ОктапласЛГ (OctaplasLG)

В 200 мл пакете содержится 9 - 14 г специфичных по группе крови системы АВО белков плазмы человека (45 - 70 мг/мл). ОктапласЛГ поставляется в нескольких формах в соответствии с принадлежностью к одной из следующих групп крови:

Группа крови O

Группа крови А

Группа крови В

Группа крови АВ

Информацию, относящуюся к важным коагуляционным факторам и ингибиторам, смотрите в таблице 2.

Получено из донорской плазмы человека.

Перечень вспомогательных веществ

Натрия цитрат дигидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат, глицин.

Замороженный раствор (слегка) желтого цвета.

Содержание и распределение белков плазмы в ОктапласЛГ остаются в конечном препарате на сопоставимых уровнях с таковыми в исходном материале - свежезамороженной плазме, то есть 45 - 70 мг/мл, а все основные белки плазмы находятся в пределах нормированной области значений для здоровых доноров крови (см. Таблицу 2). Из среднего содержания общего белка равного 58 мг/мл, альбумин составляет 50% (29 мг/мл), тогда как иммуноглобулины класса G, A и М присутствуют на уровнях 8.1, 1.6 и 0.8 мг/мл, соответственно. В результате обработки сольвент-детергентным методом и очистки содержание липидов и липопротеинов уменьшается. Это не имеет никакого значения для показаний к применению лекарственного препарата ОктапласЛГ.

Производственный процесс выравнивает варьирования между отдельными донорами и поддерживает белки плазмы в функциональном состоянии. Следовательно, ОктапласЛГ обладает той же клинической активностью, что и средняя единица свежезамороженной плазмы от одного донора, однако является более стандартизованным. Готовый препарат тестируют на факторы свёртывания крови V, VIII и XI, а также на ингибиторы белка C, белка S и ингибитор плазмина. Минимальное количество 0.5 МЕ/мл достигается для каждого из трех факторов свёртывания крови, тогда как уровни ингибиторов гарантировано остаются равными или на уровне выше, чем 0.7, 0.3 и 0.2 МЕ/мл. Содержание фибриногена находится в пределах 1.5 и 4.0 мг/мл. При рутинном производстве все клинически важные параметры находятся в пределах нормированной области значений в 2.5 - 97.5 процентилей для единичной донации свежезамороженной плазмы, кроме ингибитора плазмина (также известного как α2-антиплазмин) (см. Таблицу 2). ОктапласЛГ демонстрирует ту же мультимерную модель фактора фон Виллебранда, что и обычная плазма.

Таблица 2: Общие параметры свёртывания крови и специфические факторы свёртывания крови и ингибиторы в ОктапласЛГ

*Согласно [1,2], основанных на тестировании 100 здоровых доноров крови и определяемых 2.5 и 97.5 процентилями; или ** согласно листку-вкладышу набора для анализа.

# Дизинтегрин и металлопротеиназа с тромбоспондином типа 1 фрагмент, элемент 13. Также известная как протеаза, расщепляющая фактор Виллебранда (VWFCP).

## Также известный как а2-антиплазмин.

Клинические исследования

В открытом многоцентровом постмаркетинговом исследовании изучались безопасность, переносимость и эффективность ОктапласЛГ у 37 новорожденных/младенцев (в возрасте от 0 до 2 лет) и 13 детей и подростков (в возрасте от 2 до 16 лет). 40 пациентам была проведена операция на сердце, 5 - ортотопическая трансплантация печени, 5 - потребовалась замена нескольких факторов свертывания крови (у 4 из них был сепсис). У 28 пациентов, у которых ОктапласЛГ использовали для первичного заполнения аппарата искусственного кровообращения (все в возрасте ≤2 лет), средняя доза составила 20.2 мл/кг. У 20 других пациентов средняя доза при первой инфузии составила 16.5 мл/кг для детей в возрасте до 2 лет и 12.7 мл/кг для детей старше 2 лет. Не было зарегистрировано сообщений о гиперфибринолитических явлениях или тромбоэмболических явлениях, которые были бы связаны с лечением препаратом ОктапласЛГ. Результаты гемостатических тестов, проведенных после инфузии ОктапласЛГ, находились в пределах, ожидаемых исследователями для пациентов, нуждающихся в инфузии плазмы по показаниям лечения кровотечений.

ОктапласЛГ обладает схожими фармакокинетическими свойствами со свежезамороженной плазмой.

Данные доклинической безопасности

Вирусная инактивация выполняется при использовании Три(н-бутил)фосфата (ТНБФ) и Октоксинола (Тритон Х-100). Эти С/Д реагенты удаляются в ходе процесса очистки.

Максимальное содержание ТНБФ и Октоксинола в готовом препарате составляет < 2 мкг/мл и < 5 мкг/мл, соответственно.

• Комбинированные дефициты факторов свёртывания крови, при таких состояниях, как коагулопатия ввиду тяжелой печеночной недостаточности или массивных трансфузий.
• Заместительная терапия при дефицитах факторов свёртывания крови, когда концентрат конкретного фактора свёртывания крови (например, фактора V или фактора XI) недоступен для использования, или в экстренных ситуациях, когда невозможно поставить точный лабораторный диагноз.
• Быстрая нейтрализация действия оральных антикоагулянтов (такого типа как кумарин или индандион), когда концентрат протромбинового комплекса недоступен для использования, или введение витамина K недостаточно ввиду сниженной функции печени, или в экстренных ситуациях.
• Потенциально опасные кровотечения во время фибринолитической терапии, при использовании, например, тканевых активаторов плазминогена, у пациентов, не отвечающих на стандартную терапию.
• Процедуры терапевтического плазмафереза, включая таковые при тромботической тромбоцитопенической пурпуре (ТТП).

• Дефицит иммуноглобулина А с подтвержденными антителами к иммуноглобулину A
• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, или к остаточным производственным примесям.
• Тяжелые формы дефицита белка S.

ОктапласЛГ должен применяться с осторожностью при следующих случаях:

• дефицит иммуноглобулина А.
• аллергия к белкам плазмы.
• предыдущие реакции на свежезамороженную плазму или ОктапласЛГ.
• манифестная или латентная сердечная недостаточность.
• отек легких.

Безопасность применения лекарственного препарата у беременных не установлена в ходе контролируемых клинических исследований. Неизвестно, может ли ОктапласЛГ влиять на способность к репродукции. Препарат необходимо применять у беременных или кормящих женщин исключительно, если альтернативные методы лечения расцениваются как неподходящие.

О потенциальном риске передачи парвовируса В19 и вируса гепатита Е смотрите раздел «Особые указания».

Режим дозирования

Доза зависит от клинической ситуации и основного заболевания, однако общепринятой начальной дозой считается доза 12-15 мл ОктапласЛГ на кг массы тела. Подобная доза увеличивает уровни факторов свёртывания крови в плазме пациента приблизительно на 25 %.

Важно контролировать ответ как клинически, так и измерением, к примеру, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени и/или определением специфического фактора свёртывания крови.

Дозировка при дефицитах факторов свёртывания крови:

Достаточное кровоостанавливающее действие при незначительных и умеренных кровотечениях или хирургическом вмешательстве у пациентов с дефицитом фактора свёртывания крови обычно достигается после введения дозы 5-20 мл ОктапласЛГ на кг массы тела. Подобная доза увеличивает уровни фактора свёртывания крови в плазме пациента приблизительно на 10-33 %. В случае сильного кровотечения или хирургического вмешательства следует обратиться за консультацией врача-гематолога.

Дозировка в случае тромботической тромбоцитопенической пурпуры и кровотечений при интенсивном плазмаферезе:

Следует обратиться за консультацией врача-гематолога для проведения процедур терапевтического плазмафереза.

У пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой полный объем замещаемой плазмы должен быть заменен ОктапласЛГ.

Способ применения

Введение ОктапласЛГ должно быть основано на совместимости группы крови по системе АВО. В экстренных случаях ОктапласЛГ c группой крови AB может расцениваться в качестве универсальной плазмы, поскольку она может применяться у всех пациентов независимо от их группы крови.

ОктапласЛГ применяется путем внутривенного вливания после размораживания, как описано в разделе 6.6, с использованием инфузионного набора с фильтром. Соблюдение правил асептики обязательно на протяжении всей процедуры вливания.

После разморозки раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, не содержащий твердых или желатиноподобных частиц.

Может возникать цитратная токсичность при введении более чем 0.020-0.025 ммоль цитрата на кг массы тела в минуту. По этой причине скорость инфузии не должна превышать 1 мл ОктапласЛГ на кг массы тела в минуту. Токсическое действие цитрата можно минимизировать, применяя глюконат кальция внутривенно в другую вену.

Дети

Имеются ограниченные данные по применению у детей и подростков (0 - 16 лет).

Не использовать препарат по окончании срока годности, указанного на этикетке.

Существует несколько вариантов для оттаивания замороженного ОктапласЛГ:

• Водяная баня:

Размораживание выполняется во внешней оболочке в течение не менее 30 минут на водяной бане с циркуляцией при температуре от +30 до +37°C. При необходимости можно использовать чехол для дополнительной защиты содержимого.

Избегайте загрязнения впускного отверстия водой. Минимальное время разморозки составляет 30 минут при температуре +37°C. Температура в водяной бане никогда не должна превышать +37°C и не должна быть ниже +30 °C.

Время разморозки зависит от количества контейнеров в водяной бане. Если несколько контейнеров с плазмой размораживается одновременно, время разморозки может увеличиться, но оно не должно превышать 60 минут.

• Использование системы размораживания сухим теплом типа SAHARA-III:

Поместите контейнеры с ОктапласЛГ на пластину для помешивания согласно инструкциям производителя и размораживайте плазму, используя функцию быстрого обогрева. Когда на дисплее температуры компонентов крови появляется значение +37°С, остановите процесс разморозки и выгрузите контейнеры. Во время разморозки ОктапласЛГ при помощи системы размораживания сухим теплом, рекомендуется использовать протоколирующий принтер для записи изменения температуры компонентов крови и сообщений об ошибках в случае неудачи.

• Другие:

Могут использоваться другие системы для оттаивания замороженного ОктапласЛГ при условии, что методы валидированы для этой цели.

Перед вливанием следует довести содержимое контейнера приблизительно до температуры +37°C. Температура ОктапласЛГ не должна превышать +37°C. Удалите внешнюю оболочку и осмотрите контейнер на наличие трещин или подтёков.

Не допускайте встряхивания контейнера.

После разморозки раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, не содержащий твердых или желатиноподобных частиц.

Не используйте мутные или имеющие осадки и/или изменившие окраску растворы.

Размороженный препарат ОктапласЛГ не должен подвергаться повторной заморозке. Неиспользованный препарат следует утилизировать.

Резюме профиля безопасности

Редко могут наблюдаться реакции гиперчувствительности. Обычно это слабые реакции аллергического типа, проявляющиеся локализованной или генерализованной крапивницей, эритемой, приливами и зудом. Более тяжелые формы могут осложняться гипотензией или ангионевротическим отёком лица или гортани. Реакция будет считаться анафилактической или анафилактоидной при вовлечении других систем органов - кардиососудистых, респираторных или желудочно-кишечных. Анафилактические реакции могут иметь резкое возникновение и быть серьезными; комплекс симптомов может включать гипотензию, тахикардию, бронхоспазм, свистящее дыхание, кашель, диспноэ, тошноту, рвоту, диаррею, боль в области живота или спины. Тяжелые реакции могут привести к шоку, синкопе, респираторной недостаточности и в очень редких случаях даже к смерти.

Высокая скорость инфузии в редких случаях может приводить к реакциям со стороны сердечно­сосудистой системы в результате цитратной токсичности (уменьшение ионизированного кальция), особенно у пациентов с нарушениями функции печени. В ходе проведения процедур плазмафереза в редких случаях могут наблюдаться симптомы, относящиеся к цитратной интоксикации, такие как усталость, парестезия, тремор и гипокальциемия.

Сведения о безопасности, касающиеся возбудителей вирусных инфекций, приведены в разделе «Особые указания».

Резюме в форме таблицы нежелательных реакций

Во время клинических испытаний препарата, предшедствующего ОктапласЛГ, и его пост­регистрационного использования были установлены следующие нежелательные реакции:

Наименования частоты оценивались в соответствии со следующими правилами: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но <1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но <1/100); редко (≥ 1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).

Таблица 1. Нежелательные реакции, установленные в отношении ОктапласЛГ

*В этой таблице используются предпочтительные термины (ПТ) MedDRA, если не указано иное.

ТНУ, термин низшего уровня MedDRA

Дети

При проведении процедур плазмафереза у детей может наблюдаться гипокальциемия, особенно у пациентов с нарушением функции печени или при высоких скоростях инфузии. Во время такого применения препарата ОктапласЛГ рекомендуется контролировать ионизированный кальций.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения “польза - риск” лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

РУП “Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении”

220037, г. Минск, Товарищеский пер., д. 2а

Телефон: +375 (17) 242 00 29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://rceth.by

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.roszdravnadzor.gov.ru

• Высокие дозировки или скорость введения лекарственного препарата могут вызвать гиперволемию/циркуляторную перегрузку, отек легких и/или остановку сердца.
• Высокая скорость введения лекарственного препарата может приводить к реакциям со стороны сердечно-сосудистой системы в результате цитратной интоксикации (уменьшение ионизированного кальция), особенно у пациентов с нарушениями функции печени.

Не установлены какие-либо взаимодействия с другими препаратами.

Несовместимость:

• ОктапласЛГ может сочетаться с эритроцитами и тромбоцитами при условии совместимости по системе АВ0 обоих препаратов.
• ОктапласЛГ не должен сочетаться с другими препаратами, поскольку может иметь место инактивация и преципитация.
• Для недопущения образования сгустка, растворы, содержащие кальций, не должны вводиться через тот же внутривенный катетер, что и ОктапласЛГ.

ОктапласЛГ не должен использоваться:

• в качестве объемозамещающего раствора.
• в случаях кровотечения, вызванного дефицитами фактора свёртывания крови, когда концентрат определенного фактора имеется в наличии для использования.
• для корректировки гиперфибринолиза при пересадке печени или в других случаях при комбинированных нарушениях гемостаза, вызванных дефицитом ингибитора плазмина, также известного как α2-антиплазмин.

Для уменьшения риска венозной тромбоэмболии, вызванной сниженной активностью белка S в ОктапласЛГ по сравнению с обычной плазмой, необходимо соблюдать осторожность и надлежащие меры должны быть предусмотрены для всех пациентов с риском тромботических осложнений.

При процедурах интенсивного плазмафереза ОктапласЛГ должен использоваться исключительно для устранения нарушений свёртывания крови при возникновении патологических кровотечений.

Трансмиссивные агенты

Стандартные меры предупреждения развития вирусных инфекций, обусловленных применением лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы крови человека, предусматривают отбор доноров, скрининг индивидуальных донаций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций и включение в процесс производства эффективных стадий инактивации и (или) элиминации вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы крови человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей вирусных инфекций, особенно в отношении неизвестных или новых вирусов, а также других патогенов.

Принятые меры считаются эффективными в отношении таких оболочечных вирусов, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С.

Принятые меры не считаются достаточно эффективными в отношении таких безоболочечных вирусов, как вирус гепатита А, вирус гепатита Е и парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 опасно для беременных женщин (инфицирование плода) и лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии). Вирус гепатита Е также может быть опасен для серонегативных беременных женщин. Поэтому ОктапласЛГ должен вводиться таким пациентам только по строгим показаниям.

Пациентов, регулярно и (или) повторно получающих лекарственные препараты, полученные из крови или плазмы крови человека, необходимо вакцинировать от гепатитов А и В.

Дополнительно был включен производственный шаг для удаления прионов.

При каждом введении пациенту препарата ОктапласЛГ документируется его наименование и серийный номер в целях сохранения связи между пациентом и серией препарата.

Введение на основании совместимости группы крови

Введение ОктапласЛГ должно быть основано на совместимости группы крови. В экстренных случаях ОктапласЛГ группы крови AB может расцениваться в качестве универсальной плазмы, поскольку она может применяться для всех пациентов, независимо от их группы крови.

Наблюдение за пациентами должно быть установлено в течение по меньшей мере 20 минут после введения препарата.

Анафилактические реакции

В случае анафилактической реакции или шока инфузия должна быть немедленно прекращена. Лечение должно соответствовать протоколу шоковой терапии.

Прослеживаемость

Настоятельно рекомендуется документировать наименование и серию препарата при каждом введении пациенту, чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных препаратов.

Дети

Некоторые случаи гипокальциемии, возможно, вызванные связыванием цитратом, наблюдались во время терапевтического плазмафереза у детей. Во время такого применения препарата ОктапласЛГ рекомендуется контролировать ионизированный кальций.

Искажение серологических тестов

Пассивная передача компонентов плазмы от препарата ОктапласЛГ (например, р-хорионический гонадотропин человека; р-ХГЧ) может привести к вводящим в заблуждение лабораторным результатам у реципиента. Например, сообщалось о ложноположительном результате теста на беременность после пассивной передачи р-ХГЧ.

Факторы, которые необходимо учитывать в отношении вспомогательных веществ

Этот лекарственный препарат содержит максимум 920 мг натрия на пакет, что соответствует 46% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной норме потребления в 2 г натрия для взрослого человека.

Пациент должен отдохнуть в течение одного часа после инфузии в амбулаторных условиях.

ОктапласЛГ не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

200 мл специфичных по группе крови системы АВ0 белков плазмы человека наполняют в контейнеры из поливинилхлорида, обернутые пленкой. Контейнер упаковывают во внешнюю картонную упаковку вместе с инструкцией по применению. По 1 контейнеру в картонную пачку.

Хранить и транспортировать в замороженном виде при температуре ≤ -18°С. Хранить в оригинальной упаковке для того, чтобы защитить от света.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

4 года.

После размораживания физико-химическая стабильность была продемонстрирована в течение 5 дней при температуре 2° - 8°С или 8 часов при комнатной температуре (20° - 25° С).

С микробиологической точки зрения, если способ вскрытия не исключает риск микробного заражения, продукт должен быть использован немедленно. Если не использовано немедленно, время и условия хранения препарата являются ответственностью пользователя.