздел «Фармакодинамика»).

Препарат РинЛиз® Рапид натрия 100 МЕ/мл подходит для введения путем продолжительной подкожной инфузии (инсулиновая помпа) и может применяться как в качестве болюсного, так и в качестве базального компонента инсулинотерапии.

При подборе начальной дозы необходимо учитывать тип сахарного диабета, концентрацию глюкозы в крови и вес пациента.

При назначении препарата РинЛиз® Рапид следует принимать во внимание быстрое начало его действия (см. раздел «Фармакодинамика»). Дальнейшая корректировка дозы препарата РинЛиз® Рапид должна быть основана на метаболических потребностях организма пациента, результатах наблюдения за концентрацией глюкозы в крови и цели гликемического контроля.

Для минимизации риска развития гипо- или гипергликемии в перечисленных ниже случаях может потребоваться корректировка дозы препарата РинЛиз® Рапид:

• переход на препарат РинЛиз® Рапид после применения других препаратов инсулина;
• изменения в режиме физической активности;
• изменения в составе сопутствующей терапии;
• изменения в режиме питания (напр., в количестве и типе продуктов или во времени приема пиши);
• изменения функции почек;
• изменения функции печени;
• острый период заболевания.

Переход на препарат РинЛиз® Рапид с других препаратов инсулина, предназначенных для применения во время еды

При переходе на препарат РинЛиз® Рапид с другого препарата инсулина, предназначенного для применения во время еды, единицы можно считать равнозначными.

Биологическая активность аналогов инсулина, включая препарат РинЛиз® Рапид, выражается в единицах. Одна (1) единица препарата РинЛиз® Рапид соответствует 1 международной единице (ME) человеческого инсулина или 1 единице другого аналога инсулина короткого действия.

Пропуск дозы

Пациенты, забывшие принять препарат во время еды, должны контролировать концентрацию глюкозы в крови для определения потребности во введении инсулина. При следующем употреблении пищи следует вернуться к обычному режиму введения инсулина.

Применение препарата в особых группах пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Доказаны безопасность и эффективность применения препарата РинЛиз® Рапид у пациентов в возрасте от 65 до 75 лет.

В данной группе пациентов следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Побочное действие»).

Опыт применения препарата у пациентов от 75 лет и старше ограничен.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена. У пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена из-за снижения способности к глюконеогенезу и уменьшения распада инсулина. У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Дети и подростки

Пока нет данных об эффективности и безопасности применения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Препарат РинЛиз® Рапид должен быть прозрачным и бесцветным. Если препарат мутный, имеет цвет или содержит посторонние частицы или сгустки, применять его нельзя.

Препарат РинЛиз® Рапид нельзя применить, если он был заморожен.

Необходимо менять иглу после каждой инъекции. Иглы нельзя использовать повторно. Иглы продаются отдельно.

Пациенты должны быть обучены правилам обращения и технике проведения инъекций перед началом применения препарата РинЛиз® Рапид.

Пациентам необходимо сообщать следующее:

• Всегда проверяйте этикетку препарата инсулина перед применением.
• Визуально проверьте препарат РинЛиз® Рапид перед применением. Не используйте препарат, если он имеет цвет или содержит посторонние частицы.
• Чередуйте места инъекции или инфузии в пределах каждой анатомической области с целью снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).
• Носите с собой запасную шприц-ручку или шприц на случай, если находящаяся в использовании шприц-ручка или помпа сломаются.

Подкожное введение (для препарата РинЛиз® Рапид 100 ME/мл и 200 МЕ/мл)

Препарат РинЛиз® Рапид необходимо вводить подкожно в область живота, плеча, бедер или ягодиц (см. раздел «Фармакокинетика»).

Препарат РинЛиз® Рапид обычно следует применять в комбинации с препаратами инсулина пролонгированного действия (среднего и длительного действия). В случае введения препарата РинЛиз® Рапид одновременно с другим препаратом инсулина, инъекции следует проводить в разные области.

Инъекция должна быть проведена таким образом, чтобы игла не попала в кровеносный сосуд.

Если любая из частей устройства для введения препарата РинЛиз® Рапид выглядит сломанной, данное устройство необходимо утилизировать.

Иглу необходимо утилизировать после каждой инъекции.

Общие инструкции при применении картриджей (для препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл)

Картриджи следует использовать только для подкожного введения препарата РинЛиз® Рапид при помощи шприц-ручек для многоразового использования, произведенных компанией Эли Лилли и шприц-ручки РинсаПен® II (Ипсомед АГ, Швейцария).

Нельзя использовать картриджи со шприц-ручками других производителей, поскольку для них не определена точность дозирования.

При установке картриджа в шприц-ручку, присоединении иглы и введении препарата необходимо следовать рекомендациям руководства по использованию конкретной шприц-ручки.

Во избежание передачи возможных инфекций каждый картридж должен использоваться только одним пациентом, даже в случае замены игл и шприц-ручек для введения инсулина.

Общие инструкции при применении шприц-ручек Geropharm®Реn и Ринастра® II (для препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл и 200 МЕ/мл)

Шприц-ручки Geropharm® Реn и Ринастра® II предназначены только для подкожных инъекций.

Шприц ручки Geropharm® Реn и Ринастра® II могут содержать препарат РинЛиз® Рапид с концентрацией 100 МЕ/мл или 200 МЕ/мл. Доза регулируется с шагом в 1 единицу. В обеих шприц-ручках количество единиц инсулина указано в окне индикатора дозы. При переходе с одной концентрации препарата РинЛиз® Рапид на другую или с одной шприц-ручки на другую пересчет дозы делать не требуется.

Перед проведением инъекции необходимо ознакомиться с Руководством по использованию шприц-ручки Geropharm® Реп и Ринастра® II.

Во избежание передачи возможных инфекций каждая шприц-ручка должна использоваться только одним пациентом, даже в случае замены игл.

Продолжительная подкожная инсулиновая инфузия (инсулиновая помпа): только для препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл

Используйте помпу, подходящую для инфузий инсулина. Для заполнения резервуара помпы используйте только препарат Лизпро Рапид 100 МЕ/мл.

НЕ вводите препарат РинЛиз® Рапид 200 МЕ/мл с помощью инсулиновой помпы для продолжительной подкожной инфузии!

При введении препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл с помощью помпы, следуйте рекомендациям руководств по использованию помпы и инфузионного набора. Используйте подходящий резервуар и катетер для помпы.

При заполнении резервуара помпы следует использовать иглу подходящей длины во избежание повреждения резервуара. Инфузионный набор (трубки и канюлю) следует менять в соответствии с информацией, представленной в руководстве по использованию инфузионного набора.

Неисправность помпы или закупорка инфузионного набора могут привести к быстрому повышению концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Особые указания»).

Препарат РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл, находящийся в системе для инфузий, может быть использован в лечение ас более 3 дней. С системами для инфузий совместимы трубки, внутренняя поверхность которых выполнена из полиэтилена или полиолефина.

Внутривенное введение: только дня препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл

При необходимости внутривенного введения препарата РинЛиз® Рапид следует использовать только препарат с концентрацией 100 МЕ/мл.

НЕ вводите внутривенно препарат РинЛиз® Рапид 200 МЕ/мл!

Внутривенное введение препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл должно проводиться только под наблюдением врача.

При внутривенном введении препарат РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл нельзя смешивать другими препаратами инсулина или какими-либо другими лекарственными препаратами за исключением 5% раствора глюкозы для инъекций или 0,9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида для внутривенных инъекций. Совместимость была продемонстрирована в пакетах из сополимера этилена с пропиленом и из полиолефина с поливинилхлоридом.

С помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или 0,9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида для внутривенных инъекций препарат РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл можно разбавлять до концентраций от 0,1 до 1,0 МЕ/мл.

Перед началом инфузии рекомендуется провести проверку работы системы.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ШПРИЦ-РУЧЕК

Ринастра® II /Geropharm® Реn

(одноразовые мультидозовые шприц-ручки для многократных инъекций)

Обеспечение асептики при проведении инъекции

Вымыть руки водой с мылом и выбрать место для инъекции. Протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой только после того, как доза инсулина была установлена в шприц-ручке. Перед инъекцией дать высохнуть спирту в месте инъекции.

Сборка

А) Удерживать шприц-ручку одной рукой и снять Колпачок, потянув за него другой рукой. Протереть резиновую мембрану (Перегородку) спиртовой салфеткой.

Примечание: Использование спиртовой салфетки помогает свести к минимуму риск инфицирования.

Б) Выбрать иглу из набора. Удалить Защитную наклейку с новой Иглы.

В) При помощи Внешней насадки установить иглу прямо на Держатель картриджа. Надежно закрутить.

! Внимание: Всегда используйте новую иглу для шприц-ручки.

Г) Слегка потянув, снять Внешнюю насадку. Сохранить Внешнюю насадку для последующего удаления использованной Иглы.

Подготовка

Д) Осторожно снять Внутреннюю насадку и выбросить. Удерживать Шприц-ручку иглой вверх. Слегка постучать пальцем по картриджу, чтобы помочь пузырькам воздуха подняться вверх. Могут оставаться маленькие пузырьки, но это допустимо.

Примечание: Игла становится видимой (обнажается) по мере удаления Внутренней насадки.

Проверка пригодности шприц-ручки перед инъекцией необходима для того, чтобы удалить воздух из иглы.

! Внимание: Проверку пригодности шприц-ручки необходимо проводить перед каждой инъекцией.

Е) Прокрутить Селектор дозировки и установить дозу на 2 единицы таким образом, чтобы цифра 2 совпала в Дозировочном окне с указателем. При наборе каждой единицы будет слышен щелчок.

Примечание: Если Селектор дозировки проскочил необходимую дозу, просто прокрутите его в обратном направлении для того, чтобы скорректировать дозу.

! Внимание: Не нажимайте Пусковую кнопку во время установки дозы.

Ж) Удерживая Шприц-ручку с Иглой, направленной вверх, нажать Пусковую кнопку до упора. Селектор дозировки издаст щелчок, когда достигнет нуля.

Проверьте, чтобы из Иглы вышла капля жидкости. Если этого не произошло, повторите шаги Е и Ж, но не более 6 раз. Если капля по-прежнему не вышла, снимите Иглу (см. шаг Л) и повторите свои действия, начиная с шага Б (с выбора новой иглы).

! Внимание: Чтобы доза была полной, перед каждым введением дозы необходимо всегда проверять выход капли жидкости из иглы.

Небольшая «потеря» инсулина допускается

! Внимание: Вы проверили Шприц-ручку с дозой, установленной на 2 единицы, чтобы удалить воздух из иглы? Если нет, вернитесь к пункту «Е».

Установка дозы

З) Прокручивайте Селектор дозировки до тех пор, пока необходимая доза не совпадет с указателем в Дозировочном окне.

Например, если Вам нужна доза 40 единиц, прокрутите Селектор дозировки до 40 (как показано на рисунке).

! Внимание: Вы не сможете выбрать дозу, превышающую количество единиц, оставшихся в картридже. В случае если Селектор дозировки не прокручивается, это означает, что в Шприц-ручке отсутствует достаточное количество лекарственного средства. Выбросите Шприц-ручку или введите оставшиеся единицы дозы и используйте новую шприц-ручку, чтобы завершить введение необходимой дозы.

Введение дозы

И) Убедитесь, что Вы набрали требуемую дозу.

Протрите кожу спиртовой салфеткой в месте инъекции. Зажмите участок кожи в нужном месте и введите иглу под кожу одним непрерывным движением.

Чтобы избежать случайной травмы от укола иглой:

• ЗАЖИМАТЬ по менее 2,5 см кожи.
• НЕ ВВОДИТЬ иглу под углом в направлении к пальцам.

К) Нажать Пусковую кнопку, пока значение «О» не совпадет с указателем в Дозировочном окне. Удерживать кнопку нажатой, а Шприц-ручку на месте инъекции в течение 10 секунд после щелчка остановки.

! Внимание: Невыполнение этих шагов может привести к введению неправильной дозы.

Если Вы не удерживаете Шприц-ручку в месте инъекции в течение полных 10 с, Вы можете не получить требуемую дозу лекарства.

Если инсулин продолжает вытекать из иглы после инъекции, при проведении последующих инъекций удерживайте иглу в коже дольше.

Утилизация иглы и хранение шприц-ручки

Л) Осторожно надеть Внешнюю насадку на иглу до упора. Открутить иглу и выбросить се вместе с Внешней насадкой.

М) Надеть Колпачок Шприц-ручки и хранить Шприц-ручку до следующего использования.

Уход за Шприц-ручкой и утилизация

• Хранить Шприц-ручку вдали от попадания прямых солнечных лучей.
• Шприц-ручка предназначена для индивидуального использования и не может использоваться несколькими лицами.
• Не пытайтесь самостоятельно ремонтировать Шприц-ручку. Сообщите о возникновении проблемы в организацию, принимающую претензию, указанную в инструкции по медицинскому применению.

Пустая шприц-ручка не должна использоваться повторно и подлежит уничтожению.

Наиболее частой нежелательной реакцией (HP), наблюдаемой в ходе терапии, является гипогликемия (очень часто) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Особые указания»).

Ниже перечислены нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований.

Нежелательные реакции сгруппированы по системам органов в соответствии с терминами словаря MedDRA и представлены по частоте развития: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до < 1 /1000), очень редкие (< 1/10000), с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия - очень часто.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: липодистрофия, сыпь, зуд - нечасто; амилоидоз кожи - с неизвестной частотой.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: реакции в месте инфузии - очень часто^а; реакции в месте инъекции^б, аллергические реакции^в - часто.

^а - поданным исследования PRONTO-Pump-2;

^б- по данным исследований PR0NTО-T1D и PRONTO-T2D;

^в - см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций».

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее часто наблюдаемой нежелательной реакцией у пациентов, применяющих препараты инсулина. В клинических исследованиях 3 фазы длительностью 26 дней частота развития тяжелых случаев гипогликемии составила 5,5% у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 0,9% у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они могут включать вялость, спутанность сознания, учащенное сердцебиение, потливость, рвоту и головную боль.

На протяжении всего периода исследований не было отмечено клинически значимых различий в частоте развития гипогликемии у пациентов, принимавших препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия, и у пациентов, принимавших препарат сравнения (другой лекарственный препарат, содержащий инсулин лизпро).

При применении препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия и препарата сравнения в разное время по отношению ко времени приема пищи, значимых различий в частоте развития гипогликемии также выявлено не было.

После инъекции/инфузии препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия гипогликемия может наступить раньше, чем при применении других препаратов прандиального инсулина из-за более быстрого начала действия препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия.

Аллергические реакции

При применении любого препарата инсулина, включая препарат РинЛиз® Рапид, может развиться тяжелая угрожающая жизни системная аллергическая реакция, включая анафилаксию, генерализированные кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, гипотонию и шок.

Реакции в месте инъекции/инфузии

Как и при терапии другими препаратами инсулина, у пациентов может возникнуть сыпь, покраснение, воспаление, боль, гематомы или зуд в месте инъекции/инфузии препарата РинЛиз® Рапид.

В ходе исследований PRONTO-T1D и PRONTO-T2D (применение в виде многократных инъекций) реакции в месте инъекции наблюдались у 2,7% пациентов, получавших препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия. Как правило эти реакции были легкой степени и проходили во время продолжения терапии. У одного из 1116 пациентов (менее 0,1%) из группы препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия терапия была прервана по причине развития реакции в месте инъекции.

В ходе исследования PRОNTO-Pump-2 реакции з месте инфузии наблюдались у 38% пациентов, получавших препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия. Большинство этих реакций были легкой степени. У 7 из 215 пациентов (3,3%) из группы препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия терапия была прервана по причине развития реакции в месте инфузии.

Иммуногенность

Введение инсулина может вызвать образование антител к инсулину. Наличие антител к препарату не оказывало клинически значимого эффекта на фармакокинетику, эффективность и безопасность препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Липодистрофия и амилоидоз кожи могут наблюдаться в месте введения. Это может приводить к задержке всасывания инсулина. Постоянное чередование места инъекции в пределах рекомендованных областей введения препарата может предупредить развитие таких HP или способствовать снижению их выраженности (см. раздел «Особые указания»).

Отек

Зарегистрированы случаи развития отека при инсулинотерапии, в особенности при улучшении плохого метаболического контроля под действием интенсивной инсулинотерапии.

Особые группы пациентов

В целом, данные клинических исследований применения инсулина лизпро не выявили различий в частоте, типе или тяжести нежелательных реакций у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также у пациентов пожилого возраста по сравнению с основной популяцией пациентов.

Данные о безопасности терапии для пациентов в возрасте 75 лет и старше и для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени ограничены.

Симптомы

Передозировка может вызвать гипогликемию с такими сопутствующими симптомами, как вялость, спутанность сознания, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, рвота и головная боль.

Гипогликемия может возникнуть в результате избытка инсулина лизпро и/ или увеличения расхода энергии.

Лечение

Легкие эпизоды гипогликемии купируются приемом внутрь декстрозы (глюкозы) либо продуктами, содержащими сахар. Может потребоваться коррекция дозы препарата, питания или физической нагрузки.

Тяжелая гипогликемия с комой, судорогами и неврологическими нарушениями купируется введением глюкагона или концентрированной глюкозы внутривенно. Может потребоваться дальнейший поддерживающий прием углеводов и наблюдение за пациентом, поскольку гипогликемия может рецидивировать после кажущегося клинического улучшения.

Потребность в инсулине может снижаться при приеме лекарственных препаратов с гипогликемическим действием, таких как гипогликемические препараты (пероральные и для парентерального введения), салицилаты, сульфамидные антибиотики, некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецептора ангиотензина II или аналоги соматостатина.

Потребность в инсулине может увеличиваться за счет лекарственных препаратов с гипергликемическим действием, таких как пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы, даназол, симпатомиметики, диуретики и соматропин.

Алкоголь может как повышать, так и понижать концентрацию глюкозы в крови, снижая эффект препарата РинЛиз® Рапид. Употребление большого количества этанола одновременно с инсулином может привести к тяжелой гипогликемии.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Тиазолидиндионы могут приводить к задержке жидкости, особенно при применении с препаратами инсулина, и увеличивать риск развития сердечной недостаточности.

Мониторинг лекарственных средств

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует четко фиксировать наименование и номер серии вводимого лекарственного средства.

Гипогликемия

Наиболее распространенной нежелательной реакцией при применении препаратов инсулина, включая инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия, является гипогликемия.

Время развития гипогликемии обычно соответствует профилю действия вводимого препарата инсулина. После инъекции/инфузии инсулина лизпро с трепростнинилом и нитратом натрия гипогликемия может наступить раньше, чем при применении других прандиальных инсулинов, из-за более быстрого начала действия инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия (см. раздел «Фармакодинамика»).

Гипогликемия может наступить внезапно, симптомы могут различаться у разных людей и меняться со временем у одного человека. Тяжелая гипогликемия может вызвать судороги, потерю сознания, представлять угрозу жизни и стать причиной смерти. Субъективная выраженность симптомов гипогликемии может быть меньше у пациентов, давно страдающих сахарным диабетом.

Гипергликемия

Недостаточная доза или прекращение применения препарата могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу - состояниям, которые потенциально являются летальными. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кетоацидоза, а также о необходимости немедленно обратиться за помощью при подозрении на развитие кетоацидоза.

Техника введения

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости чередования мест введения инсулина для снижения риска возникновения липодистрофии и амилоидоза кожи. Введение инсулина в места с липодистрофией и амилоидозом кожи может приводить к задержке всасывания инсулина и ухудшению гликемического контроля. Сообщалось, что внезапное изменение места инъекции (на непораженную область) приводило к гипогликемии.

Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови после смены места инъекции инсулина и при необходимости корректировать дозу инсулина.

Потребность в инсулине и корректировка дозы

Изменения режима применения препаратов инсулина (например, дозировки инсулина, производителя, типа препарата или пути введения) может повлиять на гликемический контроль и повысить вероятность гипогликемии или гипергликемии. Изменение режима применения препаратов инсулина нужно проводить под наблюдением врача и при частом контроле концентрации глюкозы в крови.

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа может потребоваться коррекция дозы сопутствующих противодиабетических препаратов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и подбирать дозу индивидуально (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во время болезни и эмоциональных расстройств потребностей в инсулине может повышаться. Корректировка дозы также может потребоваться при увеличении физической активности или изменении привычного режима питания. Физические упражнения непосредственно после приема пищи могут увеличить риск развития гипогликемии.

Гипергликемия и кетоацидоз, вызванные нарушениями в работе инсулиновой помпы

Нарушения в работе инсулиновой помпы или инфузионного набора могут быстро привести к гипергликемии и кетоацидозу. Необходимо быстро выявить и устранить причину гипергликемии и кетоза. Могут потребоваться дополнительные подкожные инъекции препарата инсулин лизпро с трепростинилом и цитратом натрия.

Применение с тиазолидиндионами

Тиазолидиндионы могут вызвать дозозависимую задержку жидкости, особенно при применении в комбинации с препаратами инсулина. Задержка жидкости может привести к развитию или прогрессированию сердечной недостаточности. Необходимо следить за симптомами сердечной недостаточности у пациентов, применяющих препараты инсулина в комбинации с тиазолидиндионами. При развитии сердечной недостаточности необходимо рассмотреть возможность отказа от применения тиазолидиндионов.

Гиперчувствительность и аллергические реакции

Препараты инсулина, включая инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия, могут вызывать тяжелую системную аллергическую реакцию опасную для жизни, вплоть до анафилаксии. При возникновении реакций гиперчувствительности применение препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия необходимо прекратить.

Предотвращение случайных ошибок при применении препаратов инсулина

Пациентам с ослабленным зрением при применении препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия следует обратиться за помощью к обученному человеку. Следует проинструктировать пациента о необходимости проверять маркировку на этикетке перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия с другим препаратом инсулина.

Необходимо использовать всегда только новую иглу во избежание инфекции и закупоривания иглы. При закупорке иглы ее следует заменить на новую.

Вспомогательные вещества

Препарат РинЛиз® Рапид содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, т.е. практически не содержит натрия.

Способность пациента сосредоточиться и реагировать может быть нарушена в результате гипогликемии. Это можно представлять опасность а ситуациях при которых ли способности особенно необходимы (например, управление транспортными средствами и механизмами). Следует рекомендовать пациентам принимать меры предосторожности во избежание гипогликемии во время управления транспортными средствами или механизмами. Это особенно важно для пациентов со слабо выраженными или отсутствующими симптомами-предвестниками гипогликемии или при частом развитии гипогликемии. В таких случаях следует оценить целесообразность управления пациентом транспортными средствами и механизмами.

Дозировка 100 МЕ/мл:

1) По 3 мл в бесцветные стеклянные картриджи нейтрального стекла (1 гидролитический класс) с плунжерами резиновыми из бромбутилового каучука, обкатанные колпачками, комбинированными из алюминия с дисками резиновыми из галобутилкаучука.

1.1) На каждый картридж наклеивают этикетку из пленки прозрачной полипропиленовой. По 5 картриджей в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

1.2) Картридж устанавливают в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций Ринастра® II. На корпус каждой шприц-ручки наклеивают этикетку из пленки полипропиленовой. По 5 предварительно заполненных мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций Ринастра® II с инструкцией по медицинскому применению и инструкцией по использованию шприц-ручки помещают в пачку из картона.

1.3) Картридж устанавливают в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций Geropharm® Реn. На корпус каждой шприц-ручки наклеивают этикетку из пленки полипропиленовой. По 5 предварительно заполненных мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций Geropharm® Реn с инструкцией по медицинскому применению и инструкцией по использованию шприц-ручки помещают в пачку из картона.

Дозировка 200 МЕ/мл:

1) По 3 мл в бесцветные стеклянные картриджи нейтрального стекла (I гидролитический класс) с плунжерами резиновыми из бромбутилового каучука, обкатанные колпачками, комбинированными из алюминия с дисками резиновыми из галобутилкаучука.

1.1) На каждый картридж наклеивают этикетку из пленки прозрачной полипропиленовой. По 5 картриджей в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

1.2) Картридж устанавливают в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций Geropharm® Реn. На корпус каждой шприц-ручки наклеивают этикетку из пленки полипропиленовой. По 5 предварительно заполненных мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций Geropharm® Реn с инструкцией по медицинскому применению и инструкцией по использованию шприц-ручки помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С.

Предохранять от прямых солнечных лучей и нагревания. Не допускать замораживания.

Находящийся в употреблении препарат хранить при температуре не выше 30 °С не более 28 дней, не хранить в холодильнике.

Хранить в местах, недоступных для детей.

18 месяцев.

Не применять по истечении срока годности.