Миропентан (Miropentan)

Действующее вещество: пентозана полисульфат натрия - 100,0 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 101, магния стеарат, кроскармеллоза натрия.

Капсула твердая желатиновая №2: корпус капсулы - желатин, очищенная вода, титана диоксид, натрия лаурилсульфат; крышечка капсулы - желатин, очищенная вода, титана диоксид, синий патентованный V, флоксин В, натрия лаурилсульфат.

Твёрдые, желатиновые капсулы № 2, крышечка синего цвета, корпус белого цвета.

Содер­жимое капсул - порошок от белого до светло-жёлтого цвета.

Пентозана полисульфат натрия представляет собой низкомолекулярное гепариноподобное соединение, обладающее антикоагулянтным и фибринолитическим действием.

Механизм действия препарата в лечении интерстициального цистита точно не известен. Установлено, что молекулы пентозана полисульфата натрия способны прикрепляться к слизистой обо­лочке стенки мочевого пузыря и действовать в роли своеобразного барьера, регулирующего клеточную проницаемость, замещающего поврежденную слизь уротелия и препятствую­щего контакту с клетками эпителия слизистой оболочки мочевого пузыря агрессивных ве­ществ, растворённых в моче, а также прилипанию бактерий к внутренней поверхности мо­чевого пузыря, что, в итоге, приводит к снижению частоту инфекций.

Предполагается, что в терапевтическом действии пентозана полисульфата натрия может играть также наличие и собственной противовоспалительной активности.

Всасывание

Менее 10% перорально вводимого пентозана полисульфата натрия медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта и поступает в системный кровоток (в виде неизмененного пентозана полисульфата натрия и его метаболитов). После перорального приема пентозана полисульфата натрия отмечена очень низкая биодоступность - менее 1% препарата посту­пает в системное кровообращение в неизменном виде.

Влияние приема пищи на абсорбцию пентозана полисульфата натрия не установлено.

Распределение

У здоровых добровольцев однократное парентеральное введение радиоактивно меченного пентозана полисульфата натрия через 50 минут после введения внутривенного введения в дозе 1 мг/кг приводит к повышению радиоактивности печени, селезёнки и почек: 60% вве­денной дозы выявляется в печени, 7,7% - в селезёнке; через 3 часа после введения: 60% - в печени и селезенке, 13% - в мочевом пузыре).

Метаболизм

Пентозана полисульфат натрия метаболизируется путем десульфатации в печени и селе­зёнке и деполимеризации в почках.

Элиминация

Период полувыведения (Т_1/2) пентозана полисульфат натрия в плазме зависит от пути вве­дения. В то время как пентозан полисульфат натрия быстро выводится после внутривенного введении, после перорального введения его Т_1/2 составляет 24-34 часов. Соответственно, пероральный приём пентозана полисульфат натрия 3 раза в день, приводит к его накопле­нию в течение первых 7 дней (коэффициент кумуляции 5-6,7).

После перорального приема неабсорбированный пентозана полисульфат натрия выводится преимущественно с калом в неизмененном виде. Около 6% введенной дозы пентозана полисульфата натрия выводится с мочой после десульфатирования и деполимеризации.

Препарат Миропентан показан для облегчения болевого синдрома или дискомфорта, свя­занного с интерстициальным циститом.

• Гиперчувствительность к пентозана полисульфату натрия или любому вспомогатель­ному веществу препарата;
• повышенный риск развития кровотечений (в т.ч. обусловленный терапией с примене­нием антикоагулянтов группы кумарина, гепарина, тканевого активатора плазминогена t-PA, стрептокиназы, больших доз ацетилсалициловой кислоты или других нестероид­ных противовоспалительных препаратов);
• гемофилия;
• возраст до 18 лет;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Препарат Миропентан должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, у пациентов с аневризмой крупных сосудов, тромбоцитопенией, язвенной болезнью желудочно-кишечного тракта, полипами, дивертикулёзом.

Беременность

Клинических исследований применения пентозана полисульфата натрия у беременных не проводилось. Применение препарата во время беременности противопоказано.

При изучении влияния пентозана полисульфата натрия на репродуктивную функцию мышей и крыс, которым препарат вводили ежедневно внутривенно в дозах 15 мг/кг массы тела в сутки, и кроликов, которым его вводили в дозе 7,5 мг/кг массы тела, что составляло 42% и 14%, соответственно, от стандартной пероральной суточной дозы пентозана полисульфата натрия, рекомендованной для приёма внутрь человеком (в случае нормализации размера дозы по площади поверхности тела). В результате было установлено, что препарат не обладает фетотоксичностью и эмбриотоксичностью.

В исследованиях in vitro, прямое орошение выращенных эмбрионов мышей раствором пентозана полисульфата натрия концентрации 1 мг/мл приводило к обратимым аномалиям в зачатках конечностей.

Период грудного вскармливания

Нет данных о проникновении пентозана полисульфата натрия в грудное молоко человека. Риск для новорождённых/младенцев не может быть исключен. Применение пентозана по­лисульфата натрия в период грудного вскармливания противопоказано.

Препарат Миропентан рекомендуется принимать внутрь, запивая достаточным количе­ством воды, за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи.

Рекомендуемая доза пентозана полисульфата натрия составляет 300 мг в сутки - по 1 кап­суле 100 мг 3 раза в сутки.

Пациентов, получающих лечение препаратом Миропентан, следует повторно обследовать через 3 месяца. Если отсутствует эффект от проводимой терапии и при хорошей переноси­мости терапии, лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 3-х месяцев.

В слу­чае, если улучшение не достигнуто через 6 месяцев после начала лечения, приём препарата Миропентан следует прекратить. Клиническая целесообразность и риск продолжения тера­пии пентозаном полисульфата натрия при отсутствии уменьшения болевого синдрома, не определены.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

Специальных исследований пентозана полисульфат натрия у пожилых, пациентов с почеч­ной или печёночной недостаточностью не проводилось. Коррекция дозы у таких пациентов не требуется.

Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность пентозана полисульфат натрия у детей и подростков до 18 лет не установлены. Применение препарата в данной возрастной популяции противопока­зано.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, являются головная боль, головокружение, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, тошнота, боль в животе и ректальное кровотечение.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна - не может быть определена по имеющимся данным.

Инфекции и инвазии:

часто - инфекции, гриппоподобные состояния.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто - анемия, экхимоз, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения;

частота неизвестна - нарушения коагуляции.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - фотосенсибилизация;

частота неизвестна - аллергические реакции.

Нарушения со стороны метаболизма и питания:

нечасто - анорексия, изменение массы тела (увеличение или снижение).

Психические нарушения:

нечасто - чрезмерная эмоциональная лабильность, депрессия

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - головная боль, головокружение;

нечасто - бессонница, гиперкинезы, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто - слезотечение, амблиопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

нечасто - шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - одышка.

Желудочно-кишечные нарушения:

часто - тошнота, диарея, диспепсия, боль в животе, вздутие живота, ректальные кровотечения;

нечасто - рвота, метеоризм, запор, язвы слизистой оболочки ротовой полости, гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

частота неизвестна - нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - периферические отёки, алопеция;

нечасто - кожная сыпь, увеличение размеров родинок.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

часто - боль в спине;

нечасто - миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - увеличение частоты мочеиспусканий.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто - астения, тазовая боль.

Симптомы

О случаях передозировки не сообщалось. На основании фармакодинамических свойств пентозана полисульфата натрия можно предположить, что явления токсичности у пациен­тов будут проявляться в виде нарушений свертываемости крови, кровотечения, тромбоци­топении, изменения функции печени и желудочно-кишечных расстройств.

Лечение

Симптоматическое, промывание желудка.

При одновременном применении пентозана полисульфата натрия с гепарином, другими антикоагулянтами и лекарственными препаратами, обладающими тромболитической или антикоагулянтной активностью, возможно взаимное усиление их действий.

Синдром болезненного мочевого пузыря или интерстициальный цистит - это диагноз ис­ключения, перед началом лечения должны быть исключены другие урологические рас­стройства (такие как инфекции мочевыводящих путей или рак мочевого пузыря).

Период менструации не является противопоказанием к приёму пентозана полисульфата натрия.

Препарат Миропентан пациенты должны принимать строго в той дозировке, которая назна­чена, и не чаще, чем предписано.

Пациент должен быть предупрежден, что препарат оказывает слабое антикоагулянтное дей­ствие (1/15 активности гепарина), что может усилить частоту кровотечений (из дёсен, носа, прямой кишки). Зарегистрировано развитие экхимозов на фоне приема препарата.

Необходим внимательный подход к пациентам, перенёсшим инвазивные процедуры или имеющим признаки (симптомы) исходной коагулопатии, а также иные болезни с повышен­ным риском возникновения кровотечения (из-за других методов лечения, а также в связи с применением таких препаратов, как кумариновые антикоагулянты, гепарин, тканевой акти­ватор плазминогена (t-PA), стрептокиназа, высокие дозы салицилатов и других НПВП): та­кие пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет возможного развития кро­вотечения (см. раздел «Противопоказания»).

Прежде чем назначить терапию пентозаном полисульфатом натрия необходимо провести тщательное обследование пациентам, у которых выявлены такие заболевания как ане­вризма крупных сосудов, тромбоцитопения, чрезмерная кровоточивость, изъязвления же­лудочно-кишечного тракта, полипы, дивертикулы.

У пациентов, которым пентозаном полисульфатом натрия назначался подкожно, внутри­венно или под язык (т.е. препарат поступал в системное кровообращение минуя печень) терапия ассоциировалась с развитием замедленной иммуноаллергической тромбоцитопе­нии, сопровождавшейся симптомами тромбоза и кровотечений. Следует проявлять осто­рожность при назначении препарата пациентам, имеющим в анамнезе гепарин-индуцированную тромбоцитопению.

Как и при применении каких-либо иных антикоагулянтов, перед началом лечения препара­том у пациента необходимо исключить геморрагический диатез (определение протромби­нового индекса и парциального тромбопластинового времени). Контрольное определение количества тромбоцитов проводят: перед началом применения, в первый день приёма, каж­дые 3-4 дня в течение первых 3 недель приёма, а также через 3 месяца применения.

При приёме пентозана полисульфата натрия у пациентов может развиваться обратимая ало­пеция. В клинических исследованиях было показано, что алопеция возникает в течение пер­вых 4 недель лечения: в 97% случаев очаговая алопеция ограничивалась одной зоной на волосистой части головы.

Применение препарата Миропентан не изучалось у пациентов с печёночной недостаточно­стью, однако можно предположить, что поскольку печень принимает участие в процессе элиминации препарата из организма, её состояние может влиять на фармакокинетику пентозана полисульфата натрия. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с печёночной недостаточностью (см. раздел «С осторожностью»).

Эпидуральная/поясничная анестезия во время родов противопоказана женщинам, получав­шим ранее лечение антикоагулянтами.

Применение препарата возможно у пожилых женщин.

Пентозан полисульфат натрия не совместим с одновременным приёмом алкоголя.

Пентозана полисульфат натрия не оказывает или оказывает незначительное влияние на спо­собность управлять транспортными средствами или механизмами.

По 90 капсул во флакон из полиэтилена высокой плотности, снабженный крышкой пластиковой с защитой от первого вскрытия и системой защиты от случайного вскрытия детьми.

1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.