Микафунгин-Тева (Micafungin-Teva)

Состав на 1 флакон:

действующее вещество: микафунгин* (в виде микафунгина натрия 50,86 мг или 101,73 мг) 50,00 мг или 100,00 мг;

вспомогательные вещества: лимонная кислота** 0,21 мг, сахароза*** 400,0 мг, лимонная кислота и/или натрия гидроксид q.s. до pH 5,3.

* количество микафунгина с учетом избытка 53,00 мг (для дозировки 50 мг) или 106,00 мг (для дозировки 100 мг)

** количество лимонной кислоты с учетом избытка 0,22 мг *** количество сахарозы с учетом избытка 424,00 мг.

Белый или почти белый порошок или пористая масса, уплотненная в таблетку.

Механизм действия

Микафунгин неконкурентно подавляет синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов, который отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp. и значительно подавляет активный рост грибов рода Aspergillus spp.

Спектр активности

Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов грибов рода Candida spp., в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, в отношении чувствительных к ми- кафунгину видов грибов рода Aspergillus spp.: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Asper­gillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulalum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Микафунгин in vitro не активен против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusa- rium spp., Trichosporon spp. и Zygomycetes spp. Вероятность развития вторичной резистентно­сти к микафунгину является очень низкой.

Таблица 1. Минимальные ингибирующие концентрации микафунгина в отношении грибов рода Candida:

* Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST)

Препарат Микафунгин-Тева вводят внутривенно. В диапазоне суточных доз 12,5-200 мг и 3-8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Данные о системной кумуляции препарата при повторном введении отсутствуют, его равновесная концентрация в плазме крови устанавливается в течение 4-5 дней с момента начала применения.

Распределение

После внутривенного введения концентрация микафунгина биэкспоненциально снижается. Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы крови (> 99%), главным образом, с альбумином. Связывание с альбумином остается стабильным в диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл. Объем распре­деления при достижении равновесной концентрации (Vss) составляет 18-19 л.

Метаболизм

Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М-1 (катехоловая форма), М-2 (метоксипроизводное М-1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенного влияния на эффективность микафунгина.

Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3А, гидроксилирование при участии изоферментов CYP3A не является основным путем метаболизма микафунгина in vivo.

Выведение

Период полувыведения микафунгина (Т_1/2) составляет 10-17 ч, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений препарата. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов как при однократном, так и при повторных введениях, составляет 0,15-0,3 мл/кг в минуту и не зависит от дозы. Через 28 дней после однократного введения 25 мг ¹⁴С-микафунгина здоровым добровольцам только 11,6 % радиоактивной метки обнаруживается в моче, а 71,0 % - в фекалиях, что свидетельствует о преимуще­ственно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживаются в плазме крови в следовых концентрациях, а метаболит М-5 составляет 6,5 % от исходного соединения.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол и раса не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры микафунгина.

Дети

У детей величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) пропорциональна дозе микафунгина в диапазоне 0,5-4 мг/кг. Клиренс зависит от массы тела: средние величины клиренса у детей младшего возраста от 4-х месяцев до 5 лет и у детей в возрасте от 6 до 11 лет примерно в 1,35 и 1,14 раза соответственно выше, чем у детей стар­шего возраста (12-16 лет) и взрослых. Средний клиренс у детей младше 4-месячного возраста примерно в 2,6 раз выше, чем у детей старшего возраста (12-16 лет) и в 2,3 раза выше, чем у взрослых.

Связующее исследование фармакокинетики и фармакодинамики показало дозозависимое проникновение микафунгина в центральную нервную систему (ЦНС) с минимальным значе­нием AUC 170 мкгчас/л, необходимым для достижения максимальной эрадикационной ак­тивности в отношении грибковой инфекции в тканях ЦНС. При помощи популяционного моделирования фармакокинетики было установлено, что доза 10 мг/кг у детей в возрасте до 4 месяцев будет достаточной для достижения целевой концентрации микафунгина в лечении инфекций ЦНС, вызванных грибами рода Candida.

Пожилые пациенты

При инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 ч фармакокинетические пара­метры у лиц пожилого возраста (66-78 лет) существенно не отличались от таковых у молодых пациентов (20-24 года).

Пациенты с нарушениями функции печени

В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (индекс Чайлд-Пью - 7-9), фармакокинетика микафунгина незна­чительно отличалась от фармакокинетики у 8 здоровых добровольцев. В исследовании, про­водившемся с участием 8 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (индекс Чайлд-Пью - 10-12), в плазме крови наблюдалась сниженная концентрация микафунгина и повышенная концентрация гидроксида метаболита (М-5) по сравнению с данными, получен­ными у 8 здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушениями функции почек

Тяжелая почечная недостаточность (клубочковая фильтрация <30 мл/мин) не оказывает су­щественного влияния на фармакокинетику микафунгина.

Взрослые, в том числе пациенты пожилого и старшего возрастов, и подростки 16 лет и старше:

• лечение инвазивного кандидоза;
• лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенное применение противогрибковых лекарственных средств;
• профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или пациентов, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.

Дети, в том числе новорожденные, и подростки до 16 лет:

• лечение инвазивного кандидоза;
• профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или пациентов, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.

Повышенная чувствительность к микафунгину, другим эхинокандинам или любому из вспо­могательных компонентов препарата.

Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Тяжелые нарушения функции печени, хронические заболевания печени (фиброз печени, цир­роз печени, вирусный гепатит, неонатальные заболевания печени или врожденные дефекты ферментов), сопутствующая гепатотоксическая и/или генотоксическая терапия, детский воз­раст (особенно до 1 года), почечная недостаточность, одновременное применение с препара­тами - сиролимусом, нифедипином, итраконазолом и амфотерицином В.

Беременность

Клинического опыта применения микафунгина у беременных нет. В исследованиях на животных отмечалось проникновение микафунгина через плацентарный барьер, а также ре­продуктивная токсичность. Поэтому Микафунгин-Тева следует применять во время бере­менности только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии препаратом Ми­кафунгин-Тева следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения препаратом Микафунгин-Тева для матери.

В исследованиях на животных отмечались токсические эффекты в отношении тестикул. Микафунгин может нарушать репродуктивную функцию мужчин.

Микафунгин-Тева предназначен для внутривенного введения.

Режим дозирования препарата Микафунгин-Тева с учетом показаний, возраста и массы тела пациента представлен в Таблицах 2, 3 и 4.

Режим дозирования препарата Микафунгин-Тева у взрослых, в том числе пациентов пожилого и старшего возрастов, и подростков 16 лет и старше:

Таблица 2.

* Если у пациента наблюдается недостаточный ответ на применение препарата - например, в посевах продолжает обнаруживаться возбудитель или клиническое состояние не улучшается - дозу можно увеличить до 200 мг/сутки у пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сутки у пациентов с массой тела ≤ 40 кг.

Таблица 3.

Режим дозирования препарата Микафунгин-Тева у детей в возрасте от 4-х месяцев и подростков до 16 лет:

* Если у пациента наблюдается недостаточный ответ на применение препарата - например, в посевах продолжает обнаруживаться возбудитель или клиническое состояние не улучшается - дозу можно увеличить до 200 мг/сутки у пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сутки у пациентов с массой тела ≤ 40 кг.

Режим дозирования препарата Микафунгин-Тева у детей в возрасте до 4-х месяцев, включая новорожденных:

Таблица 4.

* При лечении инвазивного кандидоза у детей в возрасте до 4-х месяцев применение препарата в дозе 4 мг/кг обеспечивает экспозицию микафунгина, достигаемую у взрослых при назначении препарата в дозе 100 мг/сутки. При подозрении на инфекцию ЦНС препарат следует применять в более высокой дозе (например, 10 мг/кг) в связи с дозозависимым проникновением микафунгина в ЦНС.

Безопасность и эффективность лечения инвазивного кандидоза с вовлечением ЦНС у детей (включая новорожденных) в возрасте до 4-х месяцев препаратом в дозах 4 мг/кг и 10 мг/кг не были достаточно изучены в контролируемых клинических исследованиях.

Длительность лечения

Лечение инвазивного кандидоза по продолжительности должно составлять не менее 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать в течение, по меньшей мере, одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования крови и исчезновения клинических признаков кандидоза.

Для лечения кандидоза пищевода препарат Микафунгин-Тева следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после разрешения клинических признаков.

Для профилактики кандидоза препарат Микафунгин-Тева следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления концентрации нейтрофилов. Опыт про­филактического применения препарата Микафунгин-Тева у детей младше 2-х лет ограничен.

Режим дозирования у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. В настоящее время недостаточно данных о применении микафунгина у паци­ентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому использовать его у данной катего­рии пациентов не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции почек

При почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Приготовление раствора препарата Микафунгин-Тева для внутривенных инфузий

Раствор препарата Микафунгин-Тева для инфузии готовят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики следующим образом:

1. Пластиковый колпачок снимают с флакона, пробку дезинфицируют спиртом.

2. 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % раствора глюкозы для инфузий, отбираемых из флакона/пакета на 100 мл, в асептических условиях медленно вво­дят по внутренней стенке в каждый флакон с порошком.

При приготовлении раствора следует свести к минимуму количество образующейся пены. Необходимо использовать указанное в таблице количество флаконов препарата Микафун­гин-Тева, чтобы получить необходимую для инфузии дозу препарата в мг (Таблица 5).

3. Флакон следует поворачивать осторожно. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Лиофилизат должен раствориться полностью. Восстановленный раствор следует использовать немедленно. Содержимое флакона предназначено для однократного применения. Неиспользованный рас­твор следует выбросить.

4. Полученный восстановленный раствор забирают из флакона и перемещают во флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был первоначально взят (см. п. 2). Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. После разведения вышеуказанным способом химическая и физическая стабильность во время использования составляет 96 часов при хранении в защищенном от света месте при температуре 25 °С.

5. Флакон/пакет для инфузий следует осторожно перевернуть, но НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ, чтобы избежать образования пены. Не используйте раствор, если он мутный или содержит осадок.

6. Флакон/пакет, содержащий приготовленный раствор для инфузий, следует поместить в закрывающийся непрозрачный мешок для защиты от света.

Таблица 5.

Приготовление раствора для инфузий

Готовый раствор для инфузий вводят внутривенно капельно в течение около 1 часа. Более быстрая инфузия может увеличивать риск гистамин-опосредованных реакций.

Восстановленный раствор во флаконе

Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора во флаконе сохраняется до 48 ч при 25 °С, при использовании в качестве растворителя 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % раствора глюкозы для инфузий.

Готовый раствор для инфузий

Химическая и физическая стабильность готового раствора для инфузий сохраняется до 96 часов при температуре 25 °С, при обеспечении защиты от света, а в качестве раствори­теля используется 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или 5 % раствор глюкозы для инфузий. Препарат Микафунгин-Тева не содержит консервантов. Приготовленный раствор следует использовать немедленно. Время его хранения не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °С.

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено кли­нически значимых различий.

Нежелательные реакции по разным органам и системам с указанием частоты приведены ниже: часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10 000 - < 1/1000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой группы реакции перечислены по мере снижения степени серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

часто: лейкопения, нейтропения, анемия;

нечасто: панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия;

редко: гемолитическая анемия, гемолиз;

частота неизвестна: диссеминированное внутрисосудистое свертывание.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности;

частота неизвестна: анафилактический и анафилактоидный шок.

Эндокринные нарушения

нечасто: потливость.

Нарушения метаболизма и питания

часто: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия;

нечасто: гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия.

Психические нарушения

нечасто: бессонница, тревожность, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль;

нечасто: сонливость, тремор, головокружение, нарушение вкуса.

Нарушения со стороны сердца

нечасто: тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов

часто: флебит;

нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы;

частота неизвестна: шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: одышка.

Желудочно-кишечные нарушения

часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе;

нечасто: диспепсия, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение концентра­ции билирубина в сыворотке крови (включая гипербилирубинемию), изменение функцио­нальных печеночных тестов;

нечасто: печеночная недостаточность, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит;

частота неизвестна: гепатоцеллюлярные поражения, в т.ч. случаи летального исхода.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: сыпь;

нечасто: крапивница, зуд, эритема;

частота неизвестна: токсические высыпания на коже, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, прогрессиро­вание почечной недостаточности;

частота неизвестна: нарушение почечной функции, острая почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения

часто: гипертермия, озноб;

нечасто: тромбоз в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, боль в месте инъекции; периферический отек.

Лабораторные и инструментальные данные

нечасто: повышение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови.

Описание отдельных нежелательных реакций

Возможные симптомы, напоминающие аллергическую реакцию: в клинических исследо­ваниях наблюдались такие симптомы, как сыпь и озноб. Большинство из них носили легкий или умеренный характер и не приводили к прекращению лечения. Серьезные реакции (например, анафилактоидная реакция 0,2 %, 6/3028) встречались нечасто во время лечения микафунгином и лишь у пациентов с серьезными фоновыми заболеваниями (например, про­грессирующим СПИДом, злокачественными новообразованиями), нуждающихся в много­численных сопутствующих лекарственных препаратах.

Нежелательные реакции со стороны печени: общая частота нежелательных реакций со стороны печени у пациентов, получавших микафунгин в клинических исследованиях, со­ставляла 8,6 % (260/3028). Большинство нежелательных реакций со стороны печени носили легкий или умеренный характер. Наиболее частыми реакциями являлись повышение щелоч­ной фосфатазы (2,7 %), аспартатаминотрансферазы (2,3 %), аланинаминотрансферазы (2,0 %), билирубина крови (1,6 %) и отклонение от нормы показателей функции печени (1,5 %). Небольшое число пациентов (1,1 %, 0,4 % с серьезными реакциями) прекратили ле­чение в связи с развитием осложнения со стороны печени. Случаи серьезного нарушения функции печени отмечались нечасто.

Реакции в месте инъекции: ни одна из нежелательных реакций в месте инъекции не приводила к ограничению лечения.

Педиатрические пациенты

Частота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы. В клинических исследованиях, вероятно, это было связано с различи­ями в фоновых заболеваниях по сравнению со взрослыми и детьми старшего возраста. В мо­мент включения в исследование количество детей с нейтропенией (40,2 % детей и 7,3 % взрослых), с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (29,4 % детей и 13,4 % взрослых) и гематологическими злокачественными новообразованиями (29,1 % де­тей и 8,7 % взрослых) было в несколько раз выше, чем взрослых.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

часто: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны сердца

часто: тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

часто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: гипербилирубинемия, гепатомегалия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

часто: острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.

В ходе клинических исследований взрослым пациентам назначались повторные суточные дозы до 8 мг/кг (максимальная общая доза 896 мг), при этом признаков дозолимитирующей токсичности не отмечалось. В одном спонтанном случае сообщалось о применении дозы 16 мг/кг в сутки у новорожденного пациента. Нежелательных реакций, связанных с указан­ной высокой дозой, не наблюдалось.

Нет данных о передозировке микафунгина. В случае возможной передозировки следует при­менять общие поддерживающие меры и симптоматическое лечение. Микафунгин характери­зуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится при диализе.

Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A.

Микафунгин-Тева нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими фар­мацевтическими продуктами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий и 5 % раствора глюкозы для инфузий.

При одновременном применении микафунгина с такими препаратами, как микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин В, коррекции режима дозирова­ния микафунгина не требуется.

При использовании микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначи­тельно увеличивалась - на 22 %, 21 % и 18 %, соответственно.

Совместное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата сопровождалось 30 % повышением экспозиции амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, к совместному применению препаратов следует прибегать только в том случае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина В дезоксихолата.

Пациентам, получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с препара­том Микафунгин-Тева, необходим мониторинг с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и, при необходимости, снижения дозы указанных препаратов.

При введении микафунгина возможно развитие анафилактических/анафилактоидных реакций, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию микафунгина и назначить необходимое лечение.

При применении микафунгина возможно появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов развивается сыпь, их следует тщательно контролировать и прекратить прием микафунгина в случае ее прогрессирования.

В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблюдались гемолиз, вклю­чая острый внутрисосудистый гемолиз, и гемолитическая анемия.

При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза, следует обеспечить тщательный мониторинг за состоянием пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения.

При использовании микафунгина отмечено изменение функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

Применение микафунгина может сопровождаться значительным ухудшением функции пе­чени (увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или об­щего билирубина, более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В отдельных случаях отмечали более тяжелую дисфункцию печени (гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом). У пациентов в воз­расте до 2-х лет увеличен риск гепатотоксичности.

У крыс при применении препарата в течение ≥ 3 месяцев наблюдалось появление локальных очагов измененных гепатоцитов и формирование печеночно-клеточных опухолей. Значи­мость этого факта для клинического применения препарата у пациентов не установлена. В процессе лечения микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможного последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы ре­комендуется отмена препарата.

Лечение микафунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями печени, которые представляют собой предопухолевые состояния, такие, как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорожденных или врожденные ферментопатии, а также в случае одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.

Частота некоторых побочных реакций была выше у детей, чем у взрослых пациентов. У детей до 1 года примерно в 2 раза отмечалось увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, чем у детей старше 1 года. Наиболее ве­роятной причиной этих различий было разное исходное состояние детей до 1 года в клини­ческих исследованиях, по сравнению с детьми более старшего возраста и взрослыми боль­ными. На момент включения в исследование, доля больных с нейтропенией, после аллоген­ной трансплантации костного мозга, а также со злокачественными гематологическими обра­зованиями среди детей (соответственно 40,2 %, 29,4 % и 29,1 %) была в несколько раз выше, чем среди взрослых (соответственно 7,3 %, 13,4 % и 8,7 %).

Содержание натрия в препарате Микафунгин-Тева составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу. Таким образом, он «не содержит натрий».

Исследований по оценке влияния микафунгина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, возможно возникновение нежелатель­ных реакций, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспорт­ными средствами и механизмами.

По 451 мг или 502 мг препарата (эквивалентно 50 мг или 100 мг микафунгина (в виде микафунгина натрия)) в бесцветный стеклянный флакон вместимостью 10 мл, герметично укупоренный пробкой из бутилкаучука и обкатанный алюминиевым колпачком с полипропиленовым диском. Флакон покрыт прозрачным защитным слоем из термоусадочной пленки.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку, на которую допол­нительно могут быть нанесены защитные наклейки.

При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (флакон в пачке) для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.