Мальтофер® Фол (Maltofer Fol)

Действующие вещества: железа(III) гидроксид полимальтозат и фолиевая кислота.

Каждая таблетка жевательная содержит 100 мг железа (в виде железа(III) гидроксид полимальтозата) и 0,35 мг фолиевой кислоты.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.

Перечень вспомогательных веществ:

• Декстраты
• Макрогол 6000
• Тальк
• Натрия цикламат
• Ванилин
• Какао порошок
• Ароматизатор шоколадный*
• Целлюлоза микрокристаллическая

* Состав ароматизатора шоколадного: мальтодекстрин кукурузный восковой, пропиленгликоль (Е 1520), крахмал кукурузный восковой модифицированный и вкусоароматические вещества.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки коричневого цвета с вкраплениями белого цвета, с риской.

Риска предназначена исключительно для разламывания таблетки с целью облегчения проглатывания, а не разделения на равные дозы.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

В железа(III) гидроксид полимальтозате многоядерный гидроксид железа(III) снаружи окружён множеством ковалентно связанных молекул полимальтозата, что даёт общую среднюю молекулярную массу приблизительно 50 кДа. Структура многоядерного ядра железа(III) гидроксид полимальтозата сходна со структурой ядра белка ферритина - физиологического депо железа. Железа(III) гидроксид полимальтозат стабилен и в физиологических условиях не выделяет большого количества ионов железа. Из-за размера степень диффузии железа(III) гидроксид полимальтозата через слизистую оболочку приблизительно в 40 раз меньше по сравнению с комплексом шестиводного железа(II). Железо из железа(III) гидроксид полимальтозата активно всасывается в кишечнике.

Фолиевая кислота (фолат) относится к группе витаминов В. Это предшественник тетрагидрофолата, который является коферментом различных метаболических процессов, в том числе биосинтеза пуринов и тимидилатов нуклеиновых кислот; он необходим для синтеза нуклеопротеинов и для поддержания нормального эритропоэза.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата Мальтофер® Фол для нормализации содержания гемоглобина (Нb) и восполнения депо железа была продемонстрирована в многочисленных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с использованием плацебо-контроля или активного препарата сравнения, проведённых у взрослых и детей с различным статусом депо железа.

Исследования применения у подростков

В плацебо-контролируемом исследовании с участием 120 подростков в возрасте от 15 до 18 лет (60 мальчиков, 60 девочек) было показано, что железа(III) гидроксид полимальтозный комплекс (ЖПК) улучшает показатели содержания железа у подростков с дефицитом железа (с анемией и без нее). Участники исследования были разделены на 4 группы по 30 человек в каждой: контрольная группа, получавшая плацебо, контрольная группа, получавшая препарат железа, с дефицитом железа (насыщение трансферрина (TSAT) < 16%, гемоглобин ≥ 115 г/л у мальчиков, гемоглобин ≥ 105 г/л у девочек), группа с дефицитом железа и анемией. Три группы активного лечения получали ЖПК, 100 мг железа/сутки, 6 дней в неделю в течение 8 месяцев. В конце исследования во всех трех группах лечения наблюдалось значительное увеличение показателей железа по сравнению с группой плацебо, а также коррекция дефицита железа и анемии. Нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта не зарегистрированы.

Беременные и кормящие грудью женщины

Эффективность и безопасность ЖПК подтверждена в открытом рандомизированном контролируемом исследовании с участием 80 беременных женщин с железодефицитной анемией (гемоглобин ≤ 105 г/л, сывороточный ферритин ≤ 15 нг/мл). Пациентки были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения ЖПК (n = 39) или сульфата железа (n = 41), каждая получала по 100 мг железа два раза в сутки во время или после еды в течение 90 дней. Уровень гемоглобина увеличился в группе ЖПК с 96,4 ± 8,9 г/л на исходном уровне до 103,0 ± 7,0 г/л, 110,5 ± 7,5 г/л и 118,9 ± 5,3 г/л на 30-й, 60-й и 90-й день соответственно. Уровень сывороточного ферритина на 90-й день составил 17,9 ± 3,9 нг/мл при применении ЖПК. Нежелательные явления наблюдались значительно реже в группе ЖПК, чем в группе сульфата железа, и зарегистрированы у 12 (29,3%) и 22 (56,4%) пациенток соответственно (р = 0,015). Соблюдение пациентками режима лечения было значительно лучше в группе ЖПК. На 90-й день среднее количество возвращенных таблеток/контейнеров в группе ЖПК было значительно меньше, чем среднее количество возвращенных таблеток в группе сульфата железа (1,53 по сравнению с 2,97 соответственно, р = 0,015).

В исследовании, в которое было включено 90 беременных женщин без анемии (3-5-й месяц беременности), 8-недельное лечение препаратом Мальтофер® Фол (100 мг железа и 0,35 мг фолиевой кислоты в сутки) сравнивали с сульфатом железа (105 мг железа/сутки) в комбинации с 0,305 мг фолиевой кислоты и 500 мг витамина С и фумаратом железа (100 мг железа/сутки) плюс 0,3 мг фолиевой кислоты и 0,3 мг цианокобаламина. При завершении лечения существенных различий между группами по уровню гемоглобина, гематокриту, TS АТ или уровню сывороточного ферритина не наблюдалось. Лечение препаратом Мальтофер® Фол приводило к поддержанию уровня гемоглобина выше 120 г/дл, а уровень фолатов увеличился с 17,71 ± 12,52 нмоль/л на исходном уровне до 38,90 ± 36,39 нмоль/л в конце исследования.

Эффективность препарата Мальтофер® Фол сравнивали с эффективностью сульфата железа при лечении легкой формы железодефицитной анемии (гемоглобин 90-110г/л) у 39 беременных женщин во время третьего триместра беременности. Пациентки были случайным образом распределены для получения препарата Мальтофер® Фол с дозой железа 100 мг в сутки или таблеток сульфата железа с дозой железа 210 мг в сутки в течение 30 дней. В конце исследования уровень гемоглобина увеличился на 21,6 г/л (р < 0,05) и 16,2 г/л (р < 0,05) в группах препарата Мальтофер® Фол и сульфата железа соответственно. Различие между группами лечения не было значимым (р > 0,05). Уровень ферритина и насыщение трансферрином также улучшились в обеих группах лечения. Уровень ферритина в сыворотке уменьшился в обеих группах, но оставался в пределах нормы. Снижение уровня ферритина было значительно большим в группе, получавшей сульфат железа (р < 0,05). Нежелательные явления, включая тошноту и запор, были зарегистрированы только в группе, получавшей сульфат железа.

В контролируемом исследовании профилактическое применение 100 мг железа в сутки в виде препарата Мальтофер® Фол (в сочетании с инструкциями по питанию) сравнивали с обогащенной железом диетой, содержащей эквивалент 100 мг железа. Пациентки (n = 80) на момент начала исследования находились на 16-24-й неделе беременности и получали лечение до родов. Исходные показатели гемоглобина были сходными между группами (122,2 ± 10 г/л в группе препарата Мальтофер® Фол по сравнению с 124 ± 10 г/л в группе применения диеты; р = 0,452). Через 4 месяца уровни гемоглобина снизились в обеих группах, хотя в группе, получавшей Мальтофер® Фол, сохранялся статистически значимо более высокий уровень гемоглобина (115,4 ± 8,9 г/л в группе препарата Мальтофер® Фол по сравнению с группой, соблюдавшей диету, 109 ± 10,6г/л; р = 0,005). Кроме того, частота анемии (гемоглобин < 110 г/л) в группе, соблюдавшей диету, увеличилась с 5% до 65% за период исследования, тогда как в группе, получавшей препарат Мальтофер® Фол, частота анемии увеличилась лишь незначительно - с 22,5% до 30%.

Сравнительное исследование применения пероральных препаратов железа в форме ЖПК (плюс препарат фолиевой кислоты) с внутривенным введением препаратов железа, сахарозы железа (плюс фолиевая кислота) провели у 90 беременных женщин с железодефицитной анемией (гемоглобин 80-105 г/л; сывороточный ферритин < 13 нг/мл). В группе перорального приема ЖПК (n = 45) пациенткам назначали 300 мг железа в сутки плюс 0,5 мг фолиевой кислоты. В группе внутривенного введения (n = 45) дозы рассчитывали на основе фактического уровня гемоглобина пациентов, их массы тела и целевого уровня гемоглобина (110 г/л). Медиана применяемой дозы железа составила 600 мг. На момент начала лечения все пациентки находились на третьем триместре беременности, и лечение продолжалось до родов. В ходе исследования в обеих группах наблюдалось значительное повышение уровня гемоглобина, хотя в любой из временных точек повышение было значительно большим в группе, получавшей внутривенные препараты железа, по сравнению с группой, получавшей пероральный ЖПК. На 4-й неделе целевые уровни гемоглобина (110 г/л) были достигнуты у 20% пациентов (n = 9) при пероральном приеме ЖПК и у 62,2% пациенток (n = 28) при применении внутривенных препаратов железа (р < 0,001 между группами). На момент родов целевые уровни гемоглобина были достигнуты у 62,2% (n = 28) пациенток при пероральном приеме ЖПК и у 95,6% (n = 43) пациенток при применении внутривенных препаратов железа (р < 0,001 между группами). Уровень ферритина увеличился в обеих группах лечения, однако он увеличивался быстрее и был значительно выше в группе, получавшей внутривенные препараты железа. Оба вида лечения хорошо переносились, хотя частота симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта была выше в группе перорального приёма ЖПК по сравнению с группой, получавшей внутривенные препараты железа.

Контролируемое исследование применения ЖПК без фолиевой кислоты по сравнению с контрольной группой, не получающей лечения, включало 50 здоровых матерей без анемии, кормящих грудью, с нормальными показателями клинического анализа крови, уровнем ферритина в сыворотке выше 30 нг/мл и достаточным количеством грудного молока. В исследовании оценивали эффективность и безопасность применения ЖПК у кормящих грудью матерей и их детей. Двадцать пять женщин получали ЖПК (100 мг железа в сутки) в течение 3 месяцев, в то время как остальные 25 женщин не получали никаких препаратов железа. У матерей, получавших ЖПК, средний уровень гемоглобина увеличился с 111 ± 0,41 до 124 ± 0,56 г/л, а уровень сывороточного ферритина увеличился с 44,53 ± 1,12 до 67,55 ± 1,2 нг/мл (р < 0,001 для всех параметров) через 3 месяца. У матерей, не получавших лечения, средний уровень гемоглобина увеличился с 111,5 ± 0,35 до 91,1 ± 0,38 г/л, а уровень сывороточного ферритина уменьшился с 44,95 ± 1,69 до 19,03 ± 1,54 нг/мл (р < 0,001 для всех параметров). У матерей, получавших ЖПК, наблюдалось значительное увеличение (р < 0,001) содержания железа (от 12,3 ± 0,1 до 20,4 ± 0,26 мкмоль/л) и лактоферрина (от 3,75 ± 0,05 до 3,96 ± 0,03 г/л) в грудном молоке. Аналогичная тенденция наблюдалась у детей, находящихся на грудном вскармливании, через 3 месяца, при этом отмечено значительное снижение уровня гемоглобина (167,1 ± 0,45 г/л на исходном уровне по сравнению с 125,9 ± 0,59 г/л) и уровня ферритина в сыворотке (с 151,5 ± 1,51 нг/мл до 95,99 ± 1,44 нг/мл) в случаях, когда матери не получали препараты железа (р < 0,001 для всех параметров). У новорождённых детей от матерей, получавших ЖПК, через 3 месяца наблюдались нормальные уровни гемоглобина и показатели железа. У матерей или детей, получавших ЖПК, не зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с ЖПК.

Эти результаты были подтверждены в другом исследовании с участием кормящих грудью матерей с легкой формой железодефицитной анемии через 7-12 недель после родов. Четырнадцать женщин получали лечение препаратом Мальтофер® Фол с дозой железа 300 мг в сутки, которая была снижена вдвое через 2,5-3 месяца лечения. Еще 7 кормящих грудью матерей получали только ЖПК (без фолиевой кислоты). Через 3,5-4 месяца после лечения гематологические показатели у матерей повысились до нормального диапазона (например, уровень гемоглобина увеличился с 91 ± 2,1 до 121 ± 1,6г/л, уровень ферритина в сыворотке крови - с 6 (2-12) до 34 (28-61) нг/мл), а уровни железа и лактоферрина в грудном молоке увеличились. Параметры эритроцитов также улучшились у детей, находящихся на грудном вскармливании, при этом содержание гемоглобина увеличилось с 114,1 ± 1,8 г/л на исходном уровне до 124,3 ± 2,9 г/л в конце исследования.

Эффективность и переносимость препарата Мальтофер® Фол также были продемонстрированы у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 60 до > 75 лет) с железодефицитной анемией

Данные доклинической безопасности

В полученных доклинических данных не было выявлено специфических рисков для человека, о чем свидетельствуют стандартные исследования токсичности при однократном и многократном введении, генотоксичности, репродуктивной и онтогенетической токсичности.

Абсорбция

Железо из железа(III) гидроксид полимальтозата всасывается в соответствии с контролируемым механизмом. Повышение содержания сывороточного железа после применения препарата не коррелирует с общим всасыванием железа, измеренным как встраивание в гемоглобин (Нb). В исследованиях с меченым радиоизотопом железа(III) гидроксид полимальтозатом выявили сильную корреляцию между включением железа в эритроциты и содержанием железа во всём организме.

Максимальная активность всасывания железа из железа(III) гидроксид полимальтозата отмечается в двенадцатиперстной кишке и тонком кишечнике. Как и в случае с другими пероральными препаратами железа, относительное всасывание железа из железа(III) гидроксид полимальтозата, определённое как встраивание в гемоглобин (Нb), снижается с повышением доз железа.

Кроме того, наблюдалась корреляция между степенью выраженности дефицита железа (в частности, концентрацией ферритина в сыворотке крови) и относительным количеством абсорбированного железа (то есть чем больше выражен дефицит железа, тем лучше относительное всасывание). У пациентов с анемией всасывание железа из железа(III) гидроксид полимальтозата в отличие от солей железа увеличивалось в присутствии пищи.

Фолиевая кислота всасывается преимущественно в желудочно-кишечном тракте, в частности, в двенадцатиперстной и тонкой кишке. При приёме фолиевой кислоты в дозе 0,35 мг всасывание составляет около 80%.

Распределение

Железо, всасываемое в желудочно-кишечном тракте, переносится в кровь, где оно немедленно связывается с трансферрином. Связанное с трансферрином железо распределяется по участкам, где требуется, или к органам хранения, таким как печень и селезёнка. Распределение железа из железа(III) гидроксид полимальтозата после всасывания было изучено в исследовании с использованием техники двойных изотопов (⁵⁵Fe и ⁵⁹Fe).

Максимальная концентрация фолиевой кислоты в крови достигается через 30-60 минут. В исследовании однократных доз у 12 здоровых женщин было показано, что фолиевая кислота из препарата Мальтофер® Фол, таблетки жевательные (100 мг железа + 0,35 мг фолиевой кислоты) быстро всасывается, причём максимальная концентрация фолатов в плазме крови, равная 11 нг/мл, достигается через 0,75 часа после приёма препарата.

Фолиевая кислота интенсивно связывается с белками плазмы крови, проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плаценту и в грудное молоко.

Биотрансформация

Абсорбированное железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина (Нb) в костном мозге или хранится главным образом в печени, где связывается с ферритином.

Большая часть железа встраивается в кислородтранспортный белок гемоглобин (Нb) во время эритропоэза в костном мозге или хранится в виде ферритина. Железо из эритроцитов рециркулируется в конце их жизненного цикла.

Продукты распада полимальтозы (мальтоза и глюконат) превращаются в глюкозу, которая используется в промежуточном метаболизме.

Фолиевая кислота подвергается метаболизму в клетках тонкой кишки и печени, а также в других органах. После этого фолаты, связанные с транспортными белками, распределяются по всем органам.

Элиминация

Неабсорбированное железо выводится через кишечник.

Выведение фолиевой кислоты происходит в основном почками, а также через пищеварительный тракт.

Фолиевая кислота выводится при помощи гемодиализа.

Препарат Мальтофер® Фол в форме таблеток жевательных показан к применению у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше для:

• лечения и профилактики дефицита железа без анемии (латентного дефицита железа) и клинически выраженной железодефицитной анемии;
• лечения и профилактики дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности и в период грудного вскармливания.

• Гиперчувствительность к железа(III) гидроксид полимальтозату, фолиевой кислоте или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;
• перегрузка железом (например, гемосидероз, гемохроматоз);
• нарушение утилизации железа (например, свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия);
• анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия или мегалобластная анемия, вызванная недостатком витамина В₁₂).

Беременность

До настоящего времени не поступало сообщений о серьёзных нежелательных реакциях после приёма препарата Мальтофер® Фол внутрь в терапевтических дозах при лечении анемии во время беременности. Данные, полученные при исследованиях на животных, не показали опасности для плода и матери. Данные клинических исследований о применении препарата Мальтофер® Фол в I триместре беременности отсутствуют (препарат применяют только во II и III триместрах).

В исследованиях, проведённых у беременных женщин после окончания I триместра беременности, не обнаружено никаких нежелательных реакций на препарат Мальтофер® Фол в отношении матерей и/или новорождённых. В связи с этим неблагоприятное влияние на плод при применении препарата Мальтофер® Фол маловероятно.

Лактация

Грудное молоко женщины содержит железо, связанное с лактоферрином. Количество железа, переходящего из железа(III) гидроксид полимальтозата в грудное молоко, неизвестно. Маловероятно, что приём препарата Мальтофер® Фол женщинами, кормящими грудью, способен привести к нежелательным реакциям у ребёнка.

В качестве меры предосторожности женщинам детородного возраста, женщинам во время беременности и в период лактации следует принимать препарат Мальтофер® Фол только после консультации с врачом. Рекомендуется проводить оценку соотношения пользы и риска.

Режим дозирования

Дозировка и продолжительность лечения зависят от степени дефицита железа.

Лечение железодефицитной анемии

От 100 до 300 мг железа (1-3 таблетки) в сутки в течение 3-5 месяцев до нормализации содержания гемоглобина (НЬ). После этого лечение следует продолжить в течение нескольких недель в дозе, описанной для случая дефицита железа без анемии, с целью восполнения запасов железа.

Лечение железодефицитной анемии во время беременности

От 200 мг железа и 0,7 мг фолиевой кислоты до 300 мг железа и 1,05 мг фолиевой кислоты (2-3 таблетки) в сутки до достижения нормального содержания гемоглобина (Нb). После этого лечение следует продолжить как минимум до конца беременности, принимая по 100 мг железа и 0,35 мг фолиевой кислоты (1 таблетка) в сутки, с целью восполнения запасов железа и удовлетворения возросшей в связи с беременностью потребности в железе.

Лечение дефицита железа без анемии и профилактика дефицита железа и фолиевой кислоты

По 100 мг железа и 0,35 мг фолиевой кислоты (1 таблетка) в сутки.

Дети

Дети в возрасте младше 12 лет

Препарат Мальтофер® Фол в форме таблеток жевательных не рекомендуется применять у детей в возрасте младше 12 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

Лекарственная форма и концентрация препаратов Мальтофер, капли для приёма внутрь 50 мг/мл, и Мальтофер, сироп 10 мг/мл, лучше подходят для приёма рекомендуемой дозы в данной возрастной группе.

Подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Режим дозирования у подростков от 12 до 18 лет не отличается от режима дозирования у взрослых.

Способ применения

Внутрь.

Суточную дозу препарата можно разделить на несколько приёмов или принимать за один раз.

Препарат Мальтофер® Фол следует принимать во время или сразу же после приёма пищи. Таблетки можно разжёвывать или глотать целиком.

Безопасность и переносимость препарата Мальтофер® Фол были оценены в мета-анализе 24 публикаций или отчётов о клинических исследованиях, в которых приняли участие в общей сложности 1473 пациента, принимавших препарат.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные лекарственные реакции приведены в соответствии с классификацией органов и систем MedDRA и перечислены по частоте. Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных частоту оценить невозможно).

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях, выявленных после приёма препарата Мальтофер® Фол в ходе проведения клинических исследований, а также в рамках постмаркетинговых исследований (таблица 1).

Таблица 1. Табличное резюме нежелательных реакций

¹ Изменение цвета кала отмечалось с меньшей частотой встречаемости в мета-анализе, но это хорошо изученная реакция, возникающая при лечении пероральным железом в целом. В связи с этим данной нежелательной реакции была присвоена частота встречаемости «очень часто»;

² Включает: боль в животе, диспепсию, дискомфорт в эпигастральной области, вздутие живота;

³ Включает: рвоту, отрыжку;

⁴ Изменение цвета эмали зубов было отмечено у 0,1% пациентов. Это известная нежелательная реакция, возникающая на фоне приёма пероральных препаратов железа. Изменение цвета эмали зубов можно устранить путём интенсивной чистки зубов или предотвратить, проглотив таблетку целиком;

⁵ Включает: сыпь, макулезную сыпь, везикулезную сыпь;

⁶ Нежелательные реакции, которые отмечались в постмаркетинговый период с оцененной частотой встречаемости < 1/491 пациентов (верхний предел 95% доверительного интервала);

⁷ Включает: непроизвольные мышечные сокращения, тремор.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550-99-03

Адрес электронной почты: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 22003 7, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Телефон: +375 17 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by.

В случае передозировки препарата Мальтофер® Фол перегрузка железом или интоксикация маловероятны, что связано с низкой токсичностью железа(III) гидроксид полимальтозата и контролируемым захватом железа. О случаях непреднамеренного отравления с летальным исходом не сообщалось.

Избыточная доза фолиевой кислоты может вызывать нарушения со стороны центральной нервной системы (в частности, изменение психического состояния, нарушение сна, раздражительность и гиперактивность), тошноту, вздутие живота и метеоризм.

Были изучены взаимодействия железа(III) гидроксид полимальтозата с тетрациклином или гидроксидом алюминия. Существенного снижения всасывания тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме крови не опускалась ниже уровня минимальной ингибирующей концентрации, необходимой для бактериостаза. Всасывание железа из железа(III) гидроксид полимальтозата не снижалось под влиянием алюминия гидроксида или тетрациклина. Таким образом, железа(III) гидроксид полимальтозат можно применять одновременно с тетрациклином и другими фенольными соединениями, а также с гидроксидом алюминия.

В исследованиях у крыс с использованием тетрациклина, гидроксида алюминия, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, кальция карбоната, кальция ацетата и кальция фосфата в комбинации с витамином D₃, бромазепама, магния аспартата, D-пеницилламина, метилдопы, парацетамола и ауранофина не было обнаружено взаимодействий с железа(III) гидроксид полимальтозатом.

Также не отмечено взаимодействия железа(III) гидроксид полимальтозата с компонентами продуктов питания, такими как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, натрия алгинат, холин и холиновые соли, витамин А, витамин D₃ и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Данные результаты свидетельствуют о том, что железа(III) гидроксид полимальтозат можно принимать во время или сразу же после приёма пищи.

Необходимо избегать одновременного применения парентеральных и пероральных препаратов железа, поскольку всасывание железа, принимаемого внутрь, замедляется.

Лечение фолиевой кислотой может повысить метаболизм фенитоина, что приводит к снижению концентрации фенитоина в сыворотке крови, особенно у пациентов с дефицитом фолатов. Хотя это взаимодействие не является клинически значимым, у некоторых пациентов может наблюдаться увеличение частоты судорожных припадков. Пациенты, получающие фенитоин или другие противосудорожные препараты, должны проконсультироваться с врачом до начала приёма препарата, содержащего фолиевую кислоту.

Было выявлено, что одновременное применение хлорамфеникола и фолиевой кислоты у пациентов с дефицитом фолатов может приводить к ослаблению гемопоэтического ответа на фолиевую кислоту за счёт антагонистического влияния хлорамфеникола. Хотя значимость и механизм взаимодействия неясны, у пациентов, получающих оба препарата одновременно, следует внимательно контролировать гематологический ответ на лечение фолиевой кислотой.

Несовместимость

Не применимо.

Мальтофер® Фол следует применять с осторожностью у пациентов после повторного переливания крови во избежание перегрузки железом.

Пациенты с сахарным диабетом

Предполагается, что приём препарата Мальтофер® Фол не должен оказывать влияния на суточную потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом. 1 жевательная таблетка содержит 0,04 хлебной единицы (ХЕ).

Инфекционные заболевания или злокачественные новообразования

Инфекционные заболевания или злокачественные новообразования могут вызывать анемию. Поскольку железо можно принимать лишь после устранения основной причины заболевания, следует определить соотношение пользы и риска лечения.

Изменение цвета кала и анализ кала на скрытую кровь

Во время лечения препаратом Мальтофер® Фол может отмечаться тёмное окрашивание кала, однако это не имеет клинического значения.

Приём препарата Мальтофер® Фол не оказывает влияния на результаты определения скрытой крови в кале (с селективным определением гемоглобина (Нb)), поэтому прерывать лечение не нужно.

Маскировка дефицита витамина В₁₂

Препарат Мальтофер® Фол содержит фолиевую кислоту, приём которой может привести к маскировке дефицита витамина В₁₂.

Вспомогательные вещества

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Данные о влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами отсутствуют. Однако некоторые нежелательные реакции (такие как тремор, непроизвольные сокращения мышц и другие) могут оказать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациентам, у которых отмечаются данные нежелательные реакции, рекомендовано воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до полного исчезновения данных симптомов.

По 10 таблеток в блистеры из алюминиевой фольги, покрытой с одной стороны поливинилхлоридом (ПВХ) и ортофталальдегидом (ОФА) с другой.

По 3 блистера вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Хранить в оригинальной упаковке (в блистере) для защиты от света.

При температуре не выше 25 °C.

Особые требования отсутствуют.

5 лет.