Лизиноприл НД-КРКА (Lisinopril HD-KRKA)
Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-оранжевого с красноватым оттенком цвета, окраска неоднородная, с вкраплениями более светлого и более темного цвета, с риской, на одной стороне выгравированы буквы "LH".
Общая информация
Устаревшее наименование
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
Действующее вещество (МНН)
Лекарственная форма ГРЛС
Форма выпуска / дозировка
Состав
1 таблетка содержит:
Действующие вещества:
Лизиноприла дигидрата 21,78 мг (что соответствует лизиноприлу 20,00 мг)
Гидрохлоротиазид 25,00 мг
Вспомогamельные вещества:маннитол, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, *краситель, магния стеарат
* Краситель: крахмал прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172)
Описание препарата
Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-оранжевого с красноватым оттенком цвета, окраска неоднородная, с вкраплениями более светлого и более темного цвета, с риской, на одной стороне выгравированы буквы "LH".
Фармако-терапевтическая группа
Входит в перечень
Характеристика
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Иммунологические свойства
Фармакодинамика
Препарат Лизиноприл НД-КРКА представляет собой комбинацию фиксированных доз лизиноприла (ингибитора АПФ) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика), оказывающих комплементарное действие и дополняющих антигипертензивный эффект друг друга.
Лизиноприл
Лизиноприл - ингибитор АПФ уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II в плазме крови ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку на миокард, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема и повышение толерантности к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены.
Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ увеличивают продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия через 1 час. Максимальный эффект наступает через 6-7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене лизиноприла не наблюдается выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET и VA NEPHRON-D) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Исследование ONTARGET было проведено у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, или с сахарным диабетом 2 типа с признаками повреждения органов-мишеней.
Исследование VA NEPHRON-D было проведено у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не продемонстрировали значимого положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые осложнения и смертность, в то же время наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходную фармакодинамику, эти результаты также имеют отношение к другим ингибиторам АПФ и АРА II. Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не должны одновременно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE было проведено для оценки преимущества дополнительного применения алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек и/или сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска развития неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были в количественном выражении чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, и о побочных эффектах и серьезных побочных эффектах, представляющих интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек), чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение ионов кальция и мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами, антигипергензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД. Диуретический эффект развивается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и сохраняется па протяжении 6-12 часов.
Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид при одновременном применении оказывают аддитивный анти гипертензивный эффект.
Фармакокинетика
Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния па биодоступность и фармакокинетику каждого из активных компонентов препарата.
Лизиноприл
После приема лизиноприла внутрь максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается через 7 часов.
Слабо связывается с белками плазмы крови. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуалыюй вариабельности (6-60%). Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками.
После многократного применения период полувыведения (Т1/2) лизиноприла составляет 12 часов. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин.
У пациентов пожилого возраста Сmах лизиноприла в плазме крови и показатель площади под кривой "концентрация-время" (AUC) в среднем в 2 раза выше по сравнению с пациентами более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
В небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид
Всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и в проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при одновременном приёме с пищей.
Сmах в сыворотке крови достигается через 1,5-5 часов.
Объём распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Биодоступность составляет 70%. Не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению почками.
Т1/2 гидрохлоротиазида колеблется от 5,6 до 14,8 часов. Не менее 61% принятого внутрь гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Применение
Показания
Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным веществам или любым другим компонентам препарата (в т. ч. к другим ингибиторам АПФ и производным сульфонамидов), анурия, ангионевротический отек (в т. ч. в анамнезе при применении ингибиторов АПФ), гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, порфирия, прекома, печеночная кома, тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина [КК] менее 30 мл/мин), обострение подагры, сахарный диабет (в стадии декомпенсации), первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия или гиперкальциемия, тяжелая печеночная недостаточность, одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл/мин/1,73 м2), беременность, период грудного вскармливания, наследственный ангионевротический отек и идиопатический ангионевротический отек, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Аортальный и/или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, гемодиализ, нарушение функции почек, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т. ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца (ИБС), острый инфаркт миокарда, одновременное применение сердечных гликозидов, угнетение костномозгового кроветворения, подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гиперкальциемия, печеночная недостаточность, прогрессирующие заболевания печени, миопия, закрытоугольная глаукома, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, цереброваскулярные заболевания, ХСН, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиренсодержащими препаратами или АРА II, у пациентов негроидной расы, проведение десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых, аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрансульфата.
Беременность и лактация
Беременность
Применение препарата Лизиноприл НД-КРКА во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежных методов контрацепции, противопоказано. При установлении факта беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Женщины, планирующие беременность, не должны применять ингибиторы АПФ (включая лизиноприл). Женщины детородного возраста должны быть осведомлены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ (включая лизиноприл). Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, анурия, обратимые и необратимые нарушения функции почек, внутриутробная смерть).
Были описаны случаи олигогидрамниона, предположительно вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, черепно-лицевой деформации, гипоплазии легких. Помимо этого, применение ингибиторов АПФ во время I триместра беременности может увеличивать риск врожденных дефектов.
Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными и грудными детьми, матери которых принимали препарат Лизиноприл НД-КРКА при беременности, с целью своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Гидрохлоротиазид
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Исследования на животных ограничены.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологическое действие гидрохлоротиазида при применении тиазидных диуретиков во II-III триместре беременности возможно уменьшение маточно-плацентарного кровотока, развитие тромбоцитопении, желтухи, нарушение водно-электролитного баланса у плода или новорожденного.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестозов второй половины беременности (отёки, артериальная гипертензия или преэклампсия) в связи с риском снижения ОЦК и уменьшения маточно-плацентарного кровотока при отсутствии благоприятного эффекта на течение заболевания.
Применение гидрохлоротиазида противопоказано в I триместре беременности.
Период грудного вскармливания
Лизиноприл проникает через плаценту. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. При необходимости применения препарата Лизиноприл НД-КРКА в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Фертильность
Рекомендации по применению
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки.
Препарат Лизиноприл НД-КРКА применяется в случае неэффективности терапии комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида в других дозировках (препараты Лизиноприл НЛ-КРКА или Лизиноприл НЛ 20-КРКА).
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата Лизиноприл НД-КРКА вследствие потери жидкости и электролитов на фоне предшествующего приема диуретиков.
Применение диуретиков желательно прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Лизиноприл НД-КРКА.
Нарушение функции почек
При КК 30-80 мл/мин, применение препарата Лизиноприл НД-КРКА возможно только после подбора дозы каждого из активных компонентов препарата в отдельности.
Препарат Лизиноприл НД-КРКА противопоказан при тяжелом нарушении функции почек (КК 30 мл/мин и менее).
Нарушение функции печени
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Инструкция по использованию
Побочные эффекты
Следующие нежелательные реакции (HP) были зарегистрированы во время лечения лизиноприлом и/или гидрохлоротиазидом со следующими показателями частоты:
| очень часто | ≥ 1/10 |
| часто | от ≥ 1/100 до < 1/10 |
| нечасто | от ≥ 1/1000 до < 1/100 |
| редко | от ≥ 1/10000 до < 1/1000 |
| очень редко | < 1/10000 |
| частота неизвестна | не может быть оценена на основе имеющихся данных. |
Наиболее часто сообщаемыми HP являются кашель, головокружение, артериальная гипотензия, головная боль, которые могут возникать у 1-10% пациентов, получающих лечение. В клинических исследованиях HP были, как правило, легкими и преходящими, и в большинстве случаев не требуют прерывания терапии.
Лизиноприл
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Редко | Снижение гемоглобина, снижение гематокрита |
| Очень редко | Угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунное заболевание |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Редко | Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ). |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
| Очень редко | Гипогликемия |
| Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики | |
| Часто | Головокружение, головная боль, обморок |
| Нечасто | Парестезия, вертиго, нарушение вкуса, нарушения сна, изменения настроения |
| Редко: | Спутанность сознания, нарушение обоняния |
| Частота неизвестна | Галлюцинации |
| Нарушения со стороны сердца и сосудов | |
| Часто | Ортостатическое действие (включая ортостатическую гипотензию) |
| Нечасто | Инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, возможно, на фоне выраженной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском, ощущение сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно |
| Частота неизвестна | Гиперемия |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Часто | Кашель |
| Нечасто | Ринит |
| Очень редко | Бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония |
| Нарушения со стороны пищеварительной системы | |
| Часто | Диарея, рвота |
| Нечасто | Тошнота, боль в животе, нарушение пищеварения |
| Редко | Сухость слизистой оболочки полости рта |
| Очень редко | Панкреатит, ангионевротический отек кишечника |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Нечасто | Повышение активности "печеночных" ферментов и концентрации билирубина в плазме крови |
| Очень редко | Гепатит - либо печеночная (паренхиматозная), либо холестатическая желтуха, печеночная недостаточность* |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Нечасто | Кожная сыпь, кожный зуд |
| Редко | Гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани, крапивница, алопеция, псориаз |
| Очень редко | Профузное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома** |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
| Часто | Нарушение функции почек |
| Редко | Уремия, острая почечная недостаточность |
| Очень редко | Олигурия/анурия |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | |
| Нечасто | Импотенция |
| Редко | Гинекомастия |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
| Нечасто | Астения, повышенная утомляемость |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Нечасто | Повышение концентрации мочевины, креатинина в плазме крови, гиперкалиемия |
| Редко | Гипонатриемия |
* Очень редко сообщалось, что у некоторых пациентов гепатит прогрессирует до печеночной недостаточности. В случае развития желтухи или заметного повышения активности "печеночных" ферментов у пациентов, получающих комбинацию гидрохлоротиазид + лизиноприл, следует прекратить лечение комбинацией гидрохлоротиазид + лизиноприл и обеспечить соответствующее врачебное наблюдение.
**Был зарегистрирован симптомокомплекс, который может включать один или более из перечисленных следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный анализ на антинуклеарные антитела (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.
Гидрохлоротиазид (частота неизвестна)
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Сиаладенит |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонагриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз и гипомагниемия), повышение концентрации холестерина и триглицеридов, подагра |
| Нарушения психики | Беспокойство, депрессия, нарушение сна |
| Нарушения со стороны нервной системы | Потеря аппетита, парестезия, головокружение |
| Нарушения со стороны органа зрения | Ксаптопсия, преходящая нечеткость зрения, острая миопия и острая закрытоугольная глаукома |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго |
| Нарушения со стороны сердца | Постуральная гипотензия |
| Нарушения со стороны сосудов | Некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит) |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких) |
| Нарушения со стороны пищеварительной системы | Раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха) |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Реакции фоточувствительности, кожная сыпь, реакции по типу кожной красной волчанки, рецидив кожной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз |
| Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани | Мышечный спазм, мышечная слабость |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение функции почек, интерстициальный нефрит |
| Общие расстройства | Лихорадка, слабость |
Передозировка
Симптомы: в случае передозировки комбинацией гидрохлоротиазид/лизиноприл возможны следующие симптомы: выраженное снижение АД, коллапс, тахикардия, учащенное дыхание, ощущение сердцебиения, брадикардия, кашель, головокружение, сухость слизистой оболочки полости рта, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми вверх ногами, далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно). В случае необходимости возможно применение при брадикардии - атропина или имплантация искусственного водителя ритма. Необходим контроль диуреза, концентрации мочевины, креатинина и содержания электролитов в сыворотке крови. Гемодиализ эффективен.
Взаимодействия
Гипотензивные препараты
При применении в комбинации с другими гипотензивными препаратами возможно дополнительное снижение АД. Одновременное применение глицерида триниграта и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать АД.
Следует избегать одновременного применения с алискиренсодержащими препаратами.
Двойная блокада РААС
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС посредством одновременного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острая почечная недостаточность) в сравнении с применением одного препарата из перечисленных групп. Одновременное применение ингибиторов АПФ и/или АРА II с алискиреном или апискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).
Одновременное применение с тканевыми активаторами плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отёка.
При одновременном применении лизиноприла и гидрохлоротиазида с калийсберегающими диуретиками (спироиолактон, триамтерен, амилорид, эплеренои), препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли увеличивается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с ХПН.
Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина у пациентов с сахарным диабетом, при их одновременном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Одновременное применение с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами повышает антигипертензивный эффект.
Нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин и др.), эстрогены снижают антигипертензивное действие лизиноприла.
Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида с препаратами лития приводит к замедлению выведения лития и усилению кардиотоксического и нейротоксического эффекта лития.
Антипсихотические средства (нейролептики) могут усиливать антигипертензивный эффект лизиноприла.
Одновременное применение с антацидами, колестирамином или колестиполом приводит к снижению всасывания лизиноприла и гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте.
Анксиолитики (барбитураты, бензодиазепины) могут усилить антигипертензивный эффект гипотензивных препаратов.
Препараты золота: при применении ингибиторов АГ1Ф, в том числе лизиноприла у пациентов, получающих внутривенно препараты золота (ауротиомалат натрия), были отмечены нитратоподобные реакции (тошнота, рвота, выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица).
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении.
Одновременное применение с глюкокортикостероидами, адренокортикотропином, карбеноксолоном, амфотерицином В может усиливать нарушение баланса электролитов, особенно калия.
Одновременное применение с ловастатином повышает риск развития гиперкалиемии.
Циклоспорин повышает риск развития нарушения функции почек и гиперкалиемии.
При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.
Из-за риска развития гипокалиемии необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, некоторых антипсихотических и других средств.
Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усилить антигипертензивный эффект некоторых средств для проведения общей анестезии.
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие лизиноприла.
Диуретики (тиазидные и "петлевые"): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии лизиноприла - к выраженному снижению АД.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.
Повышение содержания кальция в сыворотке крови за счет снижения экскреции может возникнуть в случае одновременного применения препаратов, содержащих соли кальция, с тиазидными диуретиками.
Комбинация гидрохлоротиазид + лизиноприл ослабляет действие гипогликемических средств для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Комбинация гидрохлоротиазид + лизиноприл уменьшает эффект контрацептивов для приема внутрь.
Этанол усиливает антигипертензивный эффект лизиноприла и гидрохлорогиазида.
При одновременном применении с метилдопой повышается риск развития гемолиза.
При одновременном применении с амантадином возможно развитие его токсического действия (атаксия, возбуждение, галлюцинации), так как тиазидные диуретики могут снижать почечный клиренс амантадина.
У пациентов, одновременно принимающих карбамазепин и гидрохлоротиазид, было зарегистрировано развитие гипонатриемии.
Антихолинергические препараты могут увеличить концентрацию гидрохлортиазида в плазме крови.
Антиаритмические средства IA и III классов, замедляющие проводимость миокарда путем блокирования натриевых каналов, обладают проаритмогенным эффектом.
Антиаритмические средства III класса могут удлинять интервал QT на ЭКГ. Одновременное применение теофиллина и гидрохлоротиазида может привести к гипокалиемии, которая может быть аддитивная.
Особые указания
Двойная блокада РААС
Доказано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность). Поэтому двойная блокада РА АС посредством одновременного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется.
В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов, терапию следует проводить только под наблюдением врача и при условии постоянного мониторинга функции почек, содержания электролитов и АД.
Не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
Симптоматическая артериальная гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при уменьшении ОЦК. вызванного терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой.
При циррозе печени, сопровождающимся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, ХСН может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне диеты с ограничением поваренной соли или длительного приема диуретиков).
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще возможно при начальном применении препарата Лизиноприл НД-КРКА или в течение первых двух недель терапии.
Таким образом, у пациентов со снижением объема жидкости на фоне терапии диуретиками, диализом, диареей, рвотой лечение следует начинать под строгим контролем врача, с осторожностью проводить подбор дозы препарата.
Особое внимание следует уделять пациентам с ИБС или заболеваниями сосудов головного мозга, поскольку выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
При развитии артериальной гипотензии пациент должен принять горизонтальное положение на спине и, при необходимости, следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно). Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить лечение со сниженной дозой, либо возможно применение одного из двух компонентов в монотерапии.
Нарушения функции почек
Тиазидные диуретики не следует применять пациентам с нарушением функции почек, они не эффективны при КК 30 мл/мин или менее (т. е. при умеренно выраженном или тяжёлом нарушении функции почек).
Препарат Лизиноприл НД-КРКА нельзя применять пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин) пока не будут подобраны дозы каждого из компонентов в отдельности, соответствующие дозам в комбинированном препарате.
Если у пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков существующих заболеваний почек отмечается повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови на фоне применения препарата Лизиноприл НД-КРКА, дальнейшее применение необходимо прекратить. Возобновление терапии возможно либо меньшими дозами, либо мопотерапией активных компонентов препарата.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В данной ситуации острая почечная недостаточность, как правило, обратимая после отмены терапии.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимавших ингибиторы АПФ, возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены терапии. Преимущественно это касается пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У этих пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низких доз препарата и при осторожном подборе дозы. Поскольку лечение диуретиками может быть фактором, способствующим развитию вышеуказанных состояний, следует контролировать почечную функцию в течение первых нескольких недель применения комбинации гидрохлоротиазид + лизиноприл.
Стеноз устья аорты и митрального клапана/ГОКМП
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, препарат Лизиноприл НД-КРКА следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка (при стенозе устья аорты или ГОКМП).
Нарушения функции печени
Тиазидные диуретики необходимо с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими поражениями печени, поскольку у таких пациентов даже минимальные изменения электролитного баланса могут спровоцировать развитие печёночной комы. Применение ингибиторов АПФ пациентами с заболеваниями печени может приводить к развитию фульминантного некроза печени. Механизм этого синдрома не изучен. При появлении желтухи или повышении активности "печеночных" ферментов в плазме крови у пациентов, получающих комбинацию гидрохлоротиазид + лизиноприл, следует отменить данную комбинацию. Пациенты должны находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Пациенты с сахарным диабетом и другой эндокринной патологией
При применении препарата Лизиноприл НД-КРКА у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать временное умеренное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением недиагностированного гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз тиазидные диуретики необходимо отменить.
На фоне терапии тиазидными диуретиками может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов.
У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако лизиноприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.
В период лечения необходим регулярный контроль содержания кальция, калия, концентрации глюкозы, мочевины, липидов и креатинина в плазме крови.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)
При применении ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отёка лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов применение препарата должно быть немедленно прекращено, пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.
Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу.
При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) (в разведении 1:1000) 0,3 или 0,5 мл и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при применении препаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный ангионевротический отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне Cl-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения применения ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития интестинального ангионевротического отека.
Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала проведения процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛППП с использованием высокопроточных мембран.
Трансплантация почки
Комбинацию гидрохлоротиазид +лизиноприл не следует применять, так как нет опыта применения у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия отмечаются у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без наличия других осложняющих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропеиия и агранулоцитоз являются обратимыми после прекращения приема ингибитора АПФ. С крайней осторожностью следует применять лизиноприл у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, получающих иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при наличии комбинации этих осложняющих факторов, особенно у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в некоторых случаях устойчивы к интенсивной терапии антибиотиками. Поэтому при применении лизиноприла у таких пациентов рекомендовано регулярно контролировать клинический анализ крови с подсчетом количества лейкоцитов в крови, а также дать рекомендации пациенту, что при первых клинических признаках инфекции необходимо сразу обратиться к врачу.
Расовая принадлежноcть
Частота развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы на фоне применения ингибиторов АПФ выше, чем у пациентов других рас.
Как и другие ингибиторы АПФ лизиноприл и другие ингибиторы АПФ менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно, вследствие превалирования пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
Кашель
Па фоне терапии ингибиторами АПФ возможно появление кашля. По своему характеру он упорный, непродуктивный, который проходит после отмены препарата. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие.
Рекомендуется прекратить применение ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, за 12 часов до хирургического вмешательства, предупредив хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Электролитный дисбаланс
Как и для любых пациентов, получающих терапию диуретиками, следует проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме крови.
Применение тиазидов, включая гидрохлоротиазид, может привести к нарушению водно-электролитного обмена (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Настораживающими признаками нарушения водно-электролитного обмена являются сухость слизистой полости рта, жажда, слабость, вялость, сонливость, мышечные боли или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота.
В жаркое время года у пациентов с отеками может возникнуть гипонатриемия разведения.
Снижение хлоридов, как правило, имеет легкую степень и не требует лечения.
Как было показано, тиазидные диуретики усиливают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
Тиазидные диуретики могут снижать выведение ионов кальция почками и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть свидетельством скрытого гиперпаратиреоза.
Лечение тиазидными диуретиками должно быть прекращено перед проведением лабораторного обследования функции паращитовидной железы.
Гиперкалиемия
Возможно развитие гиперкалиемии. Факторы риска для развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, сахарный диабет, применение препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (в т. ч. гепарин), особенно у пациентов с нарушением функции почек.
У пациентов с риском развития симптоматической артериальной гипотензии потерю жидкости и солей перед началом терапии необходимо скомпенсировать.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты внутрь или инсулин, следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.
Антидопинговый тест
Гидрохлоротиазид, содержащийся в препарате Лизиноприл НД-КРКА, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом применения препарата Лизиноприл НД-КРКА следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при уменьшении ОЦК и ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
В период лечения препаратом Лизиноприл НД-КРКА рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т. к. при применении препарата возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.
Упаковка
По 10 таблеток или 14 таблеток в блистер из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ-алюминиевой фольги.
По 2, 3, 6 блистеров (блистер по 10 таблеток) или по 1, 2, 4 блистера (блистер по 14 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия транспортирования
Утилизация
Срок годности
3 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.