Мелоксикам (Meloxicam)

На 1 мл:

активное вещество: мелоксикам - 10,00 мг;

вспомогательные вещества: глицин (аминоуксусная кислота) - 5,00 мг, 1,2-пропиленгликоль - 64,00 мг, повидон - 60,00 мг, меглюмин (N-метил-D-глюкамин) - 6,40 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 400) - 60,0 мг, 1 М раствор натрия гидроксида до pH 8,7, вода для инъ­екций - до 1 мл.

Мелоксикам - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), обладающий обез­боливающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Относится к классу оксикамов, производных энолиевой кислоты. Противовоспалительное действие связано с торможением ферментативной активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), участвующей в био­синтезе простагландинов в области воспаления. В меньшей степени мелоксикам действует на циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1), участвующую в синтезе простагландина, защищающего слизи­стую оболочку желудочно-кишечного тракта и принимающего участие в регуляции кровото­ка в почках.

Абсорбция. Относительная биодоступность составляет около 100%. После внутримышечно­го введения препарата в дозе 15 мг максимальная концентрация препарата в плазме (С_mах) составляет 1,62 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60 мин.

Распределение. Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости со­ставляет примерно 50% концентрации в плазме. Объем распределения (V_d) низкий, в сред­нем составляет 11 л; межиндивидуальные различия составляют 30-40%.

Метаболизм. Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием че­тырех фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метабо­лита, 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы).

Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом пре­вращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изо­фермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность кото­рой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение. Выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метабо­литов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в мо­че в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения (Т_1/2) составляет 20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5-15 мг при внут­римышечном введении.

Имеются сообщения, что при пероральном применении для мелоксикама характерна энтерогепатическая рециркуляция. При приеме лекарственных форм мелоксикама для прие­ма внутрь средний период времени до достижения максимальной плазменной концентрации препарата в плазме крови (ТС_mах) составляет 5-6 часов, при этом нарушение по каким-либо причинам энтерогепатической рециркуляции может увеличивать элиминацию мелоксикама и снижать его Т_1/2 до 13 ч и более (при приеме внутрь).

Недостаточность функции печени и/или почек

Недостаточность функции печени, а также легко или умеренно выраженная почечная недос­таточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение V_d может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста средний плазменный клиренс в период равновесного со­стояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Препарат вводят глубоко внутримышечно.

Внутривенное введение препарата запрещено!

Внутримышечное введение препарата обычно осуществляется однократно в начале курса лечения, и лишь в исключительных случаях (при невозможности применения пероральных или ректальных лекарственных форм мелоксикама) может осуществляться на протяжении не более чем трех дней. При повторном применении препарата следует чередовать введение препарата в правую и левую ягодицы.

Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг (1/2 ампулы) или, максимально, 15 мг (1 ампу­ла) 1 раз в сутки, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процес­са. У пациентов с повышенным риском побочных реакций суточная доза не должна превышать 7,5 мг (1/2 ампулы). Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза препарата не должна превышать 7,5 мг (1/2 ам­пулы).

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

В случае одновременного применения мелоксикама в других лекарственных формах (таблетки, суппозитории, суспензии для приема внутрь) общая суточная доза активного ве­щества не должна превышать 15 мг .

Режим дозирования препарата для внутримышечных инъекций у детей и подростков не изучен, данная лекарственная форма может применяться только у взрослых пациентов. Схема вскрытия пластиковой ампулы: см. схему на упаковке.

Симптоматическое лечение болевого синдрома при остеоартрозе, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите (болезни Бехтерева) и других воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов, сопровождающихся болевым синдромом при невозможности приме­нения пероральных или ректальных лекарственных форм мелоксикама.

Мелоксикам способ­ствует уменьшению боли на момент использования (на прогрессирование заболевания не влияет).

- Гиперчувствительность к мелоксикаму, гиперчувствительность к ацетилсалициловой ки­слоте, другим НПВП или вспомогательным компонентам;

- лечение болей в послеоперационном периоде после аортокоронарного шунтирования;

- декомпенсированная сердечная недостаточность;

- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизи­стой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе);

- эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки;

- обострение воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона);

- внутричерепное кровоизлияние, активное желудочно-кишечное кровотечение или иные кровотечения;

- тяжёлая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;

- тяжёлая почечная недостаточность у больных, не подвергающихся диализу (клиренс креа­тинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, в том числе подтвержденная гиперкалиемия;

- заболевания щитовидной железы; острый инфаркт миокарда; гипотония, гипертензия; ост­рые нарушения мозгового кровообращения (ишемический, геморрагический инсульт);

- заболевания костного мозга и крови (лейкопения, в том числе в анамнезе, тромбоцитопения, гемофилия);

- беременность, период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет.

Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная не­достаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания перифериче­ских артерий, бронхиальная астма, туберкулез, выраженный остеопороз, курение, почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин).

Анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, наличие инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное применение НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, одновременный прием следующих препаратов:

• антикоагулянтов (например, варфарин);
• антиагрегантов (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);
• пероральных глюкокортикостероидов (например, преднизолон);
• селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) следует использовать минимальную эффективную дозу минималь­но возможным коротким курсом, рекомендованную врачом.

Препарат противопоказан при беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необ­ходимо прекратить.

Не рекомендуется применение мелоксикама у женщин, планирующих беременность, а также у женщин, участвующих в исследованиях бесплодия или по контролю рождаемо­сти (см. раздел "Особые указания").

Безопасность применения во время беременности данного препарата не доказана. Влияние задержки синтеза простагландинов на эмбриогенез во время первых двух триместров бере­менности не ясно. В последней триместр беременности механизм действия мелоксикама ха­рактеризуется торможением родовой деятельности, преждевременным закрытием Ductus arteriosus Botalli у плода, повышается предрасположенность к кровотечениям у матери и ребенка и повышается риск образования отеков у матери.

Мелоксикам в небольших количест­вах проникает в материнское молоко, и в случае грудного вскармливания мелоксикам можно обнаружить в плазме крови младенца.

Учитывая указанную информацию препарат противопоказан в период беременности и при грудном вскармливании.

Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, имею­щим трудности с зачатием.

Имеющиеся данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска развития артериальных тромбозов (например, при инфаркте миокарда или инсульте).

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо­-физиологической классификации и частоты встречаемости.

Частота встречаемости приведе­на согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) и имеет следующую градацию: часто - более 1%; нечасто - 0,1-1%; редко - 0,01-0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные случаи.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - диспепсия, тошнота, рвота, абдоминальные боли, запор, метеоризм, диарея;

нечасто - преходящее повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, отрыжка, эзофагит, стоматит; колит, гастрит;

редко - эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение (в том числе скрытое);

очень редко - перфорация органов ЖКТ.

Со стороны органов кроветворения:

нечасто - анемия;

редко - изменение формулы крови, в том числе лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко - агранулоцитоз.

Со стороны кожных покровов:

нечасто - зуд, кожная сыпь; ангионевротический отек;

редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница;

очень редко - фотосенсибилизация, буллезные высыпания, мультиформная эритема.

Со стороны дыхательной системы:

очень редко - бронхоспазм.

Со стороны центральной нервной системы:

часто - головная боль;

нечасто - вертиго, сонливость; головокружение;

очень редко - спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны органа зрения:

редко - конъюктивит, нарушение зрения, включая нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха:

редко - шум в ушах.

Со стороны психики:

редко - "кошмарные" сновидения;

очень редко - эмоциональная лабильность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - периферические отеки;

нечасто - повышение артериального давления, "приливы" крови к коже лица;

редко - ощущение сердцебиения.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто - гиперкреатининемия и/или повышение мочевины в сыворотке крови, задержка на­трия и воды, гиперкалиемия;

очень редко - острая почечная недостаточность;

редко - интерстициальный нефрит, альбуминурия, гемату­рия.

Со стороны иммунной системы:

нечасто - аллергические реакции (кроме анафилактических и анафилактоидных реакций);

частота неизвестна - анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Местные реакции:

часто - уплотнение и боль (в месте инъекции).

Общие реакции:

Симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия, летаргия, сонливость, повышение артериального давления, коматозное состояние, судороги, сердечно-сосудистый коллапс, остановка сердца, анафилактоидные реакции.

Лечение:

специфический антидот отсутствует.

Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ - малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови.

- Нежелательно одновременное применение мелоксикама с другими НПВП и ацетилсалици­ловой кислотой в противовоспалительных дозах (однократный прием в дозе 1 г и более или прием в дозе 3 г в сутки и более);

- совместное применение мелоксикама с другими НПВП (а также ацетилсалициловой кисло­той), глюкокортикоидами, анальгетиками, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина увеличивает риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и желудочно- кишечных кровотечений;

- совместное применение мелоксикама с диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами рецепторов ангиотензина:

• может уменьшать антигипертензивный эффект гипотензивных лекарственных средств;
• у некоторых категорий пациентов (пациенты с обезвоживанием, пожилые пациенты со снижением функции почек) может привести к дальнейшему ухудшению функции почек (обычно обратимому);

- совместное применение мелоксикама с другими гипотензивными лекарственными средст­вами (например, бета-адреноблокаторами) может уменьшать антигипертензивный эффект последних за счет блокады синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющим действием;

- совместное применение мелоксикама с препаратами лития может привести к кумуляции лития и увеличения его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови);

- совместное применение мелоксикама и других НПВП с метотрексатом снижает тубуляр­ную секрецию метотрексата, повышая его концентрацию в плазме и гематологическую ток­сичность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (опасность возникновения анемии и лейкопении);

- при совместном применении мелоксикама с ингибиторами кальциневрина (циклоспорин, такролимус) возрастает риск развития почечной недостаточности;

- при совместном применении мелоксикама с внутриматочными контрацептивными средст­вами возможно снижение эффективности действия последних;

- при одновременном применении мелоксикама с антикоагулянтами (гепарин, варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин), а также с фибрино­литическими препаратами (стрептокиназа, фибринолизин) увеличивается риск развития кро­вотечений (необходим периодический контроль показателей свертываемости крови);

- при одновременном приеме мелоксикам может усиливать действие гипогликемических средств для приема внутрь, тем самым создавая опасность возникновения гипогликемии.

- Мелоксикам может ослаблять действие дигоксина, кортизона, диуретиков.

- В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Фармакокинетическое взаимодействие (влияние других лекарственных средств на фарма­кокинетику мелоксикама)

- Одновременное применение мелоксикама с холестирамином ускоряет выведение мелокси­кама, нарушая энтерогепатическую рециркуляцию последнего, повышая клиренс мелокси­кама на 50% и уменьшая период полувыведения до 13 ± 3 ч;

- При совместном применении мелоксикама с препаратами, метаболизирующимися с уча­стием изоферментов CYP 2С9 и CYP 3А4 следует принимать во внимание возможность их фармакокинетического лекарственного взаимодействия. Индукция или угнетение активности изоферментов CYP может привести к изменению биодоступности одновременно применяе­мых лекарственных препаратов, изменять их эффективность или частоту развития побочных явлений.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, в анамнезе у ко­торых язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, а также у пациентов, нахо­дящихся на антикоагулянтной терапии. У таких пациентов повышен риск возникновения эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ.

Как и при использовании других НПВП, желудочно-кишечное кровотечение, язвы и перфорации, потенциально опасные для жизни пациента могут возникать в ходе лечения в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных же­лудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Послед­ствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.

Следует соблюдать осторожность и контролировать показатели функции почек при применении препарата у пациентов пожилого возраста, пациентов с хронической сердечной недостаточностью с явлениями недостаточности кровообращения, а также у пациентов с гиповолемией.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (если клиренс креати­нина более 30 мл/мин) не требуется коррекции режима дозирования.

У пациентов, принимающих одновременно мочегонные средства и мелоксикам, следу­ет контролировать диурез и функцию почек.

Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапив­ница, фотосенсибилизация) необходимо немедленно прекратить применение мелоксикама и обратиться к врачу.

Применение мелоксикама, как и других препаратов блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется жен­щинам, желающим забеременеть. При нарушении способности к зачатию у женщин или про­ведении обследования по поводу бесплодия необходима отмена мелоксикама.

Следует применять препарат с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензи­ей, нарушением функции почек и/или факторами риска развития почечной недостаточности, сахарным диабетом, у лиц пожилого возраста, ослабленных пациентов.

Применение мелоксикама может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Следует применять препарат с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензи­ей и хронической сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести в связи с тем, что мелоксикам (как и другие НПВП) может привести к задержке натрия и жидкости в организме и, как следствие развитию или декомпенсации хронической сердечной недоста­точности.

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять авто­транспортом и механизмами не проводилось.

В период лечения мелоксикамом возможно снижение скорости психических и двига­тельных реакций (сонливость, нарушения со стороны органа зрения и др.). Поэтому необхо­димо воздерживаться от вождения транспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты пси­хомоторных реакций.

По 1,5 мл в полимерные ампулы, изготовленные по технологии "blow- fill-seal" "выдув-наполнение-запайка" из полиэтилена низкой плотности высокого давления (LDPE).

По 3, 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона коробочного.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.