Рифампицин-Деко (Rifampicin-Deko)

Состав на ампулу/флакон:

Ампула/флакон по 150 мг:

действующее вещество: рифампицин натрия - 154,01 мг, полученный по сле­дующей прописи: рифампицин - 150,0 мг и натрия гидроксид - 4,01 мг;

вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 14,0 мг; натрия сульфит - 2,8 мг; натрия гидроксида раствор 2 М - до pH 8,0-9,0.

Флакон по 600 мг:

действующее вещество: рифампицин натрия - 616,04 мг, полученный по сле­дующей прописи: рифампицин - 600,0 мг и натрия гидроксид - 16,04 мг;

вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 56,0 мг; натрия сульфит - 11,2 мг; натрия гидроксида раствор 2 М - до pH 8,0-9,0.

Пористая масса или порошок коричнево-красного цвета, допуска­ется мраморность окраски, без запаха.

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное лекарственное средство I ряда.

В низких концен­трациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы.

Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназообразующих и многих штаммов ме­тициллиноустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных кокков: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. Ha грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов.

Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных микроорганизмов. При монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.

При внутривенном капельном введении максимальная концентрация (C_max) наблюдается к концу инфузии. При внутривенном вве­дении терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8-12 ч, в отноше­нии высоко чувствительных возбудителей - в течение 24 ч.

Связь с белками плазмы - 84-91%.

Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20% от плазменной. Обнаруживается в терапевтических концентра­циях в плевральном экссудате (накапливающейся между оболочками, окру­жающими легкие, богатой белком жидкости), мокроте, содержимом каверн (полостей в легких, образовавшихся вследствие омертвения ткани). Наиболь­шая концентрация препарата создается в тканях печени и почек.

Проникает через гематоэнцефалический барьер только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата).

Метаболизируется в печени с образованием фар­макологически активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего сис­темный клиренс - 6 л/ч после введения первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного введения. Выводится преимущественно с желчью, 80% - в виде метаболита; почками - 20%.

У пациентов с нарушениями выделительной функции почек период полувы­ведения удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе.

У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифам­пицина в плазме и удлинение периода полувыведения.

• Туберкулез (все формы) - в составе комбинированной терапии.
• Лепра (мультибациллярные типы заболевания) - в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Mycobacterium leprae. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к рифампи­цину микроорганизмами (в случаях резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры).
• Бруцеллез - в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тет­рациклинов (доксициклином).
• Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

Повышенная чувствительность к рифампицину и другим рифамицинам или к любому из компонентов препарата; желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит; беременность (только по «жизненным» показаниям); период грудного вскармливания; хроническая почечная недос­таточность (ХПН); легочно-сердечная недостаточность II-III степени; дети младше 1 года.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях на заболевания печени в анамнезе; при порфирии; у истощенных пациентов при возобновле­нии лечения рифампицином после перерыва.

При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по «жизненным» показаниям. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К.

При необходимости применения препарата в период лактации следует пре­кратить грудное вскармливание.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

Препарат применяется внутривенно капельно, скорость введения - 60-80 кап/мин.

Внутривенное введение препарата рекомендуется при остро прогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, при необходимости быстрого создания высоких концентраций препарата в крови и в очаге инфекции, в слу­чаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится пациен­тами.

Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются следующие режимы дозирования:

Взрослые и дети старше 12 лет: 10 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза - 600 мг.

Дети от 1 года до б лет: 15 мг/кг массы тела в сутки.

Дети от 6 до 12 лет: 10-20 мг/кг массы тела в сутки, при длительной терапии суточная доза не должна превышать 450 мг.

Для лечения туберкулеза. При внутривенном введении суточная доза для взрослых - 450 мг; при тяжелых, быстро прогрессирующих формах - 600 мг вводится в один прием.

Длительность внутривенного введения зависит от переносимости и составляет 1 месяц и более (с последующим переходом на пероральный прием). Общая продолжительность применения препарата при туберкулезе определяется эф­фективностью лечения и может достигать 1 года.

При лечении туберкулеза комбинируют, как минимум, с одним противоту­беркулезным препаратом (изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин). Взрослым с массой тела менее 50 кг - 450 мг/сут; 50 кг и более - 600 мг/сут. Детям старше 1 года - 10-20 мг/кг/сут, максимальная суточная доза - 600 мг.

При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулезе, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией общая продолжительность лечения - 9 месяцев. Препарат применяется ежедневно, первые 2 месяца в сочетании с изониазидом, пиразинамидом, этамбутолом (или стрептомицином), 7 месяцев - в сочетании с изо­ниазидом.

В случае легочного туберкулеза и обнаружения микобактерий в мокроте, применяют следующие 3 схемы (все продолжительностью 6 месяцев):

1. Первые 2 месяца - как указано выше; 4 месяца - ежедневно в сочетании с изониазидом.

2. Первые 2 месяца - как указано выше; 4 месяца - ежедневно в сочетании с изониазидом, 2-3 раза в течение каждой недели.

3. На протяжении всего курса - прием в сочетании с изониазидом, пиразинамидом, этамбутолом (или стрептомицином) 3 раза в течение каждой недели. В тех случаях, когда противотуберкулезные препараты применяют 2-3 раза в неделю (а также в случае обострения заболевания или неэффективности терапии), применение их должно осуществляться под контролем медицинского персонала.

При инфекциях нетуберкулезной этиологии, вызванных чувствительными микроорганизмами, суточная доза для взрослых - 300-900 мг (максимальная - 1,2 г), для детей старше 1 года - 10-20 мг/кг. Суточную дозу делят на 2-3 вве­дения. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально, зависит от эффективности и может составлять 7-10 дней. Внутривенное введение следует прекратить, как только появится возможность для приема внутрь.

Для лечения лепры. Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, погранично-лепроматозного): взрослым - 600 мг один раз в месяц, детям старше 1 года - 10 мг/кг один раз в месяц в комбинации с другими противомикробными препаратами, активными в отношении Myco­bacterium leprae. Минимальная продолжительность лечения - 2 года.

Для лечения мультибациллярных типов лепры (туберкулоидного и погранично-туберкулоидного): взрослым - 600 мг один раз в месяц, детям старше 1 года - 10 мг/кг один раз в месяц в комбинации с другими противомикробными пре­паратами, активными в отношении Mycobacterium leprae. Продолжительность лечения - 6 месяцев.

Для лечения бруцеллеза взрослым - 900 мг/сут однократно в комбинации с доксициклином. Средняя продолжительность лечения - 45 дней.

Для профилактики менингококкового менингита 2 раза в сутки в течение 2 дней. Разовые дозы: взрослым - 600 мг, детям старше 1 года - 10 мг/кг.

При нарушениях функции почек и/или печени. Пациентам с нарушениями вы­делительной функции почек и сохраненной функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут.

Особенности применения после прерывания терапии. После прерывания терапии рифампицин назначается с постепенным повышением дозы. Необхо­дим контроль функции почек, при необходимости рекомендовано назначение глюкокортикостероидов.

Содержимое 1 ампулы/флакона (150 мг рифампицина) растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; полу­ченный раствор смешивают с 125 мл 5% раствора декстрозы. Скорость введения - 60-80 кап/мин.

Содержимое 1 флакона (600 мг рифампицина) растворяют в 10 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; полученный рас­твор смешивают с 500 мл 5% раствора декстрозы. Скорость введения - 60-80 кап/мин.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, метеоризм, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови, гепатит, желтуха, гипербилирубинемия, острый панкреатит.

Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, атаксия, дез­ориентация, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Со стороны органов зрения: снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва.

Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

Местные реакции: флебит в месте введения.

При интермиттирующей или нерегулярной терапии, или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, оз­ноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитиче­ская анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточ­ность.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструк­ции, сообщите об этом врачу.

Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическая терапия; форсированный диурез.

Рифампицин вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р450, ускоряя ме­таболизм лекарственных средств, и соответственно снижает активность не­прямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных препаратов, сердечных гликозидов (дигоксин), антиаритмических лекарственных препаратов (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид, пропафенон), глюкокортикостероидов, дапсона, гидантоинов (фенитоин), карбамазепина, буспирона, барбитуратов (фенобарбитал, гексобарбитал), не­которых трициклических антидепрессантов (нортриптилин), противовирусных препаратов (в т.ч. нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): зидовудин, ставудин); (в т.ч. ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ): невирапин, делавирдин), бензодиазепинов (диазе­пам), теофиллина, хлорамфеникола, нейролептиков (галоперидол), противо­грибковых препаратов (итраконазол, тербинафин), циклоспорина, азатиоприна, бета-адреноблокаторов (пропранолол), блокаторов «медленных» кальциевых каналов (нифедипин, верапамил, дилтиазем), гиполипидемических препаратов (симвастатин), антималярийных препаратов (мефлохин), цитостатиков (та­моксифен), ингибиторов циклооксигеназы-2 (целекоксиб), лозартана, энала­прила, циметидина, тироксина, половых гормонов.

Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нелфинавир).

Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается эффект пероральных контрацептивов).

При одновременном применении рифампицина (600 мг/сутки), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг), возможно развитие тяжелой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, что может привести к снижению противо­вирусной активности.

Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у пациентов с предшествующим заболеванием печени.

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.

Рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рент­генографических исследований.

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. Внутривенную инфузию проводят под контролем артериального давления; при длительном введении возможно развитие флебита.

Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами. В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шо­ком и почечной недостаточностью, у пациентов, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75-150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня. В случае, если сохраняются указанные выше серьезные осложнения, рифампи­цин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно до­полнительное назначение глюкокортикостероидов.

В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к ри­фампицину.

При длительном применении показан систематический контроль картины пе­риферической крови и функции печени.

В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В₁₂ в сыворотке крови.

Возможен ложноположительный результат при иммунологическом определении опиатов в крови.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными ви­дами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и бы­строты психомоторных реакций.

По 150 мг препарата (в пересчете на рифампицин) в ампулы вместимостью 5 мл из нейтрального стекла или в стеклянные флаконы вместимостью 5 мл, герме­тично укупоренные пробками резиновыми или пробками для лиофильной сушки, обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками или во флаконы стеклянные в комплекте с пробкой и колпачком.

По 600 мг препарата (в пересчете на рифампицин) в стеклянные флаконы вместимостью 20 или 30 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками или во флаконы стеклянные в комплекте с пробкой и колпачком.

По 5 ампул или флаконов с препаратом по 150 мг помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению поме­щают в пачку из картона.

Комплект с растворителем:

По 5 ампул или 5 флаконов с препаратом по 150 мг и 5 ампул с растворителем по 5 мл («Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций», регистрационное удостоверение № ЛС-000512 от 25.06.2010 г.) помещают в отдельные контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной.

1 контурную ячейковую упаковку с препаратом и 1 контурную ячейковую упаковку с растворителем с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При использовании ампул в пачку вкладывают скарификатор или нож ам­пульный.

При использовании ампул с кольцом или точкой надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.

Для стационаров:

По 10 флаконов с препаратом по 600 мг с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.