Ранитидин (Ranitidine)

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: ранитидина гидрохлорид (эквивалентного 0,15 г ранитидина, в пересчете на сухое вещество) - 168 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон (поливинилпирролидон) низкомолекулярный, магний стеарат;

Вспомогательные вещества оболочки: метилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата сополимер (Эудрагит Е 100), титана диоксид, тальк, макрогол-4000 (полиэтиленгликоль- 4000).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с кремо- ватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклой формы.

Блокатор Н2-гистаминорецепторов II поколения. Механизм действия связан с блокадой Н2-гистаминорецепторов мембран парие­тальных клеток слизистой оболочки желудка. Подавляет дневную и ночную секре­цию соляной кислоты, а так же базальную и стимулированную, уменьшает объем желудочного сока, вызванного растяжением желудка пищевой нагрузкой, действи­ем гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин, ацетилхолин, пентага- стрин, кофеин). Уменьшает количество соляной кислоты в желудочном соке, прак­тически не подавляя "печеночные" ферменты, связанные с цитохромом Р450, не влияет на концентрацию гастрина в плазме, продукцию слизи. Снижает активность пепсина.

Не влияет на концентрацию Са²⁺ в сыворотке крови. После перорального приема в терапевтических дозах не влияет на концентрацию пролактина в сыворотке крови.

Не оказывает влияния на выделение гормонов гипофиза: гонадотропина, тирео- тропного гормона и соматотропного гормона. Не влияет на концентрацию корти­зола, альдостерона, андрогенов и эстрогенов, на подвижность сперматозоидов, ко­личество и состав спермы, а так же не оказывает антиандрогенного действия. Может ослаблять высвобождение вазопрессина.

Усиливает механизмы защиты слизистой оболочки желудка и способствует зажив­лению её повреждений, связанных с воздействием HCL (в т.ч. прекращению желу­дочно-кишечных кровотечений и рубцеванию стрессовых язв), путем увеличения образования желудочной слизи, содержания в ней гликопротеинов, стимуляции секреции гидрокарбоната слизистой оболочкой желудка, эндогенного синтеза в ней простогландинов и скорости регенерации.

В дозе 150 мг подавляет секрецию желудочного сока в течение 8- 2 часов. Инги­бирует микросомальные ферменты (слабее циметидина).

Быстро всасывается, прием пищи не влияет на степень абсорбции. При приеме внутрь 150 мг биодоступность 50 %, С_max - 36-94 нг/мл; ТС_max - 2-Зч.; Связь с бел­ками плазмы крови -15%. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер; проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко (концентрация в груд­ном молоке в период лактации выше чем в плазме).

Незначительно метаболизируется в печени с образованием дезметйлранитидина и S-оксида ранитидина. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени Период полу- выведения после приема внутрь при нормальном КК-2,5 ч, при КК 20-30 мл/мин - 8-9 ч.

Выводится почками 60-70% и через кишечник.

Внутрь. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), послеоперационные язвы - 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь в течение 4-8 нед. У пациентов с не зарубцевавшимися за этот срок язвами - продолжение лечения в течение последующих 4 нед.

Профилактика рецидивов - 150 мг на ночь; для курящих пациентов - 300 мг. НПВП-гастропатия - 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь в течение 8-12 нед.; профилактика - по 150 мг 2 раза в сутки.

Эрозивный рефлюкс-эзофагит - 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь в течение 8 нед.; при необходимости курс лечения продлевают до 12 нед. При П-Ш ст. тяже­сти рефлюкс-эзофагита дозу увеличивают до 600 мг/сут в 4 приема, в течение 12 нед. Длительная профилактическая терапия-150 мг 2 раза в сутки.

Синдром Золлингера-Эллисона-начальная доза 150 мг 3 раза в сутки, при необ­ходимости-до 6 г/сут.

При хронических эпизодах диспепсии - по 150 мг 2 раза в сутки в течение 6 нед. Детям для лечения пептической язвы-внутрь, 2-4 мг/кг 2 раза в сутки; при реф­люкс-эзофагите -2-8 мг/кг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза 300 мг. Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирова­ния. При наличии сопутствующего нарушения печени может потребоваться сни­жение дозы.

Больным, находящимся на гемодиализе, очередную дозу назначают сразу после окончания гемодиализа.

Лечение и профилактика - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, НПВП-гастропатия, изжога (связанная с гиперхлор- гидрией), гиперсекреция желудочного сока, симптоматические язвы, стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта, эрозивный эзофагит, рефлюкс-эзофагит, син­дром Золлингера-Эллисона, системный мастоцитоз, полиэндокринный аденоматоз; диспепсия, характеризующаяся эпигастральными или загрудинными болями, свя­занными с приемом пищи или нарушающими сон, но не обусловленными вышеперечисленными состояниями; лечение кровотечения из верхних отделов желудочно- кишечного тракта, профилактика рецидивов желудочных кровотечений в после­операционном периоде; профилактика аспирации желудочного сока у больных, ко­торым проводится операция под общей анестезией (синдром Мендельсона), аспи­рационный пневмонит (профилактика), ревматоидный артрит (в качестве вспомо­гательной терапии).

Гиперчувствительность, период лактации

Почечная и/или печеночная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией (в анамнезе), острая порфирия (в т.ч. в анамнезе), детский возраст (до 12 лет), беременность.

Со стороны пищеварительной системы возможны: тошнота, сухость во рту, запоры, рвота, диарея, боль в животе, повышение активности "пе­ченочных" трансаминаз, редко - гепатоцеллюлярный, холестатический или сме­шанный гепатит, острый панкреатит. Со стороны органов кроветворения возмож­ны: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, гипо- и аплазия костного мозга, иммунная гемолитическая анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы возможны: снижение артериального давления, брадикардия, аритмия, атриовентрикулярная блокада, васкулит.

Со стороны нервной системы возможны: головная боль, головокружение, гиперто­ния, эмоциональная лабильность, беспокойство, тревога, депресгияповышенная утомляемость, сонливость; редко - спутанность сознания, шум в ушах, раздражительность, галлюцинации (в основном у пожилых пациентов и тяжелобольных), непроизвольные движения.

Со стороны органов чувств возможны: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации.

Со стороны опорно-двигательного аппарата возможны: артралгия, миалгия.

Со стороны эндокринной системы возможны: гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, снижение либидо, снижение потенции.

Возможны аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: алопеция.

Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии.

Лечение симптоматическое. При развитии судорог - диазепам в/в, при брадикарди­ях - атропин, желудочковых аритмиях - лидокаин. Гемодиализ эффективен

Увеличивает AUC и концентрацию метопролола в сыворотке крови (соответствен­но на 80% и 50%), при этом период полувыведения метопролола повышается с 4,4 до 6,5 часов.

Уменьшает всасывание итраконазола и кетоконазола.

Угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона, диазепама, лидокаина, фенитоина, теофиллина, аминофиллина, непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, метронидазола, БМКК.

Антациды, сукральфат замедляют абсорбцию ранитидина (при одновременном применении перерыв между приемом антацидов и ранитидина должен быть не ме­нее 1-2 часов).

Лекарственные средства, угнетающие костный мозг увеличивают риск нейтропении.

Курение снижает эффективность ранитидина.

Лечение ранитидином может маскировать симптомы, связанные с карциномой же­лудка, поэтому перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачест­венного новообразования.

Ранитидин, как и все Н2-гистаминоблокаторы, нежелательно резко отменять ("син­дром рикошета").

При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса, возможны бак­териальные поражения желудка с последующим распространением инфекции. Блокаторы Н₂-гистаминорецепторов следует принимать через 2 часа после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасы­вания. Может быть причиной ложноположительной реакции при проведении про­бы на белок в моче.

Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут противодействовать влиянию пентага- стрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 ч, предшествующих тесту, применять блокаторы Н2-гистаминорецепторов не рекомендуется.

Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут подавлять кожную реакцию на гиста­мин, приводя таким образом к ложноотрицательным результатам (перед проведе­нием диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование блокаторов Н2-гистаминорецепторов рекомен­дуется прекратить).

Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и других лекарственных средств, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранс­порта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требую­щими повышенной концентрации и быстроты психомоторных реакций.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ⁰С. Хранить в недоступном для детей месте.