Метформин (Metformin)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 500 мг содержит:

Состав ядра таблетки:

Действующее вещество: метформина гидрохлорид - 500,0 мг.

Вспомогательные вещества: повидон (коллидон 90 F) - 20,0 мг, магния стеарат - 5,0 мг.

Состав оболочки таблетки: гипромеллоза - 4,0 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 850 мг содержит:

Состав ядра таблетки:

Действующее вещество: метформина гидрохлорид - 850,0 мг.

Вспомогательные вещества: повидон (коллидон 90 F) - 34,0 мг, магния стеарат - 8,5 мг.

Состав оболочки таблетки: гипромеллоза - 6,8 мг.

Белые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На поперечном разрезе - однородная белая или почти белая масса (дозировка 500 мг).

Белые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе - однородная белая или почти белая масса (дозировка 850 мг).

Метформин - бигуанид с антигипергликемическим эффектом, снижающий как базальную, так и постпрандиальную гипергликемию. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии.

Метформин снижает число случаев базальной гиперинсулинемии, а в сочетании с инсулином снижает потребность в инсулине.

Метформин оказывает антигипергликемическое действие посредством нескольких механизмов:

• метформин снижает выработку глюкозы в печени.
• метформин способствует периферическому потреблению и утилизации глюкозы, частично за счет усиления действия инсулина.
• метформин изменяет обмен глюкозы в кишечнике: потребление из кровотока увеличивается, а всасывание из пищи снижается. Дополнительные механизмы, связанные с кишечником, включают увеличение высвобождения глюкагон-подобного пептида 1 (ГПП-1) и снижение резорбции желчных кислот. Метформин изменяет кишечный микробном.

Метформин может улучшить липидный профиль у лиц с гиперлипидемией.

В клинических исследованиях прием метформина не влиял на массу тела или несколько снижал ее.

Метформин является активатором аденозинмонофосфат-протеинкиназы (АМФК) и повышает транспортную способность всех типов мембранных транспортеров глюкозы.

Клиническая эффективность и безопасность

Рандомизированное проспективное исследование UKPDS (Британское проспективное исследование сахарного диабета) позволило установить долгосрочную пользу от интенсивного контроля уровня гликемии у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Анализ результатов у пациентов с избыточной массой тела, принимавших метформин после установления неэффективности диетотерапии, показал следующее:

• значимое снижение абсолютного риска любого вида осложнений, связанных с диабетом, в группе метформина (29,8 явления на 1000 пациенто-лет), по сравнению с одной диетотерапией (43,3 явления на 1000 пациенто-лет), р = 0,0023, и по сравнению с комбинированными группами монотерапии гипогликемическими сульфаниламидами и инсулином (40,1 явления на 1000 пациенто-лет), р = 0,0034;
• значимое снижение абсолютного риска смертности, связанной с сахарным диабетом: метформин 7,5 явления на 1000 пациенто-лет, одна диетотерапия 12,7 явления на 1000 пациенто-лет, р = 0,017;
• значимое снижение абсолютного риска общей смертности: метформин - 13,5 явления на 1000 пациенто-лет, по сравнению только с диетотерапией 20,6 явления на 1000 пациенто-лет (р = 0,011) и по сравнению с комбинированными группами гипогликемических сульфаниламидных монотерапий и инсулина 18,9 явления на 1000 пациенто-лет (р = 0,021);
• значимое снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформин - 11 явлений на 1000 пациенто-лет, только диетотерапия 18 явлений на 1000 пациенто-лет (р = 0,01).

При приеме метформина в качестве терапии второй линии в сочетании с гипогликемическим сульфамидом не удалось продемонстрировать клиническую пользу.

При диабете 1-го типа для некоторых пациентов использовалась комбинация метформина с инсулином, но клиническая польза от этой комбинации официально не была продемонстрирована.

Дети

Контролируемые клинические исследования, проведенные в популяции с ограниченным числом детей в возрасте от 10 до 16 лет, которые принимали препарат в течение года, показали гликемический ответ, аналогичный наблюдаемому у взрослых.

Абсорбция и распределение

После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно.

Абсолютная биодоступность составляет 50-60 %. С_mах (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме достигается через 2,5 часа.

При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы.

Биотрансформация и элиминация

Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс метформина у здоровых субъектов составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем КК), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции.

Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности период полувыведения возрастает, появляется риск кумуляции препарата.

Лекарственный препарат Метформин показан к применению у взрослых:

• при сахарном диабете 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином;
• для профилактики сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Лекарственный препарат Метформин показан к применению у детей в возрасте от 10 лет при сахарном диабете 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.

• Гиперчувствительность к метформину или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
• почечная недостаточность или нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);
• печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
• хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
• лактоацидоз (в т. ч. и в анамнезе);
• применение в течение менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
• детский возраст до 10 лет.

При применении препарата следует соблюдать осторожность:

• у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;
• у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-59 мл/мин);
• в период грудного вскармливания;
• у детей от 10 до 12 лет.

Беременность

Неконтролируемая гипергликемия в периконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врожденных пороков, выкидышей, артериальной гипертензии у беременных женщин, преэклампсии и перинатальной смертности.

Необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в плазме крови как можно ближе к норме для снижения риска возникновения неблагоприятных исходов, ассоциированных с гипергликемией, для матери и плода. Метформин проникает через плаценту в концентрациях, которые могут быть такими же высокими, как и у матери. Большое количество данных о беременных женщинах (> 1000 случаев), полученных в рамках когортного исследования на основе регистров, опубликованных в реестр (мета-анализы, клинические исследования и реестры), указывают на отсутствие повышенного риска врожденных аномалий или фето- /неонатальной токсичности после воздействия метформина в периконцепционный период и/или во время беременности. Имеются ограниченные и неубедительные данные о влиянии метформина на долгосрочные результаты массы тела детей, подвергшихся воздействию метформина внутриутробно.

Метформин не влияет на двигательное и социальное развитие у детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся воздействию препарата во время беременности матери, хотя данные о долгосрочных результатах ограничены.

В случае клинической необходимости применение метформина может быть рассмотрено во время беременности и в периконцепционный период в качестве дополнения или альтернативы инсулину.

Период грудного вскармливания

Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательные реакции у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения нежелательных реакций у ребенка.

Метформин не влиял на фертильность самцов и самок крыс при введении в дозах до 600 мг/кг/день, что примерно в три раза превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу.

Внутрь. Препарат принимается во время или после еды.

Взрослые с нормальной функцией почек (КК ≥ 90 мл/мин).

Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами:

Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи.

Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов определения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500-2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.

В случае планирования перехода с приема другого гипогликемического средства необходимо прекратить прием другого средства и начать прием препарата Метформин в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином

Для достижения лучшего контроля концентрации глюкозы в крови метформин и инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Метформин составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.

Монотерапия при предиабете

Обычная доза составляет 1000-1700 мг в сутки после или во время приема пищи, разделенная на 2 приема.

Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Из-за возможного снижения функции почек дозу метформина необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2-4 раз в год).

Пациенты с почечной недостаточностью

Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.

Функция почек должна оцениваться до начала терапии метформином, а затем не реже 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей функцию почек следует контролировать чаще (каждые 3-6 месяцев). Если КК менее 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Дети и подростки

Монотерапия и комбинация с инсулином

У детей с 10-летнего возраста препарат Метформин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы в крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.

Продолжительность лечения

Препарат Метформин следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Побочное действие представлено в порядке снижения значимости.

Нарушения метаболизма и питания

Часто: недостаточность витамина В₁₂. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии (см. раздел «Особые указания»).

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: нарушение вкуса.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита.

Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин 2 или 3 раза в день во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: нарушение показателей функции печени и гепатит; после отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, сыпь.

Опубликованные данные, пострегистрационные данные, а также контролируемые клинические исследования в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10-16 лет показывают, что побочные эффекты у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.

Симптомы

При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»).

Лечение

В случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Противопоказанные комбинации

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение препаратом Метформин необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 часов до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 часов после при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:

• недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;
• печеночной недостаточности.

Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

Комбинации, требующие осторожности

Даназол

Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата Метформин под контролем концентрации глюкозы в крови.

Хлорпромазин

При приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.

Глюкокортикостероиды (ГКС)

ГКС системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата Метформин под контролем концентрации глюкозы в крови.

Диуретики

Одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать Метформин, если КК ниже 60 мл/мин.

Назначаемые в виде инъекций бета₂-адреномиметики повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета₂-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.

Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.

При одновременном применении препарата Метформин с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.

Нифедипин

Нифедипин повышает абсорбцию и максимальную концентрацию (С_mах) метформина.

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его С_mах.

Транспортеры органических катионов (ОСТ)

Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2.

Одновременное применение метформина с:

• ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать эффективность метформина;
• индукторами ОСТ1 (рифампицин) может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ и его эффективность;
• ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) могут уменьшать почечную элиминацию метформина и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина.

В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина.

Некоторые лекарственные средства способны оказывать гипергликемическое действие и приводить к ухудшению гликемического контроля. К таким лекарственным средствам относятся фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гормоны щитовидной железы.

При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств у пациентов, получающих метформин, возможно снижение антигипергликемической эффективности.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением, которое развивается преимущественно у пациентов с острой почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми и легочными заболеваниями или сепсисом Кумуляция метформина происходит вследствие острого ухудшения функции почек и повышает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (диарея, сильная рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости) прием метформина следует временно прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам, принимающим метформин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут существенно ухудшить функцию почек (такие как гипотензивные препараты, диуретики и нестероидные противовоспалительные препараты).

Другими факторами риска развития лактоацидоза являются чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточный контроль диабета, кетоз, продолжительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременный прием лекарственных средств, которые могут вызывать лактоацидоз (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными спазмами, астенией и гипотермией с последующей комой. При появлении вызывающих подозрение симптомов пациент должен прекратить прием метформина и немедленно обратиться к врачу.

Диагностическими лабораторными показателями биохимического анализа крови являются снижение pH крови (< 7,35), повышение уровня лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л), а также увеличенный анионный промежуток и повышенное отношение лактат/пируват.

Пациентам с подтвержденными митохондриальными заболеваниями, такими как митохондриальная энцефалопатия с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS), а также наследуемый по материнской линии синдром сахарного диабета и глухоты (MIDD), применение метформина не рекомендуется вследствие риска обострения лактоацидоза и неврологических осложнений, которые могут привести к ухудшению течения заболевания. В случае появления признаков и симптомов, указывающих на синдром MELAS или MIDD после приема метформина, лечение метформином следует немедленно прекратить и в кратчайшие сроки провести диагностическую оценку.

Функция почек

Показатель КК следует оценивать до начала лечения и регулярно во время лечения препаратом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Прием метформина противопоказан пациентам с КК < 30 мл/мин и должен быть временно прекращен в ситуациях, которые могут ухудшить функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Функция сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина.

Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью прием метформина противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств

Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может привести к развитию почечной недостаточности, которая в свою очередь приводит к кумуляции метформина и повышению риска развития лактоацидоза.

Прием метформина необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 часов до или во время рентгенологического исследования и не возобновлять в течение 48 часов после него, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено во время проведения хирургических операций под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия метформином может быть продолжена не ранее чем через 48 часов после хирургической операции или возобновления перорального приема пищи при условии, что функция почек была повторно обследована и признана стабильной.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету.

Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Метформин может снижать уровень витамина B₁₂ в сыворотке крови. Риск снижения уровня витамина В₁₂ возрастает по мере увеличения дозы метформина, продолжительности терапии и/или у пациентов с наличием факторов риска, вызывающих дефицит витамина В₁₂. При наличии подозрения на дефицит витамина B₁₂ (например, анемия или невропатия) следует проверить уровень витамина B₁₂ в сыворотке крови. Пациентам с риском дефицита витамина B₁₂ может потребоваться регулярный мониторинг. Лечение метформином следует продолжать до тех пор, пока оно хорошо переносится и не имеет противопоказаний, а также следует назначать соответствующую корректирующую терапию для устранения дефицита витамина B₁₂ в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.).

Дети

Диагноз сахарный диабет 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.

В ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет

В контролируемые клинические исследования у детей и подростков были включены только 15 детей в возрасте от 10 до 12 лет. Несмотря на то, что показатели эффективности и переносимости метформина у этих детей не отличались от аналогичных показателей у детей старшего возраста и подростков, следует уделять особое внимание при назначении препарата детям в возрасте 10­-12 лет.

Монотерапия препаратом Метформин не вызывает гипогликемии, поэтому не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.).

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 30, 60 таблеток в банки из полиэтилена с навинчиваемыми крышками из полиэтилена.

Каждую банку или 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.