Луверис® (Luveris)

Препарат Луверис® содержит

Действующим веществом является лутропин альфа.

Каждый флакон с лиофилизатом содержит 75 МЕ (3,4 мкг) лутропина альфа.

Каждый флакон с растворителем содержит 1 мл воды для инъекций.

Вспомогательными веществами являются: полисорбат 20, метионин, сахароза, динатрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, фосфорная кислота q.s., натрия гидроксид q.s.

Лиофилизат

Лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета.

Растворитель

Прозрачная бесцветная жидкость.

Препарат Луверис® содержит действующее вещество рекомбинантный лютеинизирующий гормон (ЛГ) человека (лутропин альфа, р-ЛГ ч), который относится к группе лекарственных средств «половые гормоны и модуляторы половой системы; гонадотропин и другие стимуляторы овуляции; гонадотропины» и применяется для восстановления фертильности в программах репродукции.

Действующее вещество препарата Луверис® получают с помощью технологии рекомбинантной ДНК, оно является рекомбинантной копией природного ЛГ, который секретируется передней долей гипофиза и играет важную роль в развитии фолликулов и овуляции. ЛГ участвует в развитии фолликулов, стероидогенезе и созревании. Это нужно, чтобы помочь Вам забеременеть.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Препарат Луверис® применяется у взрослых женщин в возрасте от 18 лет для лечения бесплодия, обусловленного гипоталамо-гипофизарными нарушениями, приводящими к снижению уровня ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в организме.

Не применяйте препарат Луверис®:

• если у Вас аллергия на лутропин альфа или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
• если у Вас рак яичников, рак матки, рак молочной железы;
• если у Вас опухоли гипоталамуса или гипофиза;
• если у Вас увеличение яичников, поликистоз яичников, кисты яичников неясной этиологии, не обусловленные поликистозом яичников;
• если у Вас кровянистые выделения или кровотечения из влагалища неясной этиологии;
• если Вы беременны или кормите грудью.

Препарат Луверис® противопоказан в случаях, когда нормальное течение беременности невозможно:

• если у Вас первичная недостаточность яичников;
• если у Вас аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным течением беременности);
• если у Вас фибромиома матки (несовместимая с нормальным течением беременности).

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Препарат Луверис® противопоказан к применению во время беременности.

Грудное вскармливание

Препарат Луверис® противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Лечение препаратом Луверис® следует начинать и проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Рекомендуемая доза

У женщин с дефицитом ЛГ и ФСГ препарат Луверис® применяется в виде курсов ежедневных инъекций в комбинации с р-чФСГ. Поскольку данные пациентки страдают аменореей и характеризуются низкой секрецией эндогенных эстрогенов, терапия ими может быть начата в любое время.

Рекомендуемая доза для начального режима терапии составляет 75 МЕ лутропина альфа (то есть один флакон препарата Луверис®) в сутки в комбинации с р-чФСГ в дозе 75 МЕ - 150 МЕ. В клинических исследованиях препарат Луверис® продемонстрировал способность повышать чувствительность яичников к фоллитропину альфа. Если повышение дозы р-чФСГ все-таки требуется, его следует проводить с интервалом в 7-14 дней на 37,5-75 МЕ. Допустимо проведение лечения в рамках одного цикла терапии до 5 недель.

При достижении желаемого результата через 24-48 часов после последней инъекции препарата Луверис® и р-чФСГ проводится однократная инъекция рекомбинантного человеческого хориогонадотропина (р-чХГ) в дозе 250 мкг или человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) в дозе 5000-10000 МЕ. Рекомендуется иметь половой контакт в день введения человеческого хорионического гонадотропина и на следующий день.

В качестве альтернативы могут быть использованы вспомогательные репродуктивные технологии.

При чрезмерном/избыточном ответе нужно прекратить лечение и отменить введение чХГ (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции»). Лечение можно возобновить в течение следующего цикла с использованием более низкой дозы ФСГ, чем во время предыдущего цикла.

Путь и (или) способ введения

Препарат Луверис® предназначен для подкожного введения. Раствор готовится непосредственно перед инъекцией с использованием прилагаемого растворителя. Каждый флакон предназначен для однократного использования.

Если Вы забыли применить препарат Луверис®

Если Вы пропустили инъекцию препарата Луверис®, не вводите двойную дозу, проконсультируйтесь с врачом.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Рекомендации при самостоятельном введении препарата

Самостоятельное введение препарата Луверис® может выполняться только высокомотивированными пациентками, прошедшими соответствующее обучение, при наличии постоянной возможности получения консультации специалиста.

Препарат Луверис® вводится подкожно. Место инъекции следует менять ежедневно. Если пациентка вводит препарат Луверис® самостоятельно, ей следует внимательно прочитать и строго следовать нижеприведенной инструкции по введению препарата:

• Вымойте руки. Инъекцию следует проводить с соблюдением правил асептики и антисептики.
• Подготовьте чистую поверхность и разложите все на ней:

- тонкую иглу для подкожного введения,

- один флакон препарата Луверис®,

- один флакон с растворителем,

- два тампона, смоченных спиртом,

- один шприц,

- одну иглу для растворения порошка в растворителе,

- контейнер для острых предметов для безопасной утилизации стеклянных деталей и игл.

• Удалите защитную крышку с флакона с растворителем. Соедините иглу для смешивания со шприцем и наберите в него немного воздуха, потянув поршень примерно до отметки 1 мл. Затем вставьте иглу во флакон, утопите поршень, чтобы выпустить воздух, и плавно наберите весь растворитель. Осторожно положите шприц на рабочую поверхность, стараясь не трогать иглу.

• Приготовьте раствор для инъекции: удалите защитную крышку флакона с препаратом, возьмите шприц, проткните иглой резиновую пробку и медленно введите растворитель во флакон с препаратом. Плавно покачайте флакон, не вынимая иглы. Не трясите флакон.

После того, как порошок растворится (обычно происходит сразу), убедитесь, что полученный раствор прозрачен и не содержит твердых частиц. Переверните флакон и плавно наберите раствор обратно в шприц.

Можно также смешивать Луверис® и р-чФСГ в качестве альтернативы раздельному введению каждого препарата. После растворения препарата Луверис® наберите раствор обратно в шприц и повторно введите его в контейнер с препаратом р-чФСГ. Как только препарат растворится, наберите раствор обратно в шприц. Осмотрите его на предмет наличия твердых частиц, как и в предыдущем случае. Не используйте раствор, если он не прозрачен.

В 1 мл растворителя можно растворить до 3 флаконов с препаратом.

• Замените иглу на тонкую и выпустите пузырьки воздуха: если в шприце видны пузырьки воздуха, направьте шприц иглой вверх и осторожно постучите по нему, пока весь воздух не скопится вверху. Плавно надавите на поршень, чтобы удалить воздух.

• Введите раствор сразу: Ваш лечащий врач или медсестра посоветуют, куда производить инъекцию (например, предплечье, передняя поверхность бедра). Протрите выбранную область тампоном, смоченным спиртом. Соберите кожу в складку быстрым движением введите иглу под углом 45-90°. Введите препарат под кожу, как Вас обучали.

Не вводите содержимое непосредственно в вену. Вводите раствор путем плавного надавливания на поршень. Используйте столько времени, сколько Вам потребуется, чтобы ввести весь раствор. Сразу после этого выньте иглу и круговыми движениями протрите кожу тампоном, смоченным спиртом.

• Утилизируйте все использованные предметы: как только Вы закончили введение препарата, немедленно поместите все иглы и пустые стеклянные емкости в контейнер для острых предметов. Неиспользованный раствор должен быть выброшен.

Не используйте флакон при наличии признаков повреждения препарата, таких как изменение цвета порошка или повреждение флакона.

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Если Вы заметили любую из перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций - прекратите прием препарата Луверис® и немедленно обратитесь к врачу, Вам может потребоваться медицинская помощь:

Часто - могут возникать не боле чем у 1 человека из 10:

• боль в животе

• дискомфорт в животе
• тошнота
• рвота
• диарея
• СГЯ легкой или средней степени тяжести (сопровождается кистами яичников, болью в молочной железе, болью в области малого таза).

Очень редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000:

• аллергические реакции различной степени выраженности (от легкой до тяжелой степени выраженности), в том числе анафилактические реакции и шок
• тромбоэмболии, обычно связанные с тяжелым СГЯ

Другие нежелательные реакции:

Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• головная боль
• реакции в месте введения: боль, покраснение (эритема), кровоподтек (гематома), отек и/или раздражение тканей.

Не описано случаев перекрута яичника и кровотечения в брюшную полость при применении препарата Луверис®, однако, редко при применении человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ), выделенного из мочи и содержащего ЛГ, эти случаи описаны, поэтому их нельзя исключить.

Может развиться внематочная беременность (эктопическая беременность), особенно у женщин с заболеванием маточных труб в анамнезе, многоплодная беременность.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас при применении препарата Луверис® возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о возникновении нежелательных реакций напрямую через систему сообщений государств - членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

https://www.roszdravnadzor.gov.ru/.

Если Вы ввели препарата Луверис® больше, чем следовало

Если Вы ввели препарата Луверис® больше, чем следует, проконсультируйтесь с врачом. Случаи передозировки неизвестны, однако возможно развитие СГЯ.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.

Не допускается смешивание препарата Луверис® с каким-либо другим лекарственным средством в одном шприце, за исключением препарата фоллитропин альфа (р-чФСГ).

Перед применением препарата Луверис® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены обследования для исключения заболеваний, препятствующих пролонгированию беременности.

Не рекомендуется применять препарат Луверис®, если у Вас есть какие-либо заболевания, которые делают невозможной нормальную беременность, например, яичники, которые не работают из-за состояния, называемого первичной недостаточностью яичников, или пороки развития половых органов.

Порфирия

Препарат Луверис® следует применять с осторожностью у пациенток с порфирией (редкое генетическое заболевание, которое может передаваться от родителей детям, проявляется неспособностью расщеплять порфирины в крови), либо ее наличием в семейном анамнезе. У пациенток с порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом Луверис® требуется проводить тщательный контроль. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания требуется прекращение введения препарата.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Увеличение яичников является ожидаемым эффектом контролируемой стимуляции яичников. У пациенток с синдромом поликистозных яичников оно отмечается чаще и обычно уменьшается (регрессирует) на фоне лечения.

СГЯ необходимо отличать (дифференцировать) от неосложненного увеличения яичников. Характерно значительное увеличение размеров яичников, высокая концентрация половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.

Для легкой степени тяжести СГЯ характерны следующие симптомы: тазовая боль и увеличение яичников. Средняя степень тяжести СГЯ может дополнительно сопровождаться тошнотой, рвотой, а также значительным увеличением размеров яичников, выявляемым при ультразвуковом исследовании (УЗИ). Для СГЯ тяжелой степени наиболее характерны следующие симптомы: боль и чувство распирания в животе, выраженное увеличением размера яичников, повышение массы тела, одышка, уменьшение количества мочи (олигурия); имеют место уменьшение объема циркулирующей крови (гиповолемия), увеличение вязкости крови вследствие повышенной концентрации эритроцитов из-за потери жидкости (гемоконцентрация), нарушение электролитного баланса, скопление жидкости в брюшной полости (асцит), накопление жидкости в пространстве, которое окружает легкие (плевральный выпот), острая дыхательная недостаточность (острый респираторный дистресс-синдром).

В очень редких случаях тяжелая степень СГЯ может осложниться перекрутом яичника, закупоркой просвета тромбом (тромбоэмболией) легочной артерии, ишемическим инсультом или инфарктом миокарда.

Независимыми факторами риска развития СГЯ являются молодой возраст, низкая масса тела, синдром поликистозных яичников, высокие дозы препаратов гонадотропинов, высокая абсолютная или быстро нарастающая концентрация эстрадиола в сыворотке крови, наличие эпизодов СГЯ в анамнезе, большое количество созревающих фолликулов и большое количество ооцитов, забранных в течение цикла репродуктивной технологии.

Строгое соблюдение рекомендованной дозы препарата Луверис®, а также тщательный контроль терапии, минимизируют риск развития СГЯ. Для минимизации риска регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови.

Если для стимуляции (индуцирования) овуляции не назначался хорионический гонадотропин человека (ХГч), то избыточный ответ яичников вызывает развитие существенной гиперстимуляции в редких случаях. Поэтому, при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, ХГч не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4-х дней. СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения ХГч необходимо наблюдение в течение как минимум двух недель. СГЯ легкой или умеренной степени выраженности обычно разрешается спонтанно. При развитии тяжелой формы СГЯ терапию гонадотропинами требуется прекратить. Возможно, потребуется госпитализация со специфической терапией.

Многоплодная беременность

Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше по сравнению с естественным зачатием, наиболее частым вариантом при многоплодии являются близнецы. Для минимизации риска многоплодной беременности, необходим тщательный мониторинг овариального ответа.

При использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.

Невынашивание беременности

Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в популяции.

Эктопическая беременность

Женщины, имеющие в анамнезе внематочную (эктопическую) беременность, характеризуются повышением риска данного состояния в последующем, вне зависимости от факта получения ВРТ. Вероятность внематочной беременности после применения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Врожденные аномалии

Распространенность врожденных аномалий после ВРТ может быть несколько выше, чем после естественного зачатия, хотя не ясно, связано ли это с факторами, обусловливающими

бесплодие у пары или процедурами ВРТ. Согласно результатам клинических и пострегистрационных исследований, не получено данных о том, что применение

гонадотропинов повышает риск развития врожденных аномалий у детей пациенток, получающих терапию по поводу бесплодия.

Тромбоэмболии

У женщин, перенесших тромбоэмболии недавно или страдающих ими в настоящее время, а также у женщин, имеющих известные факторы риска тромбоэмболий в личном или семейном анамнезе, гонадотропины могут дополнительно повышать риск усугубления или развития данных нарушений. В таких случаях следует соотносить пользу и риск применения гонадотропинов. Следует отметить, однако, что беременность сама по себе, а также СГЯ повышают риск развития тромбоэмболий.

Новообразования половых органов

Описаны случаи развития новообразований (как доброкачественных, так и злокачественных) яичников и других половых органов у женщин, получавших комбинированную терапию по поводу бесплодия. В настоящее время не ясно, способствует ли терапия гонадотропинами повышению риска этих новообразований у женщин, страдающих бесплодием.

Дети и подростки

Препарат Луверис® не показан для применения у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет.

Препарат Луверис® содержит натрий

Препарат Луверис® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, то есть по сути не содержит натрия.

Исследований влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами не проводилось.

По 75 МЕ лутропина альфа во флаконы из бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр. Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа «Flip off».

По 1 мл растворителя (вода для инъекций) во флаконы из бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр. Ф.) вместимостью 2 мл, укупоренные резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа «Flip off».

По 1, 3 или 10 флаконов лиофилизата в комплекте с растворителем (1, 3 или 10 флаконов) в пластиковом контейнере вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Не выливайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожить) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

3 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на флаконе и картонной упаковке (пачке) после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.