НеоЦитотект (NeoCytotect)

Действующее вещество: иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный.

Получено из донорской плазмы человека.

Каждый мл раствора содержит 50 мг белков плазмы человека (из них иммуноглобулин G (IgG) не менее 96%), с содержанием антител против цитомегаловируса (ЦМВ) не менее 100 Е*.

* Единицы эталонного препарата Института Пауля Эрлиха.

Каждый флакон объемом 10 мл содержит 500 мг белков плазмы человека (из них IgG не менее 96%), с содержанием антител против ЦМВ не менее 1000 Е.

Каждый флакон объемом 50 мл содержит 2500 мг белков плазмы человека (из них IgG не менее 96%), с содержанием антител против ЦМВ не менее 5000 Е.

Распределение подклассов иммуноглобулина G (IgG):

• IgG1 около 65%,
• IgG2 около 30%,
• IgG3 около 3%,
• IgG4 около 2%.

Содержание иммуноглобулина A (IgA) не более 2 мг/мл.

Перечень вспомогательных веществ:

• Глицин
• Вода для инъекций.

Прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

НеоЦитотект является препаратом иммуноглобулина, который изготовлен из плазмы доноров с высоким титром антител против ЦМВ. НеоЦитотект имеет установленный и высокий титр антител против ЦМВ с высокой авидностью. НеоЦитотект также содержит антитела класса IgG против других патогенов, представленных у большого количества здоровых людей, являвшихся донорами для формирования пулов плазмы, из которых был получен лекарственный препарат. Распределение подклассов IgG в препарате НеоЦитотект практически соответствует распределению в плазме здоровых доноров.

Механизм действия

НеоЦитотект представляет собой ЦМВ-специфический препарат поликлонального иммуноглобулина, который связывается с поверхностными антигенами ЦМВ, тем самым препятствуя проникновению ЦМВ в клетки хозяина и презентируя частицы ЦМВ для осуществления фагоцитоза. Антитела препарата НеоЦитотект также модулируют иммунные клетки (дендритные клетки, моноциты, В- и Т-клетки) и взаимодействуют с ними, создавая положительный иммунологический баланс в дополнение к виростатическому ингибированию репликации ЦМВ.

Фармакодинамические эффекты

Основным механизмом действия препарата НеоЦитотект является связывание циркулирующего вируса. ЦМВ-специфические антитела блокируют инфицирование различных типов клеток всеми генотипами ЦМВ, включая штаммы вируса, резистентные к виростатикам.

Кроме того, НеоЦитотект может активировать ЦМВ-реактивные иммунные клетки для формирования длительного ЦМВ-специфического иммунного ответа. Он также обладает дополнительными иммуномодулирующими свойствами, не зависящими от ЦМВ, которые способствуют снижению отторжения органа.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного была изучена на разных группах пациентов, в том числе у пациентов, перенесших трансплантацию солидных органов и стволовых клеток. При трансплантации почки иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный снижал частоту ЦМВ инфекции у пациентов с 41,7% (контрольная группа) до 21,1% (группа НеоЦитотекта).

Другие примеры включают группы пациентов с трансплантатом легкого, у которых частота манифестной ЦМВ инфекции была снижена с 43,3% (контрольная группа) до 13,2% (группа НеоЦитотекта), и с трансплантатом костного мозга, у которых частота интерстициального пневмонита снизилась с 26,1% до 3,8%.

Трансплантация почки

В проспективном рандомизированном контролируемом исследовании изучалась эффективность иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного для профилактики ЦМВ инфекции у пациентов после трансплантации почки. В исследование были включены 74 пациента, которым впервые была трансплантирована трупная почка. Средний период наблюдения составил 45 месяцев. Пациенты получали иммуносупрессивную терапию по схеме, состоящей из метилпреднизолона и циклоспорина А. В группе лечения 38 пациентов получали дозу препарата НеоЦитотект 2 мл/кг внутривенно непосредственно перед трансплантацией, а затем на 1, 2, 4, 18, 32, 46, 60, 74 и 88-й дни после трансплантации. Контрольная группа состояла из 36 пациентов, которые не получали НеоЦитотект. В группе лечения у 8/38 пациентов (21,1%) развилась ЦМВ инфекция, и у 5/38 пациентов (13,2%) - манифестная ЦМВ инфекция, а в контрольной группе у 15/36 пациентов (41,7%) развилась ЦМВ инфекция и у 6/36 пациентов (16,7%) - манифестная ЦМВ инфекция.

Трансплантация сердца

В открытом сравнительном ретроспективном исследовании изучалось профилактическое применение комбинации НеоЦитотекта и ганцикловира в сравнении с НеоЦитотектом в монорежиме у 207 взрослых реципиентов сердца высокого риска (средний возраст 52,2 года), которым был пересажен аллотрансплантат от серопозитивных доноров (серопозитивный донор / серонегативный реципиент (D+/R-)). Все пациенты получали поликлональный кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин в качестве индукционной терапии. В качестве поддерживающей иммуносупрессивной терапии использовались циклоспорин А, азатиоприн и преднизон. При эпизодах острого отторжения аллотрансплантата применяли ежедневное болюсное введение преднизона в течение 3 дней подряд.

В группе А 96 пациентов получали НеоЦитотект в монорежиме, а в группе В 111 пациентов получали НеоЦитотект с ганцикловиром. НеоЦитотект вводили внутривенно в дозе 100 мг/кг перед трансплантацией и на 1, 7, 14, 21 и 28-й дни после операции. Пациенты с манифестной ЦМВ инфекцией получали ганцикловир в течение 21 дня в сочетании с сокращением иммуносупрессивной терапии. Дополнительно вводили НеоЦитотект с недельными интервалами. В группе А у 53,1% пациентов развилась ЦМВ инфекция, и у 32,3% (31/96 пациентов) - манифестная ЦМВ инфекция.

В группе В у 65,8% пациентов развилась ЦМВ инфекция, и у 11,7% (13/111 пациентов) - манифестная ЦМВ инфекция. Четыре случая смерти, связанные с ЦМВ, были зафиксированы в группе А; 3 пациента умерли от тяжелого ЦМВ сепсиса, и 1 пациент умер от ЦМВ энцефалита. Случаев смерти, связанных с ЦМВ, в группе В зафиксировано не было, что отражает статистически значимое преимущество профилактики комбинацией НеоЦитотекта и ганцикловира по сравнению с НеоЦитотектом в монорежиме (р = 0,0326).

В открытом одноцентровом исследовании изучалась пассивная иммунизация против ЦМВ у взрослых реципиентов аллотрансплантатов (146 пациентов, перенесших трансплантацию сердца в период с 1984 по 1991 год с медианным возрастом 47 лет). Период наблюдения составил от 13 до 73 месяцев (медиана 43 месяца). Поддерживающая иммуносупрессия состояла из циклоспорина А и преднизона. У 11 пациентов к этой схеме был добавлен азатиоприн вследствие периодически повторяющихся эпизодов отторжения в течение первого года. В группе лечения 65 ЦМВ (R-) пациентов получали 150 мг/кг НеоЦитотекта во время операции и 100 мг/кг НеоЦитотекта на 2, 7, 14, 28, 42, 56 и 72-й дни после трансплантации, тогда как контрольная группа состояла из 81 ЦМВ-серопозитивного пациента (R+), которым профилактика ЦМВ не проводилась. В группе лечения у 21/65 (R-) пациентов (32,3%) развилась ЦМВ инфекция, и у 11/65 (R-) пациентов (16,9%) - манифестная ЦМВ инфекция. В контрольной группе у 40/81 (R+) пациента (49,4%) развилась ЦМВ инфекция, и у 10/81 (R+) пациента (12,3%) - манифестная ЦМВ инфекция.

Трансплантация легких

В ретроспективном одноцентровом исследовании изучалось применение иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного для профилактики и лечения ЦМВ инфекции (было проанализировано 156 взрослых пациентов, перенесших трансплантацию легких в период с 2007 по 2011 год, средний возраст в группе составил 52 года (диапазон 17-67 лет)). Медианная продолжительность наблюдения составила 19,2 месяца. Все пациенты получали индукцию базиликсимабом и три иммуносупрессивных препарата (такролимус, микофенолата мофетил, метилпреднизолон, затем преднизолон). Внутривенное применение ганцикловира было начато у всех пациентов группы риска (D+/R- или R+) в течение первой недели после трансплантации. В группе лечения 23 D+/R- пациента получали 2 мл/кг НеоЦитотекта в 1, 4, 8, 15 и 30-й дни после трансплантации, затем ежемесячно в течение следующего года и валганцикловир в течение 6 месяцев. В контрольной группе 133 (R+) пациента получали валганцикловир в течение 3 месяцев. В группе лечения у 14/23 (D+/R-) пациентов (61%) развилась ЦМВ инфекция, и у 4/23 (D+/R-) пациентов (17,4%) манифестная ЦМВ инфекция, тогда как в контрольной группе у 46/133 (R+) пациентов (35%) - ЦМВ инфекция и у 6/133 (R+) пациентов (4%) - манифестная ЦМВ инфекция. Смертность составила 4/23 (D+/R-) пациентов (17,4%) в группе лечения и 40/133 (R+) пациентов (30%) в контрольной группе.

В сравнительном ретроспективном исследовании изучалась комбинированная профилактика ЦМВ после трансплантации легких у 68 взрослых пациентов (средний возраст 55,8 года в группе лечения и 49,2 года в контрольной группе) от ЦМВ-серопозитивных доноров. Медианный период наблюдения составил 16,5 месяца в контрольной группе (от 5,3 до 69,5 месяца) и 23,8 месяца в группе лечения (от 11,9 до 35 месяцев). В контрольной группе 30 пациентов (перенесших трансплантацию с 1994 по 2000 год) получали только ганцикловир в течение первых 3 месяцев после операции, в группе лечения 38 пациентов (перенесших трансплантацию с 2000 по 2004 год) получали дополнительное лечение - 1 мл/кг препарата в количестве 7 доз в течение первого месяца после трансплантации.

Результаты сравнительного ретроспективного исследования комбинированной профилактики ЦМВ после трансплантации легких

Трансплантация костного мозга (ТКМ)

В рандомизированном сравнительном исследовании было изучено применение внутривенного иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного для профилактики ЦМВ инфекции у 49 взрослых пациентов с лейкозом, которым была проведена аллогенная ТКМ от HLA-совместимых родных братьев и сестер (средний возраст 22 года (группа НеоЦитотекта) и 22,5 года (контрольная группа)). Продолжительность наблюдения составила 110 дней. Все пациенты были подвергнуты кондиционированию циклофосфамидом и тотальному облучению тела. В группе лечения 26 пациентов получали 1 мл/кг НеоЦитотекта, в контрольной группе 23 пациента получали 2 мл/кг нормального иммуноглобулина на 7-й день и на 13, 33, 73 и 93-й дни после ТКМ. В течение первых ПО дней после ТКМ интерстициальный ЦМВ-ассоциированный пневмонит развился у 1/26 пациентов (4%) в группе лечения, и у 6/23 пациентов (26%) в контрольной группе. У двух пациентов в группе, получавшей НеоЦитотект, развился ЦМВ-ассоциированный интерстициальный пневмонит после прекращения лечения (дни 143 и 153).

Открытое несравнительное исследование выявило снижение частоты ЦМВ инфекции путем профилактики с применением иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного и перорального ацикловира у 93 взрослых реципиентов, перенесших ТКМ (медианный возраст 22 года, диапазон от 1 до 49 лет). Острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) степени < II отмечалась у 43 пациентов (48,3%), степени II - у 18 пациентов (20,2%) и степени III-IV - у 28 пациентов (34,3%). Тотальное облучение тела применяли в режиме фракционирования в дни от -3 до -1. НеоЦитотект в дозе 100 мг/кг применяли дважды до ТКМ и затем каждую третью неделю до 100-го дня после ТКМ. У 11/93 пациентов (11,8%) были обнаружены признаки ЦМВ инфекции, из них у 6 пациентов развилась ЦМВ инфекция в то время, когда они получали профилактику иммуноглобулином человека антицитомегаловирусным, и у 5 пациентов была отмечена реактивация вируса после прекращения применения НеоЦитотекта. Среди пациентов с тяжелой РТПХ у 10/38 пациентов (26,2%) развилась ЦМВ инфекция, в сравнении с только 1/55 пациентов (1,8%), у которых была легкая РТПХ.

Результаты метаанализов

Метаанализы литературных данных клинической эффективности были проведены, чтобы проанализировать все опубликованные данные по применению препарата НеоЦитотект по одобренному показанию для профилактики, независимо от дизайна исследования. В качестве основного критерия оценки была определена частота ЦМВ инфекции. Один метаанализ охватывает все исследования независимо от типа трансплантации, а другой - только трансплантации солидных органов (трансплантация костного мозга/лейкоз не включены), результаты представлены в таблице ниже.

Результаты метаанализов литературных данных клинической эффективности (частота ЦМВ инфекции)

ДИ - доверительный интервал.

В обоих анализах значительное снижение частоты ЦМВ инфекции наблюдалось у пациентов, получавших НеоЦитотект. При включении всех показаний, частота ЦМВ инфекции была снижена с 44,9% пациентов в контрольной группе до 37,1% пациентов в группе НеоЦитотекта (р = 0,001). Если рассматривать только трансплантацию почек, сердца и легких, произошло снижение с 46,9% до 40,2% среди всех пациентов (р = 0,009).

Дети

Трансплантация почки

В ретроспективном исследовании изучалась эффективность и безопасность профилактического применения комбинации ацикловира и НеоЦитотекта и ранней терапии ганцикловиром у пациентов детского возраста с высоким риском ЦМВ инфекции при трансплантации почки (79 пациентов со средним возрастом 14,1 ± 4,9 года, диапазон 2,5-20 лет). Минимальный период наблюдения составил 12 месяцев. Иммуносупрессивная терапия включала циклоспорин А и кортикостероиды с добавлением азатиоприна у 4 пациентов, которым была трансплантирована почка от живого донора. При эпизодах острого отторжения применяли внутривенную пульс-терапию метилпреднизолоном. 39 R- пациентов получали 150 мг/кг НеоЦитотекта в первый день после операции, 100 мг/кг на 15-й и 30-й дни и 50 мг/кг на 45, 60 и 120-й дни после трансплантации и ацикловир перорально. 40 R+ пациентов получали только ацикловир перорально в той же дозе, что и R- пациенты. При выявлении ЦМВ инфекции назначали внутривенное введение ганцикловира в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки в течение по меньшей мере 2 недель или до получения отрицательных результатов по антигенемии. В R- группе, получавшей лечение препаратом НеоЦитотект, из 33 ЦМВ-серонегативных реципиентов (R-), которые получили трансплантат от ЦМВ-серопозитивного донора (D+), 18 (54,5%) перенесли ЦМВ инфекцию, и у 6 ЦМВ-серонегативных реципиентов (R-), которые получили трансплантат от ЦМВ-серонегативного донора, инфекция не наблюдалась. В R+ группе, получавшей только ацикловир, из 28 ЦМВ R+ реципиентов, которые получили трансплантат от ЦМВ D+ донора, 11 (39,3%) перенесли ЦМВ инфекцию, и из 12 R+ реципиентов, которые получили трансплантат от ЦМВ-серонегативных донора (D-), 1 реципиент перенес ЦМВ инфекцию (8,3%).

Данные доклинической безопасности

Иммуноглобулины являются естественными компонентами организма человека.

Испытания токсичности при многократном введении и исследования эмбриофетальной токсичности не целесообразны из-за индукции и интерференции антител.

Поскольку опыт клинического применения не дает никаких указаний на канцерогенное и мутагенное действие иммуноглобулинов, экспериментальные исследования, в частности на гетерологичных видах, не считаются необходимыми.

После внутривенного введения препарат сразу же попадает в системный кровоток.

Распределение между плазмой и внесосудистой жидкостью происходит достаточно быстро; через 3-5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым пространством.

Период полувыведения НеоЦитртекта составляет 25 дней. Это значение периода полувыведения может варьировать от пациента к пациенту и зависит также от клинического состояния. IgG и иммунные комплексы IgG утилизируются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

НеоЦитотект показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 0 до 18 лет для:

• профилактики цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в частности, после трансплантации органов и предотвращения манифестации заболевания после инфицирования ЦМВ.
• терапии ЦМВ инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, например, недоношенных детей, новорожденных, а также у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, или пациентов с иммунодефицитом, вызванным другими причинами (например, синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИДом)).

• Гиперчувствительность к иммуноглобулину человека антицитомегаловирусному или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
• Пациенты с селективным дефицитом IgA, у которых вырабатываются антитела к IgA, так как введение препарата, содержащего IgA, может привести к анафилаксии.

Безопасность применения данного лекарственного препарата во время беременности в рамках контролируемых клинических исследований не установлена, поэтому женщинам в период беременности и грудного вскармливания его следует назначать с осторожностью.

Беременность

Была показана способность иммуноглобулинов, вводимых с препаратами ВВИГ, проникать через плаценту, возрастающая в течение третьего триместра беременности. Клинический опыт применения иммуноглобулинов, дополнительно подтвержденный данными о применении иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного, не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного.

Лактация

Иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Никаких отрицательных эффектов на детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается.

Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что никаких неблагоприятных эффектов на фертильность не должно ожидаться.

Режим дозирования

Профилактика ЦМВ инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом

Препарат вводят в разовой дозе 1 мл на кг массы тела.

У ЦМВ-серонегативных пациентов при трансплантации органов введение следует начинать в день трансплантации, а при пересадке костного мозга - в день, предшествующий трансплантации.

У ЦМВ-серопозитивных пациентов профилактику надо начинать за 10 дней до трансплантации. Во всех перечисленных группах пациенты должны получить не менее 6 разовых доз с интервалом в 2-3 недели.

Терапия ЦМВ инфекции

Разовая доза: 1 мл на кг массы тела каждые 48 ч до исчезновения клинических симптомов.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется, кроме случаев, когда это клинически обосновано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется, кроме случаев, когда это клинически обосновано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Отсутствуют данные, указывающие на необходимость коррекции дозы.

Дети

Режим дозирования для детей в возрасте от 0 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Способ применения

НеоЦитотект предназначен для внутривенной инфузии.

Препарат не подлежит предварительному разведению.

НеоЦитотект следует вводить инфузионно внутривенно с начальной скоростью 0,08 мл/кг массы тела/ч в течение 10 мин. В случае возникновения нежелательных реакций следует снизить скорость введения препарата или прекратить инфузию.

При хорошей переносимости препарата скорость введения можно постепенно увеличить до максимальной 0,8 мл/кг массы тела/ч и сохранять ее до конца введения.

Инструкции по применению лекарственного препарата см. в разделе 6.6.

Перед введением лекарственный препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела.

Перед введением НеоЦитотект нужно осмотреть. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло-желтым. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции (по убыванию частоты), вызываемые иммуноглобулином человека нормальным, включают в себя:

• озноб, головную боль, головокружение, лихорадку, рвоту, аллергические реакции, тошноту, артралгию, пониженное артериальное давление и умеренную боль в пояснице;
• обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови А, В и АВ и (редко) гемолитическую анемию, требующую переливания крови;
• (редко) резкое падение артериального давления и, в единичных случаях, анафилактический шок, даже если у пациента при предыдущем введении отсутствовали проявления гиперчувствительности;
• (редко) транзиторные кожные реакции (включая кожную красную волчанку - частота неизвестна);
• (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, легочная эмболия и тромбозы глубоких вен;
• случаи обратимого асептического менингита;
• случаи повышения уровня креатинина в сыворотке крови и/или возникновения острой почечной недостаточности;
• случаи острого посттрансфузионного повреждения легких (TRALI-синдром).

Сведения о безопасности, касающиеся возбудителей вирусных инфекций, приведены в разделе 4.4.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам и в соответствии с уровнем структурной иерархии предпочтительного термина MedDRA, а также по частоте появления.

Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции на основании клинических исследований

В программе клинических испытаний (3 клинических испытания, однократное введение препарата), проводимых с препаратами иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного компании «Биотест», с участием в общей сложности 33 пациентов, не было выявлено нежелательных реакций, связанных с применением препаратов иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного компании «Биотест».

Нежелательные реакции на основании пострегистрационного опыта применения

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13

Телефон: +7 (7172) 78-99-11

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт: https://www.ndda.kz/.

Симптомы

Передозировка может приводить к гиперволемии и повышению вязкости крови, в особенности у пациентов группы риска, включая пациентов пожилого возраста, пациентов с сердечной недостаточностью или нарушением функции почек.

Лечение

Симптоматическое.

Живые аттенуированные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулина может нарушать эффективность живых аттенуированных вирусных вакцин, например, вакцин для профилактики кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы, на период как минимум от 6 недель и до 3 месяцев.

Иммунизацию живыми аттенуированными вирусными вакцинами следует проводить не ранее чем спустя 3 месяца после последнего введения НеоЦитотекта. В случае вакцинации против кори этот интервал может быть увеличен до 1 года. Поэтому у пациентов, получающих вакцину против кори, необходимо проверить наличие антител.

Петлевые диуретики

Следует избегать одновременного применения с петлевыми диуретиками.

Дети

Предполагается, что перечисленные взаимодействия, отмеченные для взрослых, могут также наблюдаться у пациентов детского возраста.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Прослеживаемость

При каждом введении пациенту биологического лекарственного препарата документируется его наименование и серийный номер в целях сохранения связи между пациентом и серией препарата.

Меры предосторожности

Потенциальных осложнений часто можно избежать, если:

• удостовериться, что пациенты не проявляют чувствительности к иммуноглобулину человека, путем предварительного медленного введения препарата (0,08 мл/кг массы тела/ч);
• во время всего периода инфузии пациент находится под тщательным наблюдением на предмет возникновения любых симптомов. В частности, пациенты, никогда ранее не получавшие терапию препаратами иммуноглобулина человека, переведенные с лечения другим препаратом иммуноглобулина человека для внутривенного введения (ВВИГ), или пациенты, у которых с момента предыдущей инфузии препарата прошло значительное время, должны находиться под наблюдением в условиях стационара во время первой инфузии и в течение первого часа после нее для выявления возможных нежелательных реакций. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением по крайней мере в течение 20 мин после окончания введения препарата.

Всем пациентам, получающим ВВИГ, необходимы:

• адекватная гидратация перед началом инфузии;
• контроль диуреза;
• контроль уровня сывороточного креатинина;
• отказ от сопутствующего применения петлевых диуретиков.

В случае возникновения нежелательной реакции необходимо либо уменьшить скорость введения препарата, либо прекратить его введение. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательной реакции.

Инфузионные реакции

Определенные нежелательные реакции (например, головная боль, приливы, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендуемую скорость введения.

Необходимо внимательно наблюдать за пациентами и тщательно контролировать их состояние на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.

Нежелательные реакции могут возникать чаще:

• у пациентов, получающих иммуноглобулин человека впервые, или, в редких случаях, при переходе на другой препарат иммуноглобулина человека, или после длительного перерыва с момента предыдущей инфузии;
• у пациентов с нелеченной инфекцией или сопутствующим хроническим воспалением.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности встречаются редко.

Анафилаксия может развиться у пациентов:

• с неопределяемым IgA и антителами к IgA;
• перенесших лечение иммуноглобулином человека ранее.

В случае развития шока следует проводить лечение в соответствии с действующими стандартами оказания медицинской помощи.

Тромбоэмболические осложнения

Существуют клинические данные о взаимосвязи между ВВИГ и тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с относительным увеличением вязкости крови вследствие поступления высокой дозы иммуноглобулина у пациентов группы риска.

Следует соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузии ВВИГ пациентам с ожирением и имеющимися факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и болезни сосудов или тромбоз в анамнезе, приобретенная или наследственная тромбофилия, длительная иммобилизация, тяжелая гиповолемия, заболевания, сопровождающиеся повышенной вязкостью крови.

Пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений препараты ВВИГ следует вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимальной дозе.

Острая почечная недостаточность

Сообщались о случаях развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию ВВИГ. В большинстве из них были выявлены факторы риска, такие как ранее диагностированная почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующее лечение лекарственными препаратами, оказывающими нефротоксическое действие, или возраст старше 65 лет.

Необходимо оценивать функцию почек перед инфузией ВВИГ, особенно у пациентов с потенциально повышенным риском развития острой почечной недостаточности, а также повторно с определенными интервалами. У пациентов с риском развития острой почечной недостаточности препараты ВВИГ следует вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимальной возможной дозе.

В случае нарушения функции почек следует рассмотреть целесообразность прекращения терапии ВВИГ.

Среди сообщений о случаях нарушения функции почек и острой почечной недостаточности, развивающихся на фоне применения многих зарегистрированных препаратов ВВИГ, содержащих в своем составе такие вспомогательные вещества, как сахароза, глюкоза и мальтоза, препараты, содержащие в качестве стабилизатора сахарозу, составляли непропорционально большую долю от их общего числа.

У пациентов, находящихся в группе риска, может быть рассмотрено применение препаратов ВВИГ, которые не содержат сахарозу. НеоЦитотект не содержит в своем составе сахарозу, глюкозу и мальтозу.

Синдром асептического менингита (САМ)

На фоне применения ВВИГ были зарегистрированы случаи развития САМ. Синдром обычно развивается в течение периода от нескольких часов до двух дней после введения ВВИГ. При проведении исследования спинномозговой жидкости (СМЖ) часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм³, преимущественно, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл. САМ может развиваться чаще на фоне применения высоких доз ВВИГ (2 г/кг).

Пациенты с признаками и симптомами САМ должны пройти полное неврологическое обследование, включая исследования СМЖ, чтобы исключить другие причины менингита.

Прекращение терапии ВВИГ приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без каких-либо последствий.

Гемолитическая анемия

Препараты ВВИГ могут содержать групповые антитела крови, которые способны действовать как гемолизины и индуцировать in vivo адсорбцию иммуноглобулинов на поверхности эритроцитов, приводя к положительной прямой антиглобулиновой реакции (тест Кумбса) и, в редких случаях, к гемолизу. Гемолитическая анемия может развиться после терапии ВВИГ в связи с усилением секвестрации эритроцитов. Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию ВВИГ.

Нейтропения/лейкопения

Сообщалось о транзиторном снижении числа нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжелой, после лечения ВВИГ. Данное явление обычно развивается в течение нескольких часов или дней после введения ВВИГ и исчезает самопроизвольно в течение 7-14 дней.

Связанное с трансфузией острое повреждение легких (TRALI-синдром)

Зарегистрировано некоторое количество сообщений о случаях острого некардиогенного отека легких (синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (TRALI-синдром)) у пациентов, получавших ВВИГ. TRALI-синдром характеризуется тяжелой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. TRALI-синдром обычно развивается во время инфузии или в течение 6 ч после нее, часто в течение 1-2 ч. Поэтому пациенты, получающие терапию ВВИГ, должны контролироваться на предмет легочных нежелательных реакций, и инфузия ВВИГ должна быть немедленно остановлена в случае появления таких реакций.

TRALI-синдром - это потенциально угрожающее жизни состояние, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Влияние на результаты серологических исследований

После введения иммуноглобулина временное повышение титра различных пассивно введенных антител может привести к получению ложноположительных результатов серологических тестов.

Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В, D, может искажать результаты некоторых серологических тестов на антитела к эритроцитам (например, ПАГТ (прямая проба Кумбса)).

Вирусная безопасность

Стандартные меры предупреждения развития инфекций, обусловленных применением лекарственных препаратов, полученных из плазмы крови человека, предусматривают отбор доноров, скрининг индивидуальных донаций и пулов плазмы на специфичные маркеры инфекций и включение в процесс производства эффективных стадий инактивации и (или) элиминации вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы крови человека, нельзя исключить возможность передачи возбудителей инфекций, особенно в отношении неизвестных и новых вирусов, а также других патогенов.

Принятые меры считаются эффективными в отношении таких оболочечных вирусов, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также в отношении безоболочечного вируса гепатита А.

Принятые меры не считаются достаточно эффективными в отношении таких безоболочечных вирусов, как парвовирус В19.

Накоплен достаточный клинический опыт отсутствия передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 при введении иммуноглобулинов, кроме того, предполагается, что наличие специфических антител вносит значительный вклад в обеспечение вирусной безопасности.

При каждом введении пациенту препарата НеоЦитотект документируется его наименование и серийный номер в целях сохранения связи между пациентом и серией препарата.

Дети

Те же особые указания и меры предосторожности при применении, что отмечены для взрослых, следует учитывать у пациентов детского возраста.

НеоЦитотект может оказывать несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Для пациентов, у которых наблюдаются нежелательные реакции во время лечения, управление транспортными средствами или работа с механизмами возможны только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

По 10 мл препарата во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных пробками из бромбутиловой резины с алюминиевыми колпачками, снабженными крышками из полипропилена («флип-офф») для предохранения центральной части.

По 50 мл препарата во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных пробками из бромбутиловой резины с алюминиевыми колпачками.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Картонная пачка заклеена сверху и снизу самоклеящейся пленкой (контроль первого вскрытия).

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в защищенном от света месте, не замораживать.

Условия хранения после первого вскрытия лекарственного препарата см. в разделе 6.3.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.

Невскрытый флакон

3 года.

После первого вскрытия

Открытый флакон следует сразу же использовать.

Неиспользованный или лишний препарат необходимо утилизировать из-за риска бактериального загрязнения.