МИКАФУНГИН (Micafungin)

МИКАФУНГИН, 50 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

В 1 флаконе содержится 100 мг микафунгина (в виде микафунгина натрия)

Прочими вспомогательными веществами являются: лактозы моногидрат, лимонная кислота безводная, натрия гидроксид.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Рекомендуемая доза

Взрослые (в т.ч. пациенты пожилого возраста)

Рекомендуемая доза препарата МИКАФУНГИН с учетом показаний, возраста и массы тела пациента представлена в таблице 1.

Таблица 1. Режим дозирования препарата МИК АФУНГИН у взрослых, подростков ≥ 16 лет и пациентов пожилого возраста:

*Если у пациента наблюдается недостаточный ответ - например, в посевах продолжает обнаруживаться возбудитель или клиническое состояние не улучшается - дозу можно увеличить до 200мг/день у пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/день у пациентов с массой тела ≤ 40 кг.

Применение у детей

Дети от 16 до 18 лет

Режим дозирования соответствует режиму дозирования у взрослых.

Дети в возрасте от 4 месяцев до 16 лет

Таблица 2. Режим дозирования препарата МИКАФУНГИН у детей в возрасте от 4 месяцев до 16 лет:

*Если у пациента наблюдается недостаточный ответ - например, в посевах продолжает обнаруживаться возбудитель или клиническое состояние не улучшается - дозу можно увеличить до 200мг/день у пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/день у пациентов с массой тела ≤ 40 кг.

Дети (включая новорожденных) от 0 до 4 месяцев

Таблица 3. Режим дозирования препарата МИКАФУНГИН у детей (включая новорожденных) от 0 до 4 месяцев:

* При лечении инвазивного кандидоза у детей в возрасте младше 4 месяцев применение препарата в дозе 4 мг/кг обеспечивает экспозицию микафунгина, достигаемую у взрослых при назначении препарата в дозе 100 мг/денъ. При подозрении на инфекцию ЦНС препарат следует применять в более высокой дозе (например, 10 мг/кг) в связи с дозозависимым проникновением микафунгина в ЦНС.

Путь и (или) способ введения

Вы будете получать препарат путем внутривенного введения. Готовый раствор для инфузий вводят внутривенно капельно в течение около 1 часа.

Продолжительность терапии

Лечение инвазивного кандидоза по продолжительности должно составлять не менее 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать в течение, по меньшей мере, одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования крови и исчезновения клинических признаков кандидоза.

Для лечения кандидоза пищевода препарат МИКАФУНГИН следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после разрешения клинических признаков.

Для профилактики кандидоза препарат МИКАФУНГИН следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления концентрации нейтрофилов.

Особые группы пациентов

Пол/раса

Коррекция дозы в зависимости от пола или расы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При легкой и средней степени тяжести нарушениях функции печени коррекция режима дозирования препарата не требуется. В настоящее время недостаточно данных о применении препарата МИКАФУНГИН у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому использовать его у данной категории пациентов не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции почек

При почечной недостаточности режим дозирования не меняется.

Дети

Опыт профилактического применения препарата МИКАФУНГИН у детей младше 2 лет ограничен.

Безопасность и эффективность лечения инвазивного кандидоза с вовлечением центральной нервной системы (ЦНС) у детей (включая новорожденных) в возрасте младше 4 месяцев препаратом в дозах 4 мг/кг и 10 мг/кг не были достаточно изучены в контролируемых клинических исследованиях.

Препарат показан к применению у взрослых (в т.ч. пожилых) и подростков ≥ 16 лет:

• лечение инвазивного кандидоза (одна из сложных форм грибковой инфекции);
• лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенное применение противогрибковых препаратов;
• профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.

Препарат показан к применению у детей (в т.ч. новорожденных) и подростков < 16 лет:

• лечение инвазивного кандидоза;
• профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.

Не применяйте препарат МИКАФУНГИН в случае, если у Вас аллергия на микафунгин, на другие эхинокандины или на любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Клинического опыта применения препарата у беременных нет. В исследованиях на животных отмечалось проникновение микафунгина через плацентарный барьер, а также репродуктивная токсичность. Поэтому препарат МИКАФУНГИН следует применять во время беременности, только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом МИКАФУНГИН следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения препаратом МИКАФУНГИН для матери.

Микафунгин может нарушать репродуктивную функцию мужчин.

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Инструкция по приготовлению лекарственного препарата для применения

Раствор препарата МИКАФУНГИН для инфузий готовят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики следующим образом:

1. Колпачок комбинированный снимают с флакона, пробку дезинфицируют спиртом.
2. 5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для инфузий или 5 % раствора декстрозы, отбираемых из флакона/пакета на 100 мл, в асептических условиях медленно вводят в каждый флакон с порошком по внутренней стенке. При приготовлении раствора свести к минимуму количество образующейся пены. Необходимо использовать указанное в таблице количество флаконов препарата МИКАФУНГИН, чтобы получить необходимую для инфузии дозу препарата в мг (см. таблицу ниже).

Восстановленный раствор: прозрачный от бесцветного до коричневато-желтого цвета раствор.

1. Флакон следует поворачивать осторожно. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Порошок должен раствориться полностью. Концентрат следует использовать немедленно. Флакон предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор следует выбросить.
2. Полученный концентрат забирают из флакона и перемещают в флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был первоначально взят (см. п. 2). Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. После разведения вышеуказанным способом химическая и физическая стабильность во время использования составляет 96 часов при хранении в защищенном от света месте при температуре 25 °C.
3. Флакон/пакет для инфузий следует осторожно перевернуть, но НЕ взбалтывать, чтобы избежать образования пены. Не используйте раствор, если он мутный или содержит осадок.
4. Флакон/пакет, содержащий приготовленный раствор для инфузий, следует поместить в закрывающийся непрозрачный мешок для защиты от света.

Таблица 7.

Несовместимость

Микафунгин нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими фармацевтическими продуктами, за исключением 0,9 % раствора хлорида натрия и 5 % раствора декстрозы, указанных выше.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат МИКАФУНГИН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность введения препарата, назначить дополнительную терапию).

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни. Немедленно обратитесь к врачу, если во время лечения у Вас возникнут следующие серьезные нежелательные реакции, которые могут потребовать отмены препарата и соответствующей медицинской помощи:

Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• свистящие хрипы, затруднение дыхания, крапивница, сыпь, зуд, отек лица, обморок - признаки острой аллергической реакции (анафилактические/анафилактоидные реакции).
• зуд, покраснение кожи с появлением пузырей и волдырей (крапивница},
• боль и отек конечности, покраснение или побледнение кожи, ощущение жжения, уплотнение по ходу сосуда в месте инъекции (признаки тромбоза, тромбофлебита).

Редко - могут возникать не более чему 1 человека из 1000:

• бледность и/или желтушность кожных покровов и слизистых оболочек, темная моча, увеличение печени и/или селезенки (признаки гемолиза/гемолитической анемии - разрушения эритроцитов в крови).

Неизвестно - исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно:

• многочисленные и обильные наружные и внутренние кровотечения, образование кровоподтеков и синяков, снижение артериального давления, появление хрипов при дыхании, общее ухудшение состояния (диссеминированное внутрисосудистое свертывание);

внутрисосудистое свертывание).

• предобморочное состояние или потеря сознания, резкое снижение артериального давления, нарушение дыхания, бледно-синюшная, холодная, влажная кожа (анафилакти ческий/анафилактоидный шок);
• сыпь на коже в виде круглых кольцевидных пятен с фиолетовой центральной

частью и розовым венчиком, с локализацией на туловище и конечностях, в том числе на ладонях и стопах, на слизистой полости рта (многоформная экссудативная эритема);

• лихорадка и «недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок (злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) или с участками отслойки кожи (токсический эпидермальный некролиз).

Другие нежелательные реакции:

Часто - не более чему 1 пациента из 10

• Анемия (малокровие)
• Тошнота, боль в области живота
• Снижение уровня калия, магния или кальция в крови
• Головная боль
• Повышение активности ферментов печени (щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), повышение концентрации билирубина в сыворотке крови (включая гипербилирубинемию), изменение функциональных печеночных тестов
• Сыпь
• Повышение температуры тела
• Озноб

Нечасто - не более чему 1 пациента из 100

• Панцитопения (снижение количества всех клеток в крови, определяется по результатам анализов крови)
• Эозинофилия (увеличение уровня эозинофилов в крови, определяется по результатам анализов крови)
• Гипоальбуминемия (снижение уровня альбумина (белка, вырабатываемого в печени) в крови)
• Аллергические реакции
• Потливость
• Снижение уровня натрия, фосфора в крови
• Бессонница, тревожность, спутанность сознания
• Сонливость, тремор (дрожь), головокружение, изменение вкусовых ощущений
• Тахикардия (учащенное сердцебиение)
• Брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений)
• Повышение или понижение артериального давления, приливы
• Одышка
• Диспепсия (нарушение пищеварения), запор
• Печеночная недостаточность, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (фермента печени и поджелудочной железы), желтуха
• Холестаз (нарушение образования и оттока желчи)
• Гепатит (воспаление печени)
• Повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови (определяется по результатам анализов крови), прогрессирование почечной недостаточности
• Воспаление в месте инфузии
• Боль в месте инъекции
• Периферический отек (в основном, отек нижних конечностей)
• Повышение активности лактатдегидрогеназы (фермента, участвующего в углеводном обмене) в сыворотке крови

Частота неизвестна - исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно

- Массивное повреждение клеток печени (гепатоцеллюлярные поражения)

Дополнительные нежелательные реакции у детей

Частота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у детей была выше, чем у взрослых:

Часто - не более чему 1 пациента из 10

• тромбоцитопения (уменьшение уровня тромбоцитов в крови, определяется по результатам анализов крови)
• тахикардия
• артериальная гипертензия (повышение артериального давления), артериальная гипотензия (снижение артериального давления)
• гипербилирубинемия (повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, определяется по результатам анализов крови), гепатомегалия (увеличение размеров печени)
• острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови

Описание отдельных нежелательных реакций

Возможные симптомы, напоминающие аллергическую реакцию: в клинических исследованиях наблюдались такие симптомы, как сыпь и озноб. Большинство из них носили легкий или умеренный характер и не приводили к прекращению лечения. Серьезные реакции, например, анафилактоидная реакция (0,2 %, 6/3028) встречались нечасто во время лечения микафунгином и лишь у пациентов с серьезными фоновыми заболеваниями (например, прогрессирующим СПИДом, злокачественными новообразованиями), нуждающихся в многочисленных сопутствующих лекарственных препаратах.

Нежелательные реакции со стороны печени: общая частота нежелательных реакций со стороны печени у пациентов, получавших микафунгин в клинических исследованиях, составляла 8,6 % (260/3028). Большинство нежелательных реакций со стороны печени носили легкий или умеренный характер. Наиболее частыми реакциями являлись повышение щелочной фосфатазы (2,7 %), аспартатаминотрансферазы (2,3 %), аланинаминотрансферазы (2,0 %), билирубина крови (1,6%) и отклонение от нормы показателей функции печени (1,5%). Небольшое число пациентов (1,1%, 0,4% с серьезными реакциями) прекратили лечение в связи с развитием осложнения со стороны печени. Случаи серьезного нарушения функции печени отмечались нечасто.

Реакции в месте инъекции: ни одна из нежелательных реакций в месте инъекции не приводила к ограничению лечения.

Дети

У детей до 1 года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы. В клинических исследованиях, вероятно, это было связано с различиями в фоновых заболеваниях по сравнению со взрослыми и детьми старшего возраста. В момент включения в исследование количество детей с нейтропенией (40,2 % детей и 7,3 % взрослых), с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (29,4 % детей и 13,4% взрослых) и гематологическими злокачественными новообразованиями (29,1 % детей и 8,7 % взрослых) было в несколько раз выше, чем взрослых.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям напрямую (см. ниже).

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР)

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Тел.: +7 (495)578-02-63

Многоканальный тел.: +7 (495) 578-06-70

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Адрес в интернете: www.roszdravnadzor.gov.ru

Если Вы получили препарата МИКАФУНГИН больше, чем следовало

Лечение препаратом МИКАФУНГИН подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. Однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Симптомы

В ходе клинических исследований взрослым пациентам назначались повторные суточные дозы до 8 мг/кг (максимальная общая доза 896 мг), при этом признаков дозолимитирующей токсичности не отмечалось. В одном спонтанном случае сообщалось о применении дозы 16 мг/кг/сутки у новорожденного пациента. Нежелательных реакций, связанных с такой высокой дозой, не наблюдалось. Нет данных о передозировке микафунгина.

Лечение

В случае передозировки врач остановит применение микафунгина и начнет проведение соответствующей симптоматической терапии.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы принимаете, чтобы учесть возможные нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных препаратов с препаратом МИКАФУНГИН, а также, возможно, скорректировать дозы принимаемых Вами препаратов.

При одновременном применении микафунгина с такими препаратами, как микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин В, коррекции режима дозирования микафунгина не требуется.

Пациентам, получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с препаратом МИКАФУНГИН, необходим мониторинг с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и, при необходимости, снижения дозы указанных препаратов.

К совместному применению микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата следует прибегать только в том случае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина В дезоксихолата.

Если Вам необходимо начать принимать другие препараты одновременно с лечением препаратом МИКАФУНГИН, обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Перед применением препарата МИКАФУНГИН проконсультируйтесь с лечащим врачом. При введении микафунгина возможны анафилактические/анафилактоидные реакции (опасные для жизни аллергические реакции), включая шок. При их возникновении врач сразу прекратит инфузию микафунгина и назначит необходимое лечение.

При применении микафунгина возможно появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые проявляются как покраснение кожи, обильное шелушение кожи, лихорадка, озноб. Если у Вас развивается сыпь, врач будет тщательно контролировать Ваше состояние и остановит применение микафунгина в случае ее прогрессирования.

В редких случаях на фоне лечения микафунгином наблюдались гемолиз (разрушение клеток крови - эритроцитов с выбросом гемоглобина в кровь), включая острый внутрисосудистый гемолиз, и гемолитическая анемия (уменьшение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови, определяется по результатам анализов крови), которая проявляется как бледность, утомляемость, головокружение.

При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза врач обеспечит тщательный мониторинг за Вашим состоянием и оценит соотношение риска и пользы продолжения лечения.

При использовании микафунгина отмечено изменение функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения врач обеспечит тщательный контроль за функцией почек.

Применение микафунгина может сопровождаться значительным ухудшением функции печени. В отдельных случаях отмечена тяжелая дисфункция печени (гепатит или печеночная недостаточность со смертельным исходом).

В процессе лечения микафунгином врач обеспечит тщательный контроль за функцией печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск последствий применения препарата МИКАФУНГИН возможна отмена препарата.

Лечение микафунгином врач будет проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно при тяжелых нарушениях функции печени или хронических заболеваниях печени, которые представляют собой предопухолевые состояния, такие, как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорожденных или врожденные ферментопатии, а также в случае одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое (повреждающее печень) и/или генотоксическое (повреждающее клеточный генетический материал) действие.

Дети и подростки

У пациентов в возрасте до 2 лет увеличен риск гепатотоксичности (повреждения печени).

Препарат МИКАФУНГИН содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу.

Таким образом, он практически «не содержит натрий».

Возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

Соблюдайте осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами во время лечения препаратом МИКАФУНГИН. Обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы захотите выполнять эти действия.

По 50 мг или 100 мг действующего вещества помещают во флаконы бесцветного стекла 1-го гидролитического класса, герметично укупоренные бромо-бутиловыми резиновыми пробками, обжатые колпачками комбинированными.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 флаконов с препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в индивидуальную пачку из картона.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Хранить при температуре ниже 25 °C. Хранить флакон во внешней упаковке.

Хранение препарата после разведения

Восстановленный раствор во флаконе

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 48 ч при температуре 25 °C, если обеспечивается защита от света, а в качестве растворителя используются 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор декстрозы.

Готовый раствор для инфузий

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при температуре не выше 25 °C, если обеспечивается защита от света, а в качестве растворителя используется 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор декстрозы.

Препарат МИКАФУНГИН не содержит консервантов. Приготовленные растворы следует использовать немедленно. В норме время хранения не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.

3 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.