Метвикс® (Metvix®)

В 1 г крема содержится:

активное вещество: метиламинолевулинат гидрохлорид - 200 мг (что соответствует 160 мг метиламинолевулината);

вспомогательные вещества: глицерил моностеарат - 60 мг, цетостеариловый спирт - 40мг, макрогола стеарат - 30 мг, метилпарагидроксибензоат (Е 218)- 2 мг, пропилпарагидроксибензоат (Е 216) - 1 мг, динатрия эдетат - 10 мг, глицерол - 60 мг, парафин мягкий белый - 70 мг, холестерол - 10 мг, изопропилмиристат - 40 мг, арахиса масло - 30 мг, миндаля масло - 20 мг, олеиловый спирт - 10 мг, вода очищенная - 417 мг.

От кремового до светло-желтого цвета крем.

После наружного нанесения метиламинолевулината в клетках обработанных участков пораженной кожи накапливаются проактивные порфирины. Внутриклеточные проактивные порфирины (включая PpIX - протопорфирин IX) являются фотоактивными, флуоресцирующими соединениями. После активации светом в присутствии кислорода, в результате взаимодействия с проактивными порфиринами, кислород переходит в синглетное состояние, образуя "синглетный" кислород, который вызывает повреждение компонентов клетки, в особенности митохондрий.

При применении препарата Метвикс® в сочетании с инфракрасным излучением при ЛК (лучевом кератозе), БКР (базально-клеточном раке кожи) и болезни Боуэна, световая активация аккумулированных проактивных порфиринов приводит к фотохимической реакции и последующей фототоксичности для облученных светом клеток-мишеней.

В исследованиях in vitro было изучено всасывание радиоактивного метиламинолевулината через кожу. Через 24 часа после обработки среднее суммарное всасывание через кожу человека составило 0,26% от нанесенной дозы. В коже сформировалось депо метиламинолевулината, содержавшее 4,9% дозы.

В ходе исследований было отмечено, что после обработки кожи пациентов кремом Метвикс® проактивные порфирины накапливались в пораженных участках в большей степени, чем на участках здоровой кожи. После нанесения крема на 3 часа и последующего освещения некогерентным светом с длиной волны 570-670 нм при суммарной дозе света 75 Дж/см² происходило полное фотообесцвечивание и содержание проактивных порфиринов возвращалось к первоначальному значению, до обработки препаратом Метвикс®.

Только для наружного применения.

Взрослые (включая лиц пожилого возраста):

Применение в сочетании с инфракрасным излучением при ЛК, БКР и болезни Боуэна

Для лечения лучевых кератозов (ЛК) следует провести один сеанс фотодинамической терапии.

Для лечения базально-клеточного рака кожи (БКР) и болезни Боуэна следует провести два сеанса с 1-недельным интервалом между ними. Через три месяца после сеанса следует оценить результаты лечения и при необходимости провести второй сеанс.

Перед лечением каждый очаг поражения на коже должен быть обработан: следует удалить все чешуйки и корочки и придать поверхности кожи шероховатость. При узелковых поражениях БКР удаляют слой интактного эпидермиса. Наружный слой опухоли осторожно иссекают, не выходя за её границы. Затем следует нанести слой крема Метвикс® (приблизительно 1 мм толщиной) на поражённый участок и окружающие 5-10 мм здоровой кожи с помощью шпателя и накрыть обработанный участок окклюзионной повязкой на 3 часа.

Через 3 часа удалить повязку, очистить обработанный участок 0,9% раствором натрия хлорида и немедленно облучить его красным светом с непрерывным спектром 570-670 нм, чтобы суммарная доза светового излучения, полученного поверхностью пораженного участка, составила 75 Дж/см². Возможно использование красного света с более узким спектром (и общей дозой облучения 37 Дж/см²), обеспечивающего такую же активацию аккумулированных проактивных порфиринов. Интенсивность светового воздействия на поверхность пораженного участка не должны превышать 200 мВт/см². Допускается использование ламп только с маркировкой "СЕ", снабжённых необходимыми фильтрами и/или отражающими зеркалами, чтобы минимизировать воздействие тепла, синего света и УФ-излучения. Важно обеспечить назначение надлежащей дозы облучения, которая определяется рядом факторов, включая размер светового поля, расстояние между лампой и поверхностью кожи и продолжительность облучения. Эти факторы зависят от типа лампы, поэтому ее следует использовать в соответствии с прилагающейся инструкцией по эксплуатации. Дозу облучения можно также контролировать при наличии соответствующего детектора.

Пациент и оператор должны соблюдать правила техники безопасности согласно инструкции, прилагаемой к источнику света. На время сеанса облучения оператор и пациент должны надевать специальные очки, обеспечивающие защиту в соответствии со спектром излучения лампы.

Защита здоровой кожи вокруг пораженных участков не является обязательной во время облучения. В течение одного лечебного сеанса возможно проведение обработки нескольких очагов поражения.

Ответ на лечение следует оценивать через 3 месяца после обработки. При лечении БКР и болезни Боуэна рекомендуется подтверждать реакцию на лечение с помощью биопсии и последующего гистологического исследования. При необходимости, поражённые участки с неполным ответом на лечение могут быть обработаны повторно. В последующем рекомендуется длительное клиническое наблюдение за течением БКР и болезни Боуэна с проведением, в случае необходимости, гистологического анализа.

Применение в сочетании с дневным светом при ЛК

Обработка пораженных участков препаратом Метвикс® при лечении ЛК может проводиться в условиях дневного света, если температурные условия позволяют находиться на улице в течение двух часов после нанесения крема Метвикс®. Проведение данной процедуры в дождливую погоду не рекомендуется.

Перед подготовкой пораженных участков к лечению на все открытые участки кожи, включая области поражений, необходимо нанести солнцезащитный крем с фактором защиты SPF30 или выше, не содержащий физических фильтров (таких как: титана диоксид, цинка оксид, железа оксид), поскольку данные вещества подавляют поглощение видимой части спектра, что может повлиять на эффективность лечения. При обработке пораженных участков с использованием дневного света допускается применение солнцезащитных кремов только с химическими фильтрами.

После высыхания солнцезащитного крема необходимо удалить чешуйки и корочки, и придать шероховатость поверхности кожи перед нанесением тонкого слоя крема Метвикс® на участки, подлежащие лечению. Использование окклюзионной повязки не требуется. Не позднее, чем через 30 минут после нанесения крема Метвикс®, необходимо выйти на улицу во избежание чрезмерного накопления протопорфирина IX и, вследствие чего, усиления боли при воздействии света. Для снижения степени возможных болевых ощущений и обеспечения максимальной эффективности лечения пациент должен находиться на улице при дневном свете и не заходить в помещение в течение двух часов после нанесения препарата Метвикс®. В солнечную погоду допускается нахождение в тени, если пациент чувствует недомогание при прямом солнечном воздействии. Через два часа после нанесения препарат следует смыть водой.

Применение у детей:

Безопасность и эффективность применения препарата Метвикс® у детей младше 18 лет не изучена.

- Тонкослойный или непигментированный и не являющийся гиперкератинизированным лучевой кератоз лица и волосистой части головы в случаях, когда другие методы признаны менее целесообразными.

- Поверхностный и/или узелковый базально-клеточный рак кожи, не подлежащий лечению другими методами из-за возможных осложнений, вызываемых лечением, а также из-за неудовлетворительного косметического эффекта, например, при локализации поражений на лице и ушах, на сильно поврежденной солнцем коже, а также при обширных или рецидивирующих поражениях.

- Внутриэпидермальный плоскоклеточный рак кожи (плоскоклеточный рак in situ, болезнь Боуэна), когда хирургическое лечение признано менее целесообразными.

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- склеродермоподобный базально-клеточный рак кожи;

- порфирия;

- аллергические реакции к арахисовому маслу.

Опыт применения у детей:

Не рекомендован, так как опыт лечения детей моложе 18 лет отсутствует.

Беременность

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Клинические данные о применении метиламинолевулината в период беременности ограничены или отсутствуют, вследствие чего не рекомендуется применять крем Метвикс® во время беременности.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли метиламинолевулинат или его метаболиты в грудное молоко после нанесения крема Метвикс®.

Риск для новорожденных и детей, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен.

В отсутствие клинического опыта грудное вскармливание следует отменить на 48 часов после нанесения крема.

При лечении препаратом Метвикс® в сочетании с инфракрасным излучением при ЛК, БКР и болезни Боуэна приблизительно у 60% пациентов на обработанной поверхности кожи отмечаются побочные реакции, приписываемые токсическим эффектам фотодинамической терапии (фототоксичности) или связанные с подготовкой пораженной поверхности к лечению.

Наиболее часто отмечаются боль и ощущение жжения кожи, которые обычно начинаются во время облучения светом или вскоре после него и продолжаются в течение нескольких часов, исчезая к концу дня. Интенсивность местных реакций фототоксичности обычно слабая или умеренная и редко требует досрочного прекращения сеанса светотерапии. Наиболее частыми симптомами фототоксичности являются эритема и образование струпа, которые в большинстве случаев носят легкий или умеренный характер и могут сохраняться в течение 1-2 недель, иногда дольше.

При повторном лечении кремом Метвикс® частота и тяжесть местных фототоксических реакций снижаются.

В приведенной ниже таблице перечислены нежелательные реакции, отмеченные при проведении клинического исследования с участием 932 пациентов, получавших стандартную схему лечения с применением инфракрасного облучения, а также нежелательные реакции, описанные в пострегистрационный период.

Нежелательные реакции классифицировали по системам органов и частоте встречаемости: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 - < 1/10), нечасто (> 1/1000 - < 1/100), редко (> 1/10 000 - <1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Исследование, проведенное с участием пациентов со сниженным иммунитетом после трансплантации органов, не выявило никаких данных, указывающих на влияние на безопасность препарата у данной категории пациентов. Нежелательные явления соответствовали описанным в исследованиях с участием иммунокомпетентных пациентов.

При проведении двух исследований III фазы по изучению препарата Метвикс® в сочетании с дневным светом не сообщалось о новых местных нежелательных реакциях по сравнению с уже известными местными нежелательными реакциями, возникающими при использовании инфракрасного излучения. Метвикс® в сочетании с дневным светом практически не вызывал боли у пациентов по сравнению с его использованием в сочетании с инфракрасным излучением.

В двух исследованиях фазы III с участием 231 пациента местные нежелательные реакции встречались реже при применении препарата Метвикс® в сочетании с дневным светом, чем при применении Метвикс® в сочетании с инфракрасным излучением (45,0% и 60,1% пациентов, соответственно).

В случае более продолжительного воздействия крема или применении света значительно более высокой интенсивности боль, эритема и ощущение жжения могут усиливаться.

Лекарственные взаимодействия неизвестны.

Существует вероятность, что одновременное использование других средств с фотосенсибилизирующим действием может усилить фотосенсибилизацию при, лечении кремом Метвикс®.

Препарат Метвикс® в сочетании с инфракрасным облучением следует наносить только в присутствии врача, медицинской сестры или другого медицинского работника, имеющего опыт проведения фотодинамической терапии с применением препарата Метвикс®.

Применение крема Метвикс® в сочетании с дневным светом не требует специального обучения.

Не следует применять крем для лечения плотного (гиперкератинизированного) лучевого кератоза.

Отсутствует опыт лечения кремом Метвикс® пигментированных поражений, поражений с высокой степенью инфильтрации или расположенных в области гениталий, а также болезни Боуэна с размером очагов поражений более 40 мм.

Как и при лечении болезни Боуэна с использованием криотерапии и фторурацила, частота ответов при крупных очагах (>20 мм в диаметре) ниже, чем при лечении очагов малого размера.

Отсутствует опыт лечения болезни Боуэна у пациентов, перенесших трансплантацию и получающих иммуносупрессивную терапию, а также у пациентов после экспозиции мышьяком.

При контакте с кожей метиламинолевулинат может вызвать сенсибилизацию, приводящую к ангионевротическому отеку, возникновению экземы или аллергического контактного дерматита в области нанесения крема.

Вспомогательные вещества, такие как: цетостеариловый спирт и арахиса масло, в редких случаях могут вызвать местные кожные реакции (например, контактный дерматит); метил- и пропилпарагидроксибензоаты (Е218, Е216) могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).

Следует отменить любые формы терапии УФ-светом перед началом лечения.

Избегать солнечного облучения обработанных поражённых участков и окружающих участков кожи в течение двух дней после нанесения крема.

Следует избегать попадания крема Метвикс® в глаза.

У пациентов с гипертензией в анамнезе боль во время облучения может вызывать повышенное артериальное давление. Поэтому рекомендуется измерять артериальное давление у пациентов, испытывающих сильную боль. При развитии тяжелой гипертензии следует прервать облучение и, при необходимости, принять соответствующие меры для нормализации артериального давления.

По 2,0 г в алюминиевой тубе, покрытой снаружи белой эмалью, внутри - эпоксидной смолой сорта для пищевых продуктов. Конец тубы закрыт алюминиевой мембраной и завинчивающимся колпачком с пробойником.

При температуре от 2 до 8 °С.

15 месяцев. Не использовать по истечении срока годности.

Срок годности после вскрытия упаковки - 1 неделя.