Лидокаин (Lidocaine)

Абсорбция

Лидокаин всасывается из места введения инъекции, в том числе из мышц, при этом скорость абсорбции препарата определяется такими факторами, как место введения и кровоснабжение ткани. Максимальная концентрация в крови достигается после межреберной блокады (приблизительно 1,5 мкг/мл на 100 мг вводимого препарата), а самые низкие – после подкожного введения (приблизительно 0,5 мкг/мл на 100 мг вводимого препарата), за исключением внутрисосудистого введения.

Распределение

Лидокаин связывается с белками плазмы, включая альфа-1-кислотный гликопротеин (ААG) и альбумин. Степень связывания с белками вариабельна, составляет около 66 %. Лидокаин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, вероятно, с помощью пассивной диффузии. Уровень ААG в плазме у новорожденных низкий, у них наблюдается относительно высокое содержание свободной биологически активной фракции лидокаина.

Биотрансформация

Лидокаин метаболизируется в печени, около 90 % введенной дозы подвергается N-дезалкилированию с образованием моноэтилглицинксилидида (MEGX) и глицинксилидида (GX). Оба соединения вносят вклад в терапевтические и токсические эффекты лидокаина. Фармакологические и токсические эффекты MEGX и GX сопоставимы, но выражены слабее, чем у лидокаина.

GX имеет более длительный период полувыведения (около 10 ч), чем лидокаин, и при длительном применении может кумулировать. Происходит дальнейший метаболизм, метаболиты выводятся с мочой, содержание неизмененного лидокаина в моче не превышает 10 %.

Элиминация

Период полувыведения лидокаина после внутривенного болюсного введения составляет 1-2 ч, однако он может быть увеличен у пациентов с нарушением функции печени. Период полувыведения GX составляет примерно 10 ч, MEGX – 2 ч. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику лидокаина, но может приводить к накоплению его метаболитов.

Особые группы пациентов

Из-за быстрого метаболизма препарата на фармакокинетику лидокаина могут оказывать влияние состояния, нарушающие функцию печени. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения лидокаина может увеличиваться в 2 раза и более.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику лидокаина, но может привести к накоплению его метаболитов.

У новорожденных отмечается низкая концентрация альфа-1-кислотного гликопротеина, поэтому может быть снижено связывание лидокаина с белками плазмы. Поскольку свободная фракция лидокаина у новорожденных может быть выше, его применение в этом возрасте не рекомендуется.

Данные доклинической безопасности

Репродуктивная токсичность

В исследованиях эмбрио/фетотоксичности на крысах и кроликах о тератогенных эффектах лидокаина не сообщалось.

​​​​​​Режим дозирования

Дозу следует корректировать в зависимости от реакции пациента и места введения. Следует использовать наименьшую концентрацию и дозу, обеспечивающую необходимый эффект. Максимальная доза для здоровых взрослых не должна превышать 200 мг.

Объем раствора, подлежащий введению, зависит от вида анестезии, размера анестезируемого участка, характера и продолжительности оперативного вмешательства.

Взрослые и подростки в возрасте 12-18 лет

У взрослых и подростков однократная доза лидокаина (за исключением применения при спинальной анестезии) не должна превышать 4.5 мг/кг (максимальная доза 200 мг).

При спинальной анестезии доза лидокаина составляет до 100 мг лекарственного препарата.

При непрерывной эпидуральной или каудальной анестезии максимальные рекомендуемые дозы следует вводить с интервалом времени не менее чем 1.5 ч.

Для парацервикальной блокады в акушерской практике (включая аборт) максимальные рекомендуемые дозы (200 мг) следует вводить с интервалом времени не менее чем 1.5 ч.

Нежелательные реакции, которые могут возникнуть во время лечения препаратом Лидокаин, классифицируются в соответствующие группы по системам органов и в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Как и при использовании других местных анестетиков, нежелательные реакции применении лидокаина возникают редко, как правило, они обусловлены повышенной концентрацией препарата в плазме вследствие случайного внутрисосудистого введения, превышения дозы или быстрого всасывания из областей с обильным кровоснабжением, либо могут быть результатом гиперчувствительности, идиосинкразии или уменьшения переносимости пациента. Системная токсичность в основном проявляется реакциями со стороны центральной и/или сердечно-сосудистой системы (см. также раздел Передозировка).

После спинальной или эпидуральной анестезии с применением лидокаина могут наблюдаться артериальная гипотензия, гиповентиляция, синдром Горнера и гипогликемия. Выраженность данных эффектов зависит от дозы и уровня блокады. После крестцовой или поясничной эпидуральной блокады может возникнуть задержка мочи. Продолжительность задержки мочи не должна превышать продолжительность блокады.

После блокады звёздчатого ганглия могут наблюдаться апноэ и гемипарез. Причиной может быть введение лидокаина в позвоночную или сонную артерию.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна:

• метгемоглобинемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко:

• реакции гиперчувствительности¹, крапивница, сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм, в тяжелых случаях анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы²:

Часто:

• парестезия, головокружение;

Нечасто:

• симптомы токсического действия на ЦНС (судороги, парестезия вокруг рта, онемение языка, гиперакузия, нарушения зрения, потеря сознания, тремор, сонливость, головокружение, шум в ушах, ощущение интоксикации, дизартрия);

Редко:

• невропатия, поражение периферических нервов, арахноидит;

Частота неизвестна:

• повышенная возбудимость, кома.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко:

• нечеткость зрения, диплопия и преходящая потеря зрения, двусторонняя потеря зрения³.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна:

• шум в ушах, гиперакузия.

Нарушения со стороны сердца

Часто:

• брадикардия;

Редко:

• остановка сердца, аритмии.

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто:

• артериальная гипотензия;

Часто:

• артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко:

• угнетение дыхания;

Частота неизвестна:

• одышка, остановка дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

• тошнота;

Часто:

• рвота.

¹ Кожные пробы для выявления аллергии на лидокаин не считаются надежными.

² К неврологическим осложнениям спинальной анестезии относятся преходящие неврологические симптомы, такие как боль в нижней части спины, ягодицах и ногах. Эти симптомы развиваются, как правило, в течение 24 ч после анестезии и проходят в течение нескольких дней. После спинальной анестезии лидокаином и сходными препаратами описаны отдельные случаи возникновения арахноидита или синдрома конского хвоста с персистирующей парестезией, дисфункцией кишечника и мочевыводящих путей или параличом нижних конечностей. Большинство случаев были связаны с гипербарической концентрацией лидокаина или длительной спинальной инфузией.

³ Двусторонняя потеря зрения также может быть следствием случайного введения в оболочку зрительного нерва во время проведения офтальмологических процедур. После ретро- и перибульбарной анестезии сообщалось о случаях воспаления тканей глазницы и диплопии.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного препарата по адресу:

Республика Беларусь

220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29

Факс: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rсpl@rcеth.by

Симптомы острой системной токсичности

Токсическое действие на центральную нервную систему проявляется симптомами, нарастающими по тяжести. Сначала у пациентов могут наблюдаться парестезия вокруг рта, онемение языка, головокружение, гиперакузия и шум в ушах. Нарушение зрения и тремор или подергивания мышц являются более серьезными симптомами и предшествуют возникновению генерализованных судорог. Эти признаки не следует путать с невротическим поведением. Затем может последовать потеря сознания и большие судорожные припадки продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут. Судороги из-за повышенной мышечной активности и нарушения дыхания приводят к быстрому нарастанию гипоксии и гиперкапнии. В тяжелых случаях может развиться апноэ.

Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков.

В тяжелых случаях возникают нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. При высокой системной концентрации препарата может развиться артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия и остановка сердца, которые могут привести к летальному исходу.

Уменьшение проявлений передозировки происходит вследствие перераспределения местного анестетика из центральной нервной системы и его метаболизма, оно может протекать достаточно быстро, если не была введена большая доза препарата.

Эффект лидокаина на другие лекарственные препараты

Лидокаин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих другие местные анестетики или препараты, структурно сходные с местными анестетиками амидного типа (например, антиаритмические препараты, такие как мексилетин, токаинид), поскольку системные токсические эффекты препаратов могут потенцироваться.

Специальные исследования лекарственного взаимодействия лидокаина с антиаритмическими препаратами III класса (например, амиодароном) не проводились, однако при их одновременном использовании следует соблюдать осторожность.

У пациентов, одновременно получающих миорелаксанты (например, суксаметоний), может повышаться риск увеличения выраженности и длительности нервно-мышечной блокады.

Влияние других лекарственных препаратов на лидокаин

Препараты, которые ингибируют метаболизм лидокаина (например, циметидин, флувоксамин, пропранолол), могут приводить к потенциально токсической концентрации лидокаина в плазме в случаях, когда введение препарата повторяется в высоких дозах в течение длительного периода времени.

Поскольку лидокаин обладает узким терапевтическим диапазоном, может потребоваться соответствующая коррекция дозы лидокаина.

Повышение концентрации лидокаина в сыворотке крови может также происходить при введении противовирусных препаратов (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, лопинавир).

Наоборот, снижение концентрации лидокаина в сыворотке крови может наблюдаться при одновременном применении с препаратами, которые могут стимулировать метаболизм лидокаина в печени (например, фенитоин, пероральная заместительная гормональная терапия). В результате может потребоваться увеличение дозы лидокаина. Одновременное применение антиаритмических препаратов, бета-блокаторов и антагонистов кальция может усиливать ингибирующее действие на AV-проводимость, внутрижелудочковую проводимость и сократимость.

У пациентов, одновременно получающих антипсихотические препараты, удлиняющие или возможно удлиняющие интервал QT (например, пимозид, сертиндол, оланзапин, кветиапин, зотепин), прениламин, адреналин (при случайном внутривенном введении) или антагонисты 5-НТ3-серотониновых рецепторов (трописетрон, доласетрон), может повышаться риск возникновения желудочковых аритмий.

Одновременное применение сосудосуживающих препаратов увеличивает длительность действия лидокаина.

Адреналин (эпинефрин) способствуют замедлению всасывания лидокаина, но при случайном внутривенном введении он значительно повышает риск возникновения желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков.

Одновременное применение лидокаина с алкалоидами спорыньи (например, эрготамином) может вызвать значительное снижение артериального давления.

Внутривенное введение фенитоина может усилить кардиодепрессивный эффект лидокаина.

Сообщалось о развитии сердечно-сосудистой недостаточности после применения бупивакаина у пациентов, получавших верапамил и тимолол (лидокаин по своей структуре сходен с бупивакаином).

Следует избегать одновременного применения лидокаина с хинупристином/дальфопрастином, поскольку это может привести к повышению концентрации лидокаина.

Гипокалиемия, вызываемая диуретиками, может снижать действие лидокаина при их одновременном применении (см. раздел 4.4).

Следует соблюдать осторожность при применении седативных препаратов, которые также влияют на функцию ЦНС и могут изменять эффекты местных анестетиков.

Дофамин и 5-гидрокситриптамин снижают порог судорожной готовности при применении лидокаина.

Лидокаин снижает порог судорожной готовности при применении фентанила у человека. Комбинация опиоидов и противорвотных средств, которая в некоторых случаях используется для седации у детей, может снизить порог судорожной готовности при применении лидокаина и повысить его угнетающее действие на ЦНС.

Опиоиды и клонидин могут усиливать анальгетический эффект местных анестетиков. Этиловый спирт, особенно при длительном злоупотреблении, может снизить эффект местных анестетиков.

Лидокаин должен вводиться медицинскими работниками, которые обладают навыками проведения реанимационных мероприятий и работы с необходимым оборудованием.

Во время спинальной анестезии следует контролировать уровень артериального давления. Эпидуральная анестезия может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии. Риск развития этих состояний можно снизить предварительным введением кристаллоидных или коллоидных растворов.

Развитие гипотензии требует немедленного лечения. Следует всегда соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы.

Парацервикальная блокада может вызвать брадикардию или тахикардию у плода, в связи с чем требуется тщательный мониторинг частоты сердечных сокращений у плода (см. раздел Беременность и лактация).

При инъекции в области головы и шеи препарат может случайно быть введен в артерию, что может сопровождаться нарушениями со стороны центральной нервной системы даже при введении препарата в низких дозах.

При ретробульбарном введении в редких случаях лидокаин может достигать краниального субарахноидального пространства, что может вызвать серьезные/тяжелые реакции, включая сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ, судороги и временную слепоту.

При ретро- и перибульбарном введении местных анестетиков существует небольшой риск развития стойкой дисфункции глазных мышц. К основным причинам этого осложнения относят травму и/или местное токсическое действие на мышцы и/или нервы. Степень повреждения тканей зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и продолжительности его воздействия на ткани. В связи с этим местные анестетики необходимо применять в наименьшей эффективной концентрации и дозе.

Раствор для инъекций 10 мг/мл.

По 5 мл в ампулы из бесцветного стекла.

10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в коробку из картона с гофрированным вкладышем из бумаги (№10).

10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в пачку с двумя картонными вкладышами для фиксации ампул (№10).

В случае использования ампул с кольцом излома или с насечкой и точкой излома вложение ножа или скарификатора для вскрытия ампул не предусматривается.

Раствор для инъекций 20 мг/мл.

По 2 мл в ампулы из бесцветного стекла.

10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в коробку из картона с гофрированным вкладышем из бумаги (№10).

10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с картонным вкладышем для фиксации ампул (№10).