Пропофол-ЭГЕН (Propofol-Egen)

Действующее вещество: пропофол

Каждый мл эмульсии содержит 10 мг пропофола.

Каждая ампула объемом 20 мл содержит 200 мг пропофола.

Каждый флакон объемом 50 мл содержит 500 мг пропофола.

Каждый флакон объемом 100 мл содержит 1 г пропофола.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: соевых бобов масло, натрий.

Перечень вспомогательных веществ

Соевых бобов масло

Триглицериды среднецепочные (триглицериды средней цепи),

Лецитин яичный (фосфолипиды яичного желтка),

Глицерол

Олеиновая кислота

Натрия гидроксид

Вода для инъекций.

Эмульсия белого или почти белого цвета с легким характерным запахом. При длительном стоянии может наблюдаться легкое расслоение, исчезающее после взбалтывания.

Пропофол (2,6-бис-(1-метилэтил)фенол) является короткодействующим средством для внутривенного введения с целью индукции и поддержания общей анестезии. Пропофол характеризуется быстрым началом действия, а продолжительность анестезии, в зависимости от дозы и сопутствующей терапии, составляет от 10 минут до 1 часа.

Механизм действия пропофола, как и всех средств для общей анестезии, недостаточно ясен. Специфических рецепторов не обнаружено. Общеизвестно, что средства для анестезии вызывают неспецифический эффект на уровне мембранных липидов.

Как правило, при применении пропофола для вводной анестезии и для ее поддержания наблюдается снижение среднего артериального давления (АД) и небольшие изменения частоты сердечных сокращений. Тем не менее, гемодинамические параметры обычно остаются относительно устойчивыми во время поддержания анестезии и частота неблагоприятных гемодинамических изменений низкая.

Хотя после введения пропофола может возникать угнетение дыхания, любые из этих эффектов качественно подобны тем, что возникают при применении других внутривенных анестезирующих средств и легко поддаются контролю в клинических условиях.

Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выражено у пациентов с изначально повышенным внутричерепным давлением.

Выход из наркоза обычно происходит быстро, с ясным сознанием и низкой вероятностью возникновения головной боли. Как правило, после анестезии пропофолом случаи послеоперационной тошноты и рвоты случаются реже, чем после ингаляционной анестезии. Возможно, это связано с противорвотным эффектом пропофола.

Пропофол при обычно достигаемых в клинических условиях концентрациях не подавляет синтез гормонов коры надпочечников.

Пропофол-ЭГЕН представляет собой эмульсию, содержащую в своем составе смесь средне- и длинноцепочных триглицеридов. Входящие в состав эмульсии среднецепочные триглицериды снижают количество свободного пропофола в водной фазе эмульсии, что приводит к снижению болезненности при введении препарата. Кроме того, среднецепочные триглицериды усиливают метаболизм, что приводит к снижению общей концентрации триглицеридов в крови.

Клиническая эффективность и безопасность:

Свою популярность пропофол приобрел, как средство для анестезии в амбулаторной хирургии, когда большое значение имеет быстрое восстановление психомоторных функций пациентов с низкой частотой развития послеоперационной тошноты и рвоты. Пропофол используется, как индукционное средство для вводного наркоза, а также для поддержания общей анестезии любой продолжительности в любых областях хирургии: абдоминальной, торакальной, сосудистой, сердечной, травматологии, нейрохирургии, офтальмологии, гинекологии. Пропофол успешно используется для обеспечения седативного эффекта во время проведения интенсивной терапии, а также для седации при хирургических или диагностических процедурах.

Метаанализ 14 контролируемых рандомизированных исследований показал, что применение пропофола характеризовалось более низкими оценками интенсивности боли в течение 24 часов после операции. Еще один метаанализ, включивший данные уже 39 контролируемых рандомизированных исследований (всего 4520 пациентов), продемонстрировал преимущество анестезии на основе пропофола над ингаляционной анестезией в отношении послеоперационного анальгетического эффекта, особенно в раннем послеоперационном периоде.

A.R. Aitkenhead et al. (1989) провели обследование 101 пациента в критическом состоянии, госпитализированных в отделение реанимации и интенсивной терапии, которым в течение 24 ч проводилась анальгоседация (в среднем 20,2 ч) с помощью морфина и непрерывной внутривенной инфузии пропофола (1,77 мг/кг/ч) или мидазолама (в среднем 0,10 мг/ кг/ч) для достижения желаемого уровня седации. После прекращения инфузии у пациентов, которые получили пропофол, была меньшая изменчивость при восстановлении сознания и их значительно быстрее отлучали от искусственной вентиляции легких (ИВЛ) по сравнению с группой мидазолама. К специфическим характеристикам пропофола можно отнести урежение частоты сердечных сокращений, которое сопровождает введение препарата в клинически эффективной дозе. При этом пропофол не удлиняет интервал QT в отличие от некоторых других анестетиков.

Пропофол в обычных дозах для индукции (1,5- 2,0 мг/кг) может вызывать снижение АД. Имеется четкая прямо пропорциональная зависимость между степенью снижения АД и возрастом пациентов: у детей - до 10 %, у взрослых (18-65 лет) до 25-30 %, у пожилых (старше 65 лет) - до 35 %.

Миорелаксирующий эффект пропофола подтверждается значительным количеством публикаций. Пропофол индуцирует бронходилатацию и уменьшает сопротивление дыхательных путей, поэтому может быть полезным для пациентов с бронхоспазмом. F. Trabold et al. (2004) отмечают хорошую способность пропофола подавлять гортаноглоточные рефлексы. Кроме того, обусловливая гиподинамическую реакцию кровообращения, пропофол опосредованно действует на внутричерепное и внутриглазное давление. В некоторой степени это определяет успех применения препарата при анестезии в нейро- и офтальмохирургии. L.A. Steiner (2003) показал, что у здоровых лиц инфузия пропофола сохраняет или даже улучшает ауторегуляцию цереброваскулярного давления.

A. Shah et al. (2011) изучали скорость восстановления когнитивных функций у 50 пациентов (ASA I-II) после лапароскопических операций продолжительностью 1-2 часа. Показано, что у всех пациентов индукция пропофолом (2 мг/кг) не сопровождалась неблагоприятными изменениями гемодинамики, эпизодами кашля или ларингоспазма.

Метаанализ 229 контролируемых рандомизированных исследований, включивших 20 991 пациента, выявил, что частота послеоперационной тошноты и рвоты была на 39% ниже у пациентов, оперированных в условиях анестезии ТВА на основе пропофола (относительный риск (ОР) 0,61 (0,53; 0,69), p<0,00001). Hsiu-Pin Chen et al. (2013) отметили, что поддержание анестезии пропофолом, по сравнению с севофлураном, снижает частоту послеоперационной тошноты и рвоты. В клиническом исследовании, выполненном на 112 пациентах, перенесших операции протезирования клапанов сердца, показано, что общая анестезия на основе пропофола снижала частоту острого повреждения почек более чем на треть в сравнении с ингаляционной анестезией севофлураном

Существует мнение, что поскольку пропофол представляет собой липидную эмульсию, следует применять особые меры предосторожности для пациентов с тяжелыми расстройствами жирового обмена, такими, например, как патологическая гиперлипидемия.

Дети

Небольшое количество исследований по продолжительности общей анестезии при применении пропофола у детей показали, что безопасность и эффективность не изменяются на протяжении 4 часов. В литературе, посвященной применению у детей, описано применение препарата при длительных процедурах без изменений показателей безопасности или эффективности.

S. Gottschling et al. (2005) показали, что у детей, которым при проведении магнитно- резонансной томографии обеспечивалась седация пропофолом, повышались уровни липазы (р = 0,035) и триглицеридов (р = 0,003) сыворотки крови, однако их значения оставались в пределах нормы.

Абсорбция

Пропофол на 97 % связывается с белками плазмы крови. В тех случаях, когда пропофол применяют для поддержания анестезии, концентрация его в крови асимптотически достигает равновесного значения, соответствующего скорости введения.

Распределение

При обычных поддерживающих дозах после операции продолжительностью не менее 5 часов не происходит значительного накопления препарата. Центральный объем распределения лежит в интервале 0,2-0,79 л/кг массы тела, устойчивый объем распределения - 1,8-5,3 л/кг массы тела.

Биотрансформация

Метаболизм пропофола осуществляется главным образом путем конъюгации в печени. Неактивные метаболиты - конъюгаты пропофола и хинол выводятся почками (примерно 88 %).

Элиминация

Период полувыведения после внутривенной инфузии составляет от 277 до 403 минут. После болюсного внутривенного введения первоначальная концентрация пропофола в крови быстро снижается благодаря быстрому распределению в различных тканях (a-фаза). Период полураспределения составляет 2-4 минуты. Во время элиминации скорость снижения концентрации в крови замедляется. Период полувыведения во время P-фазы составляет от 30 до 60 минут. Далее следует более медленная конечная фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из слабо перфузируемых тканей в кровь. В клинической практике фаза гамма не оказывает влияния на скорость выхода пациента из наркоза.

Пропофол быстро выводится из организма (общий клиренс составляет примерно 2 л/мин). Клиренс обеспечивается преимущественно метаболизмом в печени, который зависит от интенсивности кровотока. Клиренс у детей выше, чем у взрослых. Около 88 % введенной дозы выводится в виде метаболитов с мочой, около 0,3 % - в неизменном виде с мочой.

В тех случаях, когда пропофол применяют для поддержания анестезии, концентрация его в крови асимптотически достигает равновесного значения, соответствующего скорости введения.

Линейность(нелинейность)

В пределах рекомендуемых скоростей инфузии фармакокинетика пропофола носит линейный характер.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Не выявлено отличий в фармакокинетике пропофола у пациентов с хронической почечной недостаточностью по сравнению с взрослыми пациентами с нормальной функцией почек. Фармакокинетика пропофола у пациентов с острой почечной недостаточностью не изучалась.

Печеночная недостаточность

Не выявлено отличий в фармакокинетике пропофола у пациентов с хроническим циррозом печени по сравнению с взрослыми пациентами с нормальной функцией печени. Фармакокинетика пропофола у пациентов с острой печеночной недостаточностью не изучалась.

Лица пожилого возраста

С увеличением возраста пациента фармакокинетические изменения таковы, что при в/в болюсном введении пропофола в плазме крови отмечаются более высокие концентрации препарата. Высокие плазменные концентрации у пожилых пациентов могут вызвать сердечно-сосудистые и респираторные эффекты, такие как снижение артериального давления, апноэ, обструкцию дыхательных путей, снижение оксигенации крови. У пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс препарата снижен на 30-40 %. У пожилых пациентов для вводного наркоза требуются более низкие дозы для индукции и поддержания анестезии, обеспечения седативного эффекта. (см. раздел 4.2). Уменьшенная доза должна вводиться с меньшей скоростью, чем обычно и титроваться в зависимости от ответа пациента. При использовании для поддержания анестезии или для обеспечения седативного эффекта скорость инфузии или "целевая концентрация" препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов по шкале ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Для избегания угнетения сердечной и дыхательной системы пожилым больным не рекомендуется быстрое болюсное введение (единичное или повторное).

Дети

При исследовании у новорожденных после внутривенного введения разовой дозы 3 мг/кг массы тела клиренс пропофола увеличивался с возрастом следующим образом: медиана клиренса была значительно ниже у детей младше 1 месяца (n=25) (20 мл/мин/кг массы тела) по сравнению с детьми более старшего возраста (n=36, возраст от 4 месяцев до 7 лет). Кроме того, у новорожденных наблюдалась значительная индивидуальная вариабельность (диапазон 3,7 - 78 мл/мин/кг массы тела). Рекомендации по подбору дозы для данной возрастной группы не могут быть даны, поскольку данные клинического исследования показали высокую вариабельность.

Медиана клиренса пропофола у детей разных возрастных групп после однократной болюсной инъекции в дозе 3 мг/кг массы тела составила 37,5 мл/мин/кг массы тела (4 - 24 месяца (n = 8), 38,7 мл/мин/кг массы тела (11 - 43 месяца) (n = 6), 48 мл/мин/кг массы тела (1 - 3 года) (n = 12), 28,2 мл/мин/кг массы тела (4 - 7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/мин/кг массы тела у взрослых.

Препарат Пропофол-ЭГЕН показан к применению у взрослых, подростков и детей в возрасте старше 1 месяца:

• индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и у детей в возрасте старше 1 месяца;
• седация пациентов в возрасте старше 16 лет, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), во время интенсивной терапии;
• седация при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с местной или регионарной анестезией у взрослых и детей в возрасте старше 1 месяца.

• Повышенная чувствительность к пропофолу или к любому из вспомогательных веществ;
• индукция и поддержание общей анестезии у детей младше 1 месяца;
• седация пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся на ИВЛ, во время интенсивной терапии;
• седация пациентов в возрасте до 1 месяца, находящихся в сознании, при проведении хирургических и диагностических процедур;
• беременность, а также использование в акушерской практике, за исключением прерывания беременности;
• период грудного вскармливания;
• Аллергия на сою и арахис, так как препарат Пропофол-ЭГЕН содержит в своем составе соевое масло.

Пациентам с сердечно-сосудистыми, респираторными, почечными или печеночными нарушениями, пациенты с эпилепсией, гиповолемией, нарушениями липидного обмена или у ослабленных пациентов.

Беременность

Безопасность применения пропофола во время беременности не установлена. Пропофол не следует применять в период беременности. Однако пропофол может применяться при проведении индуцированного аборта (в первом триместре).

Пропофол проникает через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод. Не следует применять в акушерстве в качестве анестезирующего средства.

Лактация

Небольшое количество пропофола попадает в грудное молоко. В связи с этим не рекомендуется кормление грудью в течение 24 часов после введения пропофола. Молоко, секретируемое в этот период, не должно использоваться для кормления.

Режим дозирования

Взрослые

Как правило, пропофол требует дополнительного применения анальгезирующих средств. Пропофол - анестетик короткого действия для внутривенного введения, может сочетается со спинальной и эпидуральной анестезией; с лекарственными средствами, обычно используемыми для премедикации; с миорелаксантами, средствами для ингаляционной анестезии и анальгезирующими средствами, при этом не отмечалось фармакологической несовместимости. Рекомендуется вводить пропофол дробно, в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков анестезии.

Содержимое одной ампулы препарата Пропофол-ЭГЕН предназначено для однократного применения только у одного пациента. Более низкие дозы препарата могут потребоваться в тех случаях, когда общая анестезия используется в качестве дополнения к применяемым методам регионарной анестезии.

Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально в зависимости от возраста пациента и/или массы тела, чувствительности и сопутствующей терапии, с учетом премедикации и ответа пациента.

Индукция общей анестезии

Пропофол можно применять для индукции анестезии посредством медленных болюсных инъекций или инфузии. Независимо от того, проведена или не проведена премедикация пациенту, рекомендуется титровать дозу препарата (в виде болюсной инъекции или ин­фузии примерно 40,0 мг (4,0 мл) каждые 10 секунд для взрослых пациентов с удовлетворительным состоянием здоровья) в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет доза препарата составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела. Необходимую общую дозу можно снизить путем уменьшения скорости введения (от 2,0 до 5,0 мл (20,0-50,0 мг/мин)). Для пациентов в возрасте старше 55 лет требуется, как правило, доза ниже. Пациентам III и IV классов по шкале ASA (American Society of Anesthesiologists - Американское общество анестезиологов) следует вводить препарат с меньшей скоростью (примерно 2,0 мл (20,0 мг) каждые 10 секунд).

Поддержание общей анестезии

Анестезию можно поддерживать введением пропофола путем непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций, необходимых для поддержания требуемой глубины анестезии. Нормализация состояния после анестезии происходит, как правило, быстро, поэтому важно поддерживать введение препарата до окончания процедуры.

Непрерывная инфузия

Необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов, но, как правило, скорость в пределах 4,0-12,0 мг/кг/ч обеспечивает поддержание адекватной анестезии.

При менее стрессовых хирургических вмешательствах, например, малоинвазивных, обычно достаточно поддерживающей дозы около 4,0 мг/кг/ч.

Повторное болюсное введение

При применении техники повторных болюсных инъекций используется введение нарастающих доз от 25,0 до 50,0 мг пропофола (соответствует 2,5-5,0 мл препарата) в зависимости от клинической необходимости.

Седация во время интенсивной терапии

Для обеспечения седативного эффекта при интенсивной терапии рекомендуется вводить препарат путем непрерывной инфузии.

Скорость инфузии должна зависеть от необходимой глубины седативного эффекта. Для большинства пациентов достаточный седативный эффект может быть достигнут при введении препарата в дозе 0,3-4,0 мг/кг/ч.

Верхний предел скорости проведения инфузии для обеспечения седативного эффекта в условиях реанимации не должен превышать 4,0 мг/кг/ч, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск побочных эффектов. Пропофол противопоказан пациентам в возрасте до 16 лет для обеспечения седативного эффекта при интенсивной терапии.

Введение препарата с помощью системы инфузии по целевой концентрации (ИТЦК) для седации пациентов во время интенсивной терапии не рекомендуется.

Седация пациентов при проведении диагностических и хирургических процедур

Для обеспечения седации при проведении хирургических или диагностических процедур пропофол может применяться изолированно или в комбинации с местной или проводниковой анестезией.

Скорость введения и дозу следует подбирать индивидуально и титровать в зависимости от клинического ответа.

Для большинства пациентов для наступления седативного эффекта необходимо введение от 0,5 до 1,0 мг/кг в течение 1-5 минут.

Поддержание седативного эффекта можно обеспечивать путем титрования инфузии препарата до необходимого уровня выраженности седативного эффекта; для большинства пациентов необходимо от 1,5 до 4,5 мг/кг/ч. Если требуется быстрое увеличение глубины седативного эффекта, то в качестве дополнения к инфузии может быть рекомендовано болюсное введение от 10,0 до 20,0 мг (1,0-2,0 мл препарата). Для пациентов старше 55 лет и для пациентов III-IV класса риска по классификации ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения препарата.

Введение пропофола с помощью системы ИЦК для седации с сохранением сознания не рекомендуется.

Продолжительность применения

Длительность применения не должна превышать 7 дней.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

У пожилых пациентов быстрое болюсное введение (однократное или многократное) нецелесообразно, так как оно может привести к угнетению сердечной и дыхательной деятельности.

Пожилым пациентам, пациентам с нестабильным общим состоянием, нарушением функции сердца, гиповолемией и пациентам III-IV классов риска по классификации ASA можно уменьшить дозу в зависимости от тяжести состояния и метода анестезии.

Дети

Введение пропофола детям с помощью системы ИЦК не рекомендуется ни при каких показаниях.

Индукция общей анестезии

Пропофол не рекомендуется применять у детей в возрасте до 1 месяца.

При применении в качестве вводной анестезии детям пропофол рекомендуется вводить медленно до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и/или массой тела.

Для большинства детей старше 8 лет необходимая для введения в общую анестезию доза составляет примерно 2,5 мг/кг массы тела. Для детей в возрасте до 8 лет, особенно в возрасте от 1 месяца до 3-х лет, необходимая доза может быть выше (2,5-4,0 мг/кг).

Для детей III-IV классов риска по классификации ASA рекомендуются сниженные дозы.

Поддержание общей анестезии

Пропофол не рекомендуется применять у детей в возрасте до 1 месяца.

Анестезию можно поддерживать путем введения препарата в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для предупреждения клинических признаков недостаточной анестезии. Необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов, но скорость в пределах 9,0-15,0 мг/кг/час, как правило, обеспечивает поддержание адекватной анестезии.

Для детей в возрасте от 1 месяца до 3-х лет, по сравнению со старшими детьми, могут потребоваться более высокие дозы препарата в рамках диапазона рекомендованных доз. Дозу следует корректировать индивидуально и с особым вниманием контролировать адекватность анестезии. Для детей III-IV классов риска по классификации ASA рекомендуются более низкие дозы.

Седация во время интенсивной терапии

Пропофол не рекомендуется применять для седации у детей 16 лет и младше, так как его безопасность и эффективность при этом применении пока не подтверждены. При нелицензированном применении пропофола были отмечены серьезные неблагоприятные явления, включая случаи летального исхода, хотя причинно-следственной связи с применением препарата установлено не было. Эти неблагоприятные явления чаще всего наблюдались у детей с наличием инфекций дыхательных путей, которым вводили дозы, превышающие рекомендуемые дозы для взрослых.

Седация пациентов при проведении диагностических и хирургических процедур

Пропофол не рекомендуется применять детям в возрасте до 1 месяца.

Для обеспечения седации при проведении хирургических или диагностических процедур пропофол может применяться изолированно или в комбинации с местной или проводниковой анестезией. Скорость введения препарата и дозу следует подбирать индивидуально и титровать в зависимости от клинического ответа. В большинстве случаев для возникновения седативного эффекта требуется от 1,0 до 2,0 мг/кг в течение, как минимум, 1 минуты.

Поддержание седативного эффекта можно обеспечивать путем титрования инфузии препарата до необходимого уровня выраженности седативного эффекта; для большинства пациентов необходимо от 1,5 до 9,0 мг/кг/ч. Кроме инфузии можно проводить болюсное введение в дозе до 1,0 мг/кг, если необходимо быстрое наступление глубокого седативного эффекта.

У пациентов III-IV класса риска по классификации ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения препарата.

Способ применения

Для внутривенного введения.

Только для однократного применения.

Ампулу/флакон перед использованием следует встряхивать.

Если после встряхивания наблюдается расслоение эмульсии, препарат использовать нельзя.

Использовать только в том случае, если эмульсия гомогенна, а упаковка не повреждена.

Перед применением шейку ампулы/резиновую пробку флакона обработать спиртом.

Поскольку препарат представляет собой жировую эмульсию, не содержащую консервантов и не обладающую противомикробной активностью, он может служить благоприятной средой для быстрого роста микроорганизмов, поэтому препарат необходимо набирать сразу же после вскрытия ампулы. Введение следует начинать незамедлительно. Эмульсию следует набирать в стерильный шприц или капельницу сразу после вскрытия упаковки.

Необходимо соблюдать правила асептической работы с препаратом и системой для парентерального вливания в течение всего периода введения.

При совместном введении препарата Пропофол-ЭГЕН с другими лекарственными средствами и растворами в одной и той же системе, введение последних рекомендуется осуществлять через тройник с клапаном в непосредственной близости к месту введения препарата.

Пропофол-ЭГЕН нельзя вводить через микробиологический фильтр.

Препарат Пропофол-ЭГЕН и любая инфузионная система, содержащая Пропофол-ЭГЕН, предназначены только для однократного введения одному пациенту.

Любые остатки эмульсии после применения следует утилизировать.

Пропофол-ЭГЕН можно применять для инфузий в разведенном и неразведенном виде. При введении препарата в виде инфузий рекомендуется использовать приспособления для контроля скорости введения (бюретки, капельницы, шприцевые насосы, включая системы ИЦК) и волюметрические насосы. Должна быть обеспечена совместимость электронного оборудования.

Инфузия неразведенного препарата Пропофол-ЭГЕН

Общее время введения неразведенного препарата через одну инфузионную систему не должно превышать 12 часов. Через 12 часов использования инфузионную систему, содержащую Пропофол-ЭГЕН, или емкость с препаратом следует заменить.

Инфузия разведенного препарата Пропофол-ЭГЕН

Для инфузий разведенного препарата Пропофол-ЭГЕН рекомендуется использовать приспособления для контроля скорости инфузий и недопущения случайного введения больших объемов препарата. При выборе максимального объема разведенного препарата в бюретке следует принимать во внимание риск неконтролируемого введения. Пропофол нельзя смешивать перед введением с другими растворами, кроме 5 % раствора декстрозы для внутривенного введения и 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения.

Препарат Пропофол-ЭГЕН можно вводить с помощью инфузионных насосов или вручную. В случае использования инфузионных насосов должна быть обеспечена соответствующая совместимость.

ИЦК - введение препарата Пропофол-ЭГЕН с помощью инфузионных насосов

Введение препарата Пропофол-ЭГЕН с помощью системы ИЦК ограничено введением в общую анестезию и ее поддержанием у взрослых. ИЦК не рекомендуется для седации во время интенсивной терапии и для седации при проведении диагностических и хирургических процедур, а также седации у детей.

Препарат можно вводить методом ИЦК только с помощью подходящей системы ИЦК, имеющей соответствующее программное обеспечение. Пользователи должны быть ознакомлены с пособием по работе с инфузионным насосом и с введением пропофола методом ИЦК.

Данная система дает анестезиологу возможность достигнуть желаемой скорости введения в анестезию и глубины анестезии и управлять ими посредством установки и регулирования целевой (прогнозируемой) концентрации пропофола в крови пациента.

Различные методики насосных систем должны приниматься во внимание, то есть система ИЦК предполагает, что начальная концентрация пропофола в крови пациента равна 0. Следовательно, для пациентов, получавших пропофол ранее, возможно, следует выбирать более низкие начальные целевые концентрации при начале введения препарата Пропофол-ЭГЕН методом ИЦК. Также не рекомендуется возобновлять работу системы ИЦК в прежнем режиме после ее отключения. В связи с индивидуальными различиями фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, получивших и не получивших премедикацию, целевая концентрация пропофола должна титроваться в зависимости от клинического ответа пациента с целью достижения необходимой глубины анестезии.

Введение в общую анестезию и ее поддержание посредством ИЦК

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезия, как правило, может быть достигнута целевыми концентрациями пропофола от 4,0 до 8,0 мкг/мл. Начальная целевая концентрация пропофола 4,0 мкг/мл рекомендуется пациентам, получившим премедикацию, пациентам без премедикации рекомендуется концентрация 6,0 мкг/мл. Время введения в анестезию при данных целевых концентрациях составляет, как правило, 60-120 секунд. Более высокие значения приведут к более быстрому введению в анестезию, но могут быть связаны с более выраженным угнетением гемодинамики и функции дыхания. Меньшие начальные целевые концентрации следует использовать у пациентов старше 55 лет и у пациентов III и IV классов риска по классификации ASA. Впоследствии целевые концентрации можно постепенно повышать на величину от 0,5 до 1,0 мкг/мл с интервалами в 1 минуту для достижения постепенного введения в анестезию. Как правило, требуется дополнительная анальгезия, и величина снижения целевых концентраций для поддержания анестезии будет зависеть от количества дополнительно вводимых анальгезирующих средств. Целевые концентрации пропофола в пределах от 3,0 до 6,0 мкг/мл обычно поддерживают достаточный уровень общей анестезии.

Прогнозируемая концентрация пропофола в крови при пробуждении находится, в основном, в пределах от 1,0 до 2,0 мкг/мл и будет зависеть от уровня анальгезии в период поддержания анестезии.

Седация во время интенсивной терапии посредством ИЦК

Обычно требуется целевая концентрация пропофола в крови в диапазоне от 0,2 до 2,0 мкг/мл. Введение препарата следует начинать при низкой целевой концентрации и титровать дозу в зависимости от реакции пациента для достижения желаемой глубины седации.

Инструкция по приготовлению лекарственного препарата Пропофол-ЭГЕН

Пропофол-ЭГЕН можно применять для инфузий в разведенном и неразведенном виде. При введении препарата в виде инфузий рекомендуется использовать приспособления для контроля скорости введения (бюретки, капельницы, шприцевые насосы, включая системы ИЦК) и волюметрические насосы. Должна быть обеспечена совместимость электронного оборудования.

Ампулу/флакон перед использованием следует встряхивать.

Если после встряхивания наблюдается расслоение эмульсии, препарат использовать нельзя. Использовать только в том случае, если эмульсия гомогенна, а упаковка не повреждена.

Перед применением шейку ампулы/резиновую пробку флакона обработать спиртом. Максимальное разведение препарата Пропофол-ЭГЕН не должно превышать 1 части препарата на 4 части 5 % раствора декстрозы для внутривенного введения или 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения (конечная концентрация пропофола в разведенном растворе должна быть не менее 2,0 мг/мл). Приготовление следует проводить в асептических условиях непосредственно перед введением, смесь использовать в течение не более 6 часов после приготовления.

Допускается одновременное введение препарата с 5 % раствором декстрозы для внутривенного введения; 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенного введения или 0,18 % раствор натрия хлорида для внутривенного введения в 4 % растворе декстрозы для внутривенного введения через Y-образный коннектор, установленный в непосредственной близости к месту введения препарата.

Болевые ощущения при введении пропофола могут быть уменьшены при совместном введении с лидокаином. Непосредственно перед введением индукционную дозу препарата Пропофол-ЭГЕН можно смешать в шприце с 1 % раствором лидокаина для инъекций без консервантов в следующей пропорции: 20 частей препарата и до 1 части 1 % раствора лидокаина. Приготовление следует проводить в асептических условиях непосредственно перед введением, смесь использовать в течение не более 6 часов после приготовления.

Применять лидокаин для разведения детям до 12 лет необходимо с осторожностью.

Внимание: лидокаин противопоказан пациентам с наследственной острой порфирией!

Миорелаксанты, такие как атракуриум и мивакуриум, можно вводить через инфузионную систему, используемую для введения пропофола, только после ее промывания.

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции на фоне применения пропофола являются предсказуемыми с точки зрения фармакологии побочными эффектами любого средства для общей анестезии, например, снижение АД. Случаи, о которых сообщалось в связи с анестезией и интенсивной терапией, могут быть также связаны с проводимыми процедурами или состоянием пациента. Сообщалось о случаях дистонии, дискинезии, гиперлипидемии. В фазе пробуждения иногда могут наблюдаться озноб, ощущение холода, головокружение, кашель. Во время индукции анестезии в зависимости от дозы препарата и сопутствующей терапии может наблюдаться незначительное возбуждение.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции сгруппированы по частоте развития в соответствии со следующей классификацией:

очень часто (≥1/10)

часто (≥1/100, но <1/10)

нечасто (≥1/1000, но <1/100)

редко (≥1/10000, но <1/1000)

очень редко (<1/10000)

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, включая ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и артериальную гипотензию.

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна – метаболический ацидоз⁵, гиперкалиемия⁵, гиперлипидемия⁵.

Психические нарушения: частота неизвестна⁹ - эйфория, злоупотребление лекарственным препаратом или лекарственная зависимость⁸.

Нарушения со стороны нервной системы: часто- головная боль во время пробуждения; редко - эпилептиформные припадки, включая судороги и опистотонус во время индукции анестезии, поддержания анестезии и пробуждения; очень редко - бессознательное состояние в послеоперационном периоде; частота неизвестна⁹ - непроизвольные движения.

Нарушения со стороны сердца: часто - брадикардия¹; очень редко - отек легких; частота неизвестна⁹ – аритмия⁵, сердечная недостаточность^5,7.

Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия^{2, 10}; нечасто - тромбоз и флебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - временное апноэ во время индукции анестезии¹⁰, частота неизвестна⁹ - угнетение дыхания (дозозависимое).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота и рвота во время пробуждения; очень редко - панкреатит; частота неизвестна - гепатит, острая печеночная недостаточность (возможны как после длительного, так и после кратковременного лечения, а также у пациентов без сопутствующих факторов риска).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна⁹ - гепатомегалия⁵.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани: частота неизвестна⁹ - рабдомиолиз^3,5.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - обесцвечивание мочи при длительном введении; частота неизвестна⁹ - почечная недостаточность⁵.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко - сексуальное растормаживание; частота неизвестна - приапизм.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - боль в месте введения при индукции анестезии⁴; очень редко - некроз тканей¹¹ при случайном внесосудистом введении; частота неизвестнее⁹ - боль в месте введения, отек при случайном внесосудистом введении

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестнее⁹ - картина синдрома Бругада на ЭКГ^5,6.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур: очень редко- послеоперационная лихорадка.

Примечания:

¹- Серьезные случаи брадикардии встречаются редко. Имеются изолированные сообщения о прогрессировании брадикардии вплоть до асистолии;

²- При артериальной гипотензии может потребоваться внутривенная гидратационная терапия и снижение скорости введения препарата Пропофол-ЭГЕН.

³- Докладывалось об очень редких случаях рабдомиолиза при применении пропофола в дозах более 4 мг/кг/час для седации при интенсивной терапии.

⁴- Боль в месте введения можно уменьшить посредством введения препарата в большие по размеру вены предплечья и локтевого сгиба. Болевые ощущения также могут быть уменьшены при совместном введении препарата Пропофол-ЭГЕН с лидокаином (см. раздел 4.2).

⁵- Сочетание этих явлений (так называемый «синдром инфузии пропофола») может наблюдаться у тяжелобольных пациентов, у которых часто имеется несколько факторов риска развития этих явлений.

⁶- Картина синдрома Бругада на ЭКГ - подъем сегмента SТ и зубец Т куполообразной формы на ЭКГ.

⁷- Быстропрогрессирующая (в некоторых случаях с летальным исходом) сердечная недостаточность у взрослых. В таких случаях сердечной недостаточности применение поддерживающей терапии инотропными препаратами обычно оказывалось неэффективным.

⁸- Злоупотребление пропофолом и лекарственная зависимость, преимущественно у медицинских работников.

⁹- Частота не установлена, так как ее невозможно оценить на основании имеющихся данных клинических исследований.

¹⁰- Инфузия пропофола в режиме оптимальной концентрации в месте действия обеспечивает более быструю индукцию анестезии или седации; такой способ потенциально может вызвать снижение артериального давления или угнетение дыхания, но не чаще, чем при введении вручную.

¹¹- Некроз был отмечен в тех случаях, когда была нарушена жизнеспособность тканей. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Телефон: +7 800 550 99 03

Факс: -

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Симптомы

При передозировке возможно угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой системы.

Лечение

При угнетении дыхательной системы ИВЛ с применением кислорода.

При угнетении сердечно-сосудистой деятельности следует придать пациенту положение с приподнятым ножным концом, при необходимости следует ввести плазмозамещающие и вазопрессорные препараты.

Пропофол может использоваться в сочетании со спинальной и эпидуральной анестезией, средствами для премедикации, ингаляционного наркоза, анальгетиками, миорелаксантами или местными анестетиками. Более низкие дозы пропофола могут потребоваться в тех случаях, когда общая анестезия используется в качестве дополнения к применяемым методам регионарной анестезии.

Одновременное применение препарата Пропофол-ЭГЕН и:

• мидазолама, бензодиазепинов, парасимпатолитиков, ингаляционных или общих анестетиков может вызвать пролонгацию анестезии,вызвать угнетениедыхания и сердечной деятельности;
• наркотических анальгетиков (например, фентанила) возможно усиление и продление седативного действия пропофола, а также увеличение частоты и длительности апноэ и угнетение сердечной деятельности;
• одновременно с анальгетиками, может потенцировать анестезию и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы;
• совместно с лидокаином могут наблюдаться - головокружение, рвота, сонливость, конвульсии, брадикардия, нарушения сердечной деятельности и шок;
• рифампицина. Отмечались случаи тяжелой артериальной гипотензии после индукции анестезии пропофолом у пациентов, получавших рифампицин;
• вальпроевой кислоты. Пациентам, принимающим вальпроевую кислоту, требуются более низкие дозы пропофола. При одновременном применении можно рассмотреть возможность снижения дозы;
• суксаметония или неостигмина метилсульфата могут возникнуть брадикардия и остановка сердца;
• циклоспорина при введении жировых эмульсий пропофола описаны случаи лейкоэнцефалопатии;
• алкоголь.

Пациентам, которые получали мидазолам, требовались более низкие дозы пропофола. Одновременное применение пропофола и мидазолама, вероятно, приведет к усилению седации и угнетению дыхания. При совместном применении этих препаратов следует рассмотреть возможность снижения дозы пропофола.

При введении миорелаксантов атракуриума и мивакуриума не следует использовать ту же инфузионную систему, что и для пропофола, без предварительного промывания. Рекомендуется вводить эти препараты после введения пропофола.

Несовместимость

Препарат Пропофол-ЭГЕН не следует смешивать перед применением с какими-либо иными инъекционными или инфузионными растворами, за исключением 5 % раствора декстрозы в мешках из ПВХ или в стеклянных флаконах для вливания, лидокаина для инъекций в пластмассовых шприцах.

При введении миорелаксантов атракурия безилата и мивакурия хлорида не следует использовать ту же инфузионную линию, что и для препарата Пропофол-ЭГЕН, без предварительного ее промывания.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе «Инструкция по использованию препарата».

Препарат должен применяться персоналом, имеющим подготовку в области анестезии (или, в соответствующих ситуациях, врачами, прошедшими подготовку по оказанию помощи больным во время интенсивной терапии). За больными необходимо осуществлять постоянный мониторинг; оборудование для поддержания свободной проходимости дыхательных путей, для проведения ИВЛ, кислородного обогащения, а также другие реанимационные средства должны быть постоянно готовы к использованию. Пропофол не должен вводиться лицом, выполняющим диагностическую или хирургическую процедуру.

Как и при применении других общих анестетиков, введение пропофола без подготовки дыхательных путей может вызвать дыхательные осложнения с летальным исходом.

При использовании пропофола во время хирургических или диагностических процедур для седации с сохранением сознания необходимо постоянное наблюдение за пациентом для выявления ранних признаков снижения АД, обструкции дыхательных путей и недостаточного насыщения крови кислородом. Как и при применении других седативных препаратов, при введении пропофола для обеспечения седативного эффекта при оперативном вмешательстве возможны непроизвольные движения пациентов. При процедурах, требующих соблюдения неподвижности, эти движения могут быть опасными для участка оперативного вмешательства.

Необходим адекватный период времени наблюдения за пациентом для обеспечения полного восстановления после общей анестезии. В очень редких случаях после применения препарата возможно отсутствие сознания в послеоперационном периоде, что может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Иногда потеря сознания происходит после периода бодрствования. Несмотря на спонтанное пробуждение, за больным, находящимся в бессознательном состоянии, должно быть установлено надлежащее наблюдение.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и другими серьезными нарушениями функции сердца пропофол можно вводить только с исключительной осторожностью и под постоянным наблюдением.

Клиренс пропофола зависит от кровотока, таким образом, совместно используемые препараты, уменьшающие сердечный выброс, также снижают клиренс пропофола.

Перед началом применения пропофола следует добиться компенсации сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности и гиповолемии.

Перед введением в анестезию пациента с эпилепсией необходимо убедиться в том, что он получает противоэпилептическую терапию, так как введение пропофола может повысить риск развития судорог.

Пропофол не снижает тонуса блуждающего нерва, и его применение может стать причиной возникновения брадикардии (иногда выраженной), а также асистолии. Перед введением в анестезию или в процессе поддержания анестезии пропофолом следует рассмотреть возможность внутривенного введения м-холиноблокаторов, особенно в случаях предположительно усиленного тонуса блуждающего нерва или при применении пропофола совместно с другими препаратами, способными вызывать брадикардию.

Пропофол не рекомендуется применять у пациентов, проходящих электросудорожную терапию.

Прежде чем приступить к повторному или длительному (>3 часов) введению пропофола маленьким детям (<3 лет) или беременным женщинам, следует оценить возможный риск и пользу применения, поскольку в доклинических исследованиях наблюдалась нейротоксичность.

Надлежащее внимание следует уделять пациентам с нарушениями липидного обмена и другими состояниями, требующими осторожного применения жировых эмульсий. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов в крови в случаях, когда пропофол назначают пациентам, которые подвержены особому риску накопления липидов. В том случае, если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жиров из организма, введение пропофола следует скорректировать надлежащим образом. При одновременном внутривенном введении пациенту другого липидного средства его дозу следует уменьшить, принимая в расчет количество липида, вводимого в составе препарата: 1,0 мл препарата Пропофол-ЭГЕН содержит примерно 0,1 г липидов.

Учитывая более высокую дозировку препарата для пациентов с тяжелой степенью ожирения, следует принимать во внимание риск влияния гемодинамических эффектов на сердечно­сосудистую систему.

Возможность применения в отделении реанимации и интенсивной терапии

Сообщалось о редких случаях метаболического ацидоза, изменений на ЭКГ (аналогичных изменениям ЭКГ при синдроме Бругада, включая подъем сегмента ST), рабдомиолиза, гиперкалиемии, нарушений функции печени и почек, гиперлипидемии и/или быстро прогрессирующей сердечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом у тяжелобольных пациентов, получавших пропофол для седации во время интенсивной терапии. Наиболее вероятными факторами риска перечисленных событий являлись снижение обеспечения тканей кислородом, серьезные неврологические травмы и/или сепсис, высокие дозы фармакологически активных средств: вазоконстрикторов, стероидов, кардиотонических средств и/или пропофола (обычно при введении со скоростью более 4,0 мг/кг/ч более 48 часов). Все седативные и терапевтические препараты, используемые во время интенсивной терапии, должны титроваться для поддержания необходимого снабжения тканей кислородом и оптимальных гемодинамических параметров.

Рекомендуется по возможности не превышать дозу 4,0 мг/кг/ч для седации пациентов, находящихся на ИВЛ в условиях отделений интенсивной терапии.

Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с высоким внутричерепным давлением и низким средним АД, учитывая повышенный риск значительного снижения внутричерепного перфузионного давления.

В соответствии с установленными для других липидных эмульсий правилами, продолжительность непрерывной инфузии пропофола не должна превышать 12 часов. По окончании инфузии препарата или по истечении 12-часового периода необходимо заменить как емкость с препаратом, так и инфузионную линию. Емкости с пропофолом перед применением следует встряхнуть. Содержимое емкости, оставшееся в любом количестве после ее использования, должно быть утилизировано. Асептические условия должны быть обеспечены как в отношении препарата, так и аппаратуры для введения.

Как и при применении других анестетиков, в течение периода восстановления возможна сексуальная расторможенность.

Действие пропофола обычно прекращается через 12 часов после окончания введения. Перед выпиской пациента из клиники следует убедиться в его полном восстановлении после общей анестезии.

Вспомогательные вещества

Препарат Пропофол-ЭГЕН содержит масло соевых бобов. Противопоказано для использования у пациентов с аллергией на сою и арахис.

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл, то есть, по сути, не содержит натрия.

При применении препарата необходимо воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Действие пропофола обычно прекращается через 12 часов после окончания введения.

По 20 мл препарата в ампулы из прозрачного бесцветного стекла l-го гидролитического класса с цветной точкой излома и насечкой или цветным кольцом излома.

По 50 мл, 100 мл препарата во флаконы из прозрачного бесцветного стекла 1-го гидролитического класса, укупоренные пробками и обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками алюминиевыми комбинированными.

По 5 ампул помещают в контурную пластиковую упаковку (поддон) из пленки поливинилхлоридной или из пленки полиэтилентерефталатной.

По 1 или 2 контурные пластиковые упаковки (поддона) с ампулами вместе с листком- вкладышем помещают в пачку или коробку из картона.

По 5 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в пачку или коробку с разделительной вставкой или фиксатором из картона.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем, держателем для флакона или без него помещают в пачку из картона.

По 5 или 10 флаконов вместе с равным количеством листков-вкладышей, держателей для флаконов или без них помещают в коробку с разделительной вставкой, или перегородкой, или решеткой, или сепаратором из картона.

Упаковка для стационаров

По 10 флаконов вместе с равным количеством листков-вкладышей, держателей для флаконов или без них помещают в коробку с разделительной вставкой или перегородкой, или решеткой, или сепаратором из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

3 года.