Ментетра® (Mentetra)

1 доза (0,5 мл) содержит:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

Каждый флакон (1 доза) с лиофилизатом содержит:

Перечень вспомогательных веществ

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

Маннитол.

Сахароза.

Раствор для приготовления раствора для внутримышечного введения

Натрия хлорид.

Дикалия гидрофосфат тригидрат.

Калия дигидрофосфат.

Вода для инъекций.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

Лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.

Раствор для приготовления раствора для внутримышечного введения

Прозрачный бесцветный раствор.

Ментетра® представляет собой ковалентно конъюгированную полисахаридную менингококковую вакцину серогрупп A, C, Y и W с нетоксичным белком-носителем CRM197.

Вакцина Ментетра® индуцирует выработку бактерицидных антител, специфичных к капсульным полисахаридам Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y.

Иммунологические эффекты

Данные по иммуногенности вакцины Ментетра® изучены в 2 клинических исследованиях (первичная иммунизация и бустерная иммунизация).

Было проведено сравнительное рандомизированное слепое клиническое исследование III фазы с оценкой иммуногенности препарата Ментетра® в сравнении с зарегистрированными менингококковыми вакцинами. Всего в исследовании приняли участие 2520 субъектов в возрасте от 3 месяцев до 6 лет:

• 720 участников в возрасте от 3 до 5 месяцев получили 3 дозы вакцины Ментетра® или вакцины сравнения в соотношении 1:1;
• 720 пациентов в группе от 6 до 23 месяцев (2 дозы с интервалом в 1 месяц) получили 2 дозы препарата Ментетра® или вакцины сравнения в соотношении 1:1;
• 480 пациентов в группе от 6 до 23 месяцев (2 дозы с интервалом в 3 месяца) получали 2 дозы вакцины Ментетра® или вакцины сравнения в соотношении 3:1;
• 590 участников в группе от 2 до 3 лет получили 1 дозу вакцины Ментетра® или вакцины сравнения в соотношении 1:1.

Через 30 дней после процедуры иммунизации был проведен анализ определения антител к менингококкам групп A, C, Y и W135 в сыворотке крови, оценка частоты положительной конверсии титра бактерицидных антител к менингококку, средних геометрических титров антител (СГТ) и доли пациентов с титрами антител ≥ 1:128 в каждой возрастной группе. Результаты исследования продемонстрировали, что частота положительной конверсии титра антител (нижняя граница 95 % доверительного интервала (ДИ) разницы между группой препарата Ментетра® и группой сравнения составляла не менее 10 %) и СГТ (нижняя граница 95 % ДИ соотношения исследуемая группа/группа сравнения составляла ≥ 2/3) антител к группам А и С в исследуемой группе не уступали таковым в контрольной группе у детей в возрасте 3-5 месяцев и 6-23 месяцев (2 дозы с интервалом в 1 месяц); частота положительной конверсии титра антител и СГТ антител к менингококкам групп А, С, Y и W135 в исследуемой группе не уступали таковым в группе сравнения у детей в возрасте 2-3 лет; а нижняя граница 95 % ДИ частоты положительной конверсии титра антител к менингококкам групп Y и W135 составляла ≥ 85 % у детей в возрасте 3-5 месяцев и 6-23 месяцев.

Таблица 2. Уровни антител и сравнение после первичной иммунизации у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 3 лет (mPPS)

Примечание: (1) Определение положительной конверсии титра антител: 1 Для участников с титром антител до иммунизации < 1:8, титром антител после иммунизации ≥ 1:8; или 2 Для участников с титром антител до иммунизации ≥ 1:8, повышением титра антител после иммунизации в 4 раза. (2) Частота положительной конверсии титра антител = количество участников с положительной конверсией титра антител после вакцинации/количество вакцинированных участников х 100 %.

* Препараты сравнения 1 и 2 представляют собой различные вакцины менингококковые конъюгированные групп А и С; препарат сравнения 3 - вакцина менингококковая полисахаридная группы А; препарат сравнения 4- вакцина менингококковая полисахаридная группы ACYW135.

Некоторые участники из исследуемой группы в возрасте 3-5 месяцев получили 1 бустерную дозу препарата Ментетра® в возрасте 12 месяцев в рамках исследования бустер-иммунизации. Участники в возрасте от 6 до 23 месяцев получили 2 разные процедуры иммунизации (2 дозы с интервалом в 1 или 3 месяца). Устойчивость их иммунитета оценивали через 6 и 12 месяцев после первичной иммунизации. Кроме того, эти участники были дополнительно разделены на 2 группы (в возрасте 6-11 месяцев и 12-23 месяцев) для дальнейшего анализа.

Оценка иммуногенности проводилась в соответствии с протоколом у популяции (mPPS), включающей всех восприимчивых участников (титр антител перед иммунизацией < 1:8), для которых был проведен полный график вакцинации и отобраны все пробы крови в течение периода, предусмотренного протоколом.

Результаты оценки иммуногенности в группах участников от 6 до 11 месяцев и от 12 до 23 месяцев в популяции участников в возрасте от 6 до 23 месяцев представлены в таблице 3.

Таблица 3. Уровни антител после первичной иммунизации у участников в возрасте 6­11 месяцев и 12-23 месяцев (mPPS)

Примечание: (1) Определение положительной конверсии титра антител: 1 Для участников с титром антител до иммунизации < 1:8, титром антител после иммунизации ≥ 1:8; или 2 Для участников с титром антител до иммунизации ≥ 1:8, увеличением титра антител после иммунизации в 4 раза. (2) Частота положительной конверсии титра антител = количество участников с положительной конверсией титра антител после вакцинации/количество вакцинированных участников х 100 %.

* Препарат сравнения 2 —вакцина менингококковая конъюгированная групп А и С; препарат сравнения 3 — вакцина менингококковая полисахаридная группы А.

Участники в возрасте 3-5 месяцев получали 1 бустерную дозу в возрасте 12 месяцев, и результаты сохранения иммунитета представлены в таблице 4.

Таблица 4. Уровни антител в возрасте 12 месяцев (бустерная доза) и в возрасте 18 месяцев в популяции детей в возрасте 3-5 месяцев

Результаты сохранения иммунитета через 6 месяцев и 12 месяцев после иммунизации у участников, получивших 2 дозы препарата Ментетра® с интервалом в 1 месяц или 3 месяца в возрасте от 6 до 23 месяцев, приведены в таблице 5.

Таблица 5. Сохранение иммунитета после первичной иммунизации у участников в возрасте 6­23 месяцев (через 6 и 12 месяцев после иммунизации, mPPS)

Фармакокинетические исследования не проводились.

Препарат Ментетра® показан к применению у взрослых в возрасте от 18 до 55 лет и детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет для профилактики инвазивных форм менингококковой инфекции, вызываемой Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y.

• Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ;
• Гиперчувствительность (анафилактические реакции) на предыдущее введение данной вакцины или вакцины, содержащей те же компоненты;
• Подобно другим вакцинам, введение вакцины Ментетра® лицам с острыми тяжелыми лихорадочными заболеваниями следует отложить. Наличие инфекционного заболевания легкой степени тяжести не является противопоказанием.

Беременность

Данные о применении препарата Ментетра® у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Исследования репродуктивной токсичности на животных не свидетельствуют о наличии прямых или непрямых вредных эффектов.

Подобно другим инактивированным вакцинам, вред для плода не ожидается. Однако препарат Ментетра® следует применять во время беременности только при явном риске инфицирования.

Случайная вакцинация беременной не является показанием для прерывания беременности.

Лактация

Сведения о проникновении антигенов вакцины или поствакцинальных антител в грудное молоко человека отсутствуют.

Влияние на детей, находящихся на грудном вскармливании, введение препарата Ментетра® их матерям, не изучалось.

Вакцину следует применять в соответствии с официальными рекомендациями.

Режим дозирования

Вакцинация проводится одной дозой 0,5 мл.

Взрослые

У лиц в возрасте от 18 до 55 лет включительно вакцинация проводится однократно одной дозой (0,5 мл).

Дети

• детям в возрасте 3-5 месяцев: курс вакцинации препаратом Ментетра® состоит из 3-х инъекций по одной дозе (0,5 мл): первую дозу вводят начиная с 3-месячного возраста, последующие две - с интервалом в 1 месяц для первичной иммунизации. Бустерная доза может вводиться в возрасте 12 месяцев;
• детям в возрасте 6-23 месяцев: курс вакцинации препаратом Ментетра® состоит из 2-х инъекций по одной дозе вакцины (0,5 мл) с интервалом в 1-3 месяца;
• детям в возрасте 2-х лет и старше: вакцинация проводится однократно одной дозой (0,5 мл).

Безопасность и эффективность препарата Ментетра® у детей в возрасте от 0 до 3 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Ревакцинация

В настоящее время нет данных, указывающих на необходимость или сроки ревакцинации после первичной иммунизации.

Способ применения

Вакцина вводится только внутримышечно. Не вводить в сосудистое русло.

Рекомендуемые области введения в зависимости от возраста и наличия достаточной мышечной массы:

• детям в возрасте от 3 до 12 месяцев - в переднебоковую область бедра;
• детям от 12 месяцев и старше и взрослым - в дельтовидную мышцу плеча. При невозможности введения в дельтовидную мышцу допускается введение в верхненаружную поверхность средней части бедра.

Внешний вид вакцины после восстановления

Прозрачный бесцветный раствор.

Инструкция по приготовлению раствора для внутримышечного введения

Раствор для внутримышечного введения готовят непосредственно перед использованием путем растворения содержимого флакона с лиофилизатом содержимым флакона с раствором.

После восстановления рекомендуется сменить иглу и незамедлительно ввести вакцину.

Вакцина вводится только внутримышечно. Не вводить в сосудистое русло, подкожно или внутрикожно!

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения (см. таблицу 1):

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, но <1/10);

нечасто (≥1/1000, но <1/100);

редко (≥1/10000, но <1/1000);

очень редко (<1/10000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Таблица 1. Частота нежелательных, реакций, выявленная в ходе клинических исследований.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации

Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru.

О случаях передозировки не сообщалось.

В соответствии с национальными рекомендациями допускается одновременное введение вакцины Ментетра® с другими вакцинами в рамках Национального календаря профилактических прививок и прививок по эпидемическим показаниям (кроме БЦЖ) при условии их введения разными шприцами в разные участки тела. При необходимости допускается введение более одной вакцины в мышцу, при этом следует сделать отступ между местами инъекции в 2,5-3 см, чтобы в случае возникновения местной реакции была возможность дифференцировать, какая вакцина ее вызвала.

В рамках клинических исследований у детей в возрасте от 3 месяцев до 5 месяцев включительно была подтверждена возможность одновременного введения вакцины Ментетра® и следующих вакцин: вакцины для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (с бесклеточным коклюшным компонентом) (АКДС), инактивированного полиомиелита.

При необходимости раздельного (не в один календарный день) введения вакцины Ментетра® и других вакцин (кроме БЦЖ), допустим любой интервал между введениями, так как вакцина Ментетра® является инактивированной.

Совместное применение с иммуносупрессивными препаратами

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, кортикостероиды, химиотерапию, иммунный ответ после вакцинации может быть снижен. Лечащему врачу следует определить целесообразность вакцинации и/или подобрать оптимальные сроки для вакцинации в периоды наименьшей интенсивности лечения.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Запрещается смешивать вакцину Ментетра® в одном шприце с другими вакцинами или препаратами.

Вакцину Ментетра® ни при каких случаях не допускается вводить в сосудистое русло. Запрещено вводить вакцину Ментетра® подкожно или внутрикожно, поскольку данные о безопасности и эффективности вакцины при подкожном и внутрикожном введении отсутствуют.

Вакцинация пациентов с эпилепсией, заболеваниями головного мозга и судорогами в анамнезе требует индивидуального подхода только после оценки соотношения пользы и риска вакцинации.

Подобно остальным вакцинам, защитный иммунный ответ может возникать не у всех вакцинируемых лиц.

Сведения о проведенной вакцинации

Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов сведения о проведенной вакцинации (дата, название вакцины, доза и номер серии) регистрируются во всех учетных формах медицинской документации, прививочном сертификате.

Гиперчувствительность

Подобно всем инъекционным вакцинам, при возникновении редко встречающегося после введения вакцины анафилактического явления необходимо всегда располагать возможностью оказания медицинской помощи и осуществления наблюдения.

Сопутствующие заболевания

Вакцинацию следует отложить до выздоровления у лиц с острыми тяжелыми лихорадочными заболеваниями. Однако наличие инфекционного заболевания легкой степени тяжести, например простуды, не должно приводить к отсрочке вакцинации.

Синкопальные состояния

Синкопальное состояние (обморок) и другие связанные с тревогой реакции могут развиваться после или непосредственно до проведения любой вакцинации как психогенный ответ на инъекционное введение препарата. Необходимо предусмотреть комплекс мер для предотвращения травм при падении и для оказания медицинской помощи при развитии таких состояний.

Тромбоцитопения и нарушения свертываемости крови

Вакцину Ментетра® следует применять с осторожностью у пациентов с тромбоцитопенией или другими нарушениями свертываемости крови, которым могут быть противопоказаны внутримышечные инъекции, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск развития осложнений в результате введения вакцины.

Защита от инфекционных заболеваний

Вакцина Ментетра® предназначена для обеспечения защиты от инфекции, вызываемой Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y. Данная вакцина не обеспечивает защиту против менингококковой инфекции, вызываемой другими серогруппами Neisseria meningitidis. Вакцина Ментетра® не защищает от развития менингита или септицемии, вызываемых другими бактериями и вирусами.

Имеются данные о снижении титров сывороточных бактерицидных антител (hSBA) против серогруппы А для других четырехвалентных менингококковых вакцин. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна.

Иммунокомпрометированные лица

У пациентов, проходящих иммуносупрессивную терапию, а также у пациентов с иммунодефицитными состояниями, иммунный ответ после вакцинации препаратом Ментетра® может быть сниженным. В случае иммуносупрессивной терапии рекомендуется отложить вакцинацию до завершения данной терапии.

Пациенты с наследственным дефицитом комплемента (например, дефицитом C5 или C3 компонентов), а также пациенты, получающие препараты, которые ингибируют активацию терминальных компонентов комплемента (например, экулизумаб), находятся в группе повышенного риска развития инвазивных форм менингококковой инфекции, вызываемой Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y, даже в случае формирования у них антител в результате вакцинации препаратом Ментетра®. Данные, полученные у иммунокомпрометированных пациентов, отсутствуют.

Синдром Гийена-Барре

Риск развития синдрома Гийена-Барре (СГБ) после введения другой вакцины для профилактики менингококковой инфекции серогрупп A, C, W и Y оценивался в рамках пострегистрационного ретроспективного когортного исследования. В ходе данного исследования описаны случаи развития СГБ, характеризовавшиеся наличием связи по времени с введением вакцины. Лица, которым ранее был установлен диагноз СГБ, могут составлять группу повышенного риска развития данного состояния после введения вакцины. Решение об использовании вакцины Ментетра®, как и других менингококковых вакцин, в данной ситуации должно приниматься после оценки потенциальных пользы и рисков.

Вспомогательные вещества

Натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Калий

Данный препарат содержит калий, менее 1 ммоль (39 мг) калия на дозу, то есть, по сути, «не содержит калия».

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные, полученные в результате токсикологических исследований с однократным и многократным введением и исследований местной переносимости, показали, что вакцина Ментетра® безопасна и хорошо переносится животными.

Исследований по изучению влияния препарата Ментетра® на способность к управлению автомобилем и другими механизмами не проводилось.

При производстве и упаковке ООО «НПО Петровакс Фарм», Россия

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

По 1 дозе во флаконы вместимостью 3 мл из прозрачного бесцветного стекла 1 гидролитического класса, герметично укупоренные пробками из галогенированного (хлорированного) бутилкаучука и обжатые колпачками алюминиевыми с контролем первого вскрытия или колпачками алюминиевыми с пластиковой крышкой для контроля первого вскрытия.

Раствор для приготовления раствора для внутримышечного введения

По 0,5 мл во флаконы вместимостью 3 мл из прозрачного бесцветного стекла 1 гидролитического класса, герметично укупоренные пробками из галогенированного (бромированного) бутилкаучука и обжатые колпачками алюминиевыми с контролем первого вскрытия или колпачками алюминиевыми с пластиковой крышкой для контроля первого вскрытия.

Комплектность

1 флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для внутримышечного введения и 1 флакон с раствором для приготовления раствора для внутримышечного введения помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или картонный ложемент.

1 контурную ячейковую упаковку или 1 картонный ложемент вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

При производстве КанСино Биолоджикс Инк., Китай, и упаковке ООО «НПО Петровакс Фарм», Россия

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

По 1 дозе во флаконы вместимостью 2 мл из прозрачного бесцветного стекла 1 гидролитического класса, герметично укупоренные пробками из галогенированного (хлорированного) бутилкаучука и обжатые колпачками алюминиевыми с пластиковой крышкой для контроля первого вскрытия.

Раствор для приготовления раствора для внутримышечного введения

По 0,5 мл во флаконы вместимостью 2 мл из прозрачного бесцветного стекла 1 гидролитического класса, герметично укупоренные пробками из галогенированного (бромированного) бутилкаучука и обжатые колпачками алюминиевыми с пластиковой крышкой для контроля первого вскрытия.

Комплектность

1 флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для внутримышечного введения и 1 флакон с раствором для приготовления раствора для внутримышечного введения помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или картонный ложемент.

1 контурную ячейковую упаковку или 1 картонный ложемент вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Хранить в холодильнике (2-8 °С).

Не замораживать.

18 месяцев.

Невскрытый препарат стабилен в течение 72 часов при хранении при температуре от 8 °С до 25 °С. К концу этого периода препарат Ментетра® должен быть использован или его следует утилизировать. Эти данные позволяют дать рекомендации медицинским работникам при временном отклонении температуры хранения препарата.