Мемантин (Memantine)

Действующее вещество: мемантина гидрохлорид.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг мемантина гидрохлорида.

Перечень вспомогательных веществ

Целлюлоза микрокристаллическая МС-101

Крахмал прежелатинизированный

Кремния диоксид коллоидный

Магния стеарат

Состав оболочки:

ОПАДРАЙ II 85F19250 ПРОЗРАЧНЫЙ (OPADRY® II 85F19250 CLEAR):

• макрогол (полиэтиленгликоль);
• поливиниловый спирт;
• полисорбат 80;
• тальк.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета, с гравировкой в виде треугольника на одной стороне.

Производное адамантана, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к амантадину. Является неконкурентным антагонистом Х-метилО-аспартат (NMDA)-рецепторов (в том числе в черном веществе), оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует транспорт ионов, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность.

Абсорбция

Прием пищи не влияет на абсорбцию. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентоация (Сmах) достигается через 3-8 ч после приема. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено.

Распределение и биотрансформация

Суточная доза 20 мг приводит к равновесной плазменной концентрации от 70 до 150 нг/мл. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Около 45 % мемантина связываются с протеинами плазмы крови.

80 % циркулирующего в крови мемантина представлено неизменным веществом. Основными метаболитами являются №3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6- гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из метаболитов не обладает антагонистической активностью по отношению к NMDA-рецепторам. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

В исследованиях, в которых 14С-мемантин принимался перорально, в среднем 84 % дозы выводилось в течение 20 суток, при этом > 99 % выводилось с мочой.

Элиминация

Мемантин выводится преимущественно почками. Выведение происходит однофазно, период полувыведения составляет 60-100 ч; клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м2, частично секретируется почечными канальцами.

При щелочной реакции мочи выведение мемантина замедляется (в среднем на 80 % при рН мочи 8).

Линейность (нелинейность)

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине Ki (константы давления), что для мемантина составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга.

Мемантин показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения деменции альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.

• Гиперчувствительность к мемантина гидрохлориду или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных).

Беременность

В связи с возможной задержкой внутриутробного развития препарат противопоказан при беременности. Исследования, проведенные на животных, указывают на возможность препарата вызывать задержку внутриутробного развития при использовании в дозах, аналогичных терапевтическим у человека.

Клинические данные о приеме мемантина во время беременности отсутствуют.

Лактация

Сведений о выведении мемантина с грудным молоком нет. Однако, учитывая липофильность мемантина, выделение возможно. Поэтому на время лечения препаратом грудное вскармливание необходимо прекратить.

Нет данных о влиянии на фертильность.

Режим дозирования

Терапию мемантином следует начинать и проводить под наблюдением врача с опытом диагностики и лечения деменции Альцгеймера. До начала лечения необходимо обеспечить уход за больным с целью регулярного контроля приема препарата Мемантин пациентом. Диагноз устанавливается в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировка мемантина должны регулярно пересматриваться, желательно в течение первых трех месяцев после начала лечения. После этого, клиническая эффективность мемантина и переносимость пациентом лечения должны пересматриваться согласно действующим клиническим рекомендациям. Поддерживающее лечение может продолжаться до достижения положительного терапевтического эффекта, и пока пациент нормально переносит лечение мемантином. Прием мемантина следует прекратить при отсутствии положительного терапевтического эффекта или при непереносимости пациентом препарата.

Начинать лечение мемантином рекомендуют с назначения минимально эффективных доз (учитывая невозможность деления таблетки, рекомендуется на этапе наращивания дозы применять препарат мемантин в таблетках 5 мг или 10 мг с риской других производителей).

Ориентировочная величина поддерживающей дозы - 20 мг в сутки.

Схема лечения:

• в течение первой недели терапии (дни 1-7) в дозе 5 мг в сутки,
• в течение второй недели (дни 8-14) в дозе 10 мг в сутки,
• в течение третьей недели (дни 15-21) в дозе 15 мг в сутки,
• начиная с четвертой недели в дозе 20 мг в сутки.

Максимальная суточная доза 20 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пожилых пациентов (старше 65 лет) не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

• При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы обычно не требуется.
• При клиренсе креатинина 30-49 мл/мин суточная доза первоначально не превышает 10 мг, затем через 7 недель при условии хорошей переносимости доза может быть повышена вплоть до 20 мг по стандартной схеме.
• При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточная доза не должна превышать 10 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекция режима дозирования не требуется.

Дети

Мемантин противопоказан у детей в возрасте от 0 до 18 лет.

Способ применения

Препарат Мемантин следует принимать внутрь один раз в день и всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях у пациентов с деменцией были зарегистрированы побочные реакции от легкой до средней степени выраженности и встречающиеся с более высокой частотой в группе мемантина, по сравнению с плацебо: головокружение (6,3 % против 5,6 %,), головная боль (5,2 % против 3,9 %), запор (4,6 % против 2,6%), сонливость (3,4 % против 2,2 %) и гипертония (4,1 % против 2,8 %).

Резюме нежелательных реакций

Побочные реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с поражением определенных систем органов) и по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и инвазии:

Нечасто: грибковые инфекции.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Часто: повышенная чувствительность к препарату.

Психические нарушения:

Часто: сонливость;

Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации¹;

Частота неизвестна: психотические реакции.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, нарушение равновесия;

Нечасто: нарушение походки;

Очень редко: судороги.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: повышение артериального давления;

Нечасто: венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: одышка.

Желудочно-кишечные нарушения:

Часто: запор;

Нечасто: тошнота, рвота;

Частота неизвестна: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто: нарушение функциональных проб печени;

Частота неизвестна: гепатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: головная боль;

Нечасто: утомляемость.

¹ Галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции.

Описание отдельных нежелательных реакций

При болезни Альцгеймера у пациентов в пострегистрационных исследованиях были зарегистрированы депрессия, суицидальные мысли и самоубийства.

Имеются отдельные сообщения о возникновении побочных реакций при применении препарата в клинической практике: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность, синдром Стивенса-Джонсона, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, беспокойство, повышенная возбудимость, повышение внутричерепного давления, тошнота, галлюцинации, головная боль, нарушение сознания, гипертонус мышц, нарушение походки, депрессия, судороги, психотические реакции, суицидальные мысли, запор, тошнота, панкреатит, кандидамикоз, повышение артериального давления, рвота, цистит, повышение либидо, венозный тромбоз, тромбоэмболия, аллергические реакции.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения.

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor. gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

http://www.roszdravnadzor.gov.ru/.

Клинический опыт применения мемантина, показал ограниченное количество информации о передозировках.

Симптомы

Утомляемость, слабость, диарея, спутанность сознания, сонливость, головокружение, агрессия, ажитация, галлюцинации, нарушение походки, тошнота.

При передозировках 200 мг однократно или более 100 мг в сутки в течение 3 дней были выявлены следующие симптомы: слабость, утомляемость, диарея или отсутствие симптомов.

При передозировке менее 140 мг или при передозировке неизвестным количеством мемантина были выявлены следующие нежелательные явления со стороны нервной системы: спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, ажитация, агрессия галлюцинации, нарушение походки и со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота и диарея.

В наиболее серьезных случаях передозировки пациент выживал после приема более чем 2000 мг мемантина с нежелательными явлениями со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, позже - диплопия, ажитация). Пациент получал симптоматическую терапию и плазмаферез и восстановился без каких-либо последствий.

Другой описанный случай серьезной передозировки — 400 мг однократно. Пациент выздоровел без последствий. Отмечались реакции со стороны нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, ступор, приступы судорог, сонливость, бессознательное состояние

Лечение

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Специфического антидота при интоксикации мемантином не существует. Проводить стандартные процедуры по эвакуации препарата путем промывания желудка, использование активированного угля (для препятствия дальнейшего всасывания препарата в кишечнике), форсированного диуреза, методы подкисления реакции мочи. В случае появления симптомов сверхраздражения центральной нервной системы симптоматическая терапия должна быть подобрана крайне аккуратно и обосновано.

Амантадин, фенитоин, кетамин, декстрометорфан

Следует избегать одновременного приема с амантадином, фенитоином, кетамином и декстрометорфаном из-за повышения риска развития фармакотоксического психоза.

Циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин, никотин

Лекарственные средства циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и мемантин, также могут взаимодействовать с мемантином, обуславливая потенциальный риск повышения уровня содержания в плазме крови.

Препараты леводопы, агонисты дофаминовых рецепторов, м-холиноблокаторы

При одновременном применении с препаратами леводопы, агонистами дофаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться.

Барбитураты, нейролептики

При одновременном применении с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться.

Спазмолитические лекарственные средства, дантролен, баклофен

При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие спазмолитических лекарственных средств, дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.

Гидрохлортиазид

Возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида при одновременном приеме с мемантином. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида.

Непрямые антикоагулянты

Возможны случаи повышения MHO (международное нормализованное отношение) у пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты (варфарин). Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.

Антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) требует тщательного наблюдения за пациентами

Глибенкламид/метформин, донепезилом

В фармакологических исследованиях у здоровых молодых добровольцев при однократном приеме мемантина с глибенкламидом/метформином или донепезилом никаких эффектов взаимодействия зафиксировано не было.

Галантамин

Также в подобных исследованиях не обнаружено взаимодействия с галантамином. Мемантин не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP1A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A, флавинсодержащую монооксигеназу, эпоксидгидролазу или сульфатирование in vitro.

Несовместимость

Не применимо.

Наличие факторов, повышающих рН мочи

При щелочной реакции мочи требуется более тщательное наблюдение за такими пациентами из-за замедления выведения мемантина. Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения пациента. Указанные факторы включают резкие изменения в режиме питания, например, замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или же интенсивное применение антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться вследствие тубулярного почечного ацидоза или тяжелой инфекции мочевыводящих путей, вызванных Proteus spp.

Инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия

Данные о применении мемантина у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией ограничены, поэтому необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом.

Тиреотоксикоз, эпилепсия, судороги

С осторожностью назначают больным тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в том числе в анамнезе), а также пациентам с предрасположенностью к эпилепсии.

Одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов

Следует избегать назначения мемантина вместе с другими антагонистами NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан), так как побочные реакции могут возникать более часто и большей интенсивности в основном на уровне центральной нервной системы.

Почечная недостаточность и печеночная недостаточность.

У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и работы со сложными механизмами.

По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2, 4, 8 или 14 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или по 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкций по медицинскому применению (листком-вкладышем) в пачку из картона.

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре ниже 25 °С.

Нет особых требований к утилизации.

3 года.