Мидантан (Midantan)

Действующее вещество: амантадина гидрохлорид.

Одна таблетка содержит 100 мг амантадина гидрохлорида.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза моногидрат.

Перечень вспомогательных веществ

Лактоза моногидрат

Крахмал 1500 (крахмал кукурузный, частично прежелатинизированный)

Кроскармеллоза натрия

Тальк

Стеариновая кислота

Картофельный крахмал

Пленкообразователь (желтый) (в том числе спирт поливиниловый, частично гидролизованный; макрогол 3350; тальк; титана диоксид Е171; желтый хинолиновый Е104; железа оксид желтый Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, на поперечном разрезе видны два слоя желтого цвета.

Противопаркинсонический препарат.

Обладает слабым антагонистическим действием по отношению к N-метил-D-аспартатным (NMDA) рецепторам глутамата. Гиперактивность глутаматергической нейротрансмиссии участвует в развитии симптомов паркинсонизма. Клиническая эффективность амантадина опосредована его антагонизмом по отношению к NMDA-рецепторам. Кроме того, амантадин может также проявлять антихолинергическую активность.

Абсорбция

Амантадин всасывается медленно, но почти полностью. Пики плазменной концентрации составляют примерно 250 нг/мл и 500 нг/мл и достигаются через 3-4 часа после однократного приема внутрь 100 мг и 200 мг амантадина соответственно. При повторном введении 200 мг в сутки стационарная концентрация в плазме 300 нг/мл достигается в течение 3 дней.

Распределение

Амантадин определяется через несколько часов после приема в выделениях из носа, он проникает через гематоэнцефалический барьер (в неустановленном количестве). В исследованиях in vitro 67 % связывается с белками плазмы, существенная часть связывается с эритроцитами. Концентрация в эритроцитах у здоровых добровольцев в 2,66 раза превышает плазменную концентрацию. Кажущийся объем распределения составляет от 5 л/кг до 10 л/кг, что свидетельствует о значительном связывании в тканях, и уменьшается при повышении дозы. Концентрации в легких, сердце, почках, печени и селезенке выше, чем в крови.

Биотрансформация

Амантадин метаболизируется в незначительной степени, главным образом, N-ацетилированием.

Элиминация

Амантадин выводится у здоровых молодых лиц со средним периодом полувыведения 15 часов (от 10 часов до 31 часа). Общий плазменный клиренс сопоставим с почечным клиренсом (250 мл/мин). Почечный клиренс амантадина значительно выше, чем клиренс креатинина, что предполагает почечную канальцевую секрецию. Через 4-5 дней 90 % дозы выводится в неизменном виде с мочой. Скорость выведения значительно зависит от pH мочи: повышение pH приводит к снижению экскреции.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста по сравнению со здоровыми лицами среднего возраста период полувыведения значительно увеличен (примерно в два раза) и снижен почечный клиренс. У пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек повторное назначение амантадина в дозе 100 мг в сутки в течение 14 дней приводит к повышению плазменных концентраций до токсичных уровней.

Пациенты с почечной недостаточностью

Амантадин может аккумулироваться при почечной недостаточности, что приводит к серьезным нежелательным реакциям. Снижение КК на 40 мл/мин может привести к пятикратному увеличению периода полувыведения. Выведение с мочой остается преимущественным путем выведения даже при почечной недостаточности, и амантадин в данных условиях может сохраняться в плазме в течение нескольких дней. Применение гемодиализа не приводит к удалению значительного количества амантадина, возможно, из-за значительного связывания в тканях.

Данные доклинической безопасности

Исследования репродуктивной токсичности были проведены на крысах и кроликах. У крыс пероральные дозы 50 мг/кг и 100 мг/кг оказались тератогенными. Максимальная рекомендованная доза амантадина 400 мг в пересчете не должна превышать 6 мг/кг.

• Болезнь Паркинсона;
• Синдром паркинсонизма.

• Гиперчувствительность к действующему веществу и/или к любому из вспомогательных веществ;
• печеночная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность;
• психозы (в т.ч. в анамнезе);
• тиреотоксикоз;
• эпилепсия;
• закрытоугольная глаукома;
• гиперплазия предстательной железы;
• артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность II-III стадии;
• состояние возбуждения, предделирий, делириозный психоз;
• планирование беременности, беременность, период лактации;
• одновременный прием триамтерена и гидрохлоротиазида;
• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
• детский возраст до 18 лет;
• непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение лекарственного препарата Мидантан противопоказано женщинам во время беременности и кормления грудью, а также женщинам, планирующим беременность.

Режим дозирования

Амантадин назначается в начальной дозе 100 мг ежедневно в течение первой недели, затем доза увеличивается до 100 мг 2 раза в сутки. Необходимая доза должна устанавливаться в зависимости от выраженности симптомов паркинсонизма и переносимости препарата. Доза, превышающая 200 мг в сутки, может обеспечить некоторый дополнительный эффект, однако связана с повышенным риском токсичности. Не следует превышать дозу 400 мг в сутки. Суточная доза должна повышаться постепенно, с интервалом не менее чем одна неделя.

Возможно появление симптомов потери эффекта через несколько месяцев непрерывного приема. Эффект может быть восстановлен путем отмены препарата на 3-4 недели. В течение этого периода необходимо продолжать прием других противопаркинсонических препаратов, принимаемых одновременно с амантадином, или в случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения низких доз препаратов L-допы.

Отмена амантадина должна осуществляться постепенно, то есть уменьшение дозы в 2 раза с интервалом в одну неделю. Резкая отмена амантадина может усугубить симптомы паркинсонизма, независимо от ответа пациента на проводимую терапию.

Комбинированное лечение: прием другого противопаркинсонического препарата, который уже применяется, должен быть продолжен во время начала применения амантадина. Затем рекомендовано рассмотреть возможность постепенного снижения дозы другого противопаркинсонического препарата. В случае нарастания выраженности нежелательных реакций, дозу следует уменьшать более интенсивно. У пациентов, получающих большие дозы антихолинергических препаратов или препаратов L-допы, период начальной терапии амантадином должен быть продлен и составлять не менее 15 дней.

Приведенные выше рекомендации являются ориентировочными, врачи должны осуществлять наблюдение за пациентами и симптомами нежелательных реакций.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Так как пациенты старше 65 лет, как правило, имеют сниженную почечную функцию и, следовательно, более высокие концентрации амантадина в плазме, данным пациентам должна быть назначена самая низкая доза, приводящая к необходимому эффекту.

Пациенты с нарушением функции почек

При нарушенной функции почек в зависимости от клиренса креатинина (КК) рекомендуются следующие корректировки дозы:

Способ применения

Внутрь. Препарат Мидантан следует принимать с небольшим количеством жидкости, желательно утром и/или днем. Не следует принимать препарат после 16:00.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции, возникающие при приеме амантадина, чаще всего были легкими и преходящими, обычно появлялись в течение первых 2 - 4 дней лечения и быстро исчезали через 24 - 48 часов после прекращения лечения. Прямой связи между частотой проявления нежелательных реакций и дозой препарата не наблюдалась. однако с увеличением дозы наблюдалась тенденция к увеличению возникновения часто проявляющихся нежелательных реакций (в частности, относящихся к реакциям со стороны ЦНС).

Резюме нежелательных реакций

Информация о возможных нежелательных реакциях указана на основании данных пострегистрационного применения лекарственных препаратов, содержащих амантадин. Частота и тяжесть указанных ниже нежелательных реакций варьируют в зависимости от дозы амантадина и заболевания, по поводу которого был назначен лекарственный препарат.

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень редко - лейкопения.

Психические расстройства

часто - депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, тревожность, эйфорическое настроение, бессонница, ночные кошмары, нервозность; редко - психоз, дезориентация;

частота неизвестна - расстройство контроля над импульсами, делирий, гипомания и мания.

Нарушения со стороны нервной системы

часто - головокружение, головная боль, летаргия, атаксия, нарушение внимания, дизартрия;

редко - злокачественный нейролептический синдром, судороги, дискинезия, тремор;

частота неизвестна - непроизвольное сокращение мышц (миоклония).

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто - нечеткость зрения;

редко - поражение роговицы, отек эпителия роговицы, снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны сердца

очень часто - периферические отеки;

часто - ощущение сердцебиения;

очень редко - сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

часто - ортостатическая гипотензия.

Желудочно-кишечные нарушения

часто - сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры;

редко - диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

очень часто - появление сетчатой цианотичной окраски кожи верхних и нижних конечностей (livedo reticularis;

часто - гипергидроз;

редко - сыпь;

очень редко - фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

часто - миалгия;

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

редко - задержка мочи, недержание мочи.

Лабораторные и инструментальные данные

очень редко - повышение активности печеночных ферментов.

Описание отдельных нежелательных реакций

Кошмары наблюдаются более часто у пациентов, которые принимают амантадин совместно с антихолинергическими препаратами или имеющими сопутствующее психическое расстройство.

Нарушение контроля импульсов: патологическая тяга к азартным играм, увеличение либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание, и компульсивное потребление пищи могут возникать у пациентов, получающих лечение препаратами с дофаминергическим действием, включая амантадин.

Поражения роговицы, такие как точечные субэпителиальные помутнения, могут быть связаны с поверхностным точечным кератитом.

Сетчатая цианотичная окраска кожи верхних и нижних конечностей («мраморная» кожа, livedo reticularis, обычно может развиваться после приема очень высоких доз или использования препарата на протяжении многих месяцев.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях, возникающих при применении лекарственного препарата, через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь

Телефон: +375 (17) 242-00-29;

Факс: +375 (17) 242-00-29

Эл. почта: rcpl@rceth.by

https://www.rceth.by

Российская Федерация

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

При передозировке возможен летальный исход.

Симптомы

Со стороны центральной нервной системы (основными расстройствами являются нарушения нервно-мышечной передачи и острый психоз): гиперрефлексия, двигательное беспокойство, судороги, экстрапирамидные знаки, торсионные спазмы и другие нарушения нервно-мышечной передачи, расширение зрачков, дисфагия, спутанность сознания, дезориентация, бред, зрительные галлюцинации, миоклонус.

Со стороны дыхательной системы: гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, в том числе респираторный дистресс-синдром взрослых.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая тахикардия, аритмия, артериальная гипертензия. Получены сообщения о случаях развития остановки сердца и внезапной сердечной смерти.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, нарушение функции почек, в том числе увеличение мочевины в крови и снижение КК.

Передозировка амантадина при комбинированном лечении: эффекты антихолинергических препаратов увеличиваются при одновременном применении амантадина. Острые психотические реакции (которые могут быть идентичны отравлению атропином) могут возникнуть при использовании больших доз антихолинергических препаратов. Если в это же время имел место прием алкоголя или стимуляторов ЦНС, то признаки и симптомы острого отравления амантадином могут усугубляться или изменяться.

Лечение

Специфического антидота не существует.

Мероприятия: индукция рвоты и/или промывание желудка, возможно использование активированного угля или слабительного. Так как амантадин выделяется главным образом в неизмененном виде с мочой, должна поддерживаться функция почек (форсированный диурез при необходимости). Подкисление мочи способствует его выведению. Гемодиализ недостаточно эффективен при отравлении амантадином.

Одновременное назначение амантадина и антихолинергических препаратов или L-допы повышает риск развития нежелательных реакций (спутанность сознания, галлюцинации, ночные кошмары, желудочно-кишечные расстройства и другие атропиноподобные реакции).

У пациентов, получающих L-допу и амантадин, наблюдались психотические реакции.

Получены сообщения об усугублении психотических симптомов у пациентов, получавших амантадин и сопутствующее лечение нейролептиками. Одновременное назначение амантадина и препаратов или веществ (например, алкоголя), действующих на ЦНС может привести к появлению признаков ЦНС-токсичности. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом в случае назначения подобной комбинации.

Получены данные о возможном взаимодействии амантадина с диуретиками (гидрохлоротиазид и калийсберегающие диуретики), вероятно, вследствие уменьшения клиренса амантадина, что приводит к более высоким плазменным концентрациям и токсическим эффектам (спутанность сознания, галлюцинации, атаксия, миоклонус).

Несовместимость

Не применимо.

У пациентов с имеющимися психическими расстройствами повышен риск развития галлюцинаций, спутанности сознания и других психических нарушений. Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций следует соблюдать осторожность при назначении амантадина пациентам с психическими расстройствами, оценивая соотношение польза/риск для каждого пациента. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении других препаратов, которые оказывают воздействие на центральную нервную систему (ЦНС).

Во время лечения амантадином сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения. Попытки самоубийства, некоторые из которых закончились смертельным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получавших краткосрочные курсы амантадина. Попытки самоубийства и суицидальные мысли были зарегистрированы у пациентов с анамнезом и без анамнеза психического заболевания. За пациентами следует наблюдать на предмет выявления признаков суицидальных мыслей и поведения и при необходимости начинать лечение. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении любых признаков суицидальных мыслей или поведения.

Амантадин может усугубить психические проблемы пациентов с психическим расстройством или токсикоманией.

С осторожностью назначают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациенты должны находиться под постоянным врачебным контролем. В случае появления учащенного сердцебиения, головокружения или обморочного состояния следует прекратить прием лекарственного препарата и незамедлительно проконсультироваться с врачом. У пациентов с застойными явлениями вследствие сердечно-сосудистой недостаточности при длительном применении амантадина (как правило, более 4 недель) могут возникнуть периферические отеки.

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек, заболеваниями печени, при одновременном применении с другими противопаркинсоническими препаратами, а также лицам пожилого возраста. В таких случаях требуется коррекция режима дозирования амантадина.

У пациентов с паркинсонизмом лечение не должно прекращаться резко. Это может провоцировать ухудшение клинических симптомов. Доза должна уменьшаться постепенно.

Резкое прекращение приема амантадина может привести к ухудшению симптомов паркинсонизма или появлению симптомов, напоминающих злокачественный нейролептический синдром, проявляющийся кататонией, спутанностью сознания, дезориентацией, делирием. Прием амантадина не следует резко прекращать у пациентов, которые одновременно получают нейролептики. Получены сообщения о более тяжелом течении злокачественного нейролептического синдрома или развитии кататонии, индуцированной нейролептиком, у пациентов, принимающих нейролептические препараты. В редких случаях сообщалось о развитии подобных расстройств после отмены амантадина и других противопаркинсонических препаратов у пациентов, не получавших психоактивные вещества.

Во время лечения противопоказано употребление алкоголя.

В случае возникновения зрительных расстройств (снижение остроты зрения или нечеткость зрения) пациент должен быть проконсультирован офтальмологом для исключения отека роговицы в качестве возможной причины. Если диагностирован отек Роговицы, прием амантадина должен быть прекращен.

Пациенты должны регулярно наблюдаться на предмет развития нарушений импульсного контроля. Пациенты и опекуны должны быть проинформированы о том, что поведенческие симптомы расстройств контроля импульсов, включая патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивный прием пищи могут возникать у пациентов, получающих лечение препаратами с дофаминергическим действием, включая амантадин. При появлении таких симптомов следует снизить дозу или прекратить прием препарата.

Дети

Препарат Мидантан противопоказан детям до 18 лет.

Вспомогательные вещества

Препарат Мидантан содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

В период лечения не следует заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№ 10х5, № 10х10).

Хранить при температуре не выше 25 ⁰С.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

3 года.