Пентаглобин (Pentaglobin)

Действующее вещество: иммуноглобулин человека нормальный [IgG + IgM + IgA].

Получено из донорской плазмы человека.

Каждый мл раствора содержит 50 мг белков плазмы человека, из которых не менее 95% составляют иммуноглобулины:

• иммуноглобулин М (IgM) - 6 мг;
• иммуноглобулин A (IgA) - 6 мг;
• иммуноглобулин G (IgG) - 38 мг.

Каждый флакон объемом 10 мл содержит 500 мг белков плазмы человека, из которых не менее 95% составляют иммуноглобулины.

Каждый флакон объемом 50 мл содержит 2500 мг белков плазмы человека, из которых не менее 95% составляют иммуноглобулины.

Каждый флакон объемом 100 мл содержит 5000 мг белков плазмы человека, из которых не менее 95% составляют иммуноглобулины.

Распределение подклассов IgG: 63% (IgG1), 26% (IgG2), 4% (IgG3), 7% (IgG4).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: глюкоза, натрий.

Перечень вспомогательных веществ:

• Декстрозы моногидрат
• Натрия хлорид
• Вода для инъекций.

Жидкость от слабо до умеренно опалесцирующей, от бесцветной до светло-желтой окраски.

Фармакодинамические эффекты

Пентаглобин содержит IgG и повышенные концентрации IgA и IgM с широким спектром антител к различным возбудителям инфекций и их токсинам.

Пентаглобин содержит спектр антител, свойственных нормальной популяции. Вследствие повышенных концентраций IgA и, в особенности IgM, Пентаглобин имеет более высокие титры агглютинирующих антител к бактериальным антигенам, чем лекарственные препараты, содержащие только IgG. Пентаглобин получают из пула плазмы не менее чем от 1000 доноров. Надлежащие дозы Пентаглобина позволяют восстановить патологически низкие уровни иммуноглобулинов до нормального уровня.

Механизм действия препарата при лечении инфекций заключается в иммуномодулирующем воздействии, хотя и не полностью ясен.

Данные доклинической безопасности

Иммуноглобулины являются естественными компонентами организма человека.

Испытания токсичности при многократном введении и исследования эмбриофетальной токсичности не целесообразны из-за выработки и интерференции антител. Влияние лекарственного препарата на иммунную систему новорожденных не изучалось.

Клинический опыт применения не указывает на наличие канцерогенного или мутагенного действия. Экспериментальные исследования на животных не считаются необходимыми.

Абсорбция

Биодоступность иммуноглобулина при внутривенном введении составляет 100%.

Распределение

Распределение между плазмой крови и внесосудистой жидкостью достигается достаточно быстро, причем через 3-5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым пространством.

Элиминация

Период полувыведения содержащихся в препарате Пентаглобин иммуноглобулинов аналогичен периодам полувыведения эндогенных иммуноглобулинов. Период полувыведения может различаться у разных пациентов, в особенности в случае первичных иммунодефицитов. Иммуноглобулины и комплексы иммуноглобулинов утилизируются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Терапия тяжелых бактериальных инфекций у взрослых, детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет при одновременном применении антибиотиков.

Заместительная терапия у пациентов с иммунодефицитом или вторичным синдромом недостаточности антител.

• Гиперчувствительность к иммуноглобулину человека нормальному или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
• Пациенты с селективным дефицитом IgA, вырабатывающие антитела к IgA, так как введение препарата, содержащего IgA, может привести к анафилаксии.

Безопасность применения данного лекарственного препарата во время беременности в рамках контролируемых клинических исследований не установлена, поэтому женщинам в период беременности и грудного вскармливания его следует назначать с осторожностью.

Беременность

Была показана способность внутривенно введенного IgG проникать через плаценту, возрастающая в третьем триместре беременности. Пентаглобин также содержит IgA и IgM. Показано, что материнский IgA проникает через плаценту в меньшей степени, чем IgG. Обычно IgM не проникает через плаценту в существенных количествах. Это может изменяться в случае восходящих инфекций родового канала, причем трансплацентарная передача всех трех классов иммуноглобулинов возрастает по мере прогрессирования инфекции. Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что их введение не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, плод и новорожденного.

Лактация

Иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Никаких отрицательных эффектов на детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается.

Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что неблагоприятного влияния на фертильность не ожидается.

Режим дозирования

Доза зависит от иммунного статуса пациента и тяжести заболевания.

У пациентов с недостаточной или избыточной массой тела доза, рассчитанная по массе тела, может потребовать коррекции.

Можно ориентироваться на следующие рекомендации по выбору режима дозирования.

Терапия тяжелых бактериальных инфекций у новорожденных, младенцев, детей и взрослых

Ежедневно 5 мл/кг (0,25 г/кг) массы тела в течение 3 дней подряд.

Необходимость повторного курса зависит от клинического течения болезни.

Заместительная терапия у детей и взрослых с иммунодефицитом и вторичным синдромом недостаточности антител

3-5 мл/кг (0,15-0,25 г/кг) массы тела.

В случае необходимости повторный курс проводится после недельного перерыва.

Рекомендации по дозированию приведены ниже:

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется, кроме случаев, когда это клинически обосновано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется, кроме случаев, когда это клинически обосновано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Отсутствуют данные, указывающие на необходимость коррекции дозы.

Способ применения

Внутривенно.

Пентаглобин следует вводить внутривенно со следующими скоростями инфузии:

В случае появления нежелательной реакции необходимо либо уменьшить скорость введения, либо прекратить введение препарата.

Примеры расчетов дозы, скорости инфузии и продолжительности введения:

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

Пентаглобин можно смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий.

Перед введением препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела.

Перед введением Пентаглобина необходимо осмотреть содержимое флакона. Раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцировать. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции (в порядке убывания частоты), вызываемые иммуноглобулинами человека нормальными, включают:

• озноб, головную боль, головокружение, лихорадку, рвоту, аллергические реакции, тошноту, артралгию, пониженное артериальное давление и умеренную боль в пояснице;
• обратимые гемолитические реакции, особенно у пациентов с группами крови А, В и АВ и (редко) гемолитическую анемию, требующую переливания крови;
• внезапное падение артериального давления (редко) и, в единичных случаях, анафилактический шок, даже если у пациента отсутствовала гиперчувствительность при предыдущем введении препарата;
• (редко) транзиторные кожные реакции (включая кожную красную волчанку - частота неизвестна);
• (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, легочная эмболия, тромбозы глубоких вен;
• случаи обратимого асептического менингита;
• случаи повышения уровня креатинина в сыворотке крови и/или острая почечная недостаточность;
• случаи острого посттрансфузионного повреждения легких (TRALI-синдром).

Информацию о безопасности в отношении риска передачи вирусных инфекций см. в разделе 4.4.

Табличное резюме нежелательных реакций

В таблицах ниже приведены нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях Пентаглобина и в пострегистрационный период применения Пентаглобина.

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам и частоте появления.

Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях

Нежелательные реакции на основании пострегистрационного опыта применения (частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно))

Дети

Несмотря на то, что характер и частота нежелательных реакций в возрастных группах новорожденных и младенцев в целом сопоставимы с нежелательными реакциями в других возрастных группах (например, инфузионные реакции, анафилактические реакции, гиперчувствительность), их клиническая картина с точки зрения сообщаемых признаков и симптомов отличается и может дополнительно включать, например, изменения сердечного ритма (тахикардию или брадикардию), тахипноэ, уменьшившуюся сатурацию кислородом, нарушения окраски кожи, включая бледность и/или цианоз и гипотонию.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, д. 13

Телефон: +7 (7172) 235 135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт: https://www.ndda.kz.

Симптомы

Передозировка может приводить к гиперволемии и повышению вязкости крови, в особенности у пациентов групп риска, в частности, младенцев, лиц пожилого возраста, а также пациентов, страдающих патологией сердца и нарушением функции почек.

Лечение

Симптоматическое.

Дети

Дети в возрасте до 5 лет могут быть особенно восприимчивы к перегрузке жидкостью, поэтому необходим тщательный расчет дозы для данной популяции пациентов.

Живые (аттенуированные) вирусные вакцины

Введение иммуноглобулина может нарушать эффективность живых аттенуированных вирусных вакцин, например, вакцин для профилактики кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы, на период как минимум от 6 недель и до 3 месяцев.

Иммунизацию живыми аттенуированными вирусными вакцинами следует проводить не ранее чем по прошествии 3 месяцев после введения Пентаглобина. При вакцинации для профилактики кори такое нарушение эффективности может сохраняться до 1 года. В связи с этим у пациентов, получающих вакцинацию от кори, необходимо контролировать наличие антител.

Петлевые диуретики

Следует избегать одновременного применения с петлевыми диуретиками.

Дети

Предполагается, что перечисленные взаимодействия относятся как ко взрослым, так и к детям.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6.

Другие препараты добавлять в раствор Пентаглобина нельзя, так как изменение концентрации электролита или значения pH может вызвать денатурацию или осаждение белка.

Прослеживаемость

При каждом введении пациенту биологического лекарственного препарата документируется его наименование и серийный номер в целях сохранения связи между пациентом и серией препарата.

Меры предосторожности при применении

Возможных осложнений часто можно избежать, если:

• удостовериться, что пациенты не проявляют чувствительность к иммуноглобулину человека нормальному, путем предварительного медленного введения препарата (0,4 мл/кг массы тела/ч);
• тщательно контролировать состояние пациента на предмет выявления каких-либо симптомов на протяжении всего периода инфузии. В частности, пациенты, ранее не получавшие иммуноглобулин человека нормальный, пациенты, переведенные с другого препарата иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения (ВВИГ), или пациенты, у которых с момента предыдущей инфузии препарата прошло значительное время, должны находиться под наблюдением в условиях стационара или другого медицинского учреждения во время первой инфузии и в течение первого часа после нее, чтобы своевременно выявить возможные нежелательные реакции и обеспечить немедленное оказание медицинской помощи при необходимости. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после окончания введения препарата.

Для всех пациентов введение ВВИГ требует:

• проведения адекватной гидратации перед началом инфузии,
• контроля диуреза,
• контроля уровня креатинина в сыворотке крови,
• исключения одновременного приема петлевых диуретиков.

В случае появления нежелательной реакции необходимо либо уменьшить скорость инфузии, либо прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательной реакции.

Инфузионные реакции

Определенные нежелательные реакции (например, головная боль, приливы, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендуемую скорость инфузии. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами и тщательно контролировать их состояние на предмет возникновения любых симптомов во время введения препарата.

Нежелательные реакции могут возникать чаще:

• у пациентов, получающих иммуноглобулин человека нормальный впервые, или, в редких случаях, при переходе на другой препарат иммуноглобулина человека нормального, или после длительного интервала с момента предыдущей инфузии;
• у пациентов с активной инфекцией или сопутствующим хроническим воспалением.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности встречаются редко.

Анафилаксия может развиться у пациентов:

• у которых не определяется IgA с антителами к IgA;
• перенесших лечение иммуноглобулином человека нормальным ранее.

В случае развития шока следует проводить лечение в соответствии с действующими стандартами оказания медицинской помощи.

Тромбоэмболические осложнения

Существуют клинические данные о связи между применением ВВИГ и тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с относительным увеличением вязкости крови вследствие поступления высокой дозы иммуноглобулина у пациентов группы риска. Следует соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и болезни сосудов или тромбоз в анамнезе, наследственная или приобретенная тромбофилия, долгое нахождение пациентов в неподвижном состоянии, тяжелая гиповолемия, заболевания, при которых повышается вязкость крови).

У пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препараты ВВИГ следует вводить с минимальной скоростью инфузии и использовать в минимальной возможной дозе.

Острая почечная недостаточность

Описаны случаи острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию ВВИГ. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как ранее диагностированная почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующее лечение лекарственными препаратами, оказывающими нефротоксическое действие, а также возраст старше 65 лет.

Необходимо оценивать функцию почек перед инфузией ВВИГ, особенно у пациентов с потенциально повышенным риском развития острой почечной недостаточности, а также повторно с определенными интервалами. У пациентов с риском развития острой почечной недостаточности препараты ВВИГ следует вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимальной возможной дозе.

В случае нарушения функции почек следует рассмотреть целесообразность прекращения терапии ВВИГ.

Среди сообщений о случаях нарушения функции почек и острой почечной недостаточности, развивающихся на фоне применения многих зарегистрированных препаратов ВВИГ, содержащих в своем составе различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, доля препаратов, содержавших в качестве стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока. Для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов ВВИГ, которые не содержат указанные вспомогательные вещества. Пентаглобин не содержит в своем составе сахарозу или мальтозу, но содержит глюкозу (декстрозу) (см. подраздел «Вспомогательные вещества»).

Синдром асептического менингита (САМ)

При лечении препаратами ВВИГ были зарегистрированы случаи развития САМ. Синдром обычно развивается в течение периода от нескольких часов до двух дней после введения ВВИГ. При проведении исследования спинномозговой жидкости (СМЖ) часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм3, преимущественно за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.

САМ может чаще развиваться на фоне применения ВВИГ в высоких дозах (2 г/кг).

Пациенты с признаками и симптомами САМ должны пройти полное неврологическое обследование, включая исследование СМЖ, чтобы исключить другие причины менингита.

Прекращение терапии ВВИГ приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без каких-либо последствий.

Гемолитическая анемия

Препараты ВВИГ могут содержать антитела к антигенам групп крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo абсорбцию иммуноглобулинов на поверхности эритроцитов, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса (см. раздел «Влияние на результаты серологических исследований»)) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиться после терапии ВВИГ в связи с повышенным секвестрированием эритроцитов.

Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию иммуноглобулином для внутривенного введения.

Нейтропения/лейкопения

Сообщалось о транзиторном снижении числа нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжелой, после лечения ВВИГ. Данное явление обычно развивается в течение нескольких часов или дней после введения ВВИГ и исчезает самопроизвольно в течение 7-14 дней.

Острое посттрансфузионное повреждение легких (TRALI-синдром)

Зарегистрировано некоторое количество сообщений о случаях острого некардиогенного отека легких (связанное с трансфузией острое повреждение легких (TRALI-синдром)) у пациентов, получавших лечение ВВИГ. TRALI-синдром характеризуется тяжелой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы TRALI-синдрома обычно развиваются во время инфузии или в течение 6 часов после нее, часто в течение 1-2 часов. Поэтому пациенты, получающие терапию ВВИГ, должны находиться под наблюдением на предмет легочных нежелательных реакций; инфузия ВВИГ должна быть немедленно остановлена в случае появления таких реакций.

TRALI-синдром - это потенциально угрожающее жизни состояние, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Влияние на результаты серологических исследований

После введения иммуноглобулина временное повышение различных пассивно введенных антител в крови пациента может привести к получению ложноположительных результатов анализа при серологическом исследовании.

Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В, D, может искажать результаты некоторых серологических тестов с эритроцитарными антителами, например, прямого антиглобулинового теста (ПАГТ, прямая проба Кумбса).

Вирусная безопасность

Стандартные меры предупреждения развития инфекций, обусловленных применением лекарственных препаратов, полученных из плазмы крови человека, предусматривают отбор доноров, скрининг индивидуальных донаций и пулов плазмы на специфичные маркеры инфекций и включение в процесс производства эффективных стадий инактивации и (или) элиминации вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы крови человека, нельзя исключить возможность передачи возбудителей инфекций, особенно в отношении неизвестных и новых вирусов, а также других патогенов.

Принятые меры считаются эффективными в отношении таких оболочечных вирусов, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С.

Принятые меры не считаются достаточно эффективными в отношении таких безоболочечных вирусов, как вирус гепатита А и парвовирус В19.

Накоплен достаточный клинический опыт отсутствия передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 при введении иммуноглобулинов, кроме того, предполагается, что наличие специфических антител вносит значительный вклад в обеспечение вирусной безопасности.

При каждом введении пациенту препарата Пентаглобин документируется его наименование и серийный номер в целях сохранения связи между пациентом и серией препарата.

Вспомогательные вещества

Пентаглобин содержит глюкозу (декстрозу)

Один мл раствора для инфузий содержит 25 мг глюкозы. Одна суточная доза препарата, составляющая приблизительно 350 мл для взрослых (с массой тела 70 кг), содержит 8,75 г глюкозы, что необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Пентаглобин содержит натрий

Данный лекарственный препарат содержит 0,078 ммоль/мл (1,79 мг/мл) натрия. Одна суточная доза препарата, составляющая приблизительно 350 мл для взрослых (с массой тела 70 кг), содержит 27,3 ммоль (627,6 мг) натрия. Это эквивалентно 31% от рекомендованного ВОЗ максимального ежедневного поступления, равного 2 г натрия.

Дети

Клиническая картина инфузионных реакций, гиперчувствительности или аллергических реакций у новорожденных и младенцев может отличаться от таковой в других возрастных группах с точки зрения сообщаемых признаков и симптомов.

Пентаглобин оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Для пациентов, у которых наблюдаются нежелательные реакции во время лечения, управление транспортными средствами или работа с механизмами возможны только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

По 10 мл препарата во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных пробками из бромбутиловой резины с алюминиевыми колпачками, снабженными крышками из полипропилена («флип-офф») для предохранения центральной части.

По 50 мл или 100 мл препарата во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных пробками из бромбутиловой резины с алюминиевыми колпачками.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Картонная пачка заклеена сверху и снизу самоклеящейся пленкой (контроль первого вскрытия).

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить в оригинальной упаковке (флакон в пачке) для защиты от света при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать!

Условия хранения после первого вскрытия лекарственного препарата см. в разделе "Срок годности".

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.

Невскрытый флакон

2 года.

После первого вскрытия

Содержимое вскрытых флаконов следует сразу же использовать. Неиспользованный или лишний препарат необходимо утилизировать из-за риска бактериального загрязнения.