Мелоксикам-ВЕРТЕКС (Meloxicam-VERTEX)

Одна таблетка содержит:

Дозировка 7,5 мг

Действующее вещество: мелоксикам - 7,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 88,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 62,4 мг; натрия цитрат дигидрат - 7,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 7,2 мг; повидон К-30 - 3,6 мг; кремния диоксид коллоидный - 2,0 мг; кальция стеарат - 1,8 мг.

Дозировка 15 мг

Действующее вещество: мелоксикам - 15,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 176,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 124,8 мг; натрия цитрат дигидрат - 15,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 14,4 мг; повидон К-30 - 7,2 мг; кремния диоксид коллоидный - 4,0 мг; кальция стеарат - 3,6 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от светло-желтого до желтого цвета с фаской (для дозировки 7,5 мг) или с фаской и риской (для дозировки 15 мг). Допускается наличие мраморности и небольших вкраплений.

Мелоксикам - нестероидный противовоспалительный препарат, оказывающий обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Относится к классу оксикамов; является производным эноловой кислоты. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в ингибировании синтеза простагландинов - медиаторов воспаления.

Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в области воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках, что связано с относительно избирательным ингибированием фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. In vivo установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е₂, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ех vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывал влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приеме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальная боль. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы и препарата.

Всасывание

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), о чем свидетельствует его высокая абсолютная биодоступность (89 %) после приема внутрь. Одновременный прием пищи и антацидов не изменяет всасывание. После однократного приема мелоксикама в таблетках средняя максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 5-6 часов. При приеме мелоксикама внутрь (в дозах 7,5 мг и 15 мг) его концентрации пропорциональны дозам. При многократном применении устойчивое состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 до 5 дней.

Диапазон различий между максимальными и минимальными концентрациями мелоксикама после его приема один раз в день относительно невелик и составляет при применении дозы 7,5 мг 0,4-1,0 мкг/мл, а при применении дозы 15 мг - 0,8-2,0 мкг/мл (приведены минимальные и максимальные значения в период равновесной концентрации фармакокинетики соответственно), хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон.

Распределение

Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы крови, особенно с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50 % от концентрации в плазме крови. Объем распределения после многократного приема внутрь мелоксикама (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 1 % до 32 %.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологически неактивных производных. Основной метаболит 5'-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент СYР2С9, дополнительное значение имеет изофермент СYР3А4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16 % и 4 % от величины принятой дозы) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение

Мелоксикам выводится в равной степени через кишечник и почками преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде через кишечник выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде мелоксикам обнаруживается только в следовых количествах.

Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени

Нарушение функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы крови у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. При терминальной стадии почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют фармакокинетические показатели сходные с фармакокинетическими показателями молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения площади под кривой «концентрация-время» и более длительный период полувыведения, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Симптоматическая терапия:

— остеоартроз (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;

— ревматоидный артрит;

— анкилозирующий спондилит.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

— гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;

— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе);

— эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные;

— активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или подтвержденный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;

— воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона) в стадии обострения;

— печеночная недостаточность тяжелой степени или заболевание печени в активной фазе;

— почечная недостаточность тяжелой степени у пациентов, не подвергающихся гемодиализу (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, в том числе подтвержденная гиперкалиемия;

— выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;

— терапия периоперационных болей после проведения аорто-коронарного шунтирования;

— детский возраст (до 12 лет);

— беременность;

— период грудного вскармливания.

— заболевания ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания печени);

— наличие инфекции Helicobacter pylori;

— почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин);

— застойная сердечная недостаточность;

— ишемическая болезнь сердца;

— заболевания периферических артерий;

— цереброваскулярные заболевания;

— дислипидемия/гиперлипидемия;

— сахарный диабет;

— тяжелые соматические заболевания;

— сопутствующая терапия следующими препаратами: пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон), антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);

— длительное применение НПВП;

— курение;

— частое употребление алкоголя;

— пожилой возраст.

Беременность

Применение мелоксикама противопоказано во время беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на течении беременности и/или развитии плода. При применении после 20-й недели беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать развитие маловодия и/или патологии почек у плода и новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).

Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и развития сердечных пороков вследствие применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.

Период грудного вскармливания

Известно, что НПВП проникают в грудное молоко, поэтому применение мелоксикама в период кормления грудью противопоказано.

Внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая водой или другой жидкостью.

Кратность приема — один раз в сутки.

Ревматоидный артрит

15 мг в сутки. После достижения терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки.

Остеоартроз

7,5 мг в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 15 мг в сутки.

Анкилозирующий спондилит

15 мг в сутки. После достижения терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки.

Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг.

Начальная доза у пациентов с повышенным риском побочных эффектов составляет 7,5 мг в сутки.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.

Подростки старше 12 лет

Максимальная доза у подростков составляет 0,25 мг/кг массы тела. Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.

Так как потенциальный риск развития побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует применять минимально эффективную дозу минимальным из возможных курсов.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто > 1/10;

часто от > 1/100 до < 1/10;

нечасто от > 1/1000 до < 1/100;

редко от > 1/10000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто - анемия;

редко - изменения числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - другие реакции гиперчувствительности немедленного типа;

частота неизвестна - анафилактический шок, анафилактоидные/анафилактические реакции.

Нарушения психики:

часто - изменение настроения;

частота неизвестна - спутанность сознания, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - головная боль;

нечасто - головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко - конъюнктивит, нарушения зрения, включая нечеткость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто - вертиго;

редко - шум в ушах.

Желудочно-кишечные нарушения:

часто - боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;

нечасто - скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка;

редко - гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит;

очень редко - перфорация желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто - транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина);

очень редко - гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - ангионевротический отек, зуд, кожная сыпь;

редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница;

очень редко - буллезный дерматит, многоформная эритема;

частота неизвестна - фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко - бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.

Нарушения со стороны сердца:

редко - ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто - повышение артериального давления, «приливы» крови к лицу.

Нарушения со стороны почек и мочевьшодящих путей:

нечасто - изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи;

очень редко - острая почечная недостаточность.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.

Как и для других НПВП, не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.

Симптомы

В тяжелых случаях: нарушение сознания, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, изменения артериального давления, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия.

Лечение

Симптоматическая терапия, промывание желудка, прием адсорбентов (активированного угля). Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама из организма. Специфического антидота нет. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ - малоэффективны из-за высокой связи мелоксикама с белками крови.

Фармакодинамические взаимодействия

При одновременном применении мелоксикама с другими НПВП, включая салицилаты (ацетилсалициловая кислота), и глюкокортикоидами повышается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия (ингибирование синтеза простагландинов). Одновременное применение мелоксикама и других НПВП не рекомендуется.

Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с мелоксикамом повышают риск развития кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль показателей свертывающей системы крови.

Антитромбоцитарные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) при одновременном применении с мелоксикамом повышают риск развития кровотечения вследствие ингибирования функции тромбоцитов. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль показателей свертывающей системы крови.

Мелоксикам снижает эффект антигипертензивных средств (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вазодилататоры, диуретики) вследствие ингибирования синтеза простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Применение НПВП (включая мелоксикам) на фоне приема диуретиков в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности. У пациентов, получающих мелоксикам и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

Совместное применение НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II, также как и ингибиторов АПФ, усиливает эффект снижения клубочковой фильтрации. Это может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Мелоксикам, оказывая ингибирующее воздействие на синтез почечных простагландинов, может усиливать нефротоксичность циклоспорина.

В случае проведения комбинированной терапии следует регулярно контролировать функцию почек, особенно у пожилых пациентов. У пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин применение мелоксикама следует прекратить за 5 дней до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема пеметрекседа. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеметрекседа, то пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ. У пациентов с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин применение мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется.

Фармакокинетические взаимодействия

НПВП повышают концентрацию лития в плазме посредством уменьшения выведения его почками. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития.

НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и тем самым повышать концентрацию метотрексата в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в педелю) не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и мелоксикама возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль функции почек и формулы крови. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если мелоксикам и метотрексат применяются совместно в течение 3 дней, т.к. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, как следствие, возрастает риск возникновения токсических эффектов. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВП.

При одновременном применении с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать СYР2С9 и/или СYР3А4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При совместном применении с гипогликемическими средствами для приема внутрь (например, производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможно взаимодействие, опосредованное СYР2С9, которое может привести к увеличению концентрации, как гипогликемических средств, так и мелоксикама в крови. Пациентам, одновременно принимающим мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинидом, следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови из-за возможности развития гипогликемии.

Колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению. При одновременном применении мелоксикама с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных средств. Прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона.

Потенциальный риск побочных эффектов зависит от дозы и продолжительности лечения, поэтому следует применять минимально эффективную дозу препарата минимальным из возможных курсов.

Продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально в зависимости от течения заболевания и эффективности проводимой терапии.

Пациенты с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, а также пациенты, находящиеся на антикоагулянтной терапии, должны регулярно проходить медицинское обследование, так как у таких пациентов повышен риск возникновения эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ. Язвы в ЖКТ, перфорация или кровотечение могут возникнуть в ходе лечения в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. При возникновении пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения, а также при развитии побочных эффектов со стороны кожи и слизистых оболочек препарат следует отменить. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у пациентов пожилого возраста. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с факторами риска развития таких заболеваний НПВП могут увеличивать риск появления серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, которые могут быть фатальными. При увеличении продолжительности лечения этот риск может возрастать.

НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензин II рецепторов, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза мелоксикама не должна превышать 7,5 мг в сутки.

При применении мелоксикама (так же как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, следует отменить прием препарата и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется. Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Подобно другим НПВП, мелоксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина мелоксикам, может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, имеющим трудности с зачатием. В связи с этим у женщин, проходящих обследование по этому поводу, рекомендуется отмена приема препарата.

В очень редких случаях при применении НПВП наблюдались серьезные кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокий риск появления таких реакций наблюдается в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков повышенной чувствительности необходимо прекратить применение препарата.

Применение мелоксикама может вызвать возникновение нежелательных реакций в виде головной боли, головокружения и сонливости. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

10 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

20 или 60 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.

1, 2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 1 или 3 контурные ячейковые упаковки по 20 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ^оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.